KORTIKOSTEROID, DR Andi PDF

DEPARTEMENT OF PHARMACOLOGY
KORTIKOSTEROID
Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Pendahuluan
Hormon kortikosteroid (KS) merupakan
golongan hormon steroid yang diproduksi
di korteks adrenal.
Hormon KS terlibat dalam sistem fisiologis
seperti respon stres, respon kekebalan
tubuh dan pengaturan inflamasi,
metabolisme karbohidrat, katabolisme
protein, kadar elektrolit darah dan perilaku.

Pendahuluan
Hormon KS sering digunakan untuk mengatasi

gejala:
- udem, alergi, rematik, dan
- penyakit lupus  baik sebagai obat
tunggal atau kombinasi
dengan obat lainnya.

Hormon Kortikosteroid (KS)

1. Glukokortikoid
Kortisol/hidrokortison.
Hormon ini mengendalikan karbohidrat,
metabolisme protein, dan antiinflamasi
dengan mencegah pelepasan fosfolipid,
menurunkan aksi eosinofil dan mekanisme
lainnya.

Hormon KS
2. Mineralokortikoid
 Aldosteron, Kortikosteron, Desoksikorton.
 Hormon-hormon ini mempengaruhi
metabolisme garam dan air

Penggolongan KS
 Hidrokortison.
 Prednison: prednison, metilprednisolon, budesonida.
 Derivat 9-alfa-flour: triamsinolon, deksametason,
betametason, halsinonida.
 Derivat 6-alfa-flour: fluokortolon, flunisolida
 Derivat diflour: fluosinonida, flumetason, diflukortolon,
flutikason.
 Derivat klor: beklometason, mometason.
 Derivat klor-flour: klobetasol, klobetason, fluklorolon,
halometason

KS memiliki khasiat farmakologis
 Efek antiinflamasi berdasarkan efek vasokontriksi.

 Daya imunosupresif dan antialergi.
 Peningkatan glukoneogenesis. Pembentukan glukosa
distimulasi, penyimpanan sebagai glikogen
ditingkatkan.
 Efek katabolisme, yaitu menghambat pembentukan
protein dari asam-asam amino, sedangkan
pengubahannya ke glukosa dipercepat.
 Pengubahan pembagian lemak. Umumnya
penumpukan lemak di atas tulang selangka dan muka
seperti bulan (moon face).

SUMBER
 Alamiah: korteks adrenal
- Glukokortikoid: kortisol
- Mineralokortikoid: aldosteron
- Androgen
 Sintetik

SINTESIS
Asetat
Kolesterol
Pregnenolon 17-OH-Pregnenolon
Dehidrogenase
17-OH-Progesteron
Hidroksilase
Aldosteron Kortisol Androgen

MEKANISME KERJA
 Mempengaruhi kecepatan sintesis protein
 Menginduksi sintesis protein tertentu dan menghambat
sintesis lainnya
 Kerja antiinflamasi dan imunosupresif:
 Menghambat transkripsi gen COX2, sitokin, NO
synthase
 Memblok vitamin D3-mediated induction gen
osteocalcin
 Meningkatkan sintesis lipokortin-1

PEMBAGIAN KLINIS
Glukokortikoid
Penyimpanan glikogen hepar
Efek antiinflamasi dan imunosupresif
Prototip: kortisol
Mineralokortikoid
Keseimbangan cairan dan elektrolit
Prototip: desoksikortikosteron

MASA KERJA
Singkat, t½ kurang dari 12 jam

Sedang, t½ 12-36 jam
Lama, t½ lebih dari 36 jam

FARMAKODINAMIK

Efek terhadap metabolisme karbohidrat
Glukoneogenesis di perifer dan hepar

Penurunan pemakaian glukosa oleh sel
Peningkatan konsentrasi glukosa darah &
diabetes adrenal

Efek terhadap metabolisme protein

 Katabolisme & sintesis protein sel menurun
karena menekan sintesis asam amino &
mobilisasi dari jaringan
 Atrofi jaringan limfoid
 Pengecilan masa otot
 Osteoporosis (pengurangan matriks protein
tulang)
 Penipisan kulit
 Keseimbangan nitrogen negatif
 Protein hati & plasma meningkat

Efek terhadap metabolisme lemak
Metabolisme asam lemak → depot lemak →

gemuk
Jika kortisol meningkat  moonface, buffalo
hump, otot ekstremitas mengecil
Efek ketogenik → ketosis jika defisiensi insulin

Efek antiinflamasi
Pencegahan perkembangan inflamasi
akibat radiasi, infeksi, zat kimia, mekanik
dan alergen
Menghilangkan tanda-tanda radang
Penyembuhan inflamasi
Bersifat paliatif, hanya menyembuhkan
gejala saja
Dapat menimbulkan masking effect

Efek terhadap sel peradangan
Menurunkan perpindahan netrofil dari

pembuluh darah
Mengurangi aktivitas netrofil dan makrofag
Menurunkan kerja T-cell

Efek terhadap sistem imunologi

 Mengatasi gejala klinik reaksi hipersensitivitas
 Efek terhadap IgG dan IgE belum jelas
 Tidak mempengaruhi sistem komplemen
 Mengatasi gejala saja tanpa mempengaruhi reaksi
antigen antibodi
 Pada reaksi hipersensitivitas tipe lambat tidak
menghambat sel limfosit yang berperan dalam sistem
imun
 Menghambat inflamasi dengan menghambat migrasi
lekosit ke daerah inflamasi

Efek lainnya
Efek pertumbuhan
Menghambat pertumbuhan, maturasi &
proses pertumbuhan memanjang tulang
karena bersifat antagonis terhadap GH
Efek berbanding lurus dengan dosis
Keseimbangan air & elektrolit
retensi Na+ dan meningkatkan ekskresi K+

FARMAKOKINETIK

Sekresi meningkat pada saat stres

Dewasa N 10-20 mg/hari
Mengikuti irama Sirkadian, tinggi pada awal pagi
hari, rendah akhir sore
Absorbsi oral cukup baik (kecuali
desoksikortikosteron)

 Dalam plasma:
• 90% berikatan dengan CBG
(Corticosteroid Binding Globulin )
• 5% berikatan dengan albumin
• 5-10% bebas
 T½ bervariasi
 Metabolisme di hati
 Ekskresi melalui ginjal

INDIKASI

TERAPI SUBSTITUSI
1. Insufisiensi
adrenal akut (kelainan pada
adrenal dan penghentian kortikosteroid
dosis besar)
 Kortisol-Na-suksinat + cairan 100 mg
& diikuti 100 mg IV
 Masa transisi: 25 mg kortisol-Na-
suksinat IM setiap 6-8 jam

TERAPI SUBSTITUSI
2. Insufisiensi adrenal kronik (operasi atau

lesi korteks adrenal, Penyakit Addison)
Kortisol 20-30 mg/hari dalam dosis
terbagi + diet tinggi garam atau dengan
mineralokortikoid flukortison asetat 0,1-
0,2 mg/hari

TERAPI SUBSTITUSI
3. Hiperplasia adrenal kongenital

4. Insufisiensi adrenal sekunder:
kortisol 20 mg pagi, 10 mg sore

TERAPI NON ENDOKRIN
 Reaksi-reaksi alergi  Edema angioneurotik, asma,

sengatan lebah, dermatitis
kontak, reaksi-reaksi obat, rinitis
alergika, serum sickness,
urtikaria
 Gangguan kolagen-  Arteritis sel raksasa (giant),

vaskuler eritematosus lupus, sindroma
jaringan ikat campuran,
polimiositis, reumatika
polimialgia, arthritis rheumatoid,
arteritis temporal

TERAPI NON ENDOKRIN

 Penyakit mata  Uveitis akut, konjungtivitis
alergika, koroiditis, neuritis optika
 Penyakit  Penyakit usus besar inflamatorik,

gastrointestinal sprue nontropis, nekrosis hati
subakut
 Gangguan
hematologis  Anemia hemolitik didapat, purpura
alergika akut, leukemia, anemia
hemolitik autoimun, purpura
trombositopenik idiopatik,
mieloma multipel
TERAPI NON ENDOKRIN

 Infeksi-infeksi  Septikemia Gram-negatif;
terkadang bermanfaat
untuk menekan inflamasi
yang berlebihan
 Kondisi-kondisi
inflamasi tulang dan  Artritis, bursitis, sinovitis
sendi
 Gangguan neurologis  Edema serebri

(dexamethasone dosis
besar diberikan pada
pasien setelah operasi otak
meminimalkan edema
serebri dalam masa
pascaoperasi), sclerosis
multiple

TERAPI NON ENDOKRIN
Transplantasi organ  Pencegahan dan

pengobatan penolakan
(imunosupresi)
Penyakit paru  Pneumonia aspirasi,

asma bronchial,
pencegahan sindroma
susah napas pada bayi,
sarkoidosis
Gangguan ginjal  Sindroma nefrotik

TERAPI NON ENDOKRIN

 Dermatitis atopik, dermatosis,
Penyakit kulit lichen simplex chronicus
(neurodermatitis terlokalisasi),
mikosis fungoides, pemfigus,
dermatitis seboroik, xerosis
 Eksoftalmus maligna, tiroiditis

Penyakit tiroid
subakut
 Lain-lain hiperkalsemia, mountain
sickness

TERAPI NON ENDOKRIN
Asma bronkial
Pada status asmatikus berikan
metilprednisolon-Na-suksinat 60-100 mg
setiap 6 jam IV diikuti dengan prednison
40-60 mg oral
Pada asma eksaserbasi akut berikan
prednison 30 mg 2x sehari selama 5 hari

EFEK SAMPING
 Penghentian tiba-tiba  insufisiensi adrenal akut:
demam, mialgia, atralgia, malaise
 Dosis besar & lama  gangguan elektrolit &
cairan, hiperglikemia, glikosuria, mudah infeksi,
perdarahan tukak peptik, perforasi, habitus
Cushing, osteoporosis, miopati, psikosis
 Pada semua cara pemberian topikal dapat
diabsorpsi dalam jumlah cukup untuk
menimbulkan efek sistemik sehingga akan
menekan adrenokortikosteroid

KONTRA INDIKASI
Absolut tidak ada
Hati-hati pada Ulkus Peptikum, Diabetes
Melitus, Infeksi Berat, Hipertensi dengan
Gagal Jantung Kongestif, Psikosis, dll

PERTIMBANGAN INDIKASI
1. Dosis efektif → trial & error
2. Dosis tunggal besar umumnya aman
3. Penggunaan beberapa hari tanpa KI →
aman
4. Pengobatan sampai dengan beberapa
minggu/bulan → ES & efek letal ↑
5. Sering sebagai terapi paliatif kecuali
insufisiensi adrenal
6. Pengobatan jangka panjang & dosis besar
jangan dihentikan tiba-tiba → insufisiensi
adrenal akut → tapering off, selang sehari

SEDIAAN DAN POSOLOGI

Oral
Parenteral (IM, IV)
Topikal
Aerosol
Intraartikuler
Intralesi
Drop

PENGHAMBAT GLUKOKORTIKOID
Metiparon
Mytotan
Aminoglutetimid
Ketokonazole
Miferistone
Trilostane

Tabel 1. KECEPATAN SEKRESI DAN KADAR PLASMA
KORTIKOSTEROID UTAMA PD MANUSIA

Tabel 2. PERBANDINGAN POTENSI RELATIF DAN DOSIS EKUIVALEN
BEBERAPA SEDIAAN KORTIKOSTEROID
Keterangan:
Keterangan:
* hanya berlaku utk pemberian oral atau iv
S - kerja singkat (t ½ biologlk 8-12 Jam):
I - kerja sedang (t ½ biologik 12
12--36 jam);
L - kerja lama (t ½ biologik 36
36--72 Jam).

Tabel 3. BEBERAPA SEDIAAN KORTIKOSTEROID & ANALOG
SINTETIKNYA

KESIMPULAN


KORTIKOSTEROID, DR Andi PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

KORTIKOSTEROID, DR Andi PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

DEPARTEMENT OF PHARMACOLOGY

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Hormon KS sering digunakan untuk mengatasi

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Hormon Kortikosteroid (KS)

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

KS memiliki khasiat farmakologis

 Efek antiinflamasi berdasarkan efek vasokontriksi.

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Aldosteron Kortisol Androgen

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Singkat, t½ kurang dari 12 jam

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Efek terhadap metabolisme karbohidrat

Glukoneogenesis di perifer dan hepar

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Efek terhadap metabolisme protein

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Efek terhadap metabolisme lemak

Metabolisme asam lemak → depot lemak →

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Efek terhadap sel peradangan

Menurunkan perpindahan netrofil dari

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Efek terhadap sistem imunologi

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Sekresi meningkat pada saat stres

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

2. Insufisiensi adrenal kronik (operasi atau

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

3. Hiperplasia adrenal kongenital

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

TERAPI NON ENDOKRIN

 Reaksi-reaksi alergi  Edema angioneurotik, asma,

 Gangguan kolagen-  Arteritis sel raksasa (giant),

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

TERAPI NON ENDOKRIN

 Penyakit  Penyakit usus besar inflamatorik,

TERAPI NON ENDOKRIN

 Gangguan neurologis  Edema serebri

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

TERAPI NON ENDOKRIN

Transplantasi organ  Pencegahan dan

Penyakit paru  Pneumonia aspirasi,

Gangguan ginjal  Sindroma nefrotik

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

TERAPI NON ENDOKRIN

 Eksoftalmus maligna, tiroiditis

Faculty of Medicine University of Hasanuddin

TERAPI NON ENDOKRIN