ACIDO NALIDIXICO

Nombre Comercial: Acidix, Nalidixio, Nalix (Mexico); Neggram (US); Wintomylon (Colombia,
Costa-Rica, República Dominicana,El-Salvador, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Panama, Ecuador,
Mexico, Peru).

WINTOMYLON
LABORATORIO

SANOFI SYNTHELABO REC

(A).
SUSTANCIA

Nalidíxico,ácido
Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Quinolonas

Composición: Cada comprimido contiene: Acido Nalidíxico 500 mg. Excipientes: c.s.p. 1
comprimido.
Indicaciones: Infecciones del tracto urinario causadas por microorganismos Gram-negativos
sensibles, incluyendo la mayoría de las cadenas de Proteus, Klebsiella, Enterobacter
(Aerobacter) y E. coli. Infecciones intestinales, diarrea y disentería, especialmente las
producidas por Salmonella, Shigella, E. coli y Proteus.
Propiedades: Farmacología: el ácido nalidíxico tiene actividad antibacteriana contra las
bacterias Gram-negativas, incluyendo Proteus mirabilis, P. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri,
Escherichia coli, Enterobacter (Aerobacter), y Klebsiella. Las cadenas de Pseudomonas
generalmente son resistentes a la droga. El ácido nalidíxico actúa inhibiendo selectivamente
la síntesis bacteriana de DNA. Es bactericida en todo el rango de pH urinario. En el 2 a 14%
de los pacientes se presenta resistencia cromosómica durante el tratamiento, sin embargo, no
se ha visto que la resistencia bacteriana sea transferible vía factor R. Se absorbe rápidamente
desde el tracto gastrointestinal, se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta
rápidamente vía renal. En la orina se recupera ácido nalidíxico sin cambio y un metabolito
activo, el ácido hidroxinalidíxico, que tiene actividad antibacteriana similar al ácido nalidíxico.
Otros metabolitos son los conjugados del ácido nalidíxico e hidroxinalidíxico con el ácido
glucorónico, y derivados del ácido dicarboxílico. El metabolito hidroxi representa el 30% de la
droga biológicamente activa en la sangre y el 85% en la orina. Los niveles peak séricos de la
droga activa son aproximadamente 20 a 40 mcg/ml en promedio (90% de unión a proteínas),
1 a 2 horas después de la administración de 1 g a individuos normales en ayuno. La vida
media de eliminación es aproximadamente 90 minutos. Los niveles urinarios peak son en
promedio aproximado 150 a 200 mcg/ml 3 a 4 horas después de la administración, con una
vida media alrededor de 6 horas. Aproximadamente un 4% de ácido nalidíxico se excreta por
las heces. Atraviesa la placenta y se excreta en la leche.
Posología: El ácido nalidíxico es sólo para administración oral. Se debe tomar con el estómago
vacío, preferentemente 1 hora antes de las comidas. Adultos (incluyendo a los ancianos):
para terapia inicial 1 g 4 veces al día. Para terapia de mantención la dosis puede ser reducida
a 0.5 g 4 veces al día. Niños mayores de 3 meses: para terapia inicial 55 mg/kg/día, dividido
en 4 dosis iguales, a intervalos de 6 horas. Terapia de mantención 33 mg/kg/día, dividido en
4 dosis iguales a intervalos de 6 horas. Pacientes con insuficiencia renal: para pacientes con
clearance de creatinina de más de 20 ml/min., se puede emplear la dosis normal de
Wintomylon. Para pacientes con clearance igual o menor de 20 ml/min., la dosis se debe
dividir en 2.
Efectos Colaterales: Relacionadas con el Sistema Nervioso Central: somnolencia, debilidad,
cefalea, mareos, vértigo. Infrecuentemente se han observado disturbios visuales subjetivos y
reversibles, generalmente con cada dosis durante los primeros días de tratamiento. Tales
disturbios incluyen percepción de mayor brillo de la luz, alteración de la percepción del color,
dificultad de enfoque, disminución de la agudeza visual y diplopía. Usualmente desaparecen al
reducir la dosis o suspender la terapia. Raramente se ha informado de psicosis tóxica y/o
convulsiones breves, generalmente luego de dosis excesivas y en pacientes con factores
predisponentes, como epilepsia o arteriosclerosis cerebral. Ocasionalmente se ha observado
en niños con dosis terapéuticas, hipertensión intracraneana con abultamiento de la fontanela
anterior, edema papilar y cefalea. Se han reportado casos aislados de paresia del sexto nervio
craneal. Aunque los mecanismos de estas reacciones no se conocen, los signos y síntomas
usualmente desaparecen rápidamente y sin secuelas, cuando se suspende el tratamiento.
Gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Alérgicas: rash, prurito,
urticaria, angioedema, eosinofilia, artralgia con rigidez articular y tumefacción, rara vez
reacciones anafilactoideas. Las reacciones de fotosensibilidad en forma de eritema y ampollas
en las superficies expuestas se resuelven completamente en 2 semanas a 2 meses después
de suspender el ácido nalidíxico, sin embargo, las ampollas pueden continuar apareciendo con
exposiciones sucesivas al sol o con traumas leves de la piel, por hasta 3 meses. Otras: muy
rara vez se han presentado colestasia, parestesias, acidosis metabólica, trombocitopenia,
leucopenia, anemia hemolítica asociada en algunas instancias con deficiencia de la
deshidrogenasa glucosa 6-fosfato.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al ácido nalidíxico o compuestos relacionados.
Antecedentes de desórdenes convulsivos. Porfiria.
Precauciones: Embarazo y lactancia: no se ha establecido la seguridad del ácido nalidíxico en
el primer trimestre del embarazo, sin embargo ha sido usado durante el segundo y tercer
trimestre sin que se hayan documentado efectos adversos. Ya que el ácido nalidíxico se
excreta en la leche materna, atraviesa la barrera placentaria, y se ha observado que es
captado por los cartílagos en crecimiento de varias especies animales, sólo debe usarse
durante el embarazo y la lactancia si los potenciales beneficios sobrepasan a los potenciales
riesgos. El ácido nalidíxico debe suspenderse a la primera señal de trabajo de parto por el
riesgo teórico de que la exposición in utero puede llevar a niveles sanguíneos significativos de
ácido nalidíxico en el neonato, inmediatamente después del nacimiento. Pacientes pre-
púberes: se ha visto que el ácido nalidíxico y compuestos relacionados producen erosiones en
el cartílago de las articulaciones grandes, y otros signos de artropatía en animales inmaduros
de muchas especies. Hasta que el significado de estos descubrimientos para el hombre no se
haya clarificado, no es recomendable su uso en pre-púberes. Niños menores de 3 meses:
hasta que exista una mayor experiencia, no se les debe administrar en ningún caso ácido
nalidíxico. Otros grupos especiales: se debe tener precaución en pacientes con enfermedad
hepática, epilepsia, o arteriosclerosis cerebral severa. También en pacientes con insuficiencia
renal avanzada a quienes puede ser necesario reducir la dosis. Exámenes de laboratorio: el
ácido nalidíxico puede causar reacciones falsas positivas cuando se usan métodos por
reducción de cobre para determinar glucosa en orina, como la solución de Fehling o de
Benedict. Se deben usar métodos basados en la glucosa oxidasa. Se pueden obtener valores
incorrectos de los esteroides ketogénicos y 17-keto cuando los métodos se basan en el ácido
vainillil mandélico. Se debe usar un test alternativo como el Porter-Silver para 17-
hidroxicorticoides. Otras precauciones: se debe mantener precaución y suspender la terapia,
si el paciente presenta signos o síntomas sugerentes de un aumento de la presión
intracraneana, psicosis, u otra manifestación tóxica. Los pacientes deben evitar exponerse a
la luz solar y discontinuar la terapia si se presenta fotosensibilidad. Si el tratamiento se
continua por más de 2 semanas, se debe monitorear periodícamente el recuento sanguíneo, y
la función hepática y renal. Si la respuesta clínica es insatisfactoria o hay ocurrencia, se debe
revisar la terapia a la luz de un nuevo cultivo y antibiograma. Si aparece resistencia al ácido
nalidíxico, ésta se presenta usualmente dentro de las 48 horas. Se ha observado resistencia
 cruzada entre el ácido nalidíxico y otros derivados quinolónicos como el ácido oxolínico, y la
cinoxacina.
Interacciones Medicamentosas: Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes orales como
la warfarina o bishidroxicumarina por desplazamiento de cantidades significativas desde el
sitio de unión a la albúmina sérica. Se debe mantener un monitoreo apropiado del tiempo de
protrombina y ajustar la dosis del anticoagulante. La acción del ácido nalidíxico puede ser
inhibda por la presencia de otras sustancias antibacterianas, especialmente agentes
bacteriostáticos tales como la tetraciclina, cloranfenicol, o nitrofurantoína, los que son
antagonistas in vitro del ácido nalidíxico. El probenecid inhibe la secreción tubular del ácido
nalidíxico y puede reducir su eficacia en el tratamiento de las infecciones urinarias
aumentando el riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se ha reportado toxicidad
gastrointestinal grave luego del uso concomitante de ácido nalidíxico y melfalán.
Sobredosificación: Los signos y síntomas de una sobredosis de ácido nalidíxico incluyen
psicosis tóxica convulsiones, hipertensión intracraneal, vómitos, náuseas y letargia. En
pacientes tomando más de la dosis recomendada puede haber acidosis metabólica. Las
reacciones son de corta duración porque el ácido nalidíxico normalmente se excreta rápido.
En la fase inicial, luego de la sobredosis se indica lavado gástrico. Si ha habido absorción
sistémica, se debe promover la ingesta de fluidos y deben estar disponibles medidas de
soporte como oxígeno y apoyo ventilatorio. En casos severos se puede indicar terapia
anticonvulsivante, aunque ésta no ha sido utilizada en las pocas instancias de sobredosis que
han sido reportadas.
Presentaciones: Envase conteniendo 20 comprimidos. (A): Aprobado por el ISP.

AZO-WINTOMYLON (AZOGEN)-(PIRIFUR)

Tabletas

FENAZOPIRIDINA
NALIDÍXICO, ÁCIDO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:
Ácido nalidíxico................................ 500 mg
Clorhidrato de fenazopiridina............. 50 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AZO-WINTOMYLON® está indicado para el tratamiento de las infecciones urinarias y los síntomas concomitantes
producidos por microorganismos gramnegativos sensibles al ácido nalidíxico, incluyendo Klebsiella, Enterobacter, E.
coli y la mayor parte de las cepas de Proteus.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
AZO-WINTOMYLON® posee actividad contra bacterias gramnegativas, incluyendo Proteus mirabilis, P. morganii,
P. vulgaris y P. rettgeri, Escherichia coli, Enterobacter y Klebsiella. Generalmente, algunas cepas de Pseudomonas
son resistentes al ácido nalidíxico. El ácido nalidixico pertenece al grupo de las quinolonas y posee una actividad
bactericida eficaz en cualquier pH urinario. Se ha reportado resistencia cromosómica convencional a dosis
terapéuticas de ácido nalidíxico; sin embargo, no se ha encontrado transferencia de resistencia bacteriana vía factor R
a este antimicrobiano. La acción analgésica y anestésica local de la fenazopiridina sobre el tracto urinario ayuda a
aliviar el dolor, ardor, tenesmo, urgencia y polaquiuria, presentes en las infecciones urinarias, mientras que el agente
bactericida erradica la infección.
Después de su administración, AZO-WINTOMYLON® se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, se
metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta rápidamente a través de los riñones. El ácido nalidíxico intacto
aparece en la orina, junto con un metabolito activo, el ácido hidroxinalidíxico, el cual tiene una actividad bactericida
similar a la del ácido nalidíxico.
El pico en los niveles plasmáticos del fármaco activo alcanza un promedio de aproximadamente 20 a 40 µg/ml en 1 a
2 horas después de la administración de una dosis de 1 g de ácido nalidíxico. El pico en los niveles en la orina alcanza
un promedio de 150 a 200 mg/ml, 3 a 4 horas después de la administración.
Se detectan concentraciones de ácido nalidíxico en orina, riñón, pulmón, próstata, bilis, macrófagos y neutrófilos a
niveles más altos que los plasmáticos. Las concentraciones del ácido nalidíxico en líquido cefalorraquídeo y líquido
prostático son menores que las plasmáticas.
Aproximadamente, 4% de la droga se excreta en las heces. No se ha observado cristaluria causada por la
administración de AZO-WINTOMYLON®.

CONTRAINDICACIONES
AZO-WINTOMYLON® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido nalidíxico ni a
pacientes con antecedentes de crisis convulsivas.
Por su contenido de fenazopiridina, AZO-WINTOMYLON® está contraindicado en la insuficiencia hepática y renal.

PRECAUCIONES GENERALES
Deben efectuarse periódicamente recuentos sanguíneos y pruebas de función hepática y renal cuando se realizan
tratamientos prolongados con ácido nalidíxico.
AZO-WINTOMYLON® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, epilepsia o aterosclerosis
cerebral severa.
Se debe advertir a los pacientes de no exponerse a los rayos solares durante el tratamiento con AZO-WINTO-
MYLON® a efecto de evitar reacciones de fotosensibilidad; si éstas llegaran a presentarse, deberá suspenderse la
terapia. En caso de que la respuesta clínica no sea satisfactoria o en el caso de recaídas, deben realizase urocultivos y
antibiogramas, ya que pueden originarse cepas resistentes al ácido nalidíxico con relativa rapidez.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Debido a que se han encontrado rastros de ácido nalidíxico en la leche materna, AZO-WINTOMYLON® no debe ser
administrado durante la lactancia ni en niños menores de 1 año. No se ha establecido la seguridad del empleo de
AZO-WINTOMYLON® durante el primer trimestre del embarazo; sin embargo, se ha usado el fármaco durante los 2
últimos trimestres, sin producir daños aparentes ni en la madre ni en el producto.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Las reacciones reportadas después de la administración de ácido nalidíxico incluyen efectos sobre el SNC:
somnolencia, debilidad, cefalea, parestesias y vértigo. En raras ocasiones se han presentado alteraciones visuales
subjetivas y reversibles, sin hallazgos objetivos (generalmente con cada dosis al inicio del tratamiento).
Estas reacciones incluyen: fotosensibilidad, cambio en la percepción de los colores, dificultad para enfocar,
disminución de la agudeza visual y diplopía. Generalmente estas alteraciones desaparecieron tan pronto se suspendió
el tratamiento.
Ocasionalmente se han dado a conocer psicosis tóxicas o convulsiones leves, principalmente en pacientes geriátricos
que han recibido sobredosis o que tienen predisposición a estos efectos, como en el caso de epilepsia o
arterioesclerosis cerebral. En pacientes neonatales y pediátricos que están recibiendo dosis terapéuticas de ácido
nalidíxico se ha presentado ocasionalmente elevación de la presión intracraneal con abultamiento de la fontanela
anterior, papiledema y cefalea.
En raras ocasiones se ha observado parálisis del sexto nervio craneal. Aun cuando no se conocen los mecanismos de
estas reacciones, los signos y síntomas desaparecen por lo general rápidamente al descontinuar el tratamiento.
Gastrointestinales: Dispepsia, dolor abdominal, náusea, vómito y diarrea.
Alérgicas: Exantema, prurito, urticaria, angioedema, eosinofilia, rigidez de las articulaciones y, en raras ocasiones,
reacciones de tipo anafiláctico. Las reacciones de fotosensibilidad, principalmente en las superficies de piel expuestas,
desaparecen en cuanto se suspende el tratamiento.
Otras: En raras ocasiones se ha presentado colestasis, acidosis metabólica, trombocitopenia, leucopenia o anemia
hemolítica, que en algunos pacientes puede estar asociada con una deficiencia en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
Uso en pacientes adolescentes: Estudios toxicológicos recientes han demostrado que el ácido nalidíxico, así como
otras quinolonas, producen erosiones en cartílago y articulaciones y otros síntomas de artropatía en animales
inmaduros, en la mayoría de las especies de experimentación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Se ha observado resistencia cruzada entre AZO-WINTOMYLON® y otras quinolonas (por ejemplo, ácido oxolínico),
pero ésta no se ha observado con otros antibióticos. El ácido nalidíxico puede aumentar los efectos de anticoagulantes
orales como la warfarina o la bishidroxicumarina por medio de un desplazamiento considerable de sitios de enlace
con la albúmina del plasma.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Cuando se usan tabletas reactivas de Clinitest* o soluciones de Benedict o Fehling, puede obtenerse una reacción
falsa positiva para glucosa, debido a la liberación de ácido glucurónico de los metabolitos excretados. Sin embargo,
las pruebas colorimétricas para determinación de glucosa basadas en reacciones enzimáticas (por ejemplo, con tiras
reactivas Clinitest*o Test-Tape*) no dan resultados falsos positivos.
Se pueden obtener resultados incorrectos para esteroides 17-ceto y cetogénicos en pacientes que estén recibiendo
ácido nalidíxico, debido a una interacción entre el fármaco y el m-dinitrobenceno usado en el método de ensayo. En
estos casos, puede usarse la prueba de Porter-Silver para 17-hidroxicorticoides.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
En estudios hechos en animales, se ha demostrado que la fenazopiridina tiene efectos carcinogénicos. No existe
evidencia de carcinogenicidad en seres humanos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Adultos: 2 tabletas cada 6 horas.
Dosis total diaria: 8 tabletas.
Es aconsejable recomendar la administración de AZO-WINTOMYLON® con el estómago vacío, de preferencia, 1
hora antes de las comidas. Debe advertirse a los pacientes que AZO-WINTOMYLON® produce una coloración roja
de la orina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA

ACCIDENTAL
Puede llegar a presentarse metahemoglobinemia en pacientes en los que presentan susceptibilidad asociada y que no
es sólo dosis dependiente, anemia hemolítica y toxicidad hepática y/o renal.
Tratamiento: Por lo general, estas reacciones son de corta duración, en virtud de la rápida excreción del
medicamento. Si se detecta la sobredosis desde el inicio, se recomienda efectuar un lavado gástrico. Si ya ha ocurrido
la absorción, es aconsejable la administración de líquidos en abundancia y el establecimiento de medidas de soporte,
incluyendo oxígeno o respiración artificial. Aun cuando no se tiene noticia del empleo de terapia anticonvulsiva, ésta
puede indicarse en casos severos.

PRESENTACIÓN
Caja de cartón con 30 tabletas en celopolial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.