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METABOLISMO ......................................... 52
.......................................................... 55
BIOTRANSFORMAÇÃO ............................. 52 Metabolismo de primeira passagem..... 55
LEI N° 8.080 DE 19/11/1990 a. A saúde é um direito fundamental do ser humano,
Dispõe sobre as condições para promoção, proteção devendo o estado prover condições
e regulamentação da saúde, a organização e o indispensáveis ao seu pleno exercício.
funcionamento dos serviços correspondente e dá b. O dever do estado de garantir a saúde consiste
outras providências. na formação e execução de politicas econômicas
e sociais que visem a redução de risco de
DISPOSIÇÕES PRELIMINARES doenças e de outros agravos e aos serviços para
Art. 1º: Esta lei regula, em todo o território nacional, a sua promoção, proteção e recuperação;
as ações e serviços de saúde, executados isolada ou c. Incorreta: O dever do estado exclui o das
conjuntamente, em cortes permanentes ou eventual pessoas, da família, das empresas e da
por pessoas naturais ou jurídicas de direito público sociedade;
ou privado. d. Os níveis de saúde expressam a organização
social e econômica do país, tendo a saúde como
Título 1 determinantes e condicionantes, entre outras,
Disposições gerais ação, a moradia, o saneamento básico, o meio
Art. 2º: A saúde é um direito fundamental do ser ambiente, o trabalho, a renda, a educação, a
humano, devendo o estado prover as condições atividade física, o transporte, o lazer e o acesso
indispensáveis ao seu pleno exercício; aos bens e serviços essenciais;
§ 1°: O dever do estado de garantir a saúde e. Dizem respeito também à saúde as ações que
consiste na formulação e execução de políticas destinam a garantir às pessoas e à coletividade
econômicas e sociais que visem à redução de condições de bem-estar físico, mental e social.
riscos de doenças e de outros agravos e no
estabelecimento de condições que assegurem Art. 3°: Os níveis de saúde expressam a organização
acesso universal e igualitário às ações e aos social e econômica do país, tendo a saúde como
serviços para a sua promoção, proteção e determinantes e condicionante, entre outras.
recuperação; § único: Dizem respeito também à saúde as
§ 2°: O dever do estado não exclui o das ações que, por força do disposto no art. anterior,
pessoas, da família, das empresas e da se destinam a garantir às pessoas e à
sociedade. coletividade condições de bem estar físico,
mental e social.
Ex.: 1: De acordo com o art. 2º, da lei 8.080/90, é
CORRETO afirmar que a saúde é: Ex.: 1: A lei orgânica da saúde, lei nº 8.080/90,
a. Direito do estado e dever do estado; dispõe sobre as condições para a promoção,
b. Cultivada no seio familiar e aprimorado quando proteção e recuperação da saúde da população em
do convívio com a sociedade; geral e estabelecer também, EXCETO.
c. A responsabilidade maior do estado, junto com a a. O atendimento domiciliar e a intenção domiciliar;
educação; b. Correta: As regras de participação da
d. Correto: Um direito fundamental do ser humano; comunidade na gestão do SUS;
e. Mais importante que a educação. c. As ações e os serviços de saúdes voltadas para o
atendimento das populações indígenas;
Ex.: 3: de acordo com o art. 2º da lei nº 8.0808/90 o d. O direito de acompanhamento durante todo o
dever do estado de garantir a saúde consiste na período de trabalho de parto, parto e pós-parto
formulação e execução de politicas econômicas e imediato por um acompanhante indicado pela
sociais que visem ao (à): parturiete.
a. Fortalecimento da raça brasileira e à sua
qualificação como uma das superiores no mundo Titulo 2
moderno; SUS disposições preliminares
b. Correta: Redução de riscos de doenças e de Art. 4º: o conjunto de ações e serviços de saúde,
outros agravos e no estabelecimento de prestado por órgão e instituições públicas federais,
condições que assegurem acesso universal e estaduais e municipais, da administração direta e
igualitário as ações e aos serviços para a sua indireta e das funções mantidas pelo poder público,
promoção, proteção e recuperação; constitui o SUS.
c. Aumento dos riscos de doenças e ao § 1º: estão incluídas no disposto neste art. as
estabelecimento de condições que assegurem instituições públicas federais, estaduais e
acesso universal aos serviços para a sua municipais de controle de qualidade, pesquisa e
promoção, proteção e recuperação; produção de insumo, medicamentos, inclusive de
d. Exposição da população brasileira a endemias e sangue e hemoderivados, e de equipamentos
viroses situacionais; para saúde;
e. Acesso privilegiado às ações e aos serviços de § 2º: a iniciativa privada poderá participar de
saúde para a sua promoção proteção e SUS, em caráter complementar.
recuperação.
CAPÍTULO 6
Disposições finais
Art. 42: Sem prejuízo das outras providências
legais, o Ministério da Saúde informará aos órgãos
de controle interno e externo:
1. O descumprimento injustificado de
responsabilidades na prestação de ações e
serviços de saúde e de outras obrigações
previstas neste Decreto;
2. A não apresentação do Relatório de Gestão a
que se refere o inciso IV do art. 4º da Lei no
8.142, de 1990;
3. A não aplicação, malversação ou desvio de
recursos financeiros;
4. Outros atos de natureza ilícita de que tiver
conhecimento.
Art. 43: A primeira RENASES é a somatória de
todas as ações e serviços de saúde que na data da
publicação deste Decreto são ofertados pelo SUS à
população, por meio dos entes federados, de forma
direta ou indireta.
Art. 44: O Conselho Nacional de Saúde
estabelecerá as diretrizes de que trata o § 3º do art.
15 no prazo de 180 dias a partir da publicação deste
Decreto.
PORTARIA Nº 3.916/98 A promoção das discussões objetiva sistematizar as
O Ministro da Saúde, no uso de suas atribuições, e opiniões acerca da questão e recolher sugestões
considerando a necessidade do setor de saúde para a configuração final da política em construção,
dispor de política devidamente expressa relacionada cuja proposta decorrente é submetida à avaliação e
à questão de medicamentos, considerando a aprovação do MS.
aprovação da proposta da política mencionada pela No nível da direção nacional do sistema, a
Comissão Intergestores Tripartite e pelo Conselho responsabilidade pela condução desse processo está
Nacional de Saúde, resolve: afeta à Secretaria de Políticas de Saúde, a qual
Art. 1º: Aprovar a Política Nacional de cabe identificar e atender as demandas por
Medicamentos, cuja íntegra consta do anexo desta formulação ou reorientação de políticas. Cabe
portaria. também à secretaria promover ampla divulgação e
Art. 2º: Determinar que os órgãos e entidades do operacionalizar a gestão das políticas consideradas
Ministério da Saúde, cujas ações se relacionem com estratégicas, além de programar a sua contínua
o tema objeto da política agora aprovada, promovam avaliação, visando, inclusive, ao seu sistemático
a elaboração ou a readequação de seus planos, aperfeiçoamento.
programas, projetos e atividades na conformidade Paralelamente, deve-se ressaltar que a
das diretrizes, prioridades e responsabilidades nela operacionalização das políticas formuladas exige o
estabelecidas. desenvolvimento de processo voltado à elaboração
ou reorientação de planos, projetos e atividades, que
PREFÁCIO permitirão consequência prática às políticas.
Políticas são decisões que apontam os rumos e as
linhas estratégicas de atuação de uma determinada INTRODUÇÃO
gestão. Assim, devem ser explicitadas de forma a: A POLÍTICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS
Tornar públicas e expressas às intenções do (PNM), como parte essencial da POLÍTICA
Governo; NACIONAL DE SAÚDE (PNS), constitui um dos
Permitir o acesso da população e dos formadores elementos fundamentais para a efetiva
de opinião em particular à discussão das implementação de ações capazes de promover a
propostas de Governo; melhoria das condições da assistência à saúde da
Orientar o planejamento governamental no população. A Lei n.º 8.080/90, em seu artigo 6º,
detalhamento de programas, projetos e estabelece como campo de atuação do SUS a
atividades; formulação da política de medicamentos de interesse
Funcionar como orientadoras da ação do para a saúde.
governo, reduzindo os efeitos da descontinuidade O seu propósito é o de garantir a necessária
administrativa e potencializando os recursos segurança, eficácia e qualidade dos medicamentos, a
disponíveis. promoção do uso racional e o acesso da população
No âmbito do MS, a formulação de políticas àqueles considerados essenciais.
desenvolve-se pela adoção de metodologia A Política de Medicamentos aqui expressa tem como
apropriada baseada num processo que favoreça a base os princípios e diretrizes do SUS e exigirá, para
construção de propostas de forma participativa, e não a sua implementação, a definição ou redefinição de
num modelo único e acabado. planos, programas e atividades específicas nas
Processo representado, em especial, pela coleta e esferas federal, estadual e municipal.
sistematização de subsídios básicos, interna e Esta Política concretiza metas do plano de governo,
externamente ao Ministério, a partir dos quais é integra os esforços voltados à consolidação do SUS,
estruturado um documento inicial, destinado a servir contribui para o desenvolvimento social do país e
de matéria-prima para discussões em diferentes orienta a execução das ações e metas prioritárias
instâncias. Entre as instâncias consultadas estão os fixadas pelo MS.
vários órgãos do próprio Ministério, os demais Contempla diretriz e define prioridades relacionadas
gestores do SUS, os segmentos diretamente à legislação incluindo a regulamentação, inspeção,
envolvidos com o assunto objeto da política e a controle e garantia da qualidade, seleção, aquisição
população em geral, mediante a atuação do e distribuição, uso racional de medicamentos,
CONSELHO NACIONAL DE SAÚDE (CNS), desenvolvimento de recursos humanos e
instância que, no nível federal, tem o imprescindível desenvolvimento científico e tecnológico.
papel de atuar a formulação de estratégias e no Cabe assinalar, ainda, que outros insumos básicos
controle da execução da política de saúde na atenção à saúde, tais como imunobiológicos e
conforme atribuição que lhe foi conferida pela Lei n.º hemoderivados, deverão ser objeto de políticas
8.142/90. específicas. No caso particular dos produtos
derivados do sangue, esta Política trata de aspectos
concernentes a estes produtos, de que são exemplos
questões relativos às responsabilidades dos três
gestores do SUS e ao efetivo controle da qualidade.
JUSTIFICATIVA A produção e a venda de medicamentos devem
O sistema de saúde brasileiro, que engloba enquadrar-se em um conjunto de leis, regulamentos
estabelecimentos públicos e o setor privado de e outros instrumentos legais direcionados para
prestação de serviços, inclui desde unidades de garantir a eficácia, a segurança e a qualidade dos
atenção básica até centros hospitalares de alta produtos, além dos aspectos atinentes a custos e
complexidade. É indiscutível, a importância dos preços de venda, em defesa do consumidor e dos
serviços de saúde, os quais constituem, ao lado de programas de subsídios institucionais, tais como de
uma série de outros, fatores de extrema importância compras de medicamentos, reembolsos especiais e
para a qualidade de vida da população. planos de saúde.
Esses serviços representam, hoje, preocupação de Essa necessidade torna-se ainda mais significativa
todos os gestores do setor, seja pela natureza das na medida em que o mercado farmacêutico brasileiro
práticas de assistência neles desenvolvidas, seja é um dos cinco maiores do mundo, com vendas que
pela totalidade dos recursos por eles absorvidos. atingem 9,6 bilhões de dólares/ano.
A despeito do volume de serviços prestados pelo No tocante ao perfil do consumidor brasileiro, este
sistema de saúde, ainda há parcelas da população pode ser dividido em três grupos:
excluídas de algum tipo de atenção. 1. O 1º, formado por aqueles com renda acima de
O envelhecimento populacional gera novas 10 salários mínimos, que corresponde a 15% da
demandas, cujo atendimento requer a constante população, consome 48% do mercado total e tem
adequação do sistema de saúde e, certamente, a uma despesa média anual de 193,40 dólares per
transformação do modelo de atenção prestada, de capita;
modo a conferir prioridade ao caráter preventivo das 2. O 2º, apresenta uma renda entre quatro a 10
ações de promoção, proteção e recuperação da salários mínimos, que corresponde a 34% da
saúde. Sob esse enfoque, a política de população, consome 36% do mercado e gasta,
medicamentos é, indubitavelmente, fundamental anualmente, em média, 64,15 dólares per capita;
nessa transformação. 3. O 3º, tem renda de zero a quatro salários
Deve-se considerar, ainda, que modificações mínimos, que representa 51% da população,
qualitativas e quantitativas no consumo de consome 16% do mercado e tem uma despesa
medicamentos são influenciadas pelos indicadores média anual de 18,95 dólares per capita.
demográficos, os quais têm demonstrado clara Nitidamente, a análise desse perfil do consumidor
tendência de aumento na expectativa de vida ao indica a necessidade de que a Política de
nascer. Medicamentos confira especial atenção aos aspectos
Acarretando um maior consumo e gerando um relativos ao uso racional, bem como à segurança,
maior custo social, tem-se novamente o processo de eficácia e qualidade dos produtos colocados à
envelhecimento populacional interferindo sobretudo disposição da população brasileira.
na demanda de medicamentos destinados ao
tratamento das doenças crônico-degenerativas, além
de novos procedimentos terapêuticos com uso de
medicamentos de alto custo. Igualmente, adquire
especial relevância o aumento da demanda daqueles
de uso contínuo, como é o caso dos usado no
tratamento das doenças cardiovasculares,
reumáticas e da diabetes. Frise-se o fato de que é
bastante comum ainda pacientes sofrerem de todas
essas doenças simultaneamente.
Este cenário é também influenciado pela
desarticulação da assistência farmacêutica no âmbito
dos serviços de saúde. Em decorrência, observa-se,
por exemplo, a falta de prioridades na adoção, pelo
profissional médico, de produtos padronizados,
constantes da RELAÇÃO NACIONAL DE
MEDICAMENTOS ESSENCIAIS (RENAME). Some-
se a isso a irregularidade no abastecimento de
medicamentos, no nível ambulatorial, o que diminui,
em grande parte, a eficácia das ações
governamentais no setor saúde.
O processo indutor do uso irracional e
desnecessário de medicamentos e o estímulo à
automedicação, presentes na sociedade brasileira,
são fatores que promovem um aumento na demanda
por medicamentos, requerendo, necessariamente, a
promoção do seu uso racional mediante a
reorientação destas práticas e o desenvolvimento de
um processo educativo tanto para a equipe de saúde
quanto para o usuário.
DIRETRIZES Regulamentação sanitária de medicamentos
Para assegurar o acesso da população a Serão enfatizadas, pelo gestor federal, as questões
medicamentos seguros, eficazes e de qualidade, ao relativas ao registro de medicamentos e à
menor custo possível, os gestores do SUS, nas três autorização para o funcionamento de empresas e
esferas de Governo, atuando em estreita parceria, estabelecimentos, bem como as restrições e
deverão concentrar esforços no sentido de que o eliminações de produtos que venham a revelar-se
conjunto das ações direcionadas para o alcance inadequados ao uso, na conformidade das
deste propósito estejam balizadas pelas diretrizes a informações decorrentes da farmacovigilância.
seguir explicitadas. Deverão ser usadas comissões técnicas e grupos
assessores com a finalidade de respaldar e subsidiar
Adoção de relação de medicamentos as atividades de regulamentação e as decisões que
essenciais envolvam questões de natureza científica e técnica.
Integram o elenco dos medicamentos essenciais A promoção do uso de medicamentos genéricos
aqueles produtos considerados básicos e será, objeto de atenção especial. O gestor federal
indispensáveis para atender a maioria dos problemas deverá identificar os mecanismos necessários para
de saúde da população. Esses produtos devem estar tanto, por exemplo, a adequação do instrumento
continuamente disponíveis aos segmentos da legal específico.
sociedade que deles necessitem, nas formas Essa adequação deverá contemplar aspectos
farmacêuticas apropriadas, e compõem uma relação essenciais que favoreçam a consolidação do uso dos
nacional de referência que servirá de base para o genéricos, tais como:
direcionamento da produção farmacêutica e para o a. A obrigatoriedade da adoção da denominação
desenvolvimento científico e tecnológico, bem como genérica nos editais, propostas, contratos e notas
para a definição de listas de medicamentos fiscais, bem como de exigências sobre requisitos
essenciais nos âmbitos estadual e municipal, que de qualidade dos produtos;
deverão ser estabelecidas com o apoio do gestor b. A obrigatoriedade da adoção da denominação
federal e segundo a situação epidemiológica genérica nas compras e licitações públicas de
respectiva. medicamentos realizadas pela Administração
O MS estabelecerá mecanismos que permitam a Pública;
contínua atualização da RENAME, imprescindível c. Adoção de exigências específicas para o
instrumento de ação do SUS, na medida em que aviamento de receita médica ou odontológica,
contempla um elenco de produtos necessários ao relativas à sua forma e à identificação do paciente
tratamento e controle da maioria das patologias e do profissional que a prescreve;
prevalentes no País. d. A apresentação da denominação genérica nas
O fato de que a Relação Nacional, conforme embalagens, rótulos, bulas, prospectos, textos e
assinalado acima, deverá ser a base para a demais materiais de divulgação e informação
organização das listas estaduais e municipais médica.
favorecerá o processo de descentralização da As ações de vigilância sanitária serão gradualmente
gestão, visto que estas instâncias são com a descentralizadas e transferidas à responsabilidade
participação financeira e técnica do MS, executiva direta de estados e municípios, com
responsáveis pelo suprimento de suas redes de exceção do registro de medicamentos e autorização
serviços. do funcionamento de empresas, que constituem
Trata-se, portanto, de meio fundamental para orientar papéis indelegáveis do gestor federal. Em todos os
a padronização, quer da prescrição, quer do casos, deverá ser garantida a aplicação das normas
abastecimento de medicamentos, principalmente no existentes e a integração operacional do sistema, em
âmbito do SUS, constituindo, assim, um mecanismo todas as esferas.
para a redução dos custos dos produtos. Visando
maior veiculação, a RENAME deverá ser Reorientação da assistência farmacêutica
continuamente divulgada por diferentes meios, como O modelo de assistência farmacêutica será
a Internet, por exemplo, possibilitando, entre outros reorientado de modo que não se restrinja à aquisição
aspectos, a aquisição de medicamentos a preços e à distribuição de medicamentos. As ações incluídas
menores, tanto por parte do consumidor em geral, nesse campo da assistência terão por objetivo
quanto por parte dos gestores do Sistema. implementar, no âmbito das três esferas do SUS,
No processo de atualização contínua da RENAME, todas as atividades relacionadas à promoção do
deverá ser dada ênfase ao conjunto dos acesso da população aos medicamentos essenciais.
medicamentos voltados para a assistência A reorientação do modelo de assistência farmacêutica,
ambulatorial, ajustado, no nível local, às doenças coordenada e disciplinada em âmbito nacional pelos
mais comuns à população, definidas segundo prévio três gestores do Sistema, deverá estar fundamentada:
critério epidemiológico. a. Na descentralização da gestão;
b. Na promoção do uso racional dos medicamentos;
c. Na otimização e na eficácia do sistema de
distribuição no setor público;
d. No desenvolvimento de iniciativas que possibilitem d. A necessidade de garantir apresentações de
a redução nos preços dos produtos, viabilizando, medicamentos, em formas farmacêuticas e
inclusive, o acesso da população aos produtos no dosagens adequadas, considerando a sua
âmbito do setor privado. utilização por grupos populacionais específicos,
A assistência farmacêutica no SUS, englobará as como crianças e idosos.
atividades de seleção, programação, aquisição, É importante ressaltar que, independente da decisão
armazenamento e distribuição, controle da qualidade e por centralizar ou descentralizar a aquisição e
utilização nesta compreendida a prescrição e a distribuição de medicamentos, deverá ser
dispensação, o que deverá favorecer a permanente implementada a cooperação técnica e financeira
disponibilidade dos produtos segundo as necessidades intergestores. Essa cooperação envolverá a
da população, identificadas com base em critérios aquisição direta e a transferência de recursos, bem
epidemiológicos. No tocante aos agravos e doenças como a orientação e o assessoramento aos
cuja transcendência, magnitude e ou vulnerabilidade processos de aquisição os quais devem ser
tenham repercussão na saúde pública, buscar-se-á a efetivados em conformidade com a realidade
contínua atualização e padronização de protocolos de epidemiológica, visando assegurar o abastecimento
intervenção terapêutica e dos respectivos esquemas de de forma oportuna, regular e com menor custo,
tratamento. priorizando os medicamentos essenciais e os de
Assim, o processo de descentralização em curso denominação genérica.
contemplará a padronização dos produtos, o Nesse particular, o gestor federal, especialmente, em
planejamento adequado e oportuno e a redefinição das articulação com a área econômica, deverá identificar
atribuições das três instâncias de gestão. Essas medidas com vistas ao acompanhamento das
responsabilidades ficam, dessa forma, inseridas na variações e índices de custo dos medicamentos, com
ação governamental, o que deverá assegurar o acesso ênfase naqueles considerados de uso contínuo.
da população a esses produtos. Para o MS, a premissa Ainda com relação à articulação, a atuação conjunta
básica será a descentralização da aquisição e com o Ministério da Justiça buscará coibir eventuais
distribuição de medicamentos essenciais. abusos econômicos na área de medicamentos.
O processo de descentralização, no entanto, não exime Essas decisões e a cooperação técnica referida
os gestores federal e estadual da responsabilidade serão viabilizadas por intermédio da articulação
relativa à aquisição e distribuição de medicamentos em intergestores, concretizada, por exemplo, na
situações especiais. instituição de grupo técnico-assessor integrado por
Essa decisão, adotada por ocasião das programações representações das três esferas de gestão,
anuais, deverá ser precedida da análise de critérios responsável, principalmente, pela implementação do
técnicos e administrativos. modelo de assistência farmacêutica a ser adotado,
Inicialmente, a definição de produtos a serem pactuado e submetido à CIT.
adquiridos e distribuídos de forma centralizada deverá O CNS terá papel preponderante nesse processo,
considerar três pressupostos básicos, de ordem tendo em vista o acompanhamento da
epidemiológica, a saber: implementação da Política de Medicamentos,
a. Doenças que configuram problemas de saúde especialmente no tocante ao cumprimento das
pública, que atingem ou põem em risco as medidas pactuadas.
coletividades, e cuja estratégia de controle
concentra-se no tratamento de seus portadores; Promoção do uso racional de medicamentos
b. Doenças consideradas de caráter individual que, No que diz respeito à promoção do uso racional de
a despeito de atingir número reduzido de medicamentos, atenção especial será concedida à
pessoas, requerem tratamento longo ou até informação relativa às repercussões sociais e
permanente, com o uso de medicamentos de econômicas do receituário médico, principalmente no
custos elevados; nível ambulatorial, no tratamento de doenças
c. Doenças cujo tratamento envolve o uso de prevalentes.
medicamentos não disponíveis no mercado. Especial ênfase deverá ser dada, ao processo
Após essa análise, a decisão deverá, observar critérios educativo dos usuários ou consumidores acerca dos
mais específicos, relativos a aspectos técnicos e riscos da automedicação, da interrupção e da troca
administrativos, de que são exemplos: da medicação prescrita, bem como quanto à
a. O financiamento da aquisição e da distribuição necessidade da receita médica, no tocante à
dos produtos, sobretudo no tocante à dispensação de medicamentos tarjados.
disponibilidade de recursos financeiros; Paralelamente, todas essas questões serão objeto de
b. O custo-benefício e o custo-efetividade da atividades dirigidas aos profissionais prescritores dos
aquisição e distribuição dos produtos em relação produtos e aos dispensadores. Promover-se-á, da
ao conjunto das demandas e necessidades de mesma forma, a adequação dos currículos dos
saúde da população; cursos de formação dos profissionais de saúde.
c. A repercussão do fornecimento e uso dos Além disso, terá importante enfoque a adoção de
produtos sobre a prevalência ou incidência de medicamentos genéricos, envolvendo a produção, a
doenças e agravos relacionados aos comercialização, a prescrição e o uso, mediante ação
medicamentos fornecidos; intersetorial, vez que esta iniciativa ultrapassa os
limites do setor saúde, abrangendo outros ministérios
e esferas de Governo, além da sociedade e das
corporações profissionais. Nesse particular, é Nesse sentido, o MS deverá promover o processo de
importante ressaltar que a farmácia deve ser revisão permanente da Farmacopeia Brasileira, que
considerada estabelecimento comercial diferenciado. constitui mecanismo de fundamental importância
Portanto, deve estar em absoluta conformidade com para as ações legais de vigilância sanitária e das
as definições constantes da Lei nº 8.080/90, bem relações de comércio exterior, tanto de importação,
como dispor da obrigatória presença do profissional quanto de exportação.
responsável.
A propaganda de produtos farmacêuticos, tanto Promoção da produção de medicamentos
aquela direcionada aos médicos, quanto Esforços serão concentrados no sentido de que seja
especialmente a que se destina ao comércio estabelecida uma efetiva articulação das atividades
farmacêutico e à população leiga, deverá se de produção de medicamentos da RENAME, a cargo
enquadrar em todos os preceitos legais vigentes, nas dos diferentes segmentos industriais.
diretrizes éticas emanadas do CNS, bem como nos A capacidade instalada dos laboratórios oficiais que
padrões éticos aceitos internacionalmente. configura um verdadeiro patrimônio nacional deverá
ser usada, para atender as necessidades de
Desenvolvimento científico e tecnológico medicamentos essenciais, especialmente os
Será incentivada a revisão das tecnologias de destinados à atenção básica, e estimulada para que
formulação farmacêutica e promovida a dinamização de supra as demandas oriundas das esferas estadual e
pesquisas na área, com destaque para aquelas municipal do SUS.
consideradas estratégicas para a capacitação e o O papel desses laboratórios é especialmente
desenvolvimento tecnológico nacional, incentivando a importante no que tange ao domínio tecnológico de
integração entre universidades, instituições de pesquisa processos de produção de medicamentos de
e empresas do setor produtivo. interesse em saúde pública. Esses laboratórios
Além disso, deverá ser continuado e expandido o apoio deverão, ainda, constituir-se em uma das instâncias
a pesquisas que visem ao aproveitamento do potencial favorecedoras do monitoramento de preços no
terapêutico da flora e fauna nacionais, enfatizando-se a mercado, bem como contribuir para a capacitação
certificação de suas propriedades medicamentosas. dos profissionais.
Igualmente, serão estimuladas medidas de apoio ao Com referência aos medicamentos genéricos, o MS,
desenvolvimento de tecnologia de produção de em ação articulada com os demais ministérios e
fármacos, em especial os constantes da RENAME, e de esferas de Governo, deverá estimular a fabricação
estímulo à sua produção nacional, de forma a desses produtos pelo parque produtor nacional, em
assegurar o fornecimento regular ao mercado interno e face do interesse estratégico para a sociedade
a consolidação e expansão do parque produtivo brasileira, incluindo, também, a produção das
instalado no país. matérias-primas e dos insumos necessários para
Esse processo exigirá uma ação articulada dos MS, da esses medicamentos.
Educação, da Ciência e Tecnologia, entre outros, bem Será também incentivada a produção de
como a permanente cooperação técnica com medicamentos destinados ao tratamento de
organismos e agências internacionais. patologias cujos resultados tenham impacto sobre a
A oferta de medicamentos está intrinsecamente saúde pública ou que são adquiridos em sua quase
relacionada com a pesquisa e o desenvolvimento, os totalidade pelo setor público.
quais encerram aspectos relativos à estrutura e ao perfil Nesse sentido, deverão ser identificados e
industrial no Brasil, composto por três segmentos de implementados mecanismos que possibilitem a
produção: eliminação da dependência, ao Governo Federal, dos
Nacional público, nacional privado e de empresas laboratórios oficiais, a modernização dos seus
de capital transnacional no setor; Este último sistemas de produção e o alcance de níveis de
predominante no País. eficiência e competitividade, particularmente no que
Caberá ao MS, por intermédio do órgão responsável concerne aos preços dos produtos.
pela implementação da Política de Ciência e
Tecnologia, estimular uma maior articulação das Garantia da segurança, eficácia e qualidade dos
instituições de pesquisas e das universidades com o medicamentos
setor produtivo, a partir do estabelecimento de O processo para garantir a qualidade, a segurança e
prioridades. a eficácia dos medicamentos fundamenta-se no
Igualmente, deverão ser implementados mecanismos cumprimento da regulamentação sanitária,
que influenciem na formação e viabilizem o treinamento destacando-se as atividades de inspeção e
contínuo dos profissionais no que se refere ao fiscalização, com as quais é feita a verificação
desenvolvimento científico e tecnológico. regular e sistemática. Essas atividades, coordenadas
Cabe assinalar, ainda, a importância de o País dispor em âmbito nacional pela Secretaria de Vigilância
de instrumento estratégico para a divulgação dos Sanitária, serão efetivadas mediante ações próprias
avanços científicos que, além de expressar o nível de do Sistema Nacional de Vigilância Sanitária, no
desenvolvimento alcançado, estabeleça os requisitos cumprimento dos regulamentos concernentes às
mínimos das matérias-primas e especialidades. boas práticas de fabricação. Essa sistemática
permitirá a concretização dos preceitos estabelecidos
na Lei n.º 8.080/90 e em legislações
complementares.
Para o exercício dessas ações, a Secretaria de Algumas diretrizes e prioridades contidas no texto
Vigilância Sanitária implementará e consolidará desta Política explicitam as necessidades e
roteiros de inspeções aplicáveis à área de demandas em termos de recursos humanos.
medicamentos e farmoquímicos. Definirá, Todavia, o desenvolvimento e a capacitação
desenvolverá e implantará sistemas de informação constituirão ações sistemáticas que permearão todas
para o setor, envolvendo os três níveis de gestão, as medidas, iniciativas, programas e atividades dela
estabelecendo procedimentos e instrumentos de decorrentes.
avaliação. Cabe ressaltar, finalmente, que áreas estratégicas,
A reestruturação, a unificação e o reconhecimento de que é exemplo relevante a vigilância sanitária,
nacional e internacional da Rede Brasileira de cujas atribuições configuram funções típicas e
Laboratórios Analítico-Certificadores em Saúde - exclusivas de Estado, serão objeto de enfoque
REBLAS, no âmbito do sistema brasileiro de particular, haja vista a crônica carência de pessoal
certificação, permitirão aos produtores testemunhar, capacitado na área, nas três esferas de gestão do
voluntariamente, a qualidade dos seus produtos SUS, o que exigirá, por parte dos gestores, estudos e
colocados no comércio - que são adquiridos pelos medidas concretas voltadas para a recomposição e
serviços de saúde - e, ainda, a fiscalização e o ou complementação adequada de quadros de
acompanhamento da conformidade de pessoal especializado para fazer frente às
medicamentos, farmoquímicos e insumos responsabilidades constitucionalmente definidas.
farmacêuticos.
Será promovida a sistematização do arcabouço legal PRIORIDADES
existente, adequando-o aos princípios e diretrizes As diretrizes apresentadas no capítulo anterior
constitucionais e legais do SUS, bem como ao comportam um conjunto de prioridades que
estágio atual do processo de descentralização da configuram as bases para o alcance do propósito
gestão. desta Política, bem como para a implementação das
diferentes ações indispensáveis ao seu efetivo
Desenvolvimento e capacitação de recursos cumprimento.
humanos
O contínuo desenvolvimento e capacitação do Revisão permanente da RENAME
pessoal envolvido nos diferentes planos, programas A consolidação do processo de revisão permanente
e atividades que operacionalizarão a Política da RENAME, instrumento básico de racionalização
Nacional de Medicamentos deverão configurar no âmbito do SUS, com atualização contínua,
mecanismos privilegiados de articulação intersetorial representa medida indispensável haja vista que a
de modo a que o setor saúde possa dispor de seleção baseia-se nas prioridades nacionais de
recursos humanos em qualidade e quantidade - cujo saúde, bem como na segurança, na eficácia
provimento, adequado e oportuno, é de terapêutica comprovada, na qualidade e na
responsabilidade das três esferas gestoras do SUS. disponibilidade dos produtos. Esse processo,
O componente recursos humanos deverá requerer coordenado pela Secretaria de Políticas de Saúde,
atenção especial, sobretudo no tocante ao do MS, será desenvolvido mediante a participação
estabelecido pela Lei nº. 8.080/90, em seu artigo 14 e dos demais órgãos do Ministério Secretaria de
parágrafo único, que definem que a formação e a Vigilância Sanitária e Secretaria de Assistência à
educação continuada contemplarão uma ação Saúde e dos gestores estaduais e municipais,
intersetorial articulada. A Lei, inclusive, define como responsáveis pela implementação das ações que
mecanismo fundamental a criação de uma comissão operacionalizam esta Política e de instituições
permanente de integração entre os serviços de científicas que atuam na área de medicamentos.
saúde e as instituições de ensino profissional e A RENAME será organizada consoante às patologias
superior, com a finalidade de "propor prioridades, e agravos à saúde mais relevantes e prevalentes,
métodos e estratégias". respeitadas as diferenças regionais do País. As
Para o atendimento das necessidades e demandas apresentações dos produtos deverão assegurar as
relativas aos recursos humanos, decorrentes da formas farmacêuticas e as dosagens adequadas para
operacionalização desta Política, o processo de a utilização por crianças e idosos.
articulação implementado pela Coordenação Geral Cabe ressaltar que, como um dos mecanismos
de Recursos Humanos para o SUS, do Ministério da favorecedores da redução de preços dos
Saúde, compreenderá a abordagem de todos os medicamentos, a RENAME será sistemática e
aspectos inerentes às diretrizes aqui fixadas, em amplamente divulgada.
especial no que se refere à promoção do uso racional
de medicamentos e a produção, comercialização e Assistência farmacêutica
dispensação dos genéricos, bem como a capacitação Em conformidade com as diretrizes relativas à
em manejo de medicamentos. O trabalho conjunto reorientação da assistência farmacêutica
com o Ministério da Educação e do Desporto, anteriormente explicitadas, especialmente no que se
especificamente, deverá ser viabilizado tendo em refere ao processo de descentralização, as três
vista a indispensável adequação dos cursos de esferas de Governo assegurarão, nos seus
formação na área da saúde, sobretudo no tocante à respectivos orçamentos, os recursos para aquisição
qualificação nos campos da farmacologia e e distribuição dos medicamentos, de forma direta ou
terapêutica aplicada. descentralizada.
Nesse contexto, a aquisição de medicamentos será Promoção do uso racional de medicamentos
programada pelos estados e municípios de acordo A promoção do uso racional de medicamentos
com os critérios técnicos e administrativos referidos envolverá, além da implementação da RENAME, em
no Capítulo 3 "Diretrizes", tópico 3.3 deste especial, as medidas a seguir indicadas.
documento. O gestor federal participa do processo de
aquisição dos produtos mediante o repasse Fundo-a- Campanhas educativas
Fundo de recursos financeiros e a cooperação Serão desencadeadas campanhas de caráter
técnica. educativo, buscando a participação das entidades
No tocante a essa transferência, atenção especial representativas dos profissionais de saúde, com
deverá ser dada aos medicamentos destinados ao vistas a estimular o uso racional de medicamentos.
atendimento de esquemas terapêuticos continuados, Caberá aos gestores do SUS, em conjunto com
aos que ratificam decisões e compromissos entidades da sociedade civil organizada,
internacionais e àqueles voltados à assistência a responsabilizar-se por essa iniciativa.
pacientes de alto risco, como é o caso dos
transplantados e renais crônicos. Registro e uso de medicamentos genéricos
A prioridade maior do Ministério da Saúde é a A promoção do uso de medicamentos genéricos será
descentralização plena do processo de aquisição e progressivamente levada a efeito, respaldada nos
distribuição de medicamentos. No entanto, para que seguintes pontos:
as decisões acerca desse processo possam ser a. Estabelecimento de procedimentos para o
viabilizadas, deverá ser instituído um grupo tripartite, registro de medicamentos genéricos;
com atribuições específicas, que atuará junto ao b. Estabelecimento dos requisitos nacionais para a
setor responsável pela implementação da assistência demonstração de equivalência terapêutica,
farmacêutica no Ministério da Saúde. principalmente em relação à biodisponibilidade;
A aquisição e a distribuição, pelo Ministério, dos c. Levantamento e utilização da infra-estrutura e da
produtos componentes da assistência farmacêutica capacidade do país para a realização de estudos
básica serão substituídas pela transferência regular e de bioequivalência disponível na rede de
automática, Fundo-a-Fundo, de recursos federais, laboratórios;
sob a forma de incentivo agregado ao Piso da d. Identificação de mecanismos de incentivo à
Atenção Básica. produção de medicamentos genéricos;
Esses recursos serão utilizados prioritariamente para e. Estabelecimento de regulamentação referente à
a aquisição, pelos municípios e sob a coordenação comercialização, prescrição e dispensação de
dos estados, dos medicamentos necessários à medicamentos genéricos em todo o Território
atenção básica à saúde de suas populações. Nacional.
O gestor estadual deverá coordenar esse processo
no âmbito do estado, com a cooperação técnica do Formulário Terapêutico Nacional
gestor federal, de forma a garantir que a aquisição Deverá ser elaborado e amplamente divulgado o
realize-se em conformidade com a situação Formulário Terapêutico Nacional, instrumento
epidemiológica do município, e que o acesso da importante para a orientação da prescrição e
população aos produtos ocorra mediante adequada dispensação dos medicamentos, por parte dos
prescrição e dispensação. profissionais de saúde, e para a racionalização do
Atenção especial deverá ser dada, também, a um uso destes produtos. O Formulário conterá todas as
outro grupo de medicamentos incluídos na informações relativas aos medicamentos, inclusive
composição dos custos dos procedimentos quanto à sua absorção e ação no organismo.
realizados pelos prestadores de serviços ao SUS e
faturados segundo tabela definida pelo Ministério da Farmacoepidemiologia e farmacovigilância
Saúde. Nesse sentido, a Secretaria de Assistência à As ações de farmacovigilância, além de tratar dos
Saúde deverá viabilizar um estudo visando a revisão, efeitos adversos, serão utilizadas, também, para
atualização e ajuste diferenciado dos valores, assegurar o uso racional dos medicamentos. Para
considerando: tanto, deverão ser desenvolvidos estudos, análises e
O tempo decorrido desde o estabelecimento desses avaliações decorrentes dessas ações, de modo a
valores, quando da definição da composição de cada reorientar procedimentos relativos a registros, formas
procedimento integrante da assistência hospitalar e de comercialização, prescrição e dispensação dos
ambulatorial, que levou em conta, naquela ocasião, produtos.
um valor médio do custo de medicamentos para Quanto à farmacoepidemiologia, deverão ser
determinado grupo de patologias; incentivados estudos sobre a utilização de produtos
-o fato dos reajustes que vêm sendo efetivados como forma de contribuir para o uso racional de
levarem em conta somente o valor global do medicamentos.
procedimento, e não o custo atualizado dos
medicamentos vinculados aos mesmos.
O resultado do ajuste procedido deverá seguir o fluxo
já estabelecido, ou seja, a pactuação na CIT e a
aprovação no Conselho Nacional de Saúde.
Recursos humanos Treinamento de pessoal do Sistema de
Será estimulado, por intermédio de diferentes Vigilância Sanitária
mecanismos de articulação intersetorial, o acesso do O treinamento em serviço recurso efetivo para as
profissional a conhecimentos e treinamentos voltados mudanças e adequações a serem introduzidas no
ao desenvolvimento de habilidades específicas, modelo de atuação da vigilância sanitária deverá
como aquelas relacionadas ao gerenciamento de buscar a incorporação:
sistemas de saúde e de informação, guias Dos recentes avanços tecnológicos do setor,
terapêuticos padronizados e farmacovigilância. inclusive os da informatização do Sistema de
Além disso, buscar-se-á promover a educação Vigilância Sanitária ;
continuada dos profissionais de saúde sobre Da metodologia convalidada de controle e de
farmacologia e terapêutica aplicada e outros sistematização dos procedimentos técnicos e
aspectos envolvidos no uso racional de operacionais;
medicamentos, bem como no manejo dos produtos, Dos esquemas apropriados de inspeção preventiva
além da disseminação de informações objetivas e em linhas de produção, de serviços e de
atualizadas. desembaraço alfandegário sanitário, bem como os de
amostragem e coleta de material para o controle de
Organização das atividades de vigilância sanitária qualidade referencial.
de medicamentos
A Secretaria de Vigilância Sanitária, do Ministério da Consolidação do sistema de informação em
Saúde, será responsável pela coordenação e vigilância sanitária
monitoramento do Sistema Nacional de Vigilância O aprimoramento do desempenho das ações de
Sanitária, em articulação com estados e municípios, vigilância sanitária terá como ponto importante a
de forma a estabelecer claramente as medidas que consolidação do sistema de informação, que deverá
atendam à estratégia da descentralização e o compreender, principalmente:
financiamento das ações. a. Produtos registrados, sua composição,
A organização das atividades de vigilância sanitária indicações principais e formas de
de medicamentos terá por base a implementação do comercialização;
Sistema referido quanto às questões relativas a b. Vigilância de medicamentos (farmacovigilância);
medicamentos. Nesse sentido, faz-se necessário c. Produtos retirados do mercado e justificativas
desenvolver processo de reestruturação da área de correspondentes;
vigilância sanitária na esfera federal, visando, d. Ensaios clínicos;
especialmente, a sua revitalização, a flexibilização de e. Normas e regulamentos atinentes à determinação
procedimentos e a busca por maior consistência do grau de risco de medicamentos e
técnico-científica no estabelecimento das bases de farmoquímicos;
sua intervenção, o que poderá ser viabilizado, por f. Registros e regulamentos da qualidade dos
exemplo, mediante a composição de grupos produtos de comercialização autorizada e
assessores integrados por representações de empresas;
diferentes setores, como a academia, os serviços e o g. Controle da comercialização e uso de produtos
setor privado. psicotrópicos e entorpecentes, inclusive nas
Na implementação dessa prioridade, deverão ser farmácias magistrais;
considerados, em especial, os aspectos identificados h. Controle da propaganda dos medicamentos de
a seguir. venda livre;
i. Regulamentação e controle da propaganda
Desenvolvimento e elaboração de realizada pelos fabricantes de medicamentos
procedimentos operacionais sistematizados junto aos prescritores, de modo a resguardarem-
Os procedimentos próprios da Vigilância Sanitária se os padrões éticos.
serão periodicamente revisados, sistematizados e
consolidados em manuais técnico-normativos,
roteiros, modelos e instruções de serviço,
viabilizando-se, ainda, ampla divulgação. Nesse
contexto, aplica-se, inclusive, a revisão dos
procedimentos relativos ao registro de medicamentos
de marca e similares. A adoção desses instrumentos
concorrerá para a equalização e a agilização das
atividades e tarefas a serem cumpridas, quer as de
natureza técnico-normativa, quer as de caráter
administrativo, de que são exemplos: o registro de
produtos, as inspeções em linhas de produção, a
fiscalização e a farmacovigilância.
RESPONSABILIDADES DAS ESFERAS DE Gestor federal
GOVERNO NO ÂMBITO DO SUS Caberá ao Ministério da Saúde, fundamentalmente, a
No que respeita às funções de Estado, os gestores, implementação e a avaliação da Política
em cumprimento aos princípios do SUS, atuarão no Nacional de Medicamentos, ressaltando-se como
sentido de viabilizar o propósito desta Política de responsabilidades:
Medicamentos, qual seja, o de garantir a necessária a. Prestar cooperação técnica e financeira às
segurança, eficácia e qualidade dos medicamentos, a demais instâncias do SUS no desenvolvimento
promoção do uso racional e o acesso da população das atividades relativas à Política Nacional de
àqueles considerados essenciais. Medicamentos;
b. Estabelecer normas e promover a assistência
Articulação intersetorial farmacêutica nas três esferas de Governo;
Caberá, no tocante à implementação desta Política, c. Apoiar a organização de consórcios destinados à
uma atuação que transcende os limites do setor prestação da assistência farmacêutica ou
saúde, conforme já referido anteriormente, voltado estimular a inclusão desse tipo de assistência
para a articulação intersetorial, sobretudo com as como objeto de consórcios de saúde;
áreas envolvidas na questão medicamentos, que d. Promover o uso racional de medicamentos junto
deverá ser efetivada nas diferentes instâncias do à população, aos prescritores e aos
SUS. dispensadores;
No âmbito federal, de forma específica, a articulação e. Incentivar a revisão das tecnologias de
promovida pelo Ministério da Saúde ocorrerá com formulação farmacêutica;
várias instituições e organizações, conforme f. Promover a dinamização de pesquisas na área
exemplificado a seguir. farmacêutica, em especial aquelas consideradas
estratégicas para a capacitação e o
Ministério da Justiça desenvolvimento tecnológico;
A articulação com esse Ministério terá por finalidade g. Promover a disseminação de experiências e de
efetivar medidas no sentido de coibir eventuais informações técnico-científicas;
abusos econômicos na área de medicamentos, com h. Implementar programa específico de capacitação
base nas Leis Antitruste, da Livre Concorrência e de de recursos humanos voltados para o
Defesa do Consumidor. desenvolvimento desta Política;
i. Coordenar e monitorar os sistemas nacionais
Ministérios da área econômica básicos para a Política de Medicamentos, de que
A articulação com os ministérios da área econômica são exemplos o de Vigilância Sanitária, o de
estará voltada para o acompanhamento das Vigilância Epidemiológica e o de Rede de
variações dos índices de custo dos medicamentos Laboratórios de Saúde Pública;
essenciais, com ênfase naqueles considerados de j. Promover a reestruturação da Secretaria de
uso contínuo, no sentido de preservar a capacidade Vigilância Sanitária, dotando-a das condições
de aquisição dos produtos, por parte da população, necessárias ao cumprimento das
de forma direta ou indireta (subsídio governamental, responsabilidades do gestor federal,
seguro de saúde). especialmente no tocante à garantia da
Deverá, além disso, buscar o encaminhamento das segurança e qualidade dos medicamentos;
questões relativas ao financiamento das ações k. Promover a sistematização do arcabouço legal da
inseridas na operacionalização desta Política e que vigilância sanitária, adequando-o aos princípios e
incluam, nos termos da lei, as respectivas diretrizes do SUS e ao atual momento da
participações dos governos estaduais e municipais. descentralização da gestão;
l. Promover a atualização da legislação de
Ministério da Educação e do Desporto vigilância sanitária;
A articulação com esse Ministério visará o m. Implementar atividades de controle da qualidade
desenvolvimento de ações, junto aos professores, de medicamentos;
pais e alunos, relativas ao uso correto dos n. Promover a revisão periódica e a atualização
medicamentos, bem como a reorientação dos contínua da RENAME e a sua divulgação,
currículos de formação dos profissionais de saúde. inclusive via Internet;
o. Promover a elaboração, a divulgação e a
Ministério das Relações Exteriores, Ministério utilização do Formulário Terapêutico Nacional;
da Ciência e Tecnologia e agências p. Promover a atualização permanente da
internacionais Farmacopeia Brasileira;
A articulação do Ministério da Saúde com essas q. Acompanhar e divulgar o preço dos
instituições buscará o estabelecimento de medicamentos, em especial daqueles constantes
mecanismos e compromissos que viabilizem o da RENAME;
fomento à cooperação técnica, científica e r. Destinar recursos para a aquisição de
tecnológica. medicamentos, mediante o repasse Fundo-a-
Fundo
s. Para estados e municípios, definindo, para tanto,
critérios básicos para o mesmo;
t. Criar mecanismos que vinculem a transferência j. Coordenar e monitorar o componente estadual de
de recursos ao desenvolvimento de um modelo sistemas nacionais básicos para a Política de
adequado de atenção à saúde; Medicamentos, de que são exemplos o de
u. Promover a revisão, atualização e ajuste Vigilância Sanitária, o de Vigilância
diferenciado do grupo de medicamentos incluídos Epidemiológica e o de Rede de Laboratórios de
na composição dos custos dos procedimentos Saúde Pública;
relativos à assistência hospitalar e ambulatorial k. Implementar as ações de vigilância sanitária sob
faturados segundo tabela; a sua responsabilidade;
v. Adquirir e distribuir produtos em situações l. Indefinir a relação estadual de medicamentos,
especiais, identificadas por ocasião das com base na RENAME, e em conformidade com
programações tendo por base critérios técnicos e o perfil epidemiológico do estado;
administrativos referidos no Capítulo 3, m. Definir elenco de medicamentos que serão
"Diretrizes", tópico 3.3. deste documento; adquiridos diretamente pelo estado, inclusive os
w. Orientar e assessorar os estados e municípios de dispensação em caráter excepcional, tendo
em seus processos de aquisição de por base critérios técnicos e administrativos
medicamentos essenciais, contribuindo para que referidos no Capítulo 3, "Diretrizes" , tópico 3.3.
esta aquisição esteja consoante à realidade deste documento e destinando orçamento
epidemiológica e para que seja assegurado o adequado à sua aquisição;
abastecimento de forma oportuna, regular e com n. Utilizar, prioritariamente, a capacidade instalada
menor custo; dos laboratórios oficiais para o suprimento das
x. Orientar e assessorar os estados e os municípios necessidades de medicamentos do estado;
em seus processos relativos à dispensação de o. Investir em infra-estrutura das centrais
medicamentos. farmacêuticas, visando garantir a qualidade dos
produtos até a sua distribuição;
Gestor estadual p. Receber, armazenar e distribuir adequadamente
Conforme disciplinado na Lei n.º 8.080/90, cabe à os medicamentos sob sua guarda;
direção estadual do SUS, em caráter suplementar, q. Orientar e assessorar os municípios em seus
formular, executar, acompanhar e avaliar a política processos de aquisição de medicamentos
de insumos e equipamentos para a saúde. essenciais, contribuindo para que esta aquisição
Nesse sentido, constituem responsabilidades da esteja consoante à realidade epidemiológica e
esfera estadual: para que seja assegurado o abastecimento de
a. Coordenar o processo de articulação intersetorial forma oportuna, regular e com menor custo;
no seu âmbito, tendo em vista a implementação r. Coordenar o processo de aquisição de
desta Política; medicamentos pelos municípios, visando
b. Promover a formulação da política estadual de assegurar o contido no item anterior e,
medicamentos; prioritariamente, que seja utilizada a capacidade
c. Prestar cooperação técnica e financeira aos instalada dos laboratórios oficiais.
municípios no desenvolvimento das suas
atividades e ações relativas à assistência Gestor municipal
farmacêutica; No âmbito municipal, caberá à Secretaria de Saúde
d. Coordenar e executar a assistência farmacêutica ou ao organismo correspondente as seguintes
no seu âmbito; responsabilidades:
e. Apoiar a organização de consórcios a. Coordenar e executar a assistência farmacêutica
intermunicipais de saúde destinados à prestação no seu respectivo âmbito;
da assistência farmacêutica ou estimular a b. Associar-se a outros municípios, por intermédio
inclusão desse tipo de assistência como objeto de da organização de consórcios, tendo em vista a
consórcios de saúde; execução da assistência farmacêutica;
f. Promover o uso racional de medicamentos junto c. Promover o uso racional de medicamentos junto
à população, aos prescritores e aos à população, aos prescritores e aos
dispensadores; dispensadores;
g. Assegurar a adequada dispensação dos d. Treinar e capacitar os recursos humanos para o
medicamentos, promovendo o treinamento dos cumprimento das responsabilidades do município
recursos humanos e a aplicação das normas no que se refere a esta política;
pertinentes; e. Coordenar e monitorar o componente municipal
h. Participar da promoção de pesquisas na área de sistemas nacionais básicos para a política de
farmacêutica, em especial aquelas consideradas medicamentos, de que são exemplos o de
estratégicas para a capacitação e o vigilância sanitária, o de vigilância epidemiológica
desenvolvimento tecnológico, bem como do e o de rede de laboratórios de saúde pública;
incentivo à revisão das tecnologias de formulação f. Implementar as ações de vigilância sanitária sob
farmacêuticas; sua responsabilidade;
i. Investir no desenvolvimento de recursos g. Assegurar a dispensação adequada dos
humanos para a gestão da assistência medicamentos;
farmacêutica; h. Definir a relação municipal de medicamentos
essenciais, com base na RENAME, a partir das
necessidades decorrentes do perfil nosológico da responsabilidade de diferentes órgãos do Ministério
população; da Saúde, das Secretarias Estaduais e das
i. Assegurar o suprimento dos medicamentos Municipais de Saúde, constituirão, na verdade, os
destinados à atenção básica à saúde de sua principais insumos básicos para o processo de
população, integrando sua programação à do acompanhamento e avaliação desta Política. A
estado, visando garantir o abastecimento de sistematização desses resultados e sua divulgação
forma permanente e oportuna; serão, da mesma forma, de responsabilidade da
j. Adquirir, além dos produtos destinados à atenção Secretaria de Políticas de Saúde.
básica, outros medicamentos essenciais que A Secretaria, por outro lado, deverá apoiar os órgãos
estejam definidos no plano municipal de saúde do Ministério e as demais instâncias do SUS na
como responsabilidade concorrente do município; identificação e aferição de metodologias e
k. Utilizar, prioritariamente, a capacidade dos indicadores capazes de mensurar a efetividade e a
laboratórios oficiais para o suprimento das eficiência de componentes-chave de cada uma das
necessidades de medicamentos do município; prioridades aqui definidas, incluindo-se aqueles
l. Investir na infra-estrutura de centrais preconizados pela Organização Mundial da Saúde.
farmacêuticas e das farmácias dos serviços de O processo de acompanhamento e avaliação desta
saúde, visando assegurar a qualidade dos Política implicará, necessariamente, não só o
medicamentos; envolvimento dos órgãos do Sistema e dos outros
m. Receber, armazenar e distribuir adequadamente setores aqui identificados, como, também, diferentes
os medicamentos sob sua guarda. segmentos da sociedade que direta ou indiretamente
lidam com a questão medicamentos.
ACOMPANHAMENTO E AVALIAÇÃO
O propósito desta Política Nacional de Medicamentos Ex.: 1: A politica nacional de medicamentos foi
será objeto de contínua avaliação, mediante traçada no final de 1998 atraves de uma portaria,
metodologias e indicadores definidos em projeto representando um dos elementos fundamentais para
específico, a ser formulado pela Secretaria de a saúde, comtribuindo para o desenvolvimento social
Políticas de Saúde, a quem cabe, também, a do país. As diretrizes observadas pelo MS no
responsabilidade da implementação do processo de desenho da politica nacional de medicamentos,
elaboração ou reorientação de programas, projetos e foram estruturados a partir de três eixos de ação
atividades, de modo a adequá-los às diretrizes e governamental dentre os sugeridos abaixo:
prioridades aqui fixadas. 1. Regulação sanitária;
A principal finalidade da avaliação será conhecer a 2. Dispensação com elenco padronizado;
repercussão da Política de Medicamentos na saúde 3. Regulação econômica;
da população, dentro de uma visão sistêmica e 4. Centralização nas ações médicas;
intersetorial, verificando, também, em que medida 5. Produção nacional voltadas para autoridade
estão sendo consolidados os princípios e diretrizes social cultural.
do SUS. Com base no enunciado supracitado, os tres eixos
Com isso, para além do enfoque meramente estruturante de ação governamental envolvidos,
operacional, verificar-se-á como estão sendo são os corretamente relacionados por alternativa.
considerados e consolidados os princípios acima a. 2, 3 e 4;
referidos, constantes na Lei n.º 8.080/90, de que são b. 2, 4 e 6;
exemplos, entre outros: c. 1, 2 e 5;
a. "a divulgação de informações quanto ao potencial d. Correta: 1, 3 e 5;
dos serviços de saúde e a sua utilização pelo e. 3, 5 e 6.
usuário;"
b. "a utilização da epidemiologia para o Ex.:2: politica nacional de medicamentos baseia-se
estabelecimento de prioridades, a alocação de nos mesmos princípios que orientam o SUS e
recursos e a orientação programática;" constitui estratégia essencial para consolidá-lo
c. "a descentralização político-administrativa, com uma vez que contribui para viabilizar um dos
direção única em cada esfera de governo." Além componentes fundamentais da assistência à saúde
disso, buscar-se-á avaliar resultados e impactos que é a cobertura farmacológica. Assim, para
da Política de Medicamentos em termos, por implementar a politica traçada, as tres esferas do
exemplo, de eficiência, cobertura e qualidade. governo-federal, estadual e municipal, de acordo
Para essa avaliação, deverão ser definidos com as suas respectivas competências de at,
parâmetros e indicadores que serão devem desenvolver ações orientadas pelos
periodicamente monitorados, cujos resultados seguintes diretrizes.
orientarão a adoção das medidas corretivas 1. Desenvolvimento e capacitação de
necessárias, tanto em relação às linhas gerais da recursos humanos;
própria Política quanto em termos de 2. Garantia da segurança, eficácia e a
redirecionamento de ações a ela vinculadas, tais validade dos medicamentos;
como a farmácia básica. 3. Promoção da produção de medicamentos;
Os resultados auferidos pelos programas, projetos e 4. Desenvolvimento científico e tecnológico;
atividades que operacionalizarão a Política Nacional 5. Promoção do uso racional de
de Medicamentos, os quais estão sob a medicamentos;
6. Reorientação da assistência farmacêutica; Ex.: 6: Para assegurar o acesso da população a
7. Regulação sanitária de medicamentos; medicamentos seguros, eficaz e de qualidade, ao
8. Adoção da relação de medicamentos menor custo possível, os gestores do SUS, na
essenciais. esfera de governo, atuando em estreita pareceria,
9. Dentro desse contexto, assinale a deverão concentrar esforços no sentido de que o
alternativa que determina o número de conjunto das ações direcionados para o alcance
diretrizes citadas acima que devem ser desse proposito estejam balizadas pelas diretrizes
efetivadas pelo poder público no âmbito a seguir explicitadas.
farmacêutico. 1. Adoção da relação de medicamentos essenciais;
a. 4; 2. Promoção do uso racional de medicamentos,
b. 7; imunobiologicos e hemoderivados;
c. 6; 3. Desenvolvimento científico e tecnológico;
d. 8; 4. Promoção da produção de medicamentos;
e. 5. 5. Desenvolvimento e capacitação de recurso
humano.
Ex.: 3: Assinale a alternativa que não caracteriza Dentre as diretrizes apresentadas, constam ao
uma diretriz e prioridade da politica nacional de PNM:
medicamentos. a. 1, 2, 3, e 4 apenas;
a. Adoção de uma relação nacional de b. 2, 3, 4 e 5 apenas;
medicamentos; c. Correto: 1, 3, 4 e 5 apenas;
b. Regulamentação sanitária de medicamento; d. 3, 4 e 5 apenas;
c. Promoção do uso racional de medicamentos; e. 1, 2, 3, 4 e 5.
d. Redução de produção de medicamentos;
e. Correto: Desenvolvimento e capacitação de Ex.: 7: uma das diretrizes da PNM é a reorientação
recursos humanos. da assistência farmacêutica para não restringir a
aquisição e a distribuição de medicamentos. Nesta
Ex. :4: a PNM representa um dos elementos reorientação, está previsto que a assistência
fundamentais para a efetivação do acesso à saúde e farmacêutica no âmbito do SUS.
para a consolidação do SUS no Brasil. Vários a. Centralize a gestão e a promoção do uso
componentes são enumerados para o racional de medicamentos;
estabelecimento da PNM. b. Englobe as atividades de seleção,
Dentre as opções abaixo, assinale (V) verdadeiro ou programação, aquisição, armazenamento e
(F) falso alguns dos componentes e se considerar no distribuição, mas não de controle de
estabelecimento da PNM e, a seguir, assinale a qualidade e uso;
alternativa que apresenta a sequencia correta. c. Adote a RENAME que contempla
( ) recursos humanos qualificados; principalmente medicamentos com vista a
( ) Marco regulatório para o mercado farmacêutico; atender as necessidades especificas de
( ) Centralização nas ações médicos; cada região;
( )produção de medicamentos com baixo custo, d. Priorize a aquisição de produtos de modo
realizada exclusivamente pelos laboratórios públicos. centralizado, a fim de garantir preços mais
a. V, V, F, V, V; competitivos e maior agilidade na
b. Correto: V, V, F, V, F; distribuição e acesso aos medicamentos;
c. F, V, F, V, F; e. Correto: Desenvolva iniciativas que
d. V, F, V, V, F. possibilitam a redução nos preços dos
produtos, viabilizando, inclusive, o acesso
Ex.: 5: A PNM aprovada pela portaria do MS em da população aos produtos no âmbito
1998, estabelece diretrizes para garantir a privado.
qualidade dos medicamentos, além da promoção
do seu uso racional. Uma das diretrizes é a
regulamentação sanitária dos medicamentos.
Assinale a opção que contem todos os itens que
devem ser objetivos para a regulamentação
sanitária dos medicamentos.
a. Biodisponibilidade, custos dos produtos e
eficácia;
b. Bioequivalência, biodisponibilidade e
segurança;
c. Eficácia, equivalência, segurança e
qualidade;
d. Segurança, qualidade, biodisponibilidade e
qualidade;
e. Correto: Eficácia, segurança, qualidade e
custo dos produtos.
Ex.: 8: A PNM foi aprovado em outubro de 1998,
tornando-se o instrumento norteador de todas as
ações no campo da politica de medicamentos no
país. Vários fatores motivaram a formulação da PNM,
assinale a alternativa que não representa um deste
fatores:
a. Correto: Problemas na garantia de acesso da
população dos medicamentos;
b. Uso racional dos medicamentos;
c. Organização dos serviços farmacêuticos;
d. Todas as alternativas estão incorretas.
Distribuição
Após absorção ou administração na circulação
sistêmica, o fármaco se distribui nos líquidos
intersticial e intracelular. Inicialmente, fígado, rins,
cérebro e outros órgãos com boa perfusão recebem
a maior parte do fármaco, enquanto a liberação para
os músculos, as vísceras, pele e gordura é mais
lenta.
Locais de absorção
Trato gastrointestinal
1. Mucosa bucal: É distinguida pelas seguintes
características:
Circulação venosa desemboca na veia jugular,
e assim, as drogas absorvidas sofrem ação do
fígado;
Certas drogas podem ser inativadas pelo suco
gástrico; se absorção for pela mucosa bucal,
essa inativação pode ser evitada;
A absorção pela mucosa bucal é rápida.
A absorção na mucosa bucal é facilitada pelo
epitélio estratificado pavimentoso, não-queratinizado,
e pela rica vascularização. Ex.: de drogas: Trinitina,
Esteróides e Cocaína.
2. Mucosa gástrica: O estômago não é um local de
boa absorção, porém sua mucosa absorve vários
fármacos, especialmente se a velocidade de
esvaziamento for diminuída. Essa velocidade de
esvaziamento gástrico controla a velocidade de
absorção ao nível do intestino delgado, local de
absorção máxima dos fármacos ingeridos. O pH
baixo do estômago diminui a ionização dos
ácidos fracos, e, por isso, facilita a absorção
desses compostos. Por outro lado, a acidez
gástrica aumenta a ionização de bases fracas
ionização que dificulta a absorção dessas drogas.
3. Mucosa do intestino delgado: Constitui a
principal e maior superfície de absorção do TGI.
O seu pH varia de acordo com suas regiões: no
duodeno o pH permanece ácido, entre 4 e 5, a
partir da 1/4 do intestino delgado até o fim do
intestino grosso, o pH varia de levemente ácido a
levemente alcalino. A maioria dos fármacos tem
sua absorção intestinal feita por difusão passiva.
4. Mucosa retal: A mucosa retal pode tornar-se
uma superfície de absorção de drogas, através
dos supositórios quando:
A via oral não é indicada;
Em pacientes inconscientes;
Em pacientes que estão vomitando;
Aos fármacos que podem ser absorvidos pelas
enzimas digestivas.
Trato respiratório
1. Mucosa nasal: Podemos fazer a absorção de
certos fármacospor essa mucosa, como é feito
pelos usuários de cocaína e heroína.
2. Mucosa traqueal e brônquica: São superfícies,
capazes de absorver fármacos.
3. Alvéolos pulmonares: O epitélio que os
revestem forma uma fina barreira entre o ar
alveolar e o espaço intersticial pulmonar rico em
capilares. Outra característica é a grande
eficiência na absorção dos fármacos pela rica
vascularização pulmonar.
Pele
Pela sua estrutura, queratinizada, a pele não é um
local habitual de absorção de droga. Quando
aplicamos medicamentos na pele, visamos efeitos
locais. A pele íntegra pode absorver certos tóxicos,
com inseticidas fosforados, nicotina e outros
compostos.
BIODISPONIBILIDADE
A biodisponibilidade possui dois conceitos: um
restrito à circulação sanguínea e outro a distribuição
e locais de ação da droga.
No 1º, a biodisponibilidade indica a porção da droga
que atinge a circulação, em forma inalterada, após
sua administração. É a quantidade da droga
disponível para ser usada pelo organismo, também
indica a velocidade com que a droga atinge o
sangue. Quando, administrada 1g de medicamento
por VO, a quantidade que atinge a circulação
sanguínea, depois de absorvida, é menor do que a
grama inicial. Essa fração e a parte disponível,
aproveitável da droga, do ponto de vista
farmacológico e terapêutico.
Figura 6: A duração da ação e concentração plasmática de
No 2º, conceito, a definição de biodisponibilidade uma droga pode ser afetada pela sua velocidade de
compreende os seguintes aspectos da forma absorção. Na figura há três medicamentos com taxas de
absorção diferentes. O medicamento A é absorvido
dinâmica pela qual a droga ou seus metabólitos: rapidamente, o medicamento C sofre absorção lenta, a
Atingem a circulação sistêmica; velocidade de absorção do medicamento B está entre as dos
Chegam ao local de ação; medicamentos A e C. o medicamento A alcança a maior
concentração plasmática máxima. O medicamento C é
Liberam em locais pré-absortivos do corpo. absorvido lentamente e nunca alcança uma concentração
Os locais de ação podem ser alcançados pelas plasmática elevada, ficando mais tempo no plasma que os
medicamentos A e B.
drogas que são transportadas pela circulação geral
ou, a partir de um local vizinho de administração. De Ex.: Um fármaco administrado por VO precisa ser
acordo com esse ponto de vista mais abrangente a absorvido primeiro no estômago e no intestino,
biodisponibilidade pode classificar-se nas seguintes passando, então pelo fígado, onde pode haver
modalidades: metabolismo ou excreção biliar antes que ele alcance
1. Biodisponibilidade absoluta: É a velocidade e a circulação sistêmica.
extensão com que a molécula química da droga Consequentemente, parte da dose administrada
penetra no corpo ou é liberada em locais pré- absorvida será inativada ou desviada antes de
absortivos para, em seguida, alcançarem a alcançar a circulação e ser distribuída para seus
circulação sistêmica. locais de ação. Se a capacidade metabólica ou
Sistêmico: Refere-se à entrada da droga no seu excretora do fígado para o agente em questão for
local de ação. grande, a biodisponibilidade será reduzida.
Bifásicas:
Pré-absortiva: Droga é aplicada para provocar
efeitos localizados;
2. Bioequivalência comparativa: Nela dois
produtos farmacêuticos, apesar de encerrarem a
mesma quantidade de drogas, podem ser bio-
inequivalentes, apresentar diferentes
biodisponibilidades. É a quantidade e a
velocidade que um PA é absorvido, tornando-se
disponível para a sua atuação no sítio de ação
alvo.
3. Biodisponibilidade in-vitro: Todo medicamento
ingerido deve ser quebrado e absorvido, para que
o PA possa estar disponível para executar a ação
farmacológica. A biodisponibilidade está
relacionada com o grau de pureza da droga, o
tipo de sal usado, o pH ideal, o veículo usado
para a administração e etc. Quanto mais rápida
for a absorção de uma substância mais rápida
será a sua ação terapêutica. Fatores que
interferem na biodisponibilidade da droga são os
efeitos de primeira passagem, a solubilidade da
droga, a instabilidade química, a fórmula
farmacêutica e as características individuais dos
pacientes.
A avaliação da biodisponibilidade é realizada com
base em parâmetros farmacocinéticos calculados a
partir dos perfis de concentração plasmática do
medicamento ao longo do tempo.
DOSES do medicamento em estado de equilíbrio dinâmico que são
terapêuticos, e as concentrações máximas e mínimas do
A dose é a quantidade de medicamentos suficiente medicamento permanecem dentro da janela terapêutica.
para produzir efeito farmacológico. A absorção
determina a via de administração e ajuda definir a
dose ideal. Um medicamento sofre alta
absorçãoprecisando de uma dose baixa, um
medicamento de alta distribuição, necessita de uma
dose mais alta. A taxa de eliminação de um
medicamento influência a sua meia-vida e, determina
a frequência de doses necessárias para manter os
níveis plasmáticos terapêuticos do medicamento.
Dose de manutenção
Alcançando a concentração plasmática do fármaco
no estado de equilíbrio dinâmico, uma vez
estabelecido um equilíbrio entre as concentrações do Figura
medicamento nos tecidos e no plasma, as doses 9: Doses de manutenção excessivas ou uma maior frequência de
subsequentes só precisam repor a quantidade de doses resultam em acúmulo de toxicidade do medicamento.
medicamento perdida através do metabolismo e da
excreção. Para administrar um medicamento é
necessário tomarmos alguns cuidados para que ele
não produza um efeito tóxico ou até óbito, para
sabermos a quantidade ideal de um medicamento
fazemos vários testes em animais com objetivo de
determinar quais são as quantidades ideais para um
medicamento. Dessa forma temos:
1. Dose efetiva mediana (DE50): é a dose capaz de Figura
produzir um efeito farmacológico em 50% da 10: Doses de manutenção ou frequência de doses insuficientes
população; resultam em concentrações subterapêuticas do medicamento no
estado de equilíbrio dinâmico.
2. Dose Letal (DL50): é a dose capaz de produzir
óbito em 50% dos indivíduos;
3. Índice terapêutico: é uma relação entre a dose
efetiva mediana e a dose efetiva letal. Por
exemplo, um medicamento com o índice
terapêutico de350, e a dose efetiva mediana
de750 qual será a dose letal?
𝐷𝐿50 𝐷𝐿50
𝐼𝑇 = 𝐷𝐸50 350= 750
DL50=350X750
DL50=26, 250
A dose letal deste medicamento é 26,250
Cronofarmacologia
A hora do dia em que o produto em que o
medicamento é administrado pode influenciar o seu
efeito. O organismo sofre ritmos circadianos com
alterações na secreção de hormônios. Os humanos
apresentam uma alteração circadiana nas funções
pulmonares, e alguns pacientes asmáticos
apresentam uma exagerada reduçãoque, atinge, o
nívelmínimo por volta de 4 à 6horas da manhã,
alcançando o máximo no começo da tarde.
METABOLISMO A maioria das biotransformações metabólicas ocorre
Nos humanos somos frequentemente expostos a me algum ponto entre a absorção do fármaco na
vários compostos estranhos chamado xenobioticos, circulação geral e sua eliminação renal. Todas essas
substâncias absorvidas pelos pulmões, pele ou reações podem ser alocadas a uma de duas
ingeridas intencionalmente, como bebidas, alimentos categorias principais chamadas reações:
e medicamentos. Alguns xenobioticos são inócuos, Fase I;
mas outras provocam respostas biológicas. Essas Fase II.
respostas dependem, da conversão das substâncias
absorvidas num metabolito ativo. A excreção renal BIOTRANSFORMAÇÃO
desempenha um papel fundamental no fim da É toda alteração que ocorre na estrutura química
atividade biológica de alguns fármacos, das substâncias no organismo. Os metabolitos
principalmente os que tem volumes moleculares encontrados na urina e nas fezes geralmente são
pequenos ou que possuem características polares, polares e hidrossolúveis. Para facilitar a excreção
como grupos funcionais ionizados em pH fisiológicas. de xenobioticos lipofílicos, o organismo dispõe de
As moléculas ativas tendem a ser lipofílicas e mecanismos bioquímicos que transformam as
permanecem não-ionizadas, ou só parcialmente substâncias pouco polares e lipossolúveis em
ionizadas em pH fisiológicos, estas são reabsorvidas substâncias mais polares e hidrossolúveis. O fígado
de imediato do filtrado glomerular no néfrons. Com contém a maioria das enzimas metabólicas, de modo
frequência, certos compostos lipofílicos são que a maioria dos medicamentos é metabolizada
bastantes ligados a proteínas plasmáticas e podem nele. A capacidade de modificar os fármacos
ser prontamente filtrados no glomérulo. depende da quantidade que entra nos hepatócitos.
Consequentemente, a maioria dos fármacos teria As enzimas hepáticas podem mudar quimicamente
uma duração de ação prolongada se o fim de sua uma variedade grande de substituintes nas
ação dependesse apenas da excreção renal. moléculas do fármaco, tornando-os inativos ou
O metabolismo é o processo alternativo que pode facilitando sua eliminação. O P450 é importante para o
levar ao termino ou à alteração da atividade metabolismo de várias substâncias endógenas e
biológica. Em geral, os xenobioticos, lipofílicos são para a biotransformação de substâncias exógenas.
transformados em produtos mais polares e, portanto, Além do fígado, outros tecidos também tem a
excretados mais prontamente. capacidade de metabolizar, os medicamentos, como
Os produtos metabólicos com frequência têm o pulmão, o TGI, a pele, os rins e o cérebro. Após a
atividade farmacodinâmica menor que o fármaco- ingestão oral, muitos fármacos são absorvidos
mãe e por vezes só até inativos. Entretanto, alguns intactos no TGI e transportados primeiramente pelo
produtos de biotransformação tem atividade sistema porta ao fígado, onde passam por
aumentada ou propriedades tóxicas. metabolismo extenso. Esse processo é chamado de
O metabolismo dos fármacos apresenta as quatro efeito de 1ª passagem. Alguns fármacos
modalidades seguintes: administrados por VO são metabolizados mais
1. Inativação: os fármacos, e seus metabólitos são intensamente no TGI do que no fígado, enquanto
inativados ou transformados em produtos menos outros sofrem metabolismos intestinais significativo
ativos. Ex.: morfina, clorafenicol, propranolol e (50%).
outros; Os efeitos de 1ª passagem podem limitar bastante a
2. Metabolitos ativos: são parcialmente biodisponibilidade de fármacos administradas por
transformados num ou mais metabolitos ativos. VO, a ponto de ter a necessidade de uso de vias de
Os efeitos observados são causados pela droga administração alternativa para se alcançar, níveis de
original e pelos seus metabólitos. Ex.: sanguíneos efetivos terapeuticamente. Além disso, a
tricloroetanol, fenilbutazona, primidazona, parte inferior do intestino de biotransformações.
trimetadiona, digitoxina, desipramina etc.; Fármacos podem ser metabolizados pelo ácido
3. Ativação de drogas inativas: algumas drogas, gástrico, por enzima digestiva ou por enzima da
chamadas pró-fármacos, são inativas e precisam parede do intestino.
ser metabolizadas para se tornarem ativas; No nível subcelular, essas enzimas localizam-se no
4. Ausência de metabolismo: algumas drogas, RE, nas mitocôndrias, no citosol, nos lisossomos, ou
como a penicilina e anestesia gerais inalatórias, mesmo no envelope nuclear ou na membrana
são excretadas em forma inalterada, sem sofrer plasmática.
metabolismo, devido as suas propriedades físico-
químicas.
Tipos de reações tecidos (microssomos) os microssomos lisos
As reações de biotransformações são classificadas possuemenzimas responsáveis pelo metabolismo
em dois tipos: das drogas, entre os quais se encontram as
As reações de fase 1 são representadas por oxidações de função mista, chamadas
oxidação, redução, hidrólise, ciclização e monoxigenases.
desciclização; Muitas enzimas hepáticas que metabolizam fármacos
As reações de fase 2 são representadas por: inseridos no REL. elas são chamadas de enzimas
conjugação com ácido glicurônico, acetilação, microssomais, para chegar a essas enzimas, os
metilação, conjugação com sulfato, conjugação fármacos devem atravessar a membrana plasmática.
com glicina, conjugação com glutationa. Moléculas polares o fazem mais lentamente do que
as moléculas lipossolúveis, e por isso, o metabolismo
intracelular, é importante para fármacos lipossolúveis,
enquanto fármacos polares são pelo menos
parcialmente eliminados na forma inalterada na
urina.Para exercerem sua função, essas enzimas
precisam de um agente redutor (NADPH) e do 8O
molecular, nessa reação, uma molécula de 8O é
reduzida para cada molécula de substrato. Um átomo
de 8O aparece no produto, e outro, em forma de
água.Nesse processo de oxidação-redução, são
Figura 12: Ativação De fase II da Isoniazida (INH) a
usadas duas enzimas. A primeira é uma
um metabolito hepatotóxico. (1) fase II (acetilação); flavoproteína, a NADPH-citocromo P450 redutase.
(2) fase I (hidrolise). 1mol dessa enzima encerra 1mol de flavina
mononucleotidio (FMN) e 1mol de flavina adenina
Reações de fase 1 (oxidação) dinucleotídio (FAD).A segunda enzima microssômica
As reações de fase I são catabólicas e seus produtos é uma hemoproteína chamada citocromo-P450, que
são geralmente mais reativos, por isso, às vezes são funciona como a oxidase terminal. O nome citocromo
mais tóxicos ou carcinogênicos do que os fármacos P450, deriva de suas propriedades espectrais dessa
originais. As reações de fase I introduzem na hemoproteína. A letra P é a abreviatura de
molécula um grupo reativo, como –OH um processo pigmento, lembrando a cor rosa da heme. O P450
chamado funcionalização. Esse grupo serve de ponto oxidado. Um segundo elétron é introduzido a partir de
de ataque para que o sistema de conjugação ligue NADPH, através da mesma via da flavina redutase,
um substituinte, como o glicuronídeos, isso explica esse elétron serve para reduzir o 8O ativado e
por que as reações de fase I geralmente precede a substrato do P450. Esse complexo por sua vez,
de fase II. transfere o 8O ativado para o fármaco-substrato a fim
As reações de fase I geralmente convertem o de formar o produto oxidado.
fármaco-mãe a um metabolito mais polar pela
introdução ou pelo desmembramento de um grupo
funcional (-OH, -NH2 e –SH). Com frequência esses
metabolitos são inativos, embora em alguns
exemplos a atividade seja apenas modificada, ou até
ampliada. Caso sejam suficientemente polares, os
metabolitos de fase I podem ser excretados de
imediato, entretanto, muitos produtos de fase I não
são eliminados rapidamente e sofrem uma reação
subsequente na qual um substrato endógeno, como
ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético ou um Figura 13: ciclo do citocromo P450 e oxidação de
aminoácido, combina-se com o grupo funcional fármacos. RH, fármaco-mãe, ROH, metabolito
recém-incorporado para formar um conjugado polar.A
reação de fase I modifica a estrutura química de um oxidado, e-, elétron. (1) O P450 oxidado (Fe3+)
medicamento através de oxidação. Consiste na combina-se com um substrato de fármaco para
adição de 8O ou radical carregado negativamente, ou formar um complexo binário; (2) O NADPH doa um
remoção de 1H ou de radical carregado elétron a flavoproteína P450-redutase, que por sua vez
positivamente. Os principais tipos de reações de reduz o complexo oxidado P450-fármaco; (3) um
oxidação são: hidroxilação, oxigenação em átomos
segundo elétron e introduzido a partir de NADPH por
de 6C, 7N, e 16S, N-desaquilação, O-desalquilação e
desaminação oxidativa.Em alguns casos, a adição meio da mesma P450-redutase, que serve para reduzir
inicial de 8O na molécula do fármaco produz o oxigênio molecular e formar um complexo oxigênio
intermediários de vida curta, como quinonas, epóxido ativado P450-substrato; (4) esse complexo, por sua
e peróxido, que, são transformados em derivados vez, transfere oxigênio ativado ao substrato do
estáveis. fármaco para formar o produto oxidado.
Enzimas microssomais
Muitas enzimas que metabolizam fármacos estão nas
membranas lipofílicas do RE do fígado e de outros
Redução Reações de fase 2
É o inverso da oxidação e envolve as enzimas do Nessas reações, o fármaco ou seu metabólito de faz
citocromo P450, que agem em direção oposta à 1 conjuga-se com uma substância endógena,
observada na oxidação. Ex.: hidrato de cloral, derivada geralmente de carboidratos ou aminoácidos,
clorafenicol e halotano. Essas reações ocorrem em a fim de formar um ácido orgânico polar altamente
condições de baixa concentração de 8O. Nessas ionizado, o qual é excretado pela urina ou bile.As
reações, o citocromo P450 transfere os elétrons reações de fase 2 compreendem duas etapas:
diretamente ao substrato, reduzindo em vez de usá- Síntese de compostos endógena que será ligado
lo na ativação do 8O. Estas reações podem bioativar ao xenobioticos;
o composto deixando-o mais tóxico que o original ou Transferência do composto endógeno para
inativa-lo, facilitando sua eliminação. xenobioticos, que seja biotransformado ou o
produto proveniente da reação da fase 1 de
Biotransformação.
Reações de conjugação/hidrólise: ela hidrolisa um
fármaco ou conjuga-o com uma molécula grande e
polar para inativá-la ou para aumentar a sua
solubilidade e excreção na urina ou bile. Em algumas
ocasiões podem resultar em ativação metabólica de
pró-fármacos. Os grupos mais adicionados são
glicuronato, sulfato, glutationa e acetato. Essas
reações modificam os compostos para a sua
excreção, suas enzimas estão no citosol e no RE dos
hepatócitos. Muitas vezes a conjugação torna o
fármaco mais polar. Todos os produtos conjugados
Figura 14: a fração da enzima P450 que contém 26Fe atua como são farmacologicamente inativos.
transportadora de elétrons para transferir elétrons do NADHP para o
oxigênio reduzido. A adição do grupo –OH resulta em aumento da Hidrólise
hidrofilicidade do medicamento e taxa aumentada de sua excreção. Xenobioticos compostos de agrupamentos
funcionais éster, ácido carboxílico, amidas, tio-
Hidrólise: consiste na clivagem da molécula do
ésteres, ésteres de ácido fosfórico, sofrem hidrólise e
fármaco pela junção da H2O;
são catalisadas por carboxilesterase,
Ciclização: nesse caso, forma-se a estrutura cíclica
pseudocolinesterases e paroxonases.
a partir de um composto de cadeia alifática, como se
As reações de fase 1, na maioria das vezes, torna o
observa com o proguanil;
composto mais reativo para a subsequente
Desciclização: nesse caso, há uma abertura da
inativação por reações de fase 1 ou de fase 2. A
estrutura em anel de molécula cíclicas das drogas,
metabolização do etanol ilustra a participação de
como barbitúricos e na Fenitoína.
enzimas de fase 1 na formação de agentes mais
tóxicos (aldeído) que o original (etanol) e em seguida
uma outra reação de fase 1 transforma o aldeído em
ácido carboxílico, menos tóxico que seu precursor, e
na forma de excreção urinária.
Glicuronidação
A Glicuronidação se catalisa a conjugação mais
frequente em mamíferos. Consiste na conjugação da
molécula do xenobioticos com ácido glicurônico. Os
glicuronatos formados são polares e são excretados
pelos rins e pelo fígado.Entre os substratos mais
usados da glicuroniltransferase têm-se as primárias e
secundárias e grupos sulfidrilicos livres, formando os
respectivos 8O, 7N e S-glicuronato.
Figura 15: Reações de fase I e II e eliminação
direta, na biodisposição de fármaco, as reações de
fase II podem proceder as reações de fase I.
Indução
Figura 18: Os medicamentos podem induzir ou inibir a atividade das
É um fenômeno das enzimas microssomais, há dois enzimas P450. Alguns medicamentos podem induzir a síntese da
tipos de indução, uma pertence ao fenobarbital, em enzima P450. O medicamento (A)ativa o receptor de pregnamo X,
que o aumento do fluxo sanguíneo e biliar de outras que sofre heteromerização com o receptor de retinóide e forma um
complexo com coativadores, dando início à transcrição da enzima
proteínas hepáticas. A outra, pertence ao P450. Pode ocorrer indução através do receptor de androstano
hidrocarboneto policíclico aromáticos, por exemplo, constitutivamente ativo ou do receptor de aril hidrocarboneto. O
3,4-benzopireno em que ocorre aumento da síntese medicamento (D) penetra na célula e é hidroxilados por uma enzima
P450. A enzima P450 pode ser inibida por um segundo
de proteínas, ao passo que o aumento no medicamento que atua como inibidor competitivo (C), ou como
metabolismo de drogas limita-se a poucos inibidor irreversível (I).
substratos, não resulta em aumento na concentração
dos citocromo-P450-redutases, e associa-se ao
aparecimento de uma oxidase terminal
qualitativamente diferente.
Em primeiro lugar o mecanismo de indução das
enzimas P450 consiste em aumento da
expressão da enzima através de um aumento da
transição e tradução ou diminuição de sua
degradação. A indução das enzimas P450 tem
várias consequências primeiramente, o
medicamento pode aumentar o seu próprio
metabolismo. Por exemplo, a Carbamazepina,
um agente antiepilético não apenas induz a 3A4
do P450, mas também é metabolizada por essa
enzima. Consequentemente, a Carbamazepina
acelera o seu próprio metabolismo através da
indução de 3A4 do P450;
Em segundo lugar: um fármaco pode aumentar o
metabolismo de outro fármaco coadministrador.
Por exemplo, a 3A4 do P-450 é responsável pelo
metabolismo de mais de 50% de todos os
fármacos prescritos;
Em terceiro lugar, a indução das enzimas do
P450 ou de algumas das outras enzimas de
biotransformação pode resultar na produção de
níveis tóxicos dos metabólitos reativos dos
fármacosresultando em lesão tecidual ou outros
efeitos colaterais.
A inibição enzimática pode ser obtida de várias
maneiras diferentes.Por exemplo, o cetoconazol, um
agente antifúngico muito usado, apresenta um 7N que
se liga ao ferro hêmico no sítio ativo das enzimas
P450; essa ligação impede o metabolismo de
fármaco coadministrado por inibição competitiva. Um
exemplo de inibição irreversível é o cecobarbital, que
alquila e inativa o complexo P450.