ENFERMEDADES TEJIDO CONECTIVO: GENERALIDADES
Definición y Generalidades
Afecciones inflamatorias autoinmune que
afectan distintos sistemas, alterando la
calidad de vida.
Predisposición genética.
Se debe excluir que paciente esté infectado
con hepatitis y VIH
Fenómeno de Raynaud
Vasoespasmo digital episódico reversible
inducido por frio y emociones.
Tiene fase de isquemia por vasocontricción
periférica y (4 min después) de
vasodilatación.
Primario: edad escolar, mejora solo, 5%
evoluciona a enfermedad sistémica mayor
(principalmente esclerodermia) FR: ulceras
digitales ANA (+) capilaroscopia.
Secundario: enfermedades del tejido
conectivo(LES, polimiositis, esclerodermia).,
afecciones vasculasres, drogas, trauma,
hiperviscosidad
Tratamiento
Protección del frío (1° línea)
Bloqueadores de canales de calcio, permite
mantener vasodilatación mas tiempo.
Análogos de PG
Inhibidores plaquetarios- anticoagulación
Simpatectomía médica o cx.
Pródromo largo (meses): malestar general,
fiebre, artralgias, baja de peso
Exámenes inespecíficos o negativos
Diagnóstico inicial erróneo 25-50% casos.
Anticuerpos +
Raynaud
Síndrome de Sjögren.
Síndrome de Sjögren
Definición
Afección autoinmune crónica, caracterizada
por infiltración linfoplasmocitaria de las
glándulas exocrinas. Compromiso
multisistémico y aparición de
autoanticuerpos. Queratoconjuntivitis o
xeroftalmia (lacrimales)
Tipos:
• Primario: solo hay sequedad
• Secundario: asociado a enfermedades
sistémicas. AR 40%, LES,
esclerodermia. También acompaña VHC,
VIH, injerto v/s huésped, sarcoidosis.
Exclusiones
Deshidratación, uso de anticolinérgicos, RT,
neoplasias, antidepresivos.
Diagnóstico
Test de Schirmer (N >5mm, hipolacrímea
<5 mm).
Rosa de Bengala: tinción de úlceras en
escleras, ocurre en enfermedad avanzada
Laboratorio Básico
 hemograma, VHS, PCR
 ex. orina función renal y hepática
 Rx/TAC tórax
 ECO/TAC/ abdomen
 HIV , virus B y C
 ECG/ECOCARDIO
Criterios de clasificación (4 o más alta S y E)
-Sequedad y ardor ocular 
queratoconjuntivitis
Con test de Schirmer<5 y rosa de
bengala>4
- Sequedad bucal y/o vaginal
- Evidencia de compromiso de glándulas
salivares con US, flujo disminuído,
cintigrafía alterada.
- Serología antiRo, anti La, FR +
- Biopsia de glándulas salivares menores: 1
o mas infiltrados con >50
mononucleares/4mm tejido.
Si no cumple criterios y tiene sequedad:
Hipolacrimia/xerostomía
Complicaciones sistémicas SS primario:
Articulares: artralgias, mialgias, raynaud
Cutáneas: sequedad, púrpura, vasculitis
Pulmonares
Digestivos: esofágicas, PA, hepatitis
Renales: acidosis tubular, nefritis intersticial.
Neurológicas: neuropatía periférica, craneal.
Hematológicas: leucopenia, anemia,
 Lesión corneal: lacicatrización de las ulceras linfoma.
se ven blancas Complicaciones parotídeas es benigno
Sequedad Bucal cuando tiene serología de SS y requiere
tratamiento esferoidal (sd de Mikulicz)
policlonal. Si serología (-) e histología
monoclonal es maligno y apunta a linfoma
localizado. Serologia e histología.
ENFERMEDADES TEJIDO CONECTIVO: ARTRITIS REUMATOIDE
Definición Fisiopatología
Poliartritis cronica de pequeñas y grandes articulaciones, simétrica, Sinovitis aguda proliferativa que “come” cartílago y produce
aditiva. erosión ósea.
Genes de susceptibilidad específicos. Limita la vida y acorta Clasificación: AR idiopática juvenil o AR del Adulto
expectativas de vida
Epidemiología Clínica Anticuerpos
0,5-3% prevalencia • carpos, metacarpofalángicas,
Incidencia 40-60 años interfalángicas proximales, Factor Péptido
Pérdida de vida 8 años metatarsofalángicas 85% Reumatoídeo Citrulinado
Genética: HLA-DR B10401, PTPN 22, • rodillas, tobillos 80% S85% E50%, S70% E95%,
antecedentes familiares, tabaquismo, • hombros 60% aparición tardía aparición precoz
péptido citrulinado >60u. ↑40% • codos, cadera, columna cervical 50% muchos falsos pocos falsos
probabilidad de tener la enfermedad positivos positivos
• ATM 30%
Juvenil es monoartritis se podría relacionar tiene mayor
*Cuello de cisne, boutonniere, desviación
Adulto es más poliartritis con la severidad relación con la
cubital, nódulos reumatoídeos
severidad.
Criterios de clasificación ACR y EULAR Imágenes Compromiso extraarticular
2010
A. compromiso articular (n° y tamaño) • Cintigrama óseo es precoz e inespecífico • Hematológicos: anemia, leucopenia
B. serología (al menos 1 de las pruebas) • US grado de inflamación, erosiones, • Cutáneo: nódulos, úlceras
C. Reactantes de fase aguda (VHS y PCR) engrosamiento sinovial. Precoz ↑S ↓E. • Respiratorio: pleuritis, fibrosis, nódulos
D. Duración de síntomas (>6 semanas). • Cardiaco: pericarditis, valvulopatías, enf
Laboratorio • RNM precoz, sensible y específica
• TAC intermedio entre US y TAC. coron
Reactantes fase aguda elevados
Anemia cronica simple • Rx aumento partes blandas, erosiones, • Neurológicos: mono/polineuritis,
osteopenia, estrechamiento espacio, mielopatía
Antinucleares  no tiene importancia 10%
destrucción, deformación. Tardío, ↓E, • Ocular: SS, epiescleritis, escleromalacia
antiRo anti La  SS asociado. 20%
 ↓S • Vasculitis

Terapia
Sintomáticos: analgésicos, antiinflamatorios,
esteroides en dosis bajas  no la detienen.
Metotrexato tratamiento de inicio.
Agentes modificadores: Inmunosupresores
(metotrexato, leflunamida, azatioprina,
ciclofosfamida): esteroides en dosis altas,
sulfasalazina, antimaláricos.
Monoclonales: anti TNF, anti IL1, otros.
Combinación inicial: Analgesia,
antiinflamación, cloroquina, metotrexato:
remisión 70% con control mensual y
evaluación c/ 3 meses.
Si hay buena respuesta: ↓esteroides
Si respuesta es insuficiente: metotrexato IM
y otro F. o se aumenta metotrexato.
Si hay buena respuesta; ↓ esteroides y
mantener otros medicamentos por un año.
Si aún no funciona: metotrexato + anti TNF
Ibuprofeno 600 mg/3 veces
Prednisona 20 mgd
Cloroquina 250 mg
Metotrexato oral 7,5 mgs semanales
*Se evalúa mensualmente.
* se debe mantener masa muscular con
gimnasia.
Complicaciones
Infecciones, Osteoporosis, Hiperlipidemias,
HTA, Trastornos de fertilidad, Riesgo de
cáncer.

ENFERMEDAD TEJIDO CONECTIVO: ENFERMEDADES MUSCULARES INFLAMATORIAS

Generalidades
Debilidad: buscar primero otras etiologías como enfermedades endocrinas, OH, fármacos, infecciones, enfermedades musculares
inflamatorias, NEO, otras
Buscar activamente cáncer porque dermatomiositis se relaciona con cáncer digestivo, mama, pulmón, ovario.
Causa de muerte: fibrosis pulmonar, infecciones, neoplasias.
Dermatomiositis Polimiositis Miositis por cuerpos de inclusión
Epidemiología: Epidemiología Epidemiología
Adultos/niños Adultos >50 años
En >50 años asociación con neoplasia en un Comienzo larvado y pronóstico incierto.
15%. Patogenia
Sobrevida buena Patogenia Amiloide en fascículo muscular.
Causa de muerte: fibrosis pulmonar, • linfocitotoxicidad TCD8
infecciones, neoplasia. • infiltración miocitos CLINICA
• necrosis • Debilidad proximal y distal
Patogenia • elevación moderada CP
• Complejos inmunes Criterios clínicos • EMG miositíca con componente
• Depósitos complemento neuropático
• Vasculitis, isquemia, necrosis • Debilidad muscular proximal • pobre respuesta a esteroides
simetrica
Clínica • Elevación enzimas (transaminasas,
• Debilidad muscular proximal CPK)
• Compromiso cutáneo • Rash DM
• Rush facial heliotropo • Anticuerpos específicos (+)
(mejillas, párpados y dorso de la • EMG compatible
nariz) • Alteraciones inflamatorias en RNM Electromiografía
• Rush de tronco
• Biopsia muscular inflamatoria  aumento actividad eléctrica de
• Descamación de la piel sobre (infiltración inflamatoria, necrosis y inserción
articulaciones fibrosis)  fibrilación espontánea
• Manos de mecánico Polimiositis definitiva: 4  potenciales motores de baja
• descamación de los pulpejos (muy Dermatomiositis definitiva rash + 3 amplitud y frecuencia de poca
dolorosa) duración
• pápulas de Gottron (↑ volumen  descargas bizarras de alta
nudillos) frecuencia

RNM
Inespecífica
Excelente correlación con inflamación
No reemplaza la biopsia
Anticuerpos Específicos (criterios clinicos)  seguimiento Otras manifestaciones
• Jo-1 (20%) Compromiso pulmonar (fibrosis  principal causa de muerte), artritis, Síntomas generales: fiebre, artalgias, CEG,
Raynaud, manos de mecánico, buena respuesta a tratamiento. ↓peso.
Disfagia alta
• Anti Mi 2 (5%): mujeres >50 años, comienzo agudo, signo del Chal, buena
Raynaud
respuesta al tratamiento.
Alteraciones pulmonares
• Anti SRP: Rápidamente progresiva y severa, refractario a tratamiento Calcificaciones musculares
• Anti -140/155kd: refractarios, CPK alto rash ausente. Anemia, VHS y PCR elevados.
AAN (+) 80%, anti Ro y La asociados a SS.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO I
Definición Epidemiología
Enfermedad autoinmune inflamatoria con Predisposición genética  agregación Causas de muertes:
anticuerpos positivos, afecta a diferentes familiar - actividad de la enfermedad: nefro,
sistemas con curso evolutivo variable. Mujeres 9:1 neuro, trombocitopenia, alteraciones
Incidencia mayor entre los 15-45 años pulmonares, vasculitis, falla
Fase pre-clínica inespecífica  puede Se asocia a otras afecciones autoinmunes. multiorgánica.
marcar anticuerpos positivos Peor pronóstico: baja escolaridad, mayor - tratamiento médico por exceso de
Fase Clínica  inflamación de diversos pobreza, mala cobertura previsional. inmunosupresión
órganos y brotes con daño residual. Sobrevida 4 años 95% - infecciones
Fase final  complicaciones en órganos. Desencadenantes: - enfermedad coronaria
- Genes - neoplasias
- Ambientales: luz solar, UV, infecciones
VEB, fámacos, toxinas. Diagnóstico: clínico + serología
- Hormonales (predominio mujeres: E2)
Criterios de clasificación 1997 Lesiones cutáneas Compromiso articular
 Eritema malar Específicas: 80-90% de los pacientes con LES
 Eritema discoide Aguda: Rush malar, eritema generalizado, Artralgia
bulas Tenosinovitis
 Fotosensibilidad
Subaguda: anular policíclico, Artritis no erosiva
 Ulceras orales
papuloescamosas Artropatía crónica de Jaccoud
 Artritis no erosiva Crónicas: discoide localizado, discoide
 Serositis generalizado, lupus profundo. Serositis pleuritis/pericarditis
 Comrpomiso renal (proteinuria,  30 – 50 %
cilindruria) Inespecificas  mas frecuente al inicio
 Daño neurológico (convulsiones, Alopecia  exudado inflamatorio
psicosis) Vasculitis  glucosa normal
Livedo reticular
 Alteraciones hematológicas  Complemento bajo
Ulceras mucosas
(hemólisis, leucopenia, linfopenia,  células LE + en 15 %
Fotosensibilidad
trombocitopenia) *tb en AR, pero en LES es más importante
Paniculitis
 Trastornos inmunológicos (antiDNA, Urticaria
antiSm, antifosfolípidos)
 Anticuerpos antinucleares
Con >4 criterios 90% S y E.
Compromiso renal
50-60% CLASE I : mesangial mínima Mal pronóstico: clase IV, creatinina >2,5 al
Formas clinicas: silente, nefrítico, nefrótico. CLASE II: mesangial proliferativa inicio, raza negra, HTA severa, ↓
AAN(+), DNA (+) y C3/C4 bajos CLASE III: focal y segmentaria (A/C) escolaridad
Curso evolutivo: estable, rapidamente CLASE IV : difusa (S/G; A/C)
progresivo, falla terminal/diálisis. CLASE V: membranosa Terapia precoz mejora el curso.
CLASE VI : esclerosante avanzada Trasplante es bien tolerado.
Clase I, II son benignas. Se pueden tratar
clase III y IV
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO II
Hematológico Cardiaco Neurológico
30 - 45 % de los enfermos  Cardiopatía coronaria 9X más alt. Funcionales, meningitis, compromiso
 leucopenia frecuente. espinal, neuritis, complicaciones cerebrales.
 linfopenia  Pericarditis Estudio
 trombocitopenia *  Miocarditis - asociado a antiP, anti NMDA, ACL
 anemia hemolítica *
*mal pronóstico.
 Endocarditis verrucosa - PL: pleocitosis mononuclear, proteína
 Valvulopatías 20 - 60 %: asociada a ↑, glucosa normal.
ACL, mitral y aortica - Imágenes: TAC, RNM, angioRNM
Pulmonar Digestivo (inespecíf)
Mal pronóstico: neumonitis, hemorragia Peritonitis, hepatitis, pancreatitis, - Funcionales EEG, PET
pulmonar, hipertensión pulmonar. vasculitis mesentérica
Ocular
Otras patologías: Hipoxemia, ascenso exudados algodonosos, cuerpos citoides,
diafragma, atelectasias planas, pleuritis. edema papilar
Anticuerpos Etapas
Antinucleares 95%  más sensible I pre clinica (predisposición genes, sexo,
Anti DNAn 50%  muy específico ambiente)
Anti Sm 15%  muy específico II  autoinmunidad (anticuerpos)
Anti U1 RNP 35% III  prodromo (fatiga, malestar, serología
Anti Ro 35%  Lupus cutáneo, neonatal y bloqueo cardiaco congénito +)
Anti La 15%  sindrome Sjögren IV  clínica
Antifosfolípidos 30 %  trombosis, aborto recurrente V  secuelas
Anticuerpos órgano específico: antieritrocitos, antiplaquetarios, anti pribosomal, anti NMDA
 mal pronóstic *LES controlado, se puede activar en
embarazo.
Tratamiento Tratamiento LES leve Tratamiento LES grave
Medidas generales: educación , evitar sol, AINE, antimaláricos, prednisona Daño órgano blanco
prevención (OP, cardiopartía coronaria, NO inmunosupresores Corticoides e inmunosupresión en dosis
infecciones, daño visceral), protección
ovárica.
100% sobrevida a 20 años altas. Después mantención 80% de los
pacientes bien.
20% respuesta insuficiente repite terapia de
inducción, si fracasa anti monoclonales
Rituximab (“apaga” LB)

ESCLERODERMIA
Definición Patogenia Clínica
Afección caracterizada por: - Suceptibilidad genética, infección, Compromiso de manos
o Engrosamiento y fibrosis de la piel factores ambientales, - Edema esclerodactilia
o Compromiso de diversos órganos microquimerismo - Reabsorción distal
(fibrosis) - Daño vascular: inflamación - Retracción avanzada.
o Corazón endotelia, vasocontricción, oclusión
o Pulmones de pequeño y mediano vaso. Se adelgazan los dedos, perdida de
o Tracto digestivo - Alteraciones inmunes circulación, cianosis periférica mantenida,
o Riñones retracción de la piel.
o Aparición autoanticuerpos Todos estos mecanismos estimulan
fibroblastos y producen fibrosis. Difusa:
Causas de muerte: fibrosis pulmonar, HT • cara, tronco, extremidades proximal
pulmonar, compromiso digestivo, Progresión: fibrosis y engrosamiento intima y distal
miocardiopatía. y media  fibrosis y trombosis vasos. • Raynaud
Anticuerpos Criterios • asociada a anti SCL-70
Inespecíficos: Criterio mayor:
anticuerpos antinucleares: 90% • Esclerodermia proximal Limitada (CREST)
anti DNA: (-) (calcinosis, Raynaud, esofago,
anti RNP: 20% Criterios menores esclerodactilia,
Factor Reumatoideo 30% telangiectasias)
• Esclerodactilia
Anticardiolipinas: bajo • cara y distal extremidades
• Cicatrices o reabsorción de los
pulpejos • Raynaud antecede por años
Propios • Crépitos bibasales. • asociada a anticuerpos
Anticentrómero 90% en limitada, 10%
difusa
DNA topoisomerasa I (Scl70) 30% en la
difusa.
Complicaciones
Articulares: artralgia, tenosinovitis,
debilidad muscular proximal, osteolisis,
calcinosis.
Sistémicas
- esófago: dismotilidad, dilatación,
RGE
- dilatación duodenal, compromiso
yeyuno, dilatación colónica.
1 mayor o 2 menos
*esclerodermia + fibrosis  aumenta riesgo
de cancer.
- ↓CV, ↓ difución CO, alveolitos
fibrosante aguda, fibrosis pulmonar
crónica, COP/BOOP, HT pulmonar
(CREST).
- Renal HTA maligna, IR rapidamente
progresiva, hiperrreninemia.
Fibrosis miocardio, arrtimias, IC, pericarditis
anticentrómero
• Mejor pronóstico
Localizada
• Morfea: brazos
• Lineal: piernas
Daño visceral sin lesión cutánea
Tratamiento
Sintomático, mejorar la función de órganos
metotrexato mejora la sobrevida (?) (Eular
2010)
ciclosfofamida útil en fibrosis
transplante médula potencialmente útil
SIN UTILIDAD COMPROBADA: corticoides,
penicilamina, colchicina, relaxina.