NEFROLOGIA, Vol. Xl. Suplemento 5. 1993 Ffecto a largo plazo de la uninefrectomia precoz (uNx) e ingesta proteica sobre Ia funci6n renal D. Tufaro, A. Tufro, C. Alvarez y E. Arrizurieta Instituto de Imestigacones Médicas A. Laas Facultad de Medicina. Univeridad de Suanos Aires (Argentina) Introduccion ‘Como ha sido descrito por diversos autores, la uNx in- duce en el itn remanente crecimiento renal compen- sador (CRO) ‘se ha descrito también que la remocién de masa renal ras allé de un punto critico provoca en el rinén rema- rnente un deterioro progresivo de la funcion renal en el tiempo, hecho acelerado por la ingesta alta en proteinas yy postergado con ingesta hipoproteica' ‘Nuevos trabajos han encontrado que la uNx puede le- sionar a largo plazo al rinén remanente cuando ésta se practica precozmente*4. Nosotros nos propusimos estu- diarla evolucién a largo plazo de los rifiones post-uNx pre coz con el objeto de evaluar el dano indu procedimiento. También nos interes saber sila dieta hi- perproteica podia agravar la evolucién de dicho dano, como lo hace cuando la remocién es cttica; por titimo, 'nos propusimos evaluar la funcion y morfologia renal para seguir dicha evolucion, Materiales y métodos Uslizamos ratas Wistar machos de cinco dias de vida, todos de la misma cepa endocriada. Los animales sufie- ron uninefrectomia derecha o fueron sometidos a simu- lacro de operacién (SHAM) bajo una breve anestesia con ter, luego de lo cual fueron reintegrados a sus madres, con quienes permanecieron hasta el destete alos 21 dias de vida. Se usaron dos tipos de alimentos: uno (purina how Canave con 20% de contenido protec ye ovo preparado en base al primero mas el agregado de case'- na, de forma que contuviera 40% de proteinas. Los ani- males se alimentaron ad libitum desde el destete. Segin el tipo de operacién y la alimentacion recibida se confor- ‘maron cuatro grupos de estudio: SHAM 20%, SHAM 440 %, uN 20 9 y uNx 40 96. Peridicamente los animales fueron pesados y alojados en jaulas metablicas para re- coleccion de orina de 24 horas, en donde se dos6 pro- teinuria. Luego de 52 semanas de la uNx se procet a ‘Conespondendi: Dr. D. Tuto Insitato de Investigaciones Medias. Atanas, Facade Medina. Universidad de Buenos Ares. Argentina, 140 anestesiar a las ratas con fenobarbital 0,05 mg/g de peso corporal. Logrado esto se colocaron cinulas’ en yugular derecha, cartida izquierda y vejiga y se realizb traqueos- tomia; se infundio un bolo inicial de inulina y paraamino- hipurato (pah), seguido en forma continua de una dosis sostén para mantener una concentracién plasmiética de 0.2 y 0,02 mg/ml, respectivamente. Se esper6 el equil- brio por 45 minutos, lego de To cul se Colecaron tres periodos de orina de 30 minutos cada uno’, en medio de los cuales se tomaron muestras de sangre y se midié |a presiOn arterial media (PAM) en forma directa usando la cénula arterial. Finalizados los periodos de recoleccién se obtuvieron el rinén izquierdo de las uNx o ambos t- ‘tones de las SHAM, que fueron pesados en fresco y co- locados inmediatamente en formol para posterior estudio anatomopatologico con microscopia de luz. El clearance (Q de inulina y pah fue calculado por: C= concentracién utinaria « volumen minuto/concentracién plasmatica. La proenura fue medda po el método de Eon sos iclico)* y comegida por el peso corporal. Se observaron a doble ciego los preparados de rinones tenis con ti ‘romico de Masson, se contaron los glomérulos obsena- dos y aquellos que’presentaban lesion con objetivo de 10x y 40x, contando 20 campos con cada aumento por Finn. De estos datos se obtuvo un porcentaje de lesion. Los resuitados se evaluaron con métodos estadisticos, ut- lizandose el test de Student” para grupos apareados. Resultados las ratas uNx presentaron proteinuria mayor con res- ecto su controls desde le semana 13, pro asta dh encase hizo significativa en la semana 34 para los gru- pos normoproteicos y en la semana 43 para los hiperpro- teicos (fg.1 y tabla). Tanto el grupo SHAM como el uNx con dieta hiperproteica tuvieron, en comparacién con los grupos de dieta normoproteica, cifras més altas de pro- feinuria, No hubo diferencias signficatvas en el peso corporal entre los grupos de estudio; las pequerias variaciones pue- den ser aribuidas a la variacion individual Si bien la pen- diente de crecimiento se reciica luego de la semana 26, las ratas parecen seguir ganando peso en forma lenta has- ta el momento del estudio (fig 2). Elrinén Gnico incremento su tamafio hasta alcanzar unUNINEFRECTOMIA A LARGO LAZO. 1: a be : & ~ jt 37 | =a gs 54 noc saren H ann ent Ba SANE Uy a6 aa SEMANAS DE VIDA 500. 450/7 00 250) 004 250 SOS 36 3a aT 5 SEMANAS DE VIDA Fig, 1—Proteinuria. “p< 0,05 con respec a rupo contol Tabla, Proteinuria (mg/24 hy 100 g de peso corporal) fig. 2—Peso corpora. Tabla, Peso renal (en gramos) Semanas de vida 52 mans a Eee te 44S devida sua 165 a 170711 SAM x 2a ae a tote . $ 5 08 04M 0096 0.154 0206 8 0306 we X 2958 2008 2211 3478" 6090" un x a ow ne SOW : 4 0883 02m 0495 070147 5 ase stam R 2647 2995 271951 302 sham x 279 aw ae i Oe ete IS ° ¢ S 0805 0433 0223 0.169 0307 6 os we R 3046 423 sats 7210" 95377 we x nan 0% Be ow . 4 07a 16 18% 2122268 6 0361 O05 con pec lg coma on iio pi oto ese 859 de la masa renal total de las ratas SHAM, Los rifto- nes de los grupos de dieta hiperproteica tuvieron un peso. levemente mayor, aunque esta diferencia no fue significa- Tabla Ill, _Presién arterial media (PAM) tiva (tabla Il). 2 ‘Ambos grupos uNx presentaron aumento significativo semanas de la presion arterial al momento del estudio (tabla Il}. asia ‘Los grupos uNx tuvieron datos de funcién renal dismi- Ham x 124 nuidos, aunque dentro de parametros de normalidad (ta- 20% n 3 bla). a oa El estudio anatomopatologico most en las ratas UN ux z ws lesion renal del tipo glomerulosclerosis focal y segmenta- 20% 2 ria (GEF) (figs. 3 a 5), que predominaba en la region yux- is taglomerular y en el polo vascular, siendo de igual mag- gay A a nitud para ambos grupos uNx. No se observé lesion en gan a ‘ las ratas con operaci6n simulada (fig. 6). fs 2.86 Discusién y conclusiones a x “ & ra La proteinuria fue el nico parémetro que permitio pre- decir el datio renal previo al estudio anatomopatologico. > <005 con respec 8 po contol ut. TUFARO y cok. Tabla IV. Funci6n renal (en ml/min) Clearance Clearance se ining de pal SHAM R26 693 Dw 4 3 3 026 oan. we 8 asm a0 20% 8 4 4 0261 0999 saw & 2509 7315 0% 8 4 4 0305 91 wx 1656 6038 0% a 3 3 0289 0.968 Fig, 3—Gloméndos con escersis segmentaria aarzada y gomérulos permeables(slomenuloclerois segmentana focal (erbmeo de Mason. 10 Fe 4—Dibtaciin de ass capil (ech) y lesibn escerosa incipient ‘en el polo vascular (cabeza de fecha) (crémico de Masson. 40 La uNx result6 estimulo suficiente para producir a largo plazo lesién glomerular. Las lesiones glomerulares observadas son del tipo de las encontradas por otros autores en agenesia unilateral renal, envejecimiento y/o remocion extensa de masa re- nal, etc."*?. La falta de incremento en l lesion por la die- ta hiperproteica, a este tiempo de observacion y con este grado de ablacién renal, indicaria el rol poco protagénico de la carga proteica en la patogénesis de la GE. 12 Fig, 5—Gloméndo en va de ablteraciin ttl frerémico de Masson, On, g 8 =] Z {0x 3 - 3 : x Sos0 —_—| 3030) ° Wun D0 SHAM GOH SHAM 2 fig, 6-~Se factored el ntimero de sloménloseslerosads sobre el tofal de plomerulos en 20 campos por cada rin y con cada fumenta. Ambos grupos uN preseniaron grado semejante de les. Agadecimientos Agadecemos ia asistencia tenicaprestada por Adina Serbo Bibliografia 1. Meyer TW, Schoey IW y Brenner BM: Nephron adaptation to renal injury. Chapter thity nine. The Kidney. Four ediion, 1931 2, Nagata M, Scher K y kit We Glomerular damage afer uninep rectomy in young ra. | Hipersopty and dstorson of capilary a tGitecture, idey In, 425136147 July 1992 3. 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