TUGAS MERINGKAS JOURNAL

ANALISI FARMASI

Muhammad Al Ayubi
K100150045AI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

Penentuan elektroanalitik dari Prometazin Hidroklorida di Formulasi farmasi
di Highly Boron-Didoping Diamond Elektroda Dengan menggunakan Square-
Gelombang serap voltametri

Oksidasi elektrokimia hidroklorida prometazin dilakukan pada highly boron-

doped diamond percobaan voltametri siklik menunjukkan bahwa mekanisme
oksidasi melibatkan terbentuknya sebuah produk terserap yang lebih mudah
teroksidasi, menghasilkan puncak baru dengan nilai-nilai potensial yang lebih
rendah yang memiliki intensitas yang bisa meningkat dengan menerapkan
potensi akumulasi selama waktu pemberian. Parameter yang optimal dan paling
tinggi intensitas arus diperoleh dengan menerapkan +0.78 V selama 30 detik.
Dalam gelombang persegi serap voltametri hasil yang diperoleh dari BR Buffer
menunjukkan dua puncak yang terdefinisi dengan baik, tergantung pada pH dan
paramter voltometrik. Respons terbaik diperoleh pada pH 4.0, frekuensi 50 s1,
pada tahap 2 mV, dan amplitudo 50 mV. Dengan kondisi tersebut, respon linear
diperoleh pada konsentrasi dari 5.96 x 10-7 to 4.76 x 10-6 mol L-1 dan dihitung
batas deteksi 2.66 µ 10-8 mol L-1 (8.51 mg L-1) pada puncak 1 dan pada 4.61 µ 10-
8
mol L-1 (14.77 mg L-1) pada puncak 2. Presisi dan akurasi dievaluasi oleh
pengulangan dan reproduktifitas percobaan, yang menghasilkan nilai-nilai
kurang dari 5,00% untuk kedua puncak voltametri. Penerapan prosedur ini telah
diuji pada komersial formulasi dari prometazin hidroklorida dengan mengamati
stabilitas, spesifisitas, pemulihan dan presisi dari prosedur dalam sampel yang
kompleks. Semua hasil yang diperoleh dibandingkan dengan prosedur yang
direkomendasikan oleh British Farmakope. Hasil voltametri menunjukkan
bahwa prosedur yang diusulkan stabil dan sensitif, dengan reproduktifitas yang
baik bahkan ketika tahap akumulasi yang membutuhkan waktu singkat. Oleh
karena itu sangat cocok untuk perkembangan dari prosedur elektroanalitik, yang
memberikan sensitivitas memadai dan metode yang dapat diandalkan.

1. Introduction
Promethazine hydrochloride (N, N-dimetil-1-phenothiazin-10-il-propan-2-
amina hidroklorida), yang termasuk kelompok fenotiazin, adalah senyawa
farmasi banyak digunakan untuk antihistaminic , sedative, antipsikotik,
analgesik dan antikolinergik [1]. Namun, prometazin hidroklorida dapat
menyebabkan efek samping pada manusia, seperti endocrinal, jantung dan
perubahan reproduksi. Oleh karena itu, penentuan dalam komersial formulasi
sangat penting.
Dalam prakteknya, banyak prosedur telah digunakan untuk menentukan
senyawa ini dalam formulasi farmasi,seperti kromatografi cair kinerja tinggi [2,
3],zona kapiler elektroforesis [4], dan spektrofotometris yang berkerja dengan
flow-injection analisis [5 - 7]. sensitivitas yang dicapai oleh semua prosedur ini
sangat memuaskan untuk kuantifikasi analisis senyawa farmasi.Namun, dalam
beberapa kasus, langkah yang terlebih dahulu diperlukan sebelum kuantifikasi,
yang melibatkan ekstraksi dari campuran dengan senyawa lain atau dari sampel
yang kompleks, ekonomis dalam analisis yang rutin.
Dalam konteks ini, teknik elektroanalitik telah terbukti menjadi alternatif yang
sangat baik menentukan ini dan senyawa farmasi lainnya, karena simple,
biayanya sedikit,dan membutuhkan waktu analisis yang relatif singkat, tanpa
perlu derivatizations atau langkah-langkah ekstraksi memakan waktu [8].Selain
itu, teknik ini kurang sensitif dibandingkan teknik analisis lainnya terhadap efek
dari zat eksipien diformulasi komersial.
Selain memberikan presisi tinggi dianalisis farmasi, teknik elektroanalitik
menghasilkan informasi tentang kinetika dan mekanisme transfer muatan yang
terlibat dalam reaksi yang diberikan. Dalam pembentukan berguna untuk
mengevaluasi sifat redoks dari senyawa ini dan untuk memberikan informasi
tentang peristiwa metabolisme dan redoks serta sifat farmasi dalam organisme
manusia, karena reaksi pada manusia sangat mirip dengan proses redoks yang
terjadi ketika teknik elektroanalitik bekerja [9]
Adapun evaluasi perilaku elektrokimia dan kuantifikasi prometazin hidroklorida
dengan teknik elektroanalitik, beberapa permukaan electrodic seperti karbon
kaca [10-12], grafit bubuk [13], emas [5] dan elektroda dimodifikasi dengan
asam deoksiribonukleat [14, 15 ] yang telah digunakan sebagai elektroda yang
bekerja. Semua hasil yang telah diterbitkan diliteratur bahwa senyawa ini
adalah penyumbang elektron yang baik, karena mudah mengoksidasi,
menghasilkan arus yang sebanding dengan konsentrasi analitis. Namun,
keterbatasan utama dari permukaan electrodic ini harus dilakukan dengan
proses adsorpsi dari pengukuran larutan reagen atau produk yang dihasilkan
dari reaksi elektrokimia, yang respon elektrokimia kadang-kadang menampilkan
sensitivitas rendah dan reproduktifitas yang miskin.
Untuk mengatasi masalah ini, elektroda boron-doped diamond baru-baru ini
menerima peningkatan perhatian untuk penerapan dalam penentuan senyawa
elektrokimia farmasi [16-21] karena kelambanan mereka dalam adsorpsi spesies
kimia dan permukaan yang mudah dibersihkan dibandingkan dengan
permukaan electrodic lainnya. Selanjutnya, boron-doped diamond elektroda
hadir dengan sifat elektrokimia yang sangat baik yang meliputi arus dasar yang
stabil, jendela potensial yang luas di media air, stabilitas jangka panjang dan
sensitivitas tinggi untuk tujuan analisis [22-26].
Di antara teknik elektroanalitik yang tersedia saat ini untuk digunakan bersama
elektroda boron-doped diamond dan berbagai permukaan electrodic,
gelombang persegi voltametri [27, 28] telah terbukti menjadi metode yang
sangat sensitif untuk mendeteksi senyawa farmasi [29-31]. Sensitivitas analitis
voltametri gelombang persegi (PDT) dapat ditingkatkan dengan menggunakan
langkah-langkah adsorptif, melibatkan langkah akumulasi awal untuk
preconcentrate analit ke dalam, atau ke, elektroda kerja, yang kemudian
elektrokimia teroksidasi atau dikurangi pada langkah pengukuran arus [32, 33].
Penggunaan langkah adsorptif bersama dengan teknik voltametri gelombang
persegi yang sudah terbentuk dengan baik. Langkah-langkah ini memberikan
sensitivitas tinggi dan telah terbukti bermanfaat dalam penentuan senyawa
organik dan anorganik, karena mereka relatif mudah, cepat, dan menyebabkan
efek signifikan pada komponen sampel [34].
Oleh karena itu penelitian ini meneliti perilaku elektrokimia promethazine
hydrochloride (PH) dan mengembangkan prosedur analitis untuk mengukur
senyawa ini dalam formulasi komersial, menggunakan highly boron-doped
diamond (HBDD) elektroda dan gelombang persegi adsorptif voltametri (SW-
AdsV).

2. Experiment
2.1. Reagents and Equipment
Semua pengukuran voltametri diambil dengan potensiostat (Autolab PGSTAT
30, Metrohm-Eco Chemie)dikendalikan oleh komputer pribadi, menggunakan
GPES versi 4.9 software (General Purpose elektrokimia Sistem, Metrohm-Eco
Chemie). Sebuah model Beckman Coulter DU 640 spektrofotometer dengan sel
kuarsa 1 cm digunakan untuk merekam pengukuran ultraviolet-tampak (UV-vis).
Sebuah Micronal B474 pH meter dilengkapi dengan 3.0 mol L-1 Ag / AgCl / KCl-
gabungan elektroda kaca digunakan untuk menyesuaikan nilai pH. Semua
larutan disiapkan dengan air yang dimurnikan dengan sistem Milli-Q (Millipore
Corp.).
Sebuah sel konvensional dengan sistem tiga-elektroda, yang terdiri dari Ag /
AgCl / Cl- 3,0 mol L-1 elektroda sebagai elektroda referensi, platinum kawat
sebagai elektroda bantu, dan elektroda HBDD sebagai elektroda kerja, yang
digunakan dalam semua percobaan.
HBDD digunakan dalam pembangunan elektroda kerja diproduksi oleh LAS-
INPE, Sao Paulo, SP, Brazil. Film boron-doped diamond itu tumbuh substrat
silikon nonplanar oleh deposisi uap kimia, dibawah kondisi yang dijelaskan
sebelumnya [25], Dan tingkat boron-doping yang digunakan dalam penelitian
ini adalah 1,5x1021 atom cm-3, yang berhubungan dengan sekitar 20.000 ppm
dari rasio boron karbon terlarut dalam metanol. Tingkat boron doping diadopsi
karena pekerjaan awal telah menunjukkan bahwa kepadatan tinggi atom boron
dapat meningkatkan konduktivitas film diamond dan, maka, sensitivitas analisis
senyawa organik [18-35].
Elektroda kerja dibangun sesuai dengan prosedur yang sama dengan yang
digunakan sebelumnya oleh Juliao dan rekan kerja [36, 37], dimana substrat
silikon dengan Highly boron-doped diamond film melekat pada plat kuningan
dengan perak yang ditempelkan untuk membuat kontak listrik dan selanjutnya
terisolasi dengan Teflon untuk melindungi area lain dari permukaan planar dari
kontak dengan larutan.
Larutan stok 1.0x10-4 mol L-1 dari USP-grade promethazine hydrochloride (PH)
yang disiapkan setiap hari dengan melarutkan kuantitas sesuai dalam air ultra
murni, yang kemudian disimpan dalam botol gelap dan disimpan dalam lemari
es untuk mencegah degradasi.
0,1 mol L-1 dari Britton-Robinson (BR) bufer, dibuat sebagaimana diuraikan di
dalam makalah sebelumnya [38], digunakan sebagai elektrolit pendukung dan
pH diatur dengan nilai yang diinginkan dengan menambahkan jumlah yang tepat
dari larutan stok 2,0 mol L-1 NaOH.
 2.2. Tata Kerja
Dalam laporan ini, semua pengukuran elektrokimia diambil di bawah kondisi
ruangan. Sebelum percobaan dengan elektroda HBDD, cyclicvoltammetry (CV)
Percobaan dilakukan pada 100 mVs 1 di interval yang potensial + 1,3-0,8 V dalam
sel yang mengandung 0,5 mol L-1 H2SO4 untuk memberikan kestabilan profil
elektrokimia dari elektroda kerja. Setelah setiap pengukuran dengan PH, larutan
diaduk secara menyeluruh selama 45 detik untuk menghilangkan residu yang
mungkin diserap pada permukaan electrodic, sehingga memastikan
reproduksibilitas semua eksperimen.
Parameter eksperimen dan voltametri dari puncak arus maksimum dan
selektivitas maksimum (setengah lebar puncak) yang dioptimalkan berdasarkan
studi sistematis dariparameter eksperimen yang mempengaruhi respon, seperti
pH medium, waktu akumulasi (ta) dan potensi ( Ea), potensi frekuensi denyut
(f), amplitudo pulsa (a) dan tinggi langkah potensial (DEs) atau pemindaian
kenaikan. Semua parameter sepatutnya dioptimalkan, karena nilai-nilai mereka
sangat mempengaruhi sensitivitas analisis voltametri.
Untuk tujuan ini, lartutan yang tepat dipindahkan ke dalam sel elektrokimia yang
berisi elektrolit support. larutan kemudian diaduk selama penerapan potensial
akumulasi untuk waktu tertentu. Potensial akumulasi dan waktu ini awalnya
dioptimalkan. Mengikuti langkah-langkah akumulasi, memindai anodik dibuat
dalam interval 0,1 V sampai 1,2 V vs Ag / AgCl / Cl- 3,0 mol L-1, menggunakan
teknik voltametri gelombang persegi.
Setelah optimalisasi parameter voltametri, kurva analitis diperoleh dalam
elektrolit murni menggunakan metode penambahan standar. Standar deviasi
diukur dalam potensi oksidasi PH selama sepuluh voltamogram kosong di
elektrolit murni (Sb) dan kemiringan garis lurus dari kurva analitis (s) yang
bekerja untuk DL dan QL penentuan menggunakan DL = 3Sb / s dan QL = 10Sb/
s[39, 40].
Prosedur diajukan tersebut dibandingkan dengan pengukuran spektrofotometri
ultravioletvisible, sesuai prosedur yang direkomendasikan oleh British
Pharmacopeia [1], di mana spektrum dan absorbansi karakteristik PH yang
dievaluasi dalam 249 nm. kurva analitis juga dibangun dan nilai-nilai DL dan QL
dihitung dengan menggunakan hubungan yang sama digunakan dalam tindakan
voltametri, tetapi nilai-nilai Sb yang digunakan adalah determinate dengan
standar deviasi dari y-intercept dalam kurva analitis.
Percobaan pemulihan dilakukan dengan menggunakan voltametri dan
spektrofotometri prosedur. Untuk ini, jumlah yang dikenal formulasi farmasi
yang menambah elektrolit pendukung, diikuti penambahan standar oleh PH
larutan stock, dan merencanakan hasil kurva analisis. Semua pengukuran
dilakukan dalam rangkap tiga.
Efisiensi pemulihan dihitung dengan hubungan antara konsentrasi PH yang telah
diteemukan nilainya, yang mengacu pada konsentrasi yang diperoleh dengan
ekstrapolasi kurva analitis dari sampel yang telah dibubuhi, dan nilai konsentrasi
PH yang ditambahkan,sesuai dengan konsentrasi nominal sampel, dikalikan
dengan 100.
Ketepatan penerapan prosedur ini dievaluasi berdasarkan percobaan
reproduksi yang diwujudkan dengan larutan standar yang berbeda dari PH di
hari yang berbeda (intraday). akurasi dievaluasi dari percobaan dari kemampuan
pengulangan yang diperoleh dalam sepuluh penentuan replikasi dalam larutan
yang sama dari PH (interday). Standar deviasi relatif (RSD) dihitung untuk
reproduktifitas dan pengulangan langkah-langkah, menggunakan hubungan
antara standar deviasi dan rerata dari nilai-nilai arus puncak yang diperoleh.
 3. Results and Discussion
3.1. Electrochemical Behavior
Dalam lanjutan voltametri siklik PH pada elektroda HBDD, penyisiran anodik
pertama, dengan potensi memindai -0,4 to 1,1 V, menunjukka puncak oksidasi
pada sekitar +0.77 V (puncak a1) dan puncak katodik sekitar+0.40 V (puncak c1)
selama pemindaian terbalik. Pemindaian berikutnya, intensitas puncak a1
berkurang dan anodik puncak yang sangat tajam (peak a2) muncul di sekitar 0,44
V, sementara puncak c1 tetap praktis konstan.

Pengaruh tingkat pemindaian pada PH puncak potensial dan nilai-nilai saat

puncak dievaluasi di kisaran 20 sampai 400 mV s-1, mempertimbangkan hanya
puncak anodik. Hasil yang diperoleh untuk puncak a1 (Ip =- 8.97 x 10-7 + 3.96 x
10-7 v1/2) dan 2 (Ip =8.52 x 10-7 +6.45 x 10-8 v1/2) menunjukkan bahwa ada
hubungan linear antara akar kuadrat dari scan tarif dan nilai yang ada puncak,
menunjukkan proses redoks difusi terkontrol.

4. Kesimpulan
Hasil penelitian ini membawa kita untuk menyimpulkan bahwa mekanisme
oksidasi PH di HBDD melibatkan pembentukan produk teradsorpsi yang
mengoksidasi lebih mudah, menghasilkan puncak baru dengan nilai-nilai
potensial yang lebih rendah. Intensitas kedua puncak voltametri dapat
ditingkatkan dengan menerapkan þ0.78 V selama 30 detik, menyebabkan PH
untuk menyajikan sepasang puncak welldefined dengan karakteristik proses
redoks quasireversible, dengan puncak 1 menjadi difusi-terkontrol dan puncak
2 sesuai dengan suatu proses adsortif.
Penggunaan voltametri square- wave di bawah kondisi optimal mengungkapkan
korelasi linear yang baik antara arus puncak dan konsentrasi PH dalam berbagai
konsentrasi. Prosedur yang diusulkan, yang memberikan sensitivitas besar dan
spesifisitas, serta akurasi yang baik dan presisi, sangat mudah dan tidak
memerlukan persiapan yang rumit atau renovasi permukaan electrodic.