Del Reduccionismo A La Medicina en Redes PDF

Del
reduccionismo
a la Medicina en redes.
Integración desde la ciencia.
Medicina de BioRegulación / Fundamento

Arturo O’Byrne MD.
Profesor de cátedra en Medicina Integrativa.
Universidad Javeriana. Cali – Colombia.
Introducción.
• Enfermedades crónicas y
los costos de salud siguen
aumentando…
–Reevaluar las capacidades
y limitaciones del modelo
actual médico...
•Es cada vez más evidente.
Prof.Dr.Arturo O’Byrne
Cali - Colombia. 1
Introducción
• Enfermedades crónicas
y relacionadas con

el estilo de vida...
–Representan
el 60% de las muertes
en todo el mundo.
References.
• Kaplan W, Laing R.
• Priority Medicine for
Europe and the World.
• World Health Organization Department of
Essential Drugs and Medicines Policy; 2004.
Cali - Colombia. 2
Introducción.
• Toxinas ambientales,
• Epigenética negativa,

• Deficiencia nutricional,
–Contribuyen a las tasas de
enfermedad sin resolver.
Introducción.
• La calidad de vida
está limitada por:
–El número creciente
y la prevalencia de
enfermedades,
•Su morbilidad asociada.
Cali - Colombia. 3
Introducción.
• Iatrogénesis,
• Complicaciones,

• Efectos adversos inadvertidos…
–Resultado de
tratamiento médico.
•La tercera causa de muerte.
JAMA Jul 26 2000;284(4):483-485.
Cali - Colombia. 4
Introducción
• El estado actual de

la medicina demanda:
–Un enfoque que permita
ampliar el modelo actual
de la terapia.
Introducción.
• Drogas con enfoque

reduccionista…
–Una molécula = Un efecto.
•No están dando
los resultados esperados.
Cali - Colombia. 5
Introducción.
• Drogas con enfoque reduccionista,
–No tiene en cuenta

la complejidad e interconexión
de eventos moleculares
•En los sistemas biológicos
en los cuales se da la enfermedad.
Introducción
• La visión reduccionista
del organismo humano,
causa comprensión
fragmentada…
–del paciente,
–de los procesos fisiológicos,
–de la enfermedad.
Cali - Colombia. 6
Introducción
• Biología reduccionista ve al
organismo humano como una lista…

–de estructuras anatómicas,
–de moléculas individuales
–de objetivos individuales,
•para la intervención médica.
Introducción
• La interconexión
básica de los
sistemas biológicos.
–Implica la necesidad
de reconceptualizar
el actual modelo de salud.
Cali - Colombia. 7
Introducción.
• El campo de la ciencia
médica más alineado

con esta perspectiva
es :
–“Medicina de sistemas”.
Cali - Colombia. 8
Introducción.
• Evidencia en
“medicina de sistemas”:
–Interdependencia espacial y
temporal de las redes…
•En los procesos
fisiológicos y moleculares.
Cali - Colombia. 9
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe078114
Cali - Colombia. 10
Medicina de sistemas.
• Visión integradora de
la medicina reconoce…

–Naturaleza dinámica e
interactiva de redes fisiológicas,
•entender la patología
holísticamente.
Cali - Colombia. 11
Cali - Colombia. 12
The diseasome of physical inactivity

J Physiol. 2009 Dec 1; 587(Pt 23): 5559–5568.
Cali - Colombia. 13
Modelos computacionales
en Biología
• Mihajlo Mesarovic. 1968

–Estudio formal de
la biología de sistemas
como una disciplina
basada en ciencia.
• En Cleveland, Ohio.
Cali - Colombia. 14
Sistema Moleculares complejos
• 1960s - 1970s

–Desarrollos para
estudiar sistemas
complejos
moleculares.
•Control metabólico
La visión Molecular
Perspectiva Histórica
• Lee Hood
• MD, Biólogo Americano
–Ganó en 2003 el Premio
Lemelson-MIT.
• Secuenciador automático
del ADN
Cali - Colombia. 15
Biología de Sistemas

Biología de Sistemas
• “El reto ahora a la

ciencia es volver a
armar los sistemas”…
–Recuperar
la visión integral
Cali - Colombia. 16
Biología de sistemas
• Como campo de studio..

–Las interacciones entre los
componentes del sistema,
•y como estas interacciones
dan origen a la función.
Cali - Colombia. 17
BrSM
Modelo terapéutico
Autoregulación
de
Redes Biológicas
Cali - Colombia. 18
Adv Wound Care (New Rochelle). 2013 Nov; 2(9): 470–489.
Cali - Colombia. 19
Microambiente
celular
Red básica de
regulación orgánica.
Cali - Colombia. 20
GRS
Cali - Colombia. 21
Microambiente

• Sistema de regulación
básica…
•Ubicuitario,
•Universal.
Conexiones
intra-extracelular
• Se descubrió que las

dos matrices están
permanentemente
interconectadas
Cali - Colombia. 22
Conexiones
intra-extracelular

• Las integrinas conectan
el conectivo extracelular
con la red intracelular
del citoesqueleto.
Conexiones
intracelular-Intranuclear
• En la célula la red
del citoesqueleto
–conectada con la
matriz intranuclear
y el DNA.
Cali - Colombia. 23
Matrix viviente
• Se define como:
–una matrix nuclear,
–dentro de una matrix celular,
–dentro de una matrix de
tejido conectivo extracelular.
Cali - Colombia. 24
Microambiente celular.
• Fundamental en
Bio-Regulación:
–El papel como
soporte básico para
las células saludables.
Cali - Colombia. 25
Microambiente celular.
• La comunicación entre
la matriz extracelular y
el núcleo de la célula,
–Es dinámico y recíproco.
Cali - Colombia. 26
Extracellular matrix.
• Regulación de información
por el microambiente celular…

–Nos permite considerar
a dicho microambiente,
•Como el “TERRENO”
del organismo.
De la Homotoxicología
al Exposoma.
Microambiente
celular
Cali - Colombia. 27
Evolución del concepto.
• Homotoxicología
–H.H.Reckeweg.
Cali - Colombia. 28
Homotoxinas
H.H. Reckeweg.
• Cualquier agente factor…
–Físico,

–Químico,
–Microbiano,
–Psicológico,
•modifica adversamente o
lesiona un sistema biológico.

–H.H.Reckeweg,
• Epigenética
–Conrad Wadington.
Cali - Colombia. 29
–H.H.Reckeweg,
• Epigenética
–Conrad Wadington,
• Exposoma
–Cristopher P. Wild.
Cali - Colombia. 30
Cali - Colombia. 31
Toxicidad del Microambiente.
• Exposoma Externo

–Radiación,
–Contaminantes químicos,
–Tóxicos ambientales,
–Agentes infecciosos.

• Exposoma Externo
–Dieta,
–Estilo de vida,
•Tabaco, alcohol, etc
–Ocupación,
–Intervenciones médicas.
Cali - Colombia. 32
• Exposoma Interno

–Metabolismo,
–Hormonas endógenas.
•Hiperinsulinismo,
•Hipercostisolismo.
–Morfología corporal,
–Actividad física.
Cali - Colombia. 33

–Intestino,
–Microbiota.
• Exposoma Interno:
–Peroxidación lipídica,
–Estrés oxidativo,
–Inflamación,
–Envejecimiento.
Cali - Colombia. 34
• Exposoma general externo

–Social capital,
–Educación,
–Estrés psicológico
y mental.
• Exposoma general externo

–Entorno urbano o rural,
–Clima,
–Etc.
Cali - Colombia. 35
• Factores del exposoma

• Factores epigenéticos…
–Principales determinantes
en las enfermedades
que NO resuelven.
Cali - Colombia. 36
Conclusión.
• La regulación

de la MEC
–Altamente influyente…
•A los niveles
local o sistémico.
Inflamación
Cali - Colombia. 37
Grupo de Regulación
• Fisiología de
la inflamación.

–Maestro regulador
de la homeodinámia
(Homeostasis).
Cali - Colombia. 38
Inflamación / autoregulation.
• Ayuda a mantener

o restaurar
–la salud
funcional de
los tejidos.
EMBO Mol Med. 2013 May; 5(5): 661–674.
Cali - Colombia. 39
Respuesta inflamatoria.
• Juega un papel fundamental

en el mantenimiento o
restauración de...
–Salud de células y tejidos.
Respuesta inflamatoria.
• Exposoma desfavorable,
–Nivel específico bajo
de la inflamación.
•"Parainflamación”
•Low grade inflamation,
•Silent inflammation.
Cali - Colombia. 40
Cell. Mar 19 2010;140(6):871-882.
Regulación de la inflamación
–La regulación
de la respuesta
inflamatoria…
•Es dirigida por
una orquestación
molecular.
Cali - Colombia. 41
Mediadores lipidicos Pro-resolucion
• Mediadores especializados:
–Resolvinas, lipoxinas,

protectinas y maresinas,
•Control, que dirigen
el proceso inflamatorio para
–regulación definitiva.
Ideal outcome of acute inflammation: complete resolution.
Am J Pathol. 2010 Oct; 177(4): 1576–1591.
Cali - Colombia. 42
Inflamación sistémica.
• Desequilibrio local

en los mediadores…
–Puede conducir a
inflamación sistémica.
Inflamación crónica.
• Mediadores proinflamatorios
persistentes, sin suficientes
moléculas pro-resolución…
–Inflamación se vuelve crónica
•mantenida por bucles de
retroalimentación positiva.
Cali - Colombia. 43
Acciones terapéuticas.
• Inflamación aguda NO

debe no ser bloqueada,
una vez iniciada…
–Se debe inducir
la resolución.
Acciones terapéuticas.
• Antiinflamación,
• Pro-resolucion…
–No son lo mismo
Cali - Colombia. 44
Annu Rev Physiol. 2014; 76: 467–492.
Redes
órganos/Sistemas
Cali - Colombia. 45
Nat Rev Genet. 2011 Jan; 12(1): 56–68.
Cali - Colombia. 46
Las redes.

• El Diseasoma.
Obesity Clusters in the Framingham Social Network
Cali - Colombia. 47
Regulación de
la información.
Regulación de la información.
• Las redes biológicas…

–Capacidad de adaptarse
constantemente frente
a los cambios.
Cali - Colombia. 48
Regulación de la información.
• Redes biológicas…

–Entradas internas y
externas definidas
•Determinan
su robustez.
Hiroaki Kitano
• Contribuciones significativas
a la biología de sistemas,
–contribución al lenguaje
de biología de sistemas.
Cali - Colombia. 49
“Robustez” en redes .
• Inducen simultáneamente
numerosas respuestas y
acciones regulatorias,
–mantener un estado
de equilibrio
dinámico / funcional.
Cali - Colombia. 50
Resiliencia (Elasticidad):
• La capacidad del cerebro

y el cuerpo para soportar
los desafíos
a la estabilidad.
Aplicaciones en BRsM
• Robustez
–Es el Estado
Autoregulación.
• Resilience (Elasticidad)
–Es la Capacidad
Autoreguladora.
Cali - Colombia. 51
Cali - Colombia. 52
Factores inflamatorios.
• Medioambientales:
–Dieta,

–Ejercicio,
–Estilode vida…
•Afectan las
vías metabólicas
Factores inflamatorios.
• Permeabilidad
intestinal
anormal.
–Potencial inductor
de inflamación
en la mucosa.
Cali - Colombia. 53
Terreno inflamatorio.
• Considerar el “terreno”
–dispara las causas y
condiciones asociadas
a inflamación crónica,
•Más allá
de los síntomas.
Cali - Colombia. 54
Perfil inflamatorio.
• Perfil inflamatorio
individual,

–Puede ayudar a
identificar y localizar,
bloqueos.
•en la resolución.
Cali - Colombia. 55
Grupo de Regulación
• Respuesta inflamatoria

de las redes a la
perturbación.
–Riesgo de aparición de
inflamación sistémica.
Continuo Salud-Enfermedad
Cali - Colombia. 56
BRsM
Continuo Salud-enfermedad

Resolution with Early pathological Degeneration with
Resolution possible scar remodelation fibrosis
Cancer
Scale of severity for inflammation, fibrosis, vascularity and cellular alterations.
PLoS One. 2011; 6(12): e29399.
Cali - Colombia. 57

PLoS One. 2011; 6(12): e29399.
PLoS One. 2011; 6(12): e29399.
Cali - Colombia. 58

PLoS One. 2011; 6(12): e29399.
El modelo en BrSM
Resolución Exitosa
Cali - Colombia. 59
El modelo en BrSM

Resolución con
posible cicatriz
El modelo en BrSM
Remodelación
Patológica
inicial
Cali - Colombia. 60
El modelo en BrSM

Degeneración con fibrosis
Cali - Colombia. 61
El modelo en BrSM

Desdiferenciación
Functional transition of polarized epithelial cells into mobile

and ECM component–secreting mesenchymal cells.
J Clin Invest. 2009 Jun 1; 119(6): 1420–1428.
Cali - Colombia. 62
Estrategia
terapéutica.
Cali - Colombia. 63
Estrategia terapéutica.
• Principios fundamentales:
–El sistema de autoregulación

es el target primario
•No el gatillo
•o los síntomas del gatillo.
Cali - Colombia. 64
Estrategia terapéutica.
• El grado de

disregulacion debe ser
clasificado para
definir…
–el “que hacer”.
Cali - Colombia. 65
Acercamiento terapéutico
Convencional con
soporte
Convencional
BioRegulador
BioRegulador con
soporte BioRegulador
convencional
Cali - Colombia. 66
Medicina Bio Reguladora.
• Medicina Bio Reguladora:

–Modelo válido basado
en investigación,
entendimiento y soporte,
•Verificanda mediante
resultados clínicos.
Cali - Colombia. 67
Conclusiones.
• Medicina funcional de bio-Regulación

mejora el actual paradigma médico…

–se están agotando los espacios
necesarios para mejorar los
resultados del paciente.
Gracias
www.hitlive.co
Cali - Colombia. 68

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Medicina de BioRegulación / Fundamento

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JAMA Jul 26 2000;284(4):483-485.

Medicina de BioRegulación / Fundamento

• Drogas con enfoque

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Medicina de BioRegulación / Fundamento

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• Mihajlo Mesarovic. 1968

Medicina de BioRegulación / Fundamento

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• “El reto ahora a la

• Como campo de studio..

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Medicina de BioRegulación / Fundamento

• Se descubrió que las

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Medicina de BioRegulación / Fundamento

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Medicina de BioRegulación / Fundamento

Evolución del concepto.

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Toxicidad del Microambiente.

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Toxicidad del Microambiente.

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Toxicidad del Microambiente.

• Exposoma general externo

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Toxicidad del Microambiente.

• Exposoma general externo

• Factores del exposoma

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EMBO Mol Med. 2013 May; 5(5): 661–674.

• Juega un papel fundamental

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Ideal outcome of acute inflammation: complete resolution.

Am J Pathol. 2010 Oct; 177(4): 1576–1591.

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Nat Rev Genet. 2011 Jan; 12(1): 56–68.

Medicina de BioRegulación / Fundamento

Obesity Clusters in the Framingham Social Network

• Las redes biológicas…

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• La capacidad del cerebro

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Scale of severity for inflammation, fibrosis, vascularity and cellular alterations.

PLoS One. 2011; 6(12): e29399.