Trabajo científico

Apoyo al diagnóstico mediante

pruebas de laboratorio de las
endocrinopatías más frecuentes (II)
David López Vilar, Elisa Prudencio Alcázar y Nieves Sanz Torres
D.L.V. Laboratorio Veterinario
C/Santander 5 local 37
Las Rozas (Madrid)

Introducción y del HIPERTIROIDISMO FELINO mediante pruebas

El diagnóstico de las enfermedades endocrinas no debe
basarse en la interpretación de datos o valores aislados
que proporcione el laboratorio, sino en su análisis
conjunto con un cuadro clínico compatible y pruebas de
funcionalidad hormonal.
Siguiendo el hilo del anterior capítulo (CENTRO Nº 40)
en este artículo vamos a desarrollar únicamente la parte
relativa al diagnóstico del HIPOADRENOCORTICISMO
de laboratorio: hallazgos más habituales en el análisis
de sangre y orina, pruebas funcionales disponibles
para llevar a cabo el diagnóstico, monitorización del
tratamiento e intentaremos resolver las dudas o
preguntas más frecuentes realizadas al laboratorio.
Asimismo, hay que tener en cuenta que cada laboratorio
presenta sus propios valores de referencia por lo que aquéllos
utilizados en el siguiente artículo son los manejados por
nosotros y tienen, por tanto, valor orientativo.

Enfermedades
endocrinas

Corteza adrenal Glándula tiroides Páncreas

Diabetes Mellitus

Hiperadrenocorticismo Hipotiroidismo
(Enf. de Cushing) (perro)

Hipoadrenocorticismo Hipertiroidismo
(Enf. de Addison) (gato)

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 Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes - López D., Prudencio E. y Sanz N.

Análisis de sangre:
Hipoadrenocorticismo en el perro
y gato Hemograma:

Esta enfermedad se caracteriza por una serie de síntomas
derivados de una secreción adrenal deficiente de
glucocorticoides y/o mineralocorticoides:
I. Hipoadrenocorticismo primario o enfermedad de
Addison:
Deficiencia de cortisol (glucocorticoides) y aldosterona
(mineralocorticoides) por destrucción de más del 90%
de las cortezas adrenales.
II. Hipoadrenocorticismo secundario:
Menos frecuente. Deficiencia de ACTH que
origina la atrofia de las cortezas adrenales y una
disminución de la síntesis de cortisol. La producción
de mineralocorticoides es normal, por lo que la
presentación clínica es diferente al Addison.
Historia y Cuadro clínico:
HISTORIA CLÍNICA
Edad Adultos jóvenes con edad media de 4-6 años.
Perro: Mayor predisposición en hembras
Sexo no castradas (70%).
Gato: No predisposición sexual.
Perro: Cualquier raza es susceptible pero
se ha observado mayor predisposición en
Raza el Gran Danés, Caniche, West Highland,
Rottweiler…
Gato: No predisposición racial.
SÍNTOMAS
Los signos clínicos varían de leves a graves y la
evolución puede ser aguda o crónica (semanas o meses)
o intermitente.
Anorexia o disminución del apetito
Letargo/depresión
Debilidad episódica
Vómitos/regurgitación
Adelgazamiento o incapacidad para engordar
Deshidratación
Diarrea
Poliuria/Polidipsia
Desmayo/Síncope
Inquietud/Temblores/Escalofríos
Melena, hematoquecia, bradicardia, pulso débil,
hipotermia, colapso…
• Es frecuente observar anemia normocítica
normocrómica (no regenerativa) leve, que puede
agrabrarse (hematocrito <20%), por pérdidas de
sangre digestivas o bien puede que no se detecte por
la hemoconcentración secundaria a la deshidratación.
• El 20% pueden presentar eosinofilia y el 10%
linfocitosis. Hallazgo importante como indicador
ya que en animales enfermos lo esperable es un
leucograma de estrés.
Bioquímica:
• Electrolitos: La deficiencia de mineralocorticoides
(aldosterona) induce la pérdida de agua, sodio y
cloro y la retención de potasio. Así, las alteraciones
bioquímicas más importantes son:
• Hiponatremia (valores suelen ser inferiores
a 135 mEq/l), hiperkaliemia (> 5.5 mEq/l) e
hipocloremia (<100 mEq/l).
El uso del ratio Na/k (valores normales 27:1-40:1)
para el diagnóstico del hipoadrenocorticismo
(Na/k < 25:1) no aporta ningún valor añadido
a la determinación individual de los iones ya
que pueden aumentar o disminuir por otras
enfermedades.
• Los niveles de sodio y potasio pueden estar dentro
de la normalidad en casos de:
- Cuadros intermitentes en periodos de
remisión o no crisis.
- Enfermedad de Addison atípica: El 10%
de los hipoadrenocorticismos primarios
cursan con niveles de electrolitos normales
probablemente por el carácter inicial leve
de la insuficiencia córticosuprarrenal.
- Hipoadrenocorticismo secundario por
deficiencia de ACTH (y no de aldosterona)
que no interfiere con el equilibrio
hidroelectrolítico.
• Urea y Creatinina: La azotemia prerrenal
(disminución de la perfusión renal y la tasa de
filtración glomerular) secundaria a la hipovolemia,
bajo gasto cardiaco e hipotensión por la pérdida
crónica de líquidos por los riñones (poliuria), por
vómitos y diarreas y por ingestión insuficiente de
líquidos induce incrementos de urea y creatinina.

15
Trabajo científico
La urea suele aumentar en mayor medida que la
creatinina por el carácter prerrenal y la presencia de
hemorragias digestivas.
• Calcio total y calcio iónico: Un tercio de los animales
enfermos con síndrome de Addison presentan
hipercalcemia leve a moderada y es más frecuente
cuanto mayor sea la gravedad de los síntomas. La
deshidratación, el incremento de la reabsorción tubular
renal y la disminución de la filtración glomerular está
implicados en la aparición de niveles altos de calcio.
• Hipoglucemia: Poco frecuente en el Addison (22%)
pero más habitual en el hipoadrenocorticismo
secundario (43% presentan niveles de glucosa < 70
mg/dl). La deficiencia de glucocorticoides disminuye
la síntesis hepática de glucosa y hace que los receptores
periféricos sean más sensibles a la insulina. Sólo en
el 3% de los casos aparecen signos asociados a la
hipoglucemia como convulsiones.
• Equilibrio ácido-base: Frecuente la acidosis
metabólica leve a moderada.
• Enzimas hepáticas (ALT y Fosfatasa alcalina): suelen
incrementarse de forma leve a moderada en un 30-40%
de los casos posiblemente por hipoperfusión tisular.
Análisis de orina:
• En animales con hipoadrenocorticismo la densidad
de la orina oscila entre 1.008-1.020, frente a una
concentración esperable >1.030 por la azotemia
prerrenal. La causa es la menor capacidad de
concentración renal secundaria a la pérdida crónica
de sodio.
Pruebas diagnósticas:
Para confirmar la sospecha clínica de hipoadrenocorticismo
es necesario realizar pruebas de funcionalidad
adrenocortical:
I.- Cortisol basal:
Los niveles de cortisol basal en animales con
insuficiencia adrenocortical pueden solaparse con los
de los animales sin la enfermedad, por lo que no
debe ser usado como prueba diagnóstica definitiva,
si bien cortisoles basales > 2µg/dl descartan el
hipoadrenocorticismo.
II.- Test de estimulación con ACTH:
Prueba de referencia para confirmar el diagnóstico de
hipoadrenocorticismo.
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Importante:
Si el animal ha recibido corticoides se pueden
producir 2 tipos de interferencias:
• La administración de hidrocortisona, prednisona
o prednisolona en las últimas 12 horas pueden
causar concentraciones altas de cortisol por
reacción cruzada, es decir, que dichos corticoides
son medidos como cortisol de forma que
tendríamos valores normales en aquellos donde
es esperable que sean muy bajos.
En este caso se debe retrasar la prueba al menos
24 horas tras la última toma o bien en caso
de que sea necesaria la administración de un
glucocorticoide optaríamos por la dexametasona
que no interfiere en la determinación de cortisol.
• La segunda interferencia es la administración
de glucocorticoides durante un periodo largo de
tiempo, con la consiguiente atrofia de la corteza
adrenal, que origina una respuesta insuficiente
en el test de estimulación con ACTH.
Es un problema reversible que debe tratarse
retirando progresivamente los corticoides. Si
fuera necesario realizar la estimulación con
ACTH habría que esperar el tiempo suficiente
desde la retirada total de los corticoides, que
variará en función del tipo de corticoide, tiempo
de administración y del individuo y que será
mínimo de 1 mes.
Protocolo:
a) ACTH sintética: (Nuvacthen Depot®)
1.-Extraer sangre para la determinación de los
niveles de cortisol basal en suero.
2.- Administrar 0,25-0.50 mg/perro IM de ACTH.
3.- Extraer sangre 1hora después y valorar cortisol
en suero.
b) ACTH sintética: (Synacthene® o Cortrosyn®)
1.- Extraer sangre para la determinación de los
niveles de cortisol basal en suero.
2.- Administrar 0,25 mg/perro IM o IV de ACTH o
bien 5 μg/kg IV o IM.
 Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes - López D., Prudencio E. y Sanz N.

3.- Extraer sangre 1hora después y valorar cortisol Hipertiroidismo felino:

en suero.
Interpretación:
Los perros y gatos con hipoadrenocorticismo presentarán
concentraciones de cortisol basal y post-ACTH bajas o
indetectables (< 2µg/dl).
Sin embrago esta prueba no diferencia la insuficiencia
corticosuprarrenal primaria de la secundaria. Para ello
nos basamos en:
a) Niveles de Na/K. Si hay alteraciones electrolíticas
(sodio bajo y potasio alto) se trata de
hipoadrenocorticismo primario.
El hipertiroidismo es el resultado de una excesiva
producción y secreción de hormonas tiroideas, que
se debe en la mayor parte de los casos a alteraciones
propias de los lóbulos tiroideos (bocio adenomatoso
multinodular, adenoma, adenoma atípico, carcinomas).
Cuadro clínico compatible:
La media de edad de aparición de la enfermedad es de12-
13 años (sólo el 5% presentan una edad inferior a 10
años). Según diferentes autores podemos encontrar que
no hay predisposición ni de sexo ni de raza o bien que
razas como el Siamés o el Himalayo parecen tener menos
probabilidad de padecerlo.

b) Concentración plasmática de ACTH endógena: Los hallazgos clínicos más frecuentes se recogen a
- ACTH alta Hipoadrenocorticismo continuación (Tabla 1). Éstos varían en su intensidad
primario en función del desarrollo de la enfermedad, del propio
- ACTH baja Hipoadrenocorticismo individuo y de la presencia o no de otras posibles
secundario patologías concurrentes.

El principal problema de la determinación de esta

Tabla 1
hormona es la dificultad en el manejo preanalítico pues
requiere centrifugación inmediata tras la extracción en Sintomatología asociada y Frecuencia de
tubos de EDTA, congelación del plasma en tubo de hallazgos clínicos aparición
plástico y envío en estado de congelación al laboratorio. Pérdida de peso 92%

Monitorización de la enfermedad: Polifagia 60%

Poliuria/ Polidipsia 50 %
En función del cuadro clínico que presente el animal
Aumento de actividad 40%
con hipoadrenocorticismo los parámetros a monitorizar
variarán: Vómitos 38%
• Si el cuadro es agudo es importante estabilizar al
Signos respiratorios (disnea,
paciente (volemia e hipotensión, alteraciones 23%
taquipnea o jadeo)
electrolíticas, azotemia y glucemia).
• Una vez que el animal es estabilizado y enviado 3-60%
a casa o en enfermedad progresiva crónica que En función de
no requiera hospitalización si no un tratamiento Alteraciones cardiacas
la alteración
de mantenimiento con suplementación con concreta
mineralocorticoides y glucocorticoides, la
monitorización se realizará a la semana, al mes y Alteraciones dermatológicas 36%
después casa 3-6 meses prestando especial atención
Aumento de la glándula
a la exploración física completa y bioquímica 91%
tiroidea a la palpación
sanguínea (niveles de Na/K/Cl). No es necesario
realizar Test de estimulación con ACTH. La Disminución de actividad,
hiperkalemia y la hiponatremia indican la necesidad disminución de apetito y <15 %
de incrementar los niveles del mineralocorticoide. debilidad

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Trabajo científico
Análisis de sangre:
Hemograma:
Lo más frecuente es observar la presencia de un
leucograma de estrés, caracterizado por neutrofilia
madura no tóxica, eosinopenia y linfopenia. También,
menos frecuente (en el 47% de los pacientes), podemos
apreciar una ligera eritrocitosis; en función de diversos
estudios se piensa que la eritrocitosis se puede deber
a un aumento de producción de eritropoyetina por el
mayor consumo de oxígeno o por la estimulación beta-
adrenérgica de la médula por las hormonas tiroideas.
Bioquímica:
• Elevación de GPT/ALT (85% de los casos), FAS (62%)
y de GOT/AST y LDH: Estas son las alteraciones
encontradas con más frecuencia.
• En diversos estudios se ha visto que en más
del 90% de los gatos al menos una de éstas se
encontraba alterada.
• La causa principal de estas elevaciones es
desconocida y posiblemente sea multifactorial
(malnutrición, fallo cardiaco, hipoxia hepática,
la propia tirotoxicosis…).
• Urea y Creatinina: Se observa azotemia de leve a
moderada en aproximadamente el 20% de los gatos
hipertiroideos.
• Aunque es un hallazgo normal en gatos
geriátricos, puede verse además incrementado
“
La media de edad
de aparición de la
enfermedad es
de 12-13 años
(sólo el 5% presentan
una edad inferior
a 10 años)
18
por el aumento del catabolismo proteico, la
hipertensión y la posible uremia prerrenal
producida por el propio hipertiroidismo.
• En gatos hipertiroideos sin azotemia se han visto
niveles de creatinina significativamente menores
que en animales sanos de esa edad. No está
bien establecido el porqué de esta disminución
(pérdida de masa muscular, reducción en la
velocidad de formación de creatinina…) pero hay
que tenerlo en cuenta ya que puede enmascarar
signos de insuficiencia renal.
• Glucosa y Potasio: Puede apreciarse una ligera
hiperglucemia (por estrés) e hipokalemia.
• Fructosamina: Hasta un 50% de los gatos hipertiroideos
presentan niveles por debajo del rango de referencia
por aumento del catabolismo proteico. Importante a la
hora de monitorizar pacientes diabéticos.
Análisis de orina:
Sin hallazgos patológicos en la mayoría de las ocasiones,
aunque se suele realizar como parte de la aproximación
diagnóstica inicial.
La densidad de orina es muy variable, desde 1.009 hasta
1.050.
Pruebas iniciales complementarias:
En la mayoría de los gatos con sospecha de hipertiroidismo
se realizan otras pruebas como la radiografía torácica, la
ecocardiografía y la ecografía abdominal en función de la
sintomatología encontrada; aunque no es objeto de este
artículo entrar en su detalle.
Pruebas para confirmación del
diagnóstico:
Al igual que en el caso del perro en el diagnóstico del
hipotiroidismo, aquí también hay varias opciones a las que
recurrir a la hora de la confirmación del diagnóstico, pero
no todas con la misma disponibilidad de acceso a ellas.
I. T4 total:
Especificidad y Sensibilidad:
Encontrar una concentración de T4 total por encima del
rango de referencia es muy específico del hipertiroidismo,
Trabajo científico

por lo que los valores elevados de T4 Total poseen una • Inconvenientes:

gran especificidad.
Pero la sensibilidad de la prueba no es tan alta, hemos de
tener en cuenta que podemos encontrar la T4 total dentro
del rango de referencia en gatos con síntomas. Como dato
mencionar que la primera determinación de T4 total
medida en gatos con sospecha de hipertiroidismo, y más
tarde confirmados, aparecía en niveles normales en un
2-9 % de los pacientes. Esto puede deberse a:
• El principal problema de la T4 libre es su baja
especificidad, ya que en gatos eutiroideos
enfermos podemos encontrar niveles elevados
de fT4d. La causa de la elevación aun no está bien
esclarecida pero es muy importante tenerlo en
cuenta.
Interpretación:

• Fluctuaciones de los niveles hormonales. Para conseguir ganar en especificidad la T4 libre

• La supresión hormonal por la existencia de una
enfermedad concurrente. En función del grado de
enfermedad este descenso puede ser mínimo, a
niveles dentro del rango de referencia o incluso
por debajo de éste.
siempre ha de evaluarse junto con la T4 total y nunca en
sustitución de ésta.
En general la interpretación debe realizarse del siguiente
modo (tabla 2):

Si tenemos una enfermedad concurrente debemos

Tabla 2
tratarla en la medida de lo posible. Una vez resuelta, los
niveles de T4 se elevarán hasta su valor.
T4 Libre en
T4 total diálisis de Sugiere
Siempre que sospechemos de hipertiroidismo y los
equilibrio
niveles de T4 estén en el rango de referencia debemos:

• Descartar enfermedades concurrentes. Alta Alta Hipertiroidismo

• Repetir la medición de T4 total en unas semanas.

Si no es suficiente habría que recurrir a otro tipo de Normal-Alta Alta Hipertiroidismo

pruebas como la T4 libre en diálisis de equilibrio.

Enfermedad no
II. T4 libre en diálisis de equilibrio Normal- Baja Alta
tiroidea*
(fT4d):

Especificidad y Sensibilidad: Enfermedad no

Con la T4 libre vamos a ganar sensibilidad frente a la
T4 total pero vamos a perder en especificidad. En este
caso la técnica validada para la determinación de T4 libre
felina es la diálisis de equilibrio.
• Ventajas frente a la T4 total:
• Vamos a encontrar mayor proporción de
gatos hipertiroideos con la T4 libre elevada en
comparación con la T4 total.
• Muy útil sobre todo en el caso de la existencia
de enfermedades concurrentes que supriman los
niveles de T4 total.
Baja Alta
tiroidea*
* Hay que tener en cuenta que en gatos hipertiroideos cuya
enfermedad concurrente sea grave sí que pueden suprimir sus
valores de T4 total a niveles dentro del rango de referencia o
incluso por debajo de éste.
III. Otras pruebas para la confirmación
del diagnóstico:
Por una parte existen pruebas de funcionalidad como
el test de supresión con triiodotironina o la prueba de
estimulación con TRH o TSH; pero actualmente, en
parte por la disponibilidad de la T4 libre, no se suelen

20
Trabajo científico

“
revisión se hará entre las dos y tres semanas, luego otra
a las cuatro o seis semanas y una tercera alrededor de
los dos meses o dos meses y medio. A partir de ahí se
En el caso que se seguirán haciendo revisiones a juicio del clínico.
opte por el tratamiento En las revisiones, además de realizar un examen clínico
médico, hay que tener del paciente, se procederá a determinar la concentración
en cuenta que es un de T4 total buscando que ésta se encuentre dentro de
la mitad inferior del rango de referencia. En función
tratamiento de por de la concentración procederemos al ajuste de la dosis
vida, por lo que debe teniendo en cuenta que es posible que en algún momento
del tratamiento tengamos concentraciones por debajo del
establecerse una pauta rango de referencia, por lo que deberemos buscar la causa
de revisiones adecuada. (enfermedad concurrente) o bien disminuir ligeramente
Los más usados son la dosis.

los tiourilenos, entre Debemos en todo momento vigilar la posible aparición

los que encontramos de síntomas relacionados con el empleo del fármaco
(vómitos, anorexia…) y las posibles alteraciones
al Metimazol y el laboratoriales que pueden aparecer en los pacientes
Carbimazol tratados con éstos. Las alteraciones que podemos
encontrar son desde leves (leucopenia, eosinofilia y/o
linfocitosis, con una frecuencia de aparición en torno al
15%) hasta otras mucho más graves: elevación de enzimas
realizar en la clínica diaria y por ello no vamos a entrar hepáticas (< 2%), anemia hemolítica, trombocitopenia o
en su análisis. agranulocitosis (<5%).

Por otro lado hay otras técnicas basadas en la captación

de radioisótopos tiroideos y el diagnóstico por imagen
(escáner) pero igualmente no vamos a profundizas en
ellos debido a su limitada disponibilidad y a que el objeto
de este artículo es centrarnos en el aspecto laboratorial
del manejo del paciente endocrino.
Monitorización:
El hipertiroidismo felino puede tratarse de diferentes
formas: mediante tiroidectomía, administración de yodo
radiactivo o administración de fármacos antitiroideos.
En el caso que se opte por el tratamiento médico hay
que tener en cuenta que es un tratamiento de por vida
y por lo que debe establecerse una pauta de revisiones
adecuada. Los más usados son los tiourilenos, entre
los que encontramos al Metimazol y el Carbimazol.
Debemos evaluar la respuesta a la terapia y además realizar
hemogramas y pruebas bioquímicas rutinariamente para
observar la posible toxicidad del fármaco. La primera
Bibliografía:
- Ettinger S.J., Feldman E. Tratado de medicina interna veterinaria.
Elsevier Saunders. 2007.
- Feldman E., Nelson R. Endocrinología y reproducción canina y feli-
na. Inter-Médica. 2007.
- Melián C. Ponencia: Diagnóstico y Tratamiento de Hipotiroidismo.
AMVAC, 2008.
- Melián C. Seminario: Hiperadrenocorticismo: Diagnóstico y
Monitorización del Tratamiento. Impartido en el I. Colegio de
Veterinarios de Madrid y patrocinado por Idexx Laboratorios
27/05/2010.
- Melián C., Pérez-Alenza M.D. Manual de endocrinología.
Multimédica Ediciones Veterinarias. 2008.
- Nelson R, Couto C. Medicina Interna de Pequeños Animales. Inter-
Médica. 2005.
- Pérez-Alenza M.D. Small Animal Medicine GP Cert (SAM). Cursos
de formación (Improve Iberica). Módulo de endocrinología. Madrid
6-7/03/2010.
- Schaer M. Clinical Medicine of the dog and cat. Manson Publishing
Ltd. 2010.

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