FISIOLOGIA DE LA

SANGRE
 FUNCIONES DE LA SANGRE

-Respiratoria
-Nutritiva
-Excretoria
-Inmunitaria
-Hemostasia
-Regulación hormonal
-Regulación térmica
-Regulación del equilibrio iónico
-Regulación del equilibrio ácido/base
-Regulación de la presión arterial
 SANGRE
- Elementos celulares
eritrocitos (transporte de oxígeno y función
buffer)
VN: 5.200.000 +/- 500.000 / mm3 en el hombre
4.700.000 +/- 500.000 / mm3 en la mujer
leucocitos (función inmunológica y defensa)
VN: 4.000 – 11.000 /mm3
plaquetas (función hemostática)
VN: 150.000 – 400.000 / mm3
- Elemento líquido: plasma
Agua (91%)
sales minerales (Na, K, Cl, Mg)
Proteínas (6-8 g%)
sustancias buffer (bic. , fosf), vitaminas, ácidos
grasos, azúcares
creatinina, bilirrubina, urea, ácido úrico
 VOLEMIA: 7% peso corporal
VST = VG + VPL
-NORMOVOLEMIA: cantidad de sangre normal
♂ : 70 ml/kg 60 % Vol. Plasmatico
♀ : 60 ml/kg 40 % Vol Globular
Aprox . 5 litros

--HIPOVOLEMIA: ej: hemorragia severa por

pérdida aguda de sangre

-HIPERVOLEMIA: ej: insuficiencia renal

infusión endovenosa
1 Distribución del Agua

60% agua

40% Intracelular 20% Extracelular 2% Transcelular

intersticial intravascular

• Ingesta o consumo de agua

• Deshidratación
• Administración de líquidos vía intravenosa
Factores determinantes • Pérdida de líquidos por el tracto G.I
del VLC • Pérdida aumentada de líquidos por el sudor y
riñones
• Obesidad
• Sexo
• Edad
 2. COMPOSICIÓN DE LOS LÍQUIDOS CORPORALES

LEC (plasma + intersticial) LIC

Na+.....................................142mEq/l
K+...........................................4mEq/l
Ca+.......................................2.4mEq/l
Cl-........................................103mEq/l
HCO3-....................................28mEq/l
Fosfatos..................................4mEq/l
Glucosa................................90 mg/dl
Aminoácidos.........................30 mg/dl
Na+...........................................10mEq/l
K+...........................................140mEq/l
Ca+.....................................0.0001mEq/l
Cl-...............................................4mEq/l
HCO3-........................................10mEq/l
Fosfatos.....................................75mEq/l
Glucosa...............................0 a 20 mg/dl
Aminoácidos............................200 mg/dl

• El líquido intersticial tiene una composición muy parecida a la del plasma,

pero tiene una concentración muy baja de PROTEÍNAS
• El plasma contiene gran cantidad de proteínas (albúmina, p.e.).
Administración endovenosa de soluciones de ClNa de distinta osm

Solución Hipotónica
Solución Hipertónica Solución Isotónica
(Diluida)
(Concentrado) Na++: 135 – 145 mEq/L
(Fisiológica)

Constancia del Vol

Deshidratación Celular y tamaño celular Edema Celular
 HEMATOCRITO
Relación % entre el Vol Globular y el VST

•Hto normal: alrededor del 45% ( 100 ml de sangre

contienen 45 ml de glóbulos rojos)
Hombre= 45 +/- 5 %
Mujer = 40 +/- 5%
•El Hto normal varía según género , edad, altura
sobre nivel del mar.

Volumen plasmático

Leucocitos y plaquetas
Eritrocitos
ERITROCITOS

FISIOLOGIA DEL
ERITRON
 Eritropoyesis:
Proceso por el cual se producen y vierten al torrente
circulatorio GR morfo-funcionalmente maduros
embrionaria
Hepato- Mieloide
Saco vitelino

esplénica
hígado
Médula vértebras
ósea esternón
coxal
bazo

123 5 8 9m 5 años
ERITROPOYESIS. Esquema de las poblaciones celulares
necesarias para producir eritrocitos maduros.

Morfologicamente
indiferenciables

Síntesis de Hb

Morfologicamente
diferenciables
 PRODUCCION DE ERITROPOYETINA

HIPOXIA EL INDICE DE ERITROPOYESIS ESTA REGULADO POR

EL INDICE DE TRANSPORTE DE O2 A LOS TEJIDOS !!

(+) CFUE
EPO RECEPTOR en M.O. (+) proliferación de
proeritrobl y eritroblastos
basofilos
tpo de tránsito medular
salida de retic a SP
de globina y Hb
Afinidad de O2 por la Hb

•Estructura química : Glicoproteina ( 39,000 D )

•Lugar de Producción: RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales
peritubulares, células mesangiales
HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)
 Factores que influyen en la oxigenación tisular:
Demanda de O2 – Estado metabólico
Producción de cc normal de Hb y recuento normal de GR
Flujo sanguíneo tisular – Volumen minuto cardíaco – Vasodilatación – PA
Normal oxigenación de la sangre en los pulmones
Afinidad de la Hb por el O2

CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA

• DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS

 INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS PULMONES: Patología Respiratoria.

ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO: Patologia Cardiovascular.

• VIAJE A LA ALTURA : Disminución de la Presión parcial del oxígeno

• ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO

• PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO
• METAHEMOGLOBINEMIA
 REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS

A) UNA POBLACION NORMAL DE CÉLULAS BLÁSTICAS

B) UN MICROAMBIENTE ADECUADO:
CELULAS: Fibroblastos, adipocitos, células endoteliales ,
macrófagos, fibras de colágeno, etc.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS:
CFU-E, EPO, TNF, IGF-I, Interleuquinas, entre otros
C) HEMATINICOS (nutricionales):
HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis
VITAMINA B12 Y ACIDO FÓLICO: para la intensa síntesis de DNA
VITAMINA B6 : para la síntesis de Hb.
ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS,
VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS

Hormonas tiroideas
Hormonas sexuales Envejecimiento de
Corticoides los eritrocitos
Eritropoyetina
ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS
 Características de los glóbulos rojos
•Célula anucleada, forma de disco bicóncavo
•No muestra existencia de órganos celulares
•7-8 m diámetro
•Espesor máximo de 2 m.
•Vida media: 120 días
•Ppal elemento: Hemoglobina
•Otros: vit, minerales, glucosa, electrolitos
•Incapaz de sintetizar proteínas o lípidos y de
efectuar fosforilación oxidativa (metabolito
final=lactato)
•MEMBRANA: FLEXIBILIDAD!!
•Capa bipolar de lípidos
•Proteínas estructurales y contráctiles
•Enzimas
•Antígenos superficiales (grupos sanguíneos)
1- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO
2- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA
 Proteína conjugada, 64kDa

HEMOGLOBINA Transporta el O2 (4 molec)

Transporta CO2 y H+
Grupo
Proteico Grupo
Cadena de Prostético
Globina HEMO
Átomo de Fe 2+ en
estado ferroso

Hb normales: Adulto RN HB Valor Normal:

Hb A1 : 22 > 95%
Hb A2 : 22 < 3% Hombre: 13-18 g %
Fetal = Hb F: 22 < 2,5%) HbF > 75%
Mujer: 12-15 g %
Hb patológicas
Hb glicosilada
Hb S: anemia de células falciformes, Hb M:
metahemoglobinemia (Fe+++)
Talasemias
 ANEMIA
Disminución de la cc de Hb (que puede estar
acompañada de reducción del recuento de
eritrocitos) por debajo de los valores
normales establecidos por la OMS

Anemia leve  Hb: 9 – 11 g%

Anemia moderada  Hb: 7 – 9 g%
Anemia severa  Hb: menor a 7 g%
Déficit en la formación Destrucción acelerada

Pérdidas de sangre
 ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
Eritrocitos con VCM > 95 (μ3) : macrocitos (< Vit B12 y Fólico)
Eritrocitos con VCM < 80 (μ3) : microcitos (< hierro)
Eritrocitos con HCM < 25 pg/GR: hipocromía (< Hb)

VARÓN MUJER
Ht (%): 45±5 40±5

5.0±0.5 4.0±0.5
Recuento GR (millones/μl):
13 - 18 12 - 15
Hemoglobina (g/100ml)
VCM (μ3) : Hto x 10 / GR (106) 90±3 90±3

HCM (pg/GR): Hb x 10 / GR (106) 29 - 32 29 - 32

CHCM (g/100ml): Hb x 100 / Hto 33 - 36 33 - 36

 Metabolismo del hierro
Importancia crítica para la vida = El organismo tiende a conservar su
contenido total en condics fisiologicas. Si aumenta la eliminación (sudor,
orina, descamacíon, lactancia, menstruación) se compensa con aumento
equivalente en la absorción intestinal
Necesidades diarias: Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/24 h
Hierro total 5g
Hemínico:
• Hemoglobina 58%
• Mioglobina 8%
• Citocromos 0,5%
• Catalasas 0,5%

No hemínico
• Transferrina plasma (transporte) 0,8%
• Ferritina /hemosiderina (dto) 22%
DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO EN EL ORGANISMO

☹
 IUCS

Déficit de Fe: Anemia ferropénica:

Es microcítica hipocrómica
VITAMINA B12(cianocobalamina)

–Absorción: la cobalamina es liberada de los alimentos

(carnes y lacteos) por digestión. En el estómago se conjuga con
el Factor Intrínseco. (protección para evitar la digestión de
enzimas proteolíticas). En el íleon se absorbe por receptores
específicos a la célula intestinal y luego el complejo B12-R se
separa y, la Vit B12 pasa a la circulación portal.
–Transporte: transcobalaminas
–Almacenamiento: hepático (como adenosilcobalamina)
–Acciones: coenzima en la síntesis del hemo y TH4 (Sint de
DNA). Interviene en la conversión de valina y ácido propiónico en
succinil-CoA.
–Deficiencia: anemia megalobástica (macrocítica
normocrómica), leucopenia, trombopenia, desmielinización ( falta
de metilos para la síntesis de mielina) Deposito importante
manifestacion en 5 años
 Acido fólico
– Estructura: ácido pteroilglutámico
– Requerimientos: adolescentes y adultos 50-100 g/dia y es
mayor durante el embarazo y lactantes.
– Procedencia: vegetales frescos e hígado
– Absorción: duodeno-yeyuno por medio de un transporte activo
de glucosa. En las células intestinales se convierte en 5-metil THF
(tetrahidrofólico) y pasa a circulación.
– Transporte: albúmina y alfa 2 proteínas.
– Depósito: hígado, eritrocitos como poliglutamatos.
– Acción : El THF es necesario para síntesis de purinas y timina,
componentes del ADN.
– Deficiencia: anemia megaloblástica (macrocítica normocrómica)
LEUCOCITOS
e
INMUNIDAD
 Hematopoyesis Linfocitos T

C. madre
linfoide

Célula madre
hematopoyética
AUTOPERPETUABLE Linfocitos B Célula
plasmática
Eritrocitos

Megacariocitos

C. madre
mieloide
Macrófagos
Médula ósea Monocitos

Granulocitos
 Clasificación de los leucocitos
Porcentaje Función
Fagocitosis
Neutrófilos 40-60 % (bacterias invasoras)
Destruyen parásitos,
Granulocitos Eosinófilos 1-5 % modulan respuestas
inflamatorias (alergia)
Participan en la
Polimorfonu- respuesta inmunitaria
Basófilos <1%
cleares y en fenómenos de
alergia
Se convierten en
Monocitos 2-10 % mácrofagos/tejidos
Agranulocitos Fagocitosis

Mononucleares Linfocitos 20-30 %

Inmunidad
específica

Fórmula leucocitaria

VALOR NORMAL: 4.000 – 10.000 / mm3 en sangre

periferica
 Inmunidad
Conjunto de mecanismos de defensa del huesped normal,
que se desencadenan frente a la agresión por distintos
agentes, y que contribuyen al mantenimiento de la
homeostasis del organismo
Inmunidad natural (inespecífica)
• Desencadenada por inmunoestimulantes asociados a
patógenos
• No requiere contacto previo
• Respuesta rápida
• No genera memoria inmunológica
• Mediada principalmente por granulocitos, monocitos-
macrófagos y células NK; sistema de complemento; y
barreras naturales (piel, mucosa digest, respirat,
conjuntivas, oido externo, apto genitourinario

Inmunidad adquirida (específica)

AGENTES AGRESORES:
FISICOS: CALOR , RADIACIONES
QUIMICOS: PROTEINAS, LIPIDOS
BIOLOGICOS: GERMENES, CELULAS
NEOPLASICAS, INJERTOS
• Humoral: mediada por anticuerpos circulantes
(LB)
• Celular: mediada por células (LT)
• Requiere contacto previo con el agente
(sensibilización)
• Respuesta lenta pero muy eficaz y selectiva
• Genera memoria inmunológica
Elementos celulares del Sistema Inmunitario
innata adquirida

células

Productos
celulares
 3
ADHERENCIA / MARGINACIÓN
NEUTROFILOS
Son atraidos hacia endotelio por selectinas
Adhesión firme: integrinas, ICAM Vida media: 4-8 hs.
Estímulo: citoquinas y TNF En tejidos: 4-6 dias

MIGRACIÓN / DIAPÉSIS
Atravesar el endotelio y memb basal. Emision de Lamelopodo,
interacción de filamentos de actina y miosina, con gasto de ATP

QUIMIOTAXIS
Movimiento dirigido fuera del torrente circulatorio, hacia área de
infección/inflamación, atraídos por gradiente químico de sustancias
quimiotácticas
a) Derivados bacterianos: endotoxinas, lípidos oxidados, proteinas
b) Productos de degeneración de los tejidos inflamados, leucotrienos
c) Elementos del sistema Complemento: C5a
d) Sustancias reactivas derivadas de la coagulación: factor XII, calicreína
 NEUTROFILOS
OPSONIZACION

Factores plasmáticos recubren la bacteria para

hacerla mas “atractiva” para la fagocitosis
Neutro y
Mono/Macrof
IgG y C3 del Complemento

Fijacion de la bacteria a la membrana del Neutrofilo

FAGOCITOSIS

Engloba al germen en un fagosoma.

Degranulación y formación de vacuola digestiva.
Estallido respiratorio (radicales libres/H2O2/ anion
superoxido,etc). NADPH Oxidasa ; Mieloperoxidasa
Enzimas proteolíticas, pH acido, etc
 Monocitos/macrófagos
M.O. Sangre perif. Tejidos
24-48 hs estadio madura- estadio efector:
tivo intermedio Macrófago

1-4 dias meses

Ejemplos de Macrófagos tisulares (SMF)

En Médula Osea: estroma, produccion de factores de crecimiento
En Ganglios Linfáticos : defensa
En Bazo : defensa, eritrofagocitosis (eritrocitos alterados)
En sinusoides hepáticos: células de Kuppfer
En Alvéolos
En piel: Histiocitos
 Monocitos/macrófagos. FUNCIONES
Defensa contra infecciones: migración, quimiotaxis, fagocitosis (mecanismos
similares a Neutrofilos)
Activados por Sistema Inmune tienen >> capacidad fagocítica que Neutrof, en
cuanto a cantidad y tamaño de partículas
Regulación de respuesta inmune específica: Interacción linfocito- macrófago.
Defensa contra tumores
Revestimiento endotelial
Regulación de la granulopoyesis, producción de factores de crecimiento
Secreción de mediadores de inflamación
Remoción de detritus celulares y otras partículas (carbon, silice, berilio)

REPOSO SENSIBILIZADO ACTIVADO

Quimitaxis
Presentación de Ag (CPA)
Fagocitosis
Unión a células tumorales Tumoricida
No tumoricida
 Eosinófilos
Origen: médula ósea
Vida media en sangre: 24 horas

FUNCIONES
Semejanza funcional con neutrófilos, pero con menor
actividad microbicida y fagocitosis y quimiotaxis moderadas.
Inmunidad de mucosas: muy abundantes en mucosa de vías
respiratorias, urinarias inferiores y gastrointestinales.
Inmunidad Antiparasitaria: son atraídos por infección
parasitaria y producen sustancias que los destruyen
• ezs proteolíticas
• formas activas del oxígeno (radicales libres)
• proteína básica mayor (MBP), es larvicida
Son atraídos por tejidos con reaccion alérgica
(Basofilos/Mastocito produce Sustancia Quimiotáctica
Eosinofílica) Realizan fagocitosis de los alergenos evitando su
diseminación
GENERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS,
leucotrienos, PAF
 BASOFILOS
Origen: médula ósea
Circulación: 0.5-1%
Vida media: 10 horas

Similares a Células Cebadas o

Mastocitos
Participan de reacciones alérgicas
(hipersensibilidad):
Reconocen el complejo IgE-alergeno
Se lisan o se degranulan
Liberan sustancias que provocan distintas
manifestaciones del estado alérgico Histamina
Heparina
Peroxidasa
Citoquinas
 INMUNIDAD ESPECÍFICA O ADQUIRIDA- TIPOS
DE RESPUESTA
• Respuesta humoral – LINFOCITOS B
• Respuesta celular- LINFOCITOS T
 Activación del sistema inmunitario

Interacción CPA-LT-LB

Célula tisular infectada

 Sistema del complemento: Conjunto de proteínas
plasmáticas (prod por hepatocitos y macrófagos) que
convenientemente activadas son responsables de algunos
fenómenos de destrucción cel e inflamación que
caracterizan a la Rta Inmune
• Enzimas plasmáticas (C1, C2,.......C9)
• Activación en cascada
• Producen sustancias:
– Bactericidas (lisis de bacterias extracelulares y lisis de cel infectadas)
– Quimiotácticas (c5a): atrae neutro y macrof.
– Opsoninas (C3b y C4b) favorecen fagocitosis
– Anafilotoxina : fragmentos que provocan liberacion de histamina
(basof y mastocitos) provocando vasoconstriccion y aumento de
permeabilidad)
• Se activa por
– Sustancias extrañas (ej. pared bacteriana)
– Complejo Ag/Ac