BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA GENERAL

PROTOCOLO DE TESIS

“ESTUDIO POR ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA-VISIBLE

DE LA INTERACCIÓN DE LA TEOFILINA CON EL ANARANJADO DE METILO”

Pasante de Licenciatura

QUIMICO FARMACOBIOLOGO:

IDALIA DOMÍNGUEZ BERNARDINO

Director de tesis:

M. C. ANA MARIA CERVANTES TAVERA

Asesores de tesis:

Dr. ADRIÁN APOLINAR HERNÁNDEZ SANTIAGO

M. C. CARLOS ALEXEI ALISTER CERVANTES

Lugar:
Laboratorio de Química Biofísica

Fecha de Inicio: 08 AGOSTO 2016

Fecha de término: DICIEMBRE 2016
PROTOCOLO DE TESIS
 ESTUDIO POR ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA-VISIBLE DE LA
INTERACCIÓN DE LA TEOFILINA CON EL ANARANJADO DE METILO

RESUMEN

Numerosos estudios llevados a cabo en sistemas celulares reportan un notable

cambio en la actividad biológica de antibióticos aromáticos y colorantes [1-4]. La
utilización de distintos antibióticos en forma acompañada o combinada puede
provocar un cambio en su actividad farmacéutica, lo que ocurre también bajo la
interacción de los antibióticos con moléculas aromáticas presentes en los
alimentos. La acción conjunta de las sustancias aromáticas con actividad biológica
y la regulación de su actividad médico biológica en su utilización en forma
combinada, está enlazada por diferentes aspectos al análisis de la auto-asociación
y hetero-asociacón de las moléculas aromáticas. Generalmente se considera que
la hetero-asociación entre moléculas aromáticas biológicamente activas es un
importante proceso, que en ciertos casos puede determinar la actividad biológica
de drogas aromáticas en una combinación dada. Se ha establecido que la cafeína
inhibe la síntesis de ADN, aumenta la condensación de cromatina y se relaciona
con otros efectos en las células. Asimismo, la cafeína no es el único
representante de las metil – xantinas en el plasma de la sangre humana también
están presentes: teofilina, teobromina, paxantina.

INTRODUCCIÓN

Los mecanismos de interacción biomolecular están siendo caracterizadas por métodos de

la química biofísica ya que se pueden cuantificar y con frecuencia se utiliza
espectroscopia de UV-Vis con soluciones de bajo rango de concentraciones con el fin de
estudiar la mezcla de componentes. El Anaranjado de Metilo o Cloruro de Metiltionina, es
un colorante derivado de la fenotiacina, capaz de enlazarse con ácidos nucleicos y es
utilizado en terapia fotodinámica de tumores malignos. Físicamente se encuentra como
cristales de color verde oscuro que tienen la particularidad de ser muy soluble en agua y
al hacerlo, la solución se torna color Anaranjado. Su fórmula molecular es C16H18N3SCl.

Los derivados de xantina también se encuentran ocasionalmente como

componentes de algunas preparaciones farmacéuticas, tales como formulaciones
que se utilizan para aliviar la apnea neonatal o para el tratamiento de
manifestaciones de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

La teofilina ( Tf) 1,3-dimetilxantina está presente en diferentes cantidades, en

bebidas como el té preparado y productos de chocolate. Químicamente se define
como un alcaloide con baja solubilidad en agua, similar en estructura química a la
cafeína y la teobromina. La teofilina es un fármaco que estimula los receptores
beta de los pulmones, provocando la relajación del músculo liso bronquial y los
vasos pulmonares, permitiendo que las vías respiratorias de los pulmones se
abran. En las situaciones cuando las vías respiratorias se contraen, como en el
asma, se hace difícil que el aire entre y salga de los pulmones. La teofilina,
abriendo las vías respiratorias, invierte los efectos del asma y ayuda al paciente a
respirar. Otras acciones que produce son la vasodilatación coronaria, diuresis,
estimulación cerebral, etc. Se encuentra naturalmente en el té negro y en el té
verde.

OBJETIVOS GENERALES

Determinar los mecanismos de auto asociación y hetero asociación de Anaranjado

de Metilo - Teofilina

METODOLOGÍA
Para estudiar el efecto del carácter de enlace de diversas moléculas aromáticas
se utilizaran técnicas de espectroscopia UV-vis en soluciones de diferentes
concentraciones y bajo diferentes temperaturas en sistemas convenientes para la
detección de enlaces entre determinados átomos que permitan dar una
explicación a la posible estabilidad de los complejos.
Consideraremos las posibles interacciones que se llevan a cabo en la solución y
haremos el análisis siguiendo un esquema secuencial:
 Auto asociación de biomoléculas
 Hetero-asociación de biomoléculas

En cada etapa se incluirá el análisis de los resultados obtenidos en el paso

anterior. Todas las medidas tienen que ser realizadas bajo condiciones
experimentales similares. Se realizará el análisis de los datos experimentales en
cada una de las etapas y se determinaran propiedades estructurales y parámetros
termodinámicos de las reacciones utilizando un modelo con carácter
termodinámico.
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES:

ACTIVIDAD Ago. Sep. Oct. Nov. Dic.

Revisión bibliográfica X

Estudio de los mecanismos para la X X X

determinar los mecanismos de auto
asociación y hetero asociación de
Anaranjado de Metilo – Teofilina
Análisis de resultados X X

Redacción de tesis X X X

Defensa de tesis X

BIBLIOGRAFÍA
[1].M.P. Evstigneev, DNA-binding aromatic drug molecules: Physico-chemical
interactions and their biological roles (Lambert Academic Publishing, Saarbrücken,
Germany, 2010).
[2].Piosik, J., Zdunek, M., Kapuscinski, J.: The modulation by xanthines of the
DNA-damaging effect of polycyclic aromatic agents. Part II. The stacking
complexes of caffeine with doxorubicin and mitoxantrone. Biochem. Pharmacol.
63, 635–646 (2002).
[3]. M. Pietrzak, Z. Wieczorek, J. Wieczorek and Z. Darzynkiewicz, The interceptor
properties of chlorophyllin measured within the three-component system:
Intercalator-DNA-chlorophyllin, Biophys. Chem. 123 (2006) 11-19.
[4]. A.Woziwodzka, A. Gwizdek-Wiśniewska and J. Piosik, Caffeine,
pentoxifyllineand theophylline form stacking complexes with IQ-type heterocyclic
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