I.

Usando o modelo do reflexo de retirada na Aplysia descreva:

a) O que é habituação e quais as alterações nos circuitos sinápticos.

A habituação é um mecanismo de plasticidade de curto prazo, em que ocorre menor

resposta com repetição a um estímulo. As alterações são que cada vez menos vesículas
sinápticas ancoram na zona ativa na sinapse neurônio sensorial – neurônio motor pois
com a repetição de um estímulo, o potencial de ação do neurônio sensitivo continua
invariável (igual ao primeiro estímulo), enquanto o potencial pós- sináptico excitatório
do neurônio motor cai de amplitude resultado da inativação dos canais de Ca++
dependentes de voltagem, o que causa a diminuição da entrada de íons Ca++ no
terminal e, consequentemente, maior dificuldade para a ancoragem das vesículas
sinápticas nas zonas ativas para a liberação do neurotransmissor.

b) O que é sensibilização e quais as alterações nos circuitos sinápticos.

Na sensibilização, um estímulo forte resulta em uma resposta exagerada para todos os

estímulos subsequentes e é um mecanismo de plasticidade que pode ser de curto e
longo prazo. Inicialmente, em um estímulo normal o neurônio motor mostra um
potencial pós-sináptico excitatório (PPSE) de uma certa amplitude que precede a
resposta motora, após um estímulo forte que provoca a forte resposta comportamental
correspondente, um novo estímulo mesmo que suave provocará uma forte reação,
revelada pelo no neurônio motor mostrar um grande potencial pós-sináptico excitatório,
bem maior que anteriormente.

c) No caso da Sensibilização, quais os mecanismos envolvidos com as alterações

de curto e longo prazo?

A sensibilização ocorre quando um estimulo muito forte é recebido pelo organismo e

este reage e fica avisado de que outros podem surgir. Qualquer que seja o próximo
estímulo, então, provocará igual reação. Descobriu-se que o seu neurotransmissor é a
serotonina, reconhecida por receptores metabotrópicos situados na membrana do
terminal pré-sináptico do neurônio sensitivo. Esses receptores moleculares acionam
duas vias de sinalização intracelular: a da adenililciclase, que produz o segundo
mensageiro AMPc, e a da fosfolipase C (PLC), que produz diacilglicerol (DAG). O aumento
da concentração desses segundos mensageiros no terminal sensitivo, por sua vez, ativa
proteína-cinases que têm duas ações principais: (1) o fechamento dos canais de K+, que
retarda a fase de repolarização do impulso nervoso prolongando a duração dos PAs que
chegam ao terminal; e (2) a abertura dos canais de Ca++ do tipo N, que aumenta a
entrada de íons Ca++ no terminal. O resultado é o aumento do número de vesículas
sinápticas que ancoram nas zonas ativas e, consequentemente, o aumento da liberação
de glutamato na fenda sináptica entre o terminal axônico sensitivo e o neurônio motor.
O prolongamento da despolarização da membrana do terminal e o aumento da
liberação de neurotransmissor excitatório é uma típica ação facilitadora da sinapse entre
o neurônio sensitivo e o neurônio motor, produzida pelo interneurônio serotoninérgico.
A sensibilização também pode ser mais duradoura, se em vez de um único "sinal de
aviso", muitos fossem utilizados. Isto é, se vários estímulos fortes fossem aplicados ao
animal, a resposta subsequente aos estímulos fracos iria tomar-se sensibilizada durante
semanas, em vez de horas. Os mecanismos de longa duração estão relacionados com
informações enviadas ao núcleo do neurônio sensitivo. Essa informação seria capaz de
ativar a expressão genica, produzindo mais enzimas fosforilantes que prolongassem o
efeito facilitador sobre os canais iônicos e as zonas ativas das sinapses envolvidas, e
também mais proteínas estruturais e moléculas de adesão que permitissem a formação
de novas sinapses ou a ativação de sinapses silenciosas.

II. Qual o princípio geral proposto por Hebb?

Donald Hebb propôs uma teoria para a memória com base na plasticidade sináptica
antes mesmo de ter certeza sobre a existência das sinapses. Ele pensou que a
transmissão de mensagens entre neurônios deveria ser facilitada e torna-se estável
quando ocorresse sincronia. Assim, a transmissão de mensagens poderia ser regulada,
um fenômeno modulável. Hebb pensou que a memória seria uma propriedade
distribuída, inerente a todos os circuitos neurais. E imaginava que as conexões mais
ativas entre as sinapses seriam fortalecidas e estabilizadas, enquanto o contrário
ocorreria com as conexões que permanecessem inativas. Essas novas ideias
estabeleceram as bases conceituais da plasticidade sináptica, comprovadas nos mais
recentes experimentos celulares e moleculares.

III. Defina LTP. Desenhe um gráfico ilustrativo e explique.

A LTP é uma excitação que se mantém de maneira resistente, aumentando a eficiência

sináptica e sendo fundamental no processo de aprendizagem e memória, esse potencial
de longa duração pode ocorrer quando glutamato se liga a receptores AMPA e NMDA.
O receptor AMPA é o primeiro a responder a liberação de glutamato, promovendo a
abertura de canais ionicos que despolarizam o neurônio. Se neurotransmissor de
glutamato for liberado ainda no momento de despolarização, ele se liga
secundariamente a um receptor NMDA que culmina em mudanças sinápticas
duradouras. Procurou-se então saber como ocorria naturalmente a indução de LTP por
meio da ativação do receptor NMDA que estava relacionado com tais mudanças
sinápticas mais longas por meio de aplicações. Para isso, foi aplicado estímulos elétricos
na célula do hipocampo de um rato que produziram LTP somente quando havia um
espaço de tempo mínimo entre os estímulos.
IV. Quais as principais propostas para descrever os mecanismos
celulares/moleculares associados a LTP inicial e tardia?

Na membrana pós-sináptica, a resposta ao glutamato acontece primeiro nos receptores

AMPA que após os primeiro PAs, provocam a abertura de canais iônicos que despolariza
a membrana. Após atingir um determinado valor essa despolarização resulta na abertura
dos canais NMDA. O aumento da concentração de Ca+ devido a abertura desses canais
gera a abertura de outros canais de Ca+, amplificação do efeito, além de serem ativos
os receptores metabotrópicos que junto com o Ca+ ativa as cinases dependentes de
Ca+.

As respostas longas podem ser explicadas pela ativa a expressão gênica, através de uma
cascata de sinalização intracelular, que provoca a síntese de proteínas como novos
receptores glutamatérgicos, moléculas de adesão e componentes de novos sítios pós-
sinápticos.

V. Defina LTD e como é gerada.

A depressão de longa duração é um tipo de plasticidade sináptica que ocorre no

hipocampo, no cerebelo e no neocórtex, e é caracteristicamente provocada por um
estímulo de baixa frequência, resultando num potencial pós-sináptico excitatório baixo,
porém extenso a nível temporal, ou como o próprio nome sugere, de duração longa.
Esse fenômeno demonstrou que a sinapse pode ser controlada bidirecionalmente e a
maneira com que as memórias são codificadas. Existem diferentes formas de LTD, uma
delas ocorrendo no hipocampo, tem a geração dessa plasticidade a partir do circuito
composto pelas sinapses dos colaterais de Schaffer e pelos neurônios piramidais CA1. A
geração se dá pelo aumento da concentração de cálcio na região pós-sináptica do
neurônio CA1 em consequência do baixo estímulo, que ativa fosfatases que internalizam
receptores glutamatérgicos AMPA por endocitose, o que acaba por diminuir a
sensibilidade da membrana pós-sinaptica, e assim, uma potencialização da resposta.