Fundación H.A.

 Barceló – Facultad de Medicina 

Licenciatura en Nutrición
Bioquímica
Primer año
Módulo 10

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Aspectos básicos de la comunicación celular

Transducción de señales

Una de las características esenciales de los seres vivos es su capacidad de

ajustarse a las condiciones que les presenta el medio; a esta característica se la
llama plasticidad. Dicha plasticidad es vital para las células, ya que, de no existir,
sus posibilidades de sobrevida serían muy escasas.
Si pensamos en organismos más complejos, como nosotros, por ejemplo, se
verá que las células que nos forman se encuentran rodeadas por un medio (el
líquido extracelular o medio interno), cuya composición varía, aunque dentro de
límites relativamente estrechos. Estas células también están "escuchando" y
"respondiendo" a dichos cambios. Ahora bien; si consideramos al individuo como
un todo, nos resulta obvio que el conjunto de células que lo forman debe
responder en una forma global, coordinada y armoniosa. Dado que estamos
pensando en millones de células, dicha coordinación y armonía sólo puede
lograrse mediante un amplísimo sistema de comunicación celular.
Esto ocurre a través de una enorme, rápida y compleja red de comunicación
celular, que se realiza y coordina por medio de tres grandes sistemas: el sistema
nervioso, el sistema hormonal y el sistema inmunológico. Todos operan
básicamente por medio de mensajes químicos.

1. Introducción
La transducción de señales es el conjunto de procesos o etapas que ocurren
de forma concatenada por el que una célula convierte una determinada señal o
estímulo exterior, en otra señal o respuesta específica. En esta larga cadena de
interacciones proteína-proteína participan segundo mensajeros, enzimas y
canales iónicos que propagan la señal, mediante cascadas o redes complejas de
reacciones y procesos bioquímicos, que modifican la expresión genética y la
actividad celular.
En muchos procesos de transducción de señales se implican cada vez más en
el evento un número creciente de enzimas y sustancias desde el inicio del
estímulo, el cual parte desde la unión de un ligando a un receptor, hasta la
activación en el receptor, que convierte el estímulo en respuesta, la cual, dentro
de la célula, provoca una cadena de pasos (cascada de señalización o ruta del
segundo mensajero) cuyo resultado es la amplificación de la señal, es decir,
que un pequeño estímulo provoca una gran respuesta celular.
La gran variedad de señales físicoquímicas a las que las células pueden
responder, haría pensar en una amplia diversidad de mecanismos de
transducción de señal. Sin embargo, la evolución ha seleccionado y
perfeccionado sólo una serie limitada de cadenas de eventos que son capaces de
generar la respuesta apropiada a cada estímulo en diferentes tipos celulares. Esta
convergencia en unas pocas cadenas de transducción comunes a plantas y
animales ocurre en primer lugar en los receptores celulares.

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2. Mecanismo de transducción de las señales

A pesar de su aparente complejidad, los sistemas de transducción de señales
han evolucionado utilizando un número pequeño de mecanismos similares:
1. Regulación de las propiedades de unión y actividad de proteínas mediante
fosforilación y desfosforilación, procesos catalizados por enzimas quinasas y
fosfatasas, respectivamente.
2. Utilización de proteínas G como “acopladores” moleculares para la
activación de vías de señalización. La ubicuidad de las proteínas G se relaciona
con su cambio eficiente y reversible de un estado inactivo (unidas a GDP) a otro
activo (unidas a GTP).
3. Formación de complejos de señalización multiproteicos. Diversa proteínas
de señalización contienen dominios específicos de reconocimiento que permiten
mediar las interacciones físicas entre las proteínas de una cadena de señalización,
proceso que conduce a la formación de complejos se señalización cuya función
es reclutar proteínas libres en el citoplasma (tirosinquinasas no receptores,
fosfolipasa Cγ, proteínas activadoras de GTPasa, PI3-quinasa), a la membrana y
favorecer reacciones reguladoras al acercar enzimas y sustratos.

3. Etapas de la transducción de señales

1. Recepción de la señal e inicio de la cascada de señalización
intracelular.
La formación del complejo ligando-receptor es el primer paso de la cascada de
procesos bioquímicos que conducen a la respuesta biológica. La primera
molécula efectora de la vía es una enzima, un canal iónico que puede ser el
mismo receptor o activarse de inmediato al unirse con éste, o incluso hacerlo en
forma indirecta mediante una o varias moléculas de acoplamiento. Una vez activa
la molécula de acoplamiento puede (a) modificar la concentración de iones
reguladores, (b) catalizar la formación de segundos mensajeros, (c) fosforilar
proteínas, las que a su vez se activan o inactivan o adquieren nuevas
propiedades de unión.
2. Transmisión y propagación de la señal.
A partir de moléculas efectoras unidas al complejo de señalización, se
generan señales que se propagan por la actividad de quinasas o de factores de
transcripción. Todo ello conduce a cambios en la actividad de proteínas celulares
y en la expresión genética.
3. Ejecución de la señal.
La fosforilación y desfosforilación de proteínas y los cambios en la expresión
genética conducen a cambios metabólicos o estructurales que afectan el estado
morfofuncional de las células (sobrevida, división, diferenciación, muerte, etc.), su
interacción con el ambiente (adhesión, secreción, movilidad, etc.) o su
comportamiento metabólico.

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4. Tipos de señales de comunicación celular

4.1 Señales extracelulares
En las señales de transducción normalmente están involucrados la unión de
moléculas de señalización extracelulares o ligandos con los receptores celulares
situados en la superficie externa de la membrana plasmática y que desencadena
los eventos hacia el interior de la célula. Estos ligandos se sitúan en un lugar del
receptor y provocan un cambio en la superficie o conformación espacial del
mismo que ocurre cuando la molécula de señalización se une al receptor. Los
receptores celulares responden típicamente a una sola molécula específica o
ligando con la que tiene afinidad y las moléculas que son incluso sólo
escasamente diferentes a los ligandos, no suelen tener efecto o actúan como
inhibidores.
Las sustancias que participan como mensajeros celulares pueden tener una
naturaleza química muy variada; sin embargo, se pueden agrupar en tres clases
fundamentales: los lípidos (entre los que se encuentran los esteroides y las
prostaglandinas), los de naturaleza polipeptídica y las aminas.
Entre los esteroides más importantes tenemos los siguientes: a) las hormonas
sexuales masculinas y femeninas, b) los esteroides producidos por la corteza de
las glándulas suprarrenales que regulan el metabolismo de la glucosa (cortisol y
cortisona) y el manejo de iones como el sodio y el potasio (aldosterona), y c) la
vitamina D.
Otro tipo de mensajeros son los polipéptidos. Existen muchos tipos diferentes
de mensajeros, como la insulina, el glucagón, la hormona antidiurética, la
oxitocina, la angiotensina, los factores de liberación de las hormonas hipofisiarias,
las endorfinas, los factores de crecimiento y de transformación, etc. Las células
también tienen la capacidad de distinguir a todos estos mensajeros. Esta
capacidad puede llegar a ser tan exquisita como para poder diferenciar el cambio
en un solo aminoácido.
Las aminas biógenas son mensajeros que presentan el grupo amino como
característica estructural, entre estos encontramos algunos aminoácidos como el
ácido glutámico, el ácido aspártico y la glicina, y productos del metabolismo de
aminoácidos, esto es, de su transformación en el organismo, por ejemplo las
hormonas tiroideas, la adrenalina, la serotonina, la histamina y la dopamina, entre
otros. Además hay algunos compuestos sencillos como la acetilcolina.
La mayoría de las sustancias químicas de señalización extracelular tienen
carácter hidrófilo y son incapaces de penetrar la bicapa lipídica de la membrana
celular. Muchas de las señales extracelulares son nutrientes. En los organismos
complejos estás sustancias incluyen los ligandos responsables de la sensación
del gusto y del olfato. Los esteroides representan un ejemplo de señales
extracelulares que pueden cruzar la membrana para penetrar en las células ya
que por una estructura química tienen un carácter hidrófobo.

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4.2 Señales intracelulares

A menudo, pero no siempre, los eventos intracelulares activados por las
señales externas son considerados desde el punto de vista de transducción en sí
mismo, el cual en sentido estricto se refiere sólo al paso que convierte la señal
extracelular en señal intracelular.
Las moléculas de señalización intracelular en células eucariontes incluyen
proteínas G heterotriméricas y monoméricas, nucleótidos cíclicos como AMP
cíclico (AMPc) y GMP cíclico (GMPc), ión calcio, derivados fosfoinositoles como
fosfatidilinosiltoltrifosfato (PIP3), diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3) y
varias proteínas quinasas y fosfatasas.

4.3 Señales intercelulares

La comunicación intercelular está unida a señales extracelulares y ocurre en
organismos complejos que están formados por muchas células. En el campo de la
endocrinología que estudia la señalización intercelular en animales, la
señalización intercelular está subdividida en los siguientes tipos:
• Señales endocrinas: Las hormonas son producidas por células del sistema
endocrino y circulan por el torrente sanguíneo hasta alcanzar las “células blanco”
del cuerpo.
• Señales paracrinas: Sólo actúan sobre células diana que se encuentran en
la vecindad de las células emisoras, como por ejemplo los neurotransmisores.
• Señales autocrinas: Afectan sólo a las células que son del mismo tipo
celular como las células emisoras. Un ejemplo de señales autocrinas se
encuentra en las células del sistema inmune.
• Señales yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a
través de proteínas o lípidos que integran la membrana celular y son capaces de
afectar tanto a la célula emisora como a las células inmediatamente adyacentes.

Formas de comunicación por mensajeros

químicos:
a) comunicación endocrina
b) neurotransmisión
c) neurosecreción
d) comunicación paracrina
e) comunicación yuxtacrina
f) comunicación autocrina.

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5. Receptores celulares
Los receptores celulares presentan en su estructura dos regiones o dominios
funcionales bien diferenciados. Uno de reconocimiento o detección de los
estímulos, que presenta una diversidad paralela a la de los estímulos, y otro
dominio efector que pertenece a unos pocos tipos fundamentales, por lo que la
secuencia de eventos que son capaces de iniciar son limitados.
En el extremo final de la cadena de transducción se encuentran las
maquinarias celulares responsables de generar las respuestas. Cada tipo celular
presenta maquinarias efectoras específicas, de tal forma que las señales
generadas en la cascada de transducción de dos o más estímulos, aún siendo
idénticos, activa en cada estirpe celular una respuesta distinta y que es definitoria
del tipo celular. Por tanto, los rasgos fundamentales de una cascada de
transducción en un sistema celular dado, tienen un carácter casi universal, porque
los mismos eventos ocurren en gran variedad de sistemas celulares y frente a una
gran diversidad de estímulos. Por lo tanto, la detección de estímulos y la
respuesta a los mismos en todos los seres vivos, depende dentro de las células
de las señales de transducción.
Las señales externas a la célula de diferente naturaleza físico-química
producen una regulación de determinados genes en su núcleo celular, por medio
de un conjunto de mecanismos que comprenden:
1. La captación de las señales externas en la superficie celular mediante los
receptores celulares.
2. La generación y la transmisión intracelular de las señales por medio de
interacciones proteína-proteína.
3. La ejecución de la respuesta a través de una modificación de la actividad
de los genes.

Podemos dividir a los receptores por su localización en la célula en dos

grandes familias: los que se localizan en la membrana plasmática y los
intracelulares.
Los receptores que se encuentran en la membrana plasmática tienen
diferentes características tanto estructurales como funcionales, lo que ha
permitido dividirlos en varios grupos: 1) Los receptores acoplados a proteínas G,
2) los receptores con actividad enzimática, 3) Los receptores que carecen de
actividad enzimática pero que se acoplan a enzimas itinerantes, y 4) los
receptores canal.

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Componentes del sistema de transducción de señales

Componente Función Ejemplos

Señal externa Regulador físico o químico de una Luz, hormonas, citoquinas, factores de
función biológica crecimiento, eicosanoides, óxido nítrico
Receptores Captan la señal e inician su Receptores de hormonas, de citoquinas, de
transmisión intracelular factores de crecimiento
Proteínas Formación de segundos mensajeros, Enzimas o canales iónicos receptores y no
efectoras modificación del ambiente iónico, receptores (ej. adenilato ciclasa, fosfolipasa
fosforilación y desfosforilación de C, proteína quinasa)
proteínas y lípidos
Segundos Regulan la actividad de las proteínas Moléculas pequeñas o iones (AMPc, GMPc,
mensajeros efectoras calcio, DAG, fosfoinosítidos)
Proteínas G Factores de acople que conducen a la Proteínas G heteroméricas y monoméricas
activación de una vía de señalización
Proteínas Factores de acople citoplasmáticos Proteínas adaptadoras con dominios de
adaptadoras que conducen a la formación de los unión a fosfotirosina (Shc, Grb2), con
complejos de señalización dominios de muerte (TRAFF, FADD) y
sustrato del receptor de insulina (IRS)
Factores de Inducen cambios en la expresión Factores STAT, NFκB, CREB
transcripción genética