Archives of Oral Biology 84 (2017) 45-49

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Arsip Biologi Oral

jurnal homepage: www.elsevier.com/locate/archoralbio

Research Paper

Tidak adanya hubungan antara Interleukin 1 β polimorfisme gen dan

stomatitis aphthous berulang (RAS)

Zuzanna Ś lebioda Sebuah . • . Anna Kowalska b . Marta Rozmiarek b . Ewa Krawiecka Sebuah . el Z bieta Szponar Sebuah .

Barbara Dorocka-Bobkowska Sebuah

Sebuah Departemen Penyakit Mukosa Oral, University of Medical Sciences, Pozna ń, Polandia
b Departemen Asam Nukleat Fungsi, Institute of Human Genetics, Polandia Academy of Sciences, Pozna ń, Polandia

ARTICLEINFO ABSTRAK

tujuan: Berulang aphthous stomatitis (RAS) adalah penyakit ulseratif kronis dengan modus poligenik
Kata kunci: kemungkinan warisan dan etiologi yang
kompleks dengan latar belakang imunologi yang kuat. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan
aphthous berulang stomatitis Interleukin- β hubungan yang mungkin antara dua
polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) dari IL-1 β gen: IL1 β - 511 T> C (rs16944) dan IL-1 β + 3954C> T
(rs1143634) dan RAS kerentanan
penyakit mukosa mulut
dalam kelompok cukup besar pasien.

Desain: Seratus empat pasien dengan minor, RAS utama dan herpetiform dan 75 relawan sehat genotipe pada IL-
1 β - 511 T> C (rs16944) dan
IL-1 β + 3954C> T (rs1143634) menggunakan pendekatan PCR-RFLP. Hasil dianalisis secara statistik dengan uji
chi-square dan uji di ff selisih
antara dua tingkat struktur, dengan p <0,05 diasumsikan statistik signi fi tingkat cance (Statistika 10, StatSoft ®,
Kraków, Polandia).

hasil: Tidak ada statistik signi fi tidak bisa di ff perbedaan-perbedaan dalam distribusi genotipe untuk IL-1 β C
[3954] T polimorfisme antara RAS
dan kelompok kontrol. Frekuensi IL-1 β * T [-511] / * T [ - 511] homozigot antara pasien adalah signi fi jauh lebih
tinggi bila dibandingkan dengan
kontrol penelitian kami (p <0,0347). Hasil setelah strati fi kasi ke operator dan non-pembawa C dan alel T tidak
jelas menunjukkan yang SNP
dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk RAS.

kesimpulan: Hubungan genetik antara SNP dipelajari dari IL-1 β gen dan RAS masih kontroversial dan
memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

1. Perkenalan dengan tipe minor ( Bazrafshani, Hajeer, Ollier & Thornhill 2002 ;
Ś lebioda et al., 2017 ). Kondisi ini membatasi diri pada pasien imunokompeten.
aphthae lisan
Berulang stomatitis aftosa (RAS; borok aphthous RAU-berulang;
sariawan) adalah kronis,penyakit inflamasi ditandai dengan onset berulang satu atau berulang juga dapat muncul sebagai komponen dari beberapa sindrom sistemik
beberapa erosi menyakitkan dan borok di berbagai daerah mukosa mulut ( seperti Behçet ' s
Belenguer-Guallar, JiménezSoriano, & Claramunt-Lozano, 2014 ; Cui,
penyakit (BD), demam periodik, stomatitis aftosa, faringitis dan sindrom adenitis
Bruce, & Rogers, 2016 ). Lesi dangkal, jelas de fi ned, berbentuk oval, dikelilingi oleh (PFAPA) atau Manis '
halo eritematosa
s syndrome ( Akman dkk., 2008; Alayli et al., 2007; Contrucci & Martin, 2015;
karakteristik dan cenderung terjadi pada non-keratin, mukosa non-terpasang oral ( Kolly et al., 2013 ).
Kapal, Chavez,
Berdasarkan studi epidemiologi, kondisi ini relatif umum dan ff Ects antara 10%
Doerr, Henson, & Sarmadi, 2000 ; Tarakji, Gazal, Al-Maweri, Azzeghaiby, & AlAizari dan 20% dari populasi
2015 ). Menurut
umum dengan dekade kedua kehidupan dianggap sebagai periode puncak
Stanley ' s klasifikasi fi kation, melibatkan fitur dasar klinis lesi, misalnya: ukuran terjadinya RAS. Hal ini
dan kedalaman
lebih umum di kalangan perempuan, non-perokok, ras putih dan orang-orang
mereka, jumlah lesi per satu fl areup, lokasi dan durasi mereka, tiga jenis utama dari dalam kelompok sosial
aphthae dapat
ekonomi tinggi ( Belenguer-Guallar et al, 2014.; Cui et al, 2016.; Tarakji et al.,
dibedakan: utama (Maras), minor (miras) dan herpetiform (Heras) ( Stanley, 1972 ). 2015 ). Etiologi RAS
Sekitar 80% dari
belum sepenuhnya diakui sampai saat ini. Bukti saat ini mendukung beberapa
pasien RAS hadir varian dari respon
imun terganggu dalam mata pelajaran predisposisi genetik, dipicu oleh lokal
atau lingkungan
 •Sesuai penulis di: Departemen Penyakit Mukosa Oral, University of Medical Sciences, ul. Bukowska
70, 60 - 812, Pozna ń, Polandia. Alamat email: zuzia_slebioda@o2.pl (Z. Ś lebioda).

http://dx.doi.org/10.1016/j.archoralbio.2017.09.013
Menerima 9 Februari 2017; Diterima dalam bentuk direvisi 6 September 2017; Diterima 17 September 2017
0003-9969 / © 2017 Elsevier Ltd All rights reserved.
Z. Ś lebioda et al. Archives of Oral Biology 84 (2017) 45-49

Gambar. 1. Struktur IL-1 β gen dan lokalisasi polimorfisme

belajar (elaborasi sendiri berdasarkan Drews-Piasecka 2011).

faktor, termasuk stres dan kecemasan, mineral dan vitamin insu FFI ketidakefisienan, gangguan Dayer, & Manger, 2016 ; Vargas-Alarcón et al., 2015 ). Dua gen terpisah
encoding IL-1 α dan IL-1 β berasal hematologi, alergi makanan dan trauma ( Buno, Hu ff, Weston, Cook, & Brice, 1998 ; Eversole 1997 ; Yakar, dari umum ProIL-1 gen dan
mungkin dibentuk melalui duplikasi. Sitokin IL-1 keluarga mengatur
Serin, Co Ş ar, Arslan Ta S & Atac 2015 ). Peran faktor genetik dalam etiopatogenesis dari RAS adalah fi pertamakekebalan tubuh dan di fl tanggapan inflamasi terhadap
infeksi ( DrewsPiasecka, 2011; Eisenberg et
disarankan oleh Miller dan Kapal di tengah 60-s abad 20-th. Mereka mengemukakan autosomal al., 1991 ). Interleukin-1 diproduksi oleh makrofag jaringan,
monosit, fi broblasts, dan sel dendritik,
resesif atau multigene modus warisan dengan memodifikasi di fl pengaruh dari lingkungan ( Miller, tetapi juga diungkapkan oleh limfosit B, sel NK dan sel epitel. Ini
bertindak sebagai penggerak utama
Garfunkel, Ram & Kapal, 1977 ; Kapal, 1965 ). Ini adalah con fi rmed dalam studi lebih lanjut dari dari ekspresi molekul adhesi sel endotel (ECAMs) yang
memfasilitasi migrasi leukosit ke dalam
kerabat dan kembar dengan RAS, di mana riwayat keluarga positif dari penyakit itu dilaporkan pada jaringan. Tiga polimorfisme terkait dengan transisi antara C dan T
pada posisi: - 511 (T → C), - 31 (T → C),
24% sampai 46% kasus ( Bazrafshani, Hajeer, Ollier & Thornhill 2002 ). Faktor-faktor risiko genetik dan 3954 (C → T) telah dijelaskan dan dikaitkan dengan risiko
beberapa gangguan sistemik ( La cka et
yang menentukan kerentanan individu untuk penyakit ini termasuk berbagai polimorfisme DNA al, 2014.; Chen et al., 2015 ). Pociot, Mølvig, Wogensen, Worsaae,
dan Nerup (1992) menemukan - 511
didistribusikan dalam genom manusia, terutama yang berhubungan dengan perubahan dalam (T → C), dan 3954 (C → T) polimorfisme terkait dengan produksi
ditingkatkan dari IL-1 β sedangkan
metabolisme sitokin ( Bazrafshani et al., 2002 ; Bazrafshani, Hajeer, Ollier, & Thornhill, 2003 ; peningkatan produksi sitokin meningkatkan risiko penyakit RAS
dan Behçet ini ( Karakus, Yigit,
Rustemoglu, Kalkan, & Bozkurt 2014 ; Lee et al., 2006; Liang et al, 2013.; Pociot et
al., 1992 ).

Guimarães et al., 2006, 2007 ; Naja fi et al., 2014, 2015 ). Pada awal aphtha formasi di- limfositik besar

fi filtrasi pada epitel terjadi, mengarah ke pengembangan dari edema. Hal ini diikuti oleh vakuolisasi
keratinosit dan vaskulitis lokal, yang secara klinis menyajikan sebagai halo eritematosa karakteristik
sekitar lesi. Daerah dari ulserasi dan di fi ltrated oleh neutrofil, limfosit dan sel plasma. Selanjutnya Gambar. 1 menggambarkan struktur IL-1 β gen dan lokalisasi
polimorfisme dikaji dalam tulisan
penyembuhan dan regenerasi epitel yang diamati ( Jurge, Ku ff er, Scully, & Porter, 2006 ). Mekanisme ini.

langsung dari proses ini tetap tidak sepenuhnya dipahami. Kedua jenis humoral dan seluler dari Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki potensi
hubungan antara IL-1 β c. - 511 T> C
respon imun pada pasien dengan RAS dapat menjadi terganggu. produksi ditingkatkan dari pro-in fl inflamasi(rs16944) dan IL-1 β c.
Th1 tipe sitokin (IL-2, IL-12, TNF α, + 3954C> T (rs1143634) polimorfisme genetik dan RAS pada kelompok pasien.
menargetkan jaringan lokal untuk serangan oleh sel T sitotoksik (CD8 + sel) selama
proses ulseratif ( Jurge
et al., 2006 ). Penurunan kadar anti-in fl inflamasi IL-10 yang dilaporkan dalam RAS
dapat
IFN- ɣ) dengan berkurangnya produksi anti-in fl inflamasi Th2-sitokin tipe (IL-4, IL-5,
mengganggu epitelisasi dan memperpanjang penyembuhan borok ( Cui et al.,
IL-10, IL-13) dan
2016 ). The Interleukin-1 keluarga, terdiri dari 11 anggota individu, termasuk
TGF- β dilaporkan dalam beberapa penelitian pasien RAS, yang mungkin
menyarankan peran IL-1 α, IL-1 β dan IL-1 antagonis reseptor (IL-1Ra). Protein ini dikodekan oleh
sekelompok gen yang terletak pada kromosom 2 (2q14; 2q21), yang kloning
autoimmunisation dalam patogenesis entitas ini ( Buno et al., 1998; Eversole, 1997;
Lewkowicz et al., dan dipetakan pada tahun 1985 ( Schett,

2003 ). kaskade benar dimulai sitokin, yang mengaktifkan proses kekebalan

tertentu, terjadi sebagai
respons terhadap beberapa jenis belum de fi Faktor pemicu ned, yang mungkin
termasuk antigen virus
dan bakteri atau stres. Inisiasi di fl Proses inflamasi dapat disebabkan oleh e ff dll
TNF α pada adhesi sel
endotel dan kemotaksis e-nya ff dll pada neutrofil. peningkatan TNF α tingkat
ditemukan langsung di
mukosa lesi di RAS, sementara ekspresi kelas I dan kelas II major histocompatibility
complex (MHC)
antigen ditingkatkan dalam sel epitel basal di kedua tahap pra-ulseratif dan ulseratif
RAS ( Buno et al.,
1998; Jurge et al., 2006 ). TNF α dikenal untuk merangsang ekspresi MHC kelas I.
Sementara itu,
ekspresi MHC dalam fase penyembuhan tidak terdeteksi, menunjukkan peran MHC
dalam

2. Bahan dan metode
2.1. Subyek dan pengumpulan sampel
Kelompok studi terdiri dari 104 pasien yang tidak terkait Polandia
(39 laki-laki dan 65 perempuan) dengan RAS dengan usia rata-rata
35,08 ± 16,9 tahun dan direkrut dari Departemen Penyakit Mukosa Oral di
Pozna ń University of Medical Sciences di Polandia. Kelompok kontrol terdiri dari
75 mata pelajaran umum sehat (20 laki-laki dan 55 perempuan) dengan usia
46
rata-rata 34,2 ± 16,4 tahun tanpa riwayat RAS. Kedua studi dan kelompok
kontrol memiliki asal-usul geografis yang sama dan status sosial-ekonomi yang
sebanding. Protokol penelitian termasuk rinci riwayat kesehatan diikuti dengan
pemeriksaan ekstra dan intra-oral penuh dilakukan oleh menyebutkan statusnya
sebuah fi ed tim gigi. Sampel darah diambil untuk isolasi DNA dan IL-1 β genotip
semua peserta. Diagnosis RAS didirikan berdasarkan kriteria klinis yang
dijelaskan oleh Kapal, Chavez, Doerr, Henson, dan Sarmadi (2000) . Kriteria
inklusi untuk kelompok penelitian adalah kehadiran aphthae selama
pemeriksaan dan setidaknya sejarah 1 tahun RAS dengan mode biasa dari
kekambuhan, de fi didefinisikan sebagai minimal dua episode per tahun. Pasien
dengan Miras, Maras dan Heras yang terdaftar dalam penelitian ini. Pasien
imunosupresif dan obat imunomodulasi atau menderita penyakit mukosa mulut
lainnya ditandai dengan kehadiran erosi dan ulkus dikeluarkan dari penelitian.
Studi ini disetujui oleh Poznan University of Medis
Z. Ś lebioda et al. Archives of Oral Biology 84 (2017) 45-49

Komite Etika Ilmu (kode persetujuan: 878/11) dan mematuhi pedoman dari
Deklarasi Helsinki. Semua peserta diberitahu secara rinci tentang sifat
penelitian sebelum consent diperoleh untuk pemeriksaan dan skrining genetik.

2.2. isolasi DNA

ekstraksi DNA dari 200 μ l sampel darah perifer dilakukan dengan QIAamp
DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Hilden, Jerman) sesuai dengan produsen ' s
instruksi dan kondisi standar untuk mencegah variasi dalam kualitas DNA.

IL-1 β c. + 3954 dan c. - 511 polimorfisme dinilai dengan pendekatan PCR-

RFLP dijelaskan sebelumnya oleh Kanemoto, Kawasaki, Miyamoto, Obayashi, dan
Nishimura (2000) . Genotip dilakukan dengan prosedur dua langkah, termasuk
ampli fi kation dan pencernaan. ampli fi kation dilakukan dengan total volume 30
μ l dari campuran reaksi, yang terdiri dari H20 (2 μ l), PCR Guru Mix (Taq DNA
polymerase, MgCl2, dNTP) (15 μ l), Primer 1 dan 2 (2 μ l masing-masing) dan
matriks DNA genomik (9 μ l) dan termasuk 38 siklus. Kualitas amplikon diuji
dengan pemisahan elektroforesis di 2% agarose gel yang mengandung etidium
bromida dan 1 × TBE (Tris / Borat / EDTA) bu ff er. Sebuah penanda ukuran DNA
(pUC19 DNA / MspIHpaII) digunakan untuk mengevaluasi panjang produk PCR
(249 bp untuk 3954 SNP dan 304 bp untuk - 511 SNP). Hasil pemisahan
elektroforesis divisualisasikan menggunakan UVP BioDoc-itu transiluminator.
Pencernaan produk dengan enzim restriktif (TaqI untuk 3954 dan Eco88I (Avai)
Gambar. 2. Dua genotipe IL-1 β C [3954] T. Produk pencernaan DNA dengan enzim
untuk - 511; Thermo Ilmiah fi c) dilakukan dengan campuran reaksi dengan
TaqI dipisahkan dalam 3% gel agarosa. Lane 1: heterozigot 1/2; Lane 2: homozigot
volume total 1/1; Lane 3: Ukuran DNA marker pUC19.

Meja 2
Distribusi IL-1 β C [3954] genotipe T dan alel pada pasien RAS dan kelompok kontrol.

30,8 μ l, yang terdiri dari H 2 O (18 μ l), 10 x bu ff er (2 μ l), produk PCR (10 μ l)
dan enzim (0,8 μ l), diinkubasi pada suhu yang sesuai semalam (Lihat Tabel 1 ). RAS kontrol p ATAU

produk mencerna dipisahkan secara elektroforesis dengan 2% (3954) atau 3% ( -

genotipe 1/1
511) gel agarosa dengan etidium bromida. IL-1 β evaluasi genotipe didasarkan 6 4
pada analisis DNA fragmen pola langsung dalam gel. Alel dan frekuensi genotipe 2 (59,62) 4 (58,67) 0,9016
3 2
diperkirakan dengan menghitung langsung. 1/2 6 (34,62) 8 (37,33) 0,7131
2/2 6 (5.70) 3 (4.00) 0,6062

Alel C (*

Gambar. 2 menunjukkan produk pencernaan DNA dengan enzim TaqI 1) 0,7692 0,7733 0,9274

dipisahkan dalam 3% gel agarosa. T (* 2) 0,2308 0,2267 0,9274

Pengangkutan C
Carriers
2.3. Analisis statistik 9 7
alel 8 (94.2) 2 (96) 0,5872
Non-operator 6 (5,8) 3 (4) 0,5872
Hasil dianalisis secara statistik menggunakan uji di ff selisih antara dua Pengangkutan T
Carriers
tingkat struktur dan chi-square tes untuk mengevaluasi kepatuhan 4 3
distribusi genotipe dengan hasil yang diharapkan berdasarkan Hardy- alel 2 (40,38) 1 (41,33) 0,9038
6 4
Weinberg keseimbangan dengan p <0,05 diasumsikan signi fi tingkat cance
Non-operator 2 (59,62) 4 (58,67) 0,9038
(Statistika 10, StatSoft ®, Kraków, Polandia).

3. Hasil

Distribusi alel dan genotipe untuk IL-1 β C [3954] T polimorfisme dalam

kelompok RAS dan operator alel dan non-operator hampir sama pada kedua kelompok.
Sebuah frekuensi homozigot untuk 1/1 genotipe juga serupa pada kedua
kelompok kontrol disajikan dalam kelompok
dibandingkan (59,6% vs 58,7%), seperti dalam kasus homozigot untuk 2/2
Meja 2 . genotipe (5,8% vs 4%).
Distribusi alel dalam studi dan populasi kontrol adalah sebanding. Tidak ada signi fi tidak bisa di ff perbedaanHeterozigot-perbe darian1/2 genotipe yang diamati lebih sering pada
kelompok kontrol, meskipun di dalam ff selisih

di IL1 β * C [3954] (* 1) dan IL-1 β * T [3954] (* 2) frekuensi alel antara kelompok (p secara statistik insigni fi tidak bisa (34,6% vs
= 0,9274). Jumlah * 37,3%; p = 0,7131).
1 operator alel adalah serupa dalam studi dan kelompok kontrol. Juga proporsi * 2
tabel 3 menunjukkan distribusi alel dan genotipe untuk IL-1 β T [511] C
polimorfisme dalam
kelompok diperiksa.

Tabel 1
urutan primer, enzim dan kondisi digunakan untuk IL-1 pembatasan β T [-511] C dan IL-1 β C
[3954] T polimorfisme.

Gene urutan primer enzim restriksi / Kondisi Genotip

IL-1 β C [3954] T F: 5 '- GTTGTCATCATCAGACTTTGACC-3 ' TaqI IL-1 β [+ 3954] * C / * C (1/1)
IL- β [+ 3954] * C / * C (1/2) IL-1 β
R: 5 '- TTCAGTTCATATGGACCAGA-3 ' (65 ° C / 14 - 17 h) 1 [+ 3954]
*T / * T (2/2)
IL-
IL-1 β T [ - 511] C F: 5 '- TGGCATTGATCTGGTTCATC-3 ' Eco88I (avai) 1 β [ - 511] * T / * T (1/1)
IL-
R: 5 '- GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 ' 1 β [ - 511] * T / * C (1/2)
IL-
(37 ° C / 15 - 20 h) 1 β [ - 511] * C / * C (2/2)

47
Z. Ś lebioda et al. Archives of Oral Biology 84 (2017) 45-49

tabel 3 Kelompok, yang konsisten dengan Guimarães et al. (2007) hasil. beberapa
Distribusi IL-1 β T [ - 511] C genotipe dan alel pada pasien RAS dan kelompok kontrol. perbedaan-perbedaan dalam distribusi genotipe mungkin disebabkan oleh
perbedaan menyebutkan statusnya yang fi Kriteria kation yang digunakan
dalam studi dibahas.
RAS kontrol p ATAU

Bazrafshani et al. (2002) disertakan hanya pasien dengan miras, sementara di

genotipe 1/1 penelitian lain subyek dengan semua jenis RAS direkrut. Latar belakang
2
54 (51,9) 7 (36) 0,0347 1,92 genetik dari kondisi ini dapat bervariasi antara subtipe RAS klinis. Meskipun
4 Bazrafshani et al. (2002) menunjukkan frekuensi sedikit lebih tinggi dari IL-1 β
1/2 41 (39,4) 0 (53,3) 0,0651
* T [3954] alel pada pasien bila dibandingkan dengan kontrol, kami tidak
2/2 9 (8,7) 8 (10,7) 0,6509
menipu fi rm pengamatan ini dalam penelitian kami. IL-1 β
Alel T (*
1) 0,7163 0,6267 0,0732
C (* 2) 0,2837 0,3733 0,0732 * T [3954] alel muncul pada frekuensi yang sama di kedua RAS dan kelompok kontrol.

Studi kami menunjukkan frekuensi yang lebih tinggi dari IL-1 β * T [-511] / * T
Pengangkutan T
Carriers [-511] homozigot antara pasien jika dibandingkan dengan kontrol (p <0,0347).
alel 95 (91,3) 67 (89,3) 0,6499 setelah stratifikasi ke operator dan non-pembawa * C dan * T allele hasil tidak
Non-operator 09 (8,7) 08 (10,7) 0,6499 jelas menunjukkan yang SNP dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk RAS. Di
Pengangkutan C
Carriers Yakar, Serin, Co Ş ar, Arslan Ta S dan ATAC (2015) studi statistik tidak signifikan fi
alel 50 (48,1) 48 (64) 0,0350 0,5208 tidak bisa di ff perbedaan-perbedaan dalam IL-1 β T [511] C distribusi genotipe
Non-operator 54 (51,9) 27 (36) 0,0350 1,9200 dilaporkan, namun IL-1 β * C [-511] alel sedikit lebih umum dalam kelompok RAS.
The * C alel sebelumnya dianggap terkait dengan peningkatan produksi IL-1 β (
Yakar et al., 2015 ). Namun, menurut Bazrafshani et al. (2002) , Di dalam ff
perbedaan-perbedaan dalam IL-1 β T [-511] C distribusi genotip antara RAS
Juga dalam kasus SNP diuji ini, distribusi alel dalam penelitian dan populasi kontrol adalah dan kelompok kontrol yang signi fi tidak bisa. IL-1 β * C [511] alel diamati
lebih sering pada pasien dari
sama. di The ff Erences di IL-1 β * T [511] (* 1) dan IL-1 β * C [-511] (* 2) frekuensi alel dianggap
tidak pada subyek sehat (p <0,00002). Oleh karena itu, IL-1 β * C [-511] alel terkait dengan
bisa (p = 0,0732). Proporsi * 1 operator alel adalah serupa dalam studi dan kelompok kontrol,
sedangkan persentase * 2 operator alel adalah signi fi jauh lebih tinggi pada kelompok kontrol
dibandingkan dengan pasien RAS (48,1% vs 64%; p = 0,0350).

risiko 2,5 kali lipat mengembangkan RAS jika dibandingkan dengan IL-1 β * T [-511] alel,
sedangkan
Homozigositas untuk 1/1 genotipe diamati signi fi cantly lebih sering pada kelompok RAS individu homozigot dengan 2/2 genotipe memiliki risiko 4.5fold dari RAS
(OR = 4,5). Sejauh seperti
dibandingkan dengan kontrol (51,9% vs 36%; p = 0,0347). Heterosigositas diamati lebih sering pada korelasi kuat antara IL-1 β * C [-511] alel dan RAS kerentanan ditunjukkan
hanya dengan
kelompok kontrol dari dalam mata pelajaran RAS, meskipun di dalamselisih statistik tidak signifikan
(53,3% vs 39,4%; p = 0,0651). Frekuensi homozigot untuk 2/2 genotipe adalah sebanding pada Bazrafshani et al. (2002) . hubungan genetik ini tidak con fi rmed tidak
oleh Yakar et al. (2015) , Maupun
kedua kelompok, meskipun mereka muncul insigni fi cantly lebih sering di antara kontrol dibanding dalam penelitian kami. Juga Akman et al. (2008) yang mempelajari peran
beberapa IL-1 β polimorfisme
kelompok RAS (10,7% vs 8,7%; p = 0,6509). pada pasien Turki dengan penyakit behçet dan RAS, tidak konfirmasi sebelumnya
dari 1/1 homozigot antara subyek RAS, sedangkan frekuensi genotipe tersebut pada
kelompok kontrol yang sebanding. Dalam penelitian kami ada signi fi frekuensi jauh lebih
tinggi dari 1/1 homozigot dibandingkan dengan heterozigot di RAS
Distribusi IL-1 β genotipe pada kelompok kasus dan di kontrol yang
sesuai dengan hasil yang diharapkan dari keseimbangan HardyWeinberg (p
<0,76 dan p <0,23, masing-masing).

4. Diskusi

Dalam populasi penelitian kami kami tidak mampu menunjukkan hubungan

genetik antara IL-1 β C [3954] T polimorfisme dan risiko RAS. Frekuensi 2/2
genotipe antara pasien RAS adalah insigni fi jauh lebih tinggi daripada kelompok
kontrol (5,7 vs 4,0%, p = ns). Namun, distribusi alel dalam penelitian ini adalah
berbeda dengan hasil yang disajikan oleh penulis lain.

Guimarães et al. (2007) mengamati frekuensi yang lebih tinggi dari IL-1 β

C [3954] T heterozigot antara subyek RAS dibandingkan dengan kontrol. Selain itu
penulis tidak menemukan frekuensi yang lebih tinggi dari 2/2 genotipe baik antara
pasien atau antara kontrol yang sehat. Berdasarkan mereka fi Temuan
diasumsikan bahwa 1/2 genotipe mungkin terkait dengan RAS. Menurut Guimarães
et al. (2007) genotipe heterozygotic terkait dengan risiko 2,5 kali lipat lebih tinggi
dari RAS (OR = 2,5). Namun, hasil kami tidak mendukung ini tesisnya
heterozigositas yang diamati pada frekuensi yang sama di kedua studi dan
kelompok kontrol (34,62 vs 37,33%, p = ns). Berbeda dengan Guimarães et al.
(2007) , Distribusi genotipe yang dilaporkan oleh Bazrafshani et al. (2002) tidak
menunjukkan hubungan antara IL-1 β C [3954] T polimorfisme dan RAS kerentanan
pada populasi Brasil. Seperti dalam makalah kami, penulis mengamati insigni fi
cantly frekuensi yang lebih tinggi dari 2/2 homozigot pada kelompok RAS.
Bazrafshani et al. (2002) menemukan frekuensi yang lebih tinggi dari heterozigot
 genetik langsung di RAS menciptakan kesempatan untuk mengembangkan
temuan dari Bazrafshani et al. (2002) . IL-1 β * C [-511] alel muncul sedikit tetapi
metode pengobatan individual untuk kelompok berisiko tinggi di masa depan.
secara statistik

insigni fi cantly lebih sering pada subyek RAS dibandingkan kontrol (p = 0,09).
Tidak ada di ff perbedaan-perbedaan dalam distribusi genotipe dilaporkan antara
pendanaan
kelompok penyakit Behçet dan orang sehat, yang dalam perjanjian dengan Coskun
et al. (2005) dan
Penelitian ini didukung oleh Grant No. 502-14-02209325-09854 dari
Pozna ń University of Medical Sciences.
Karasneh et al. (2003) . Sebaliknya Alayli et al. (2007) penelitian
menyimpulkan bahwa IL-1 β C [-511] C genotipe terkait dengan risiko
tinggi BD. Menipu fl ik kepentingan

Berdasarkan pengamatan kami asosiasi genetik antara SNP Para penulis menyatakan tidak ada con fl ik kepentingan.
dipelajari dari IL-1 β gen dan RAS masih tetap kontroversial dan
memerlukan pemeriksaan lebih lanjut. Heterogenitas klinis RAS
persetujuan etis
mungkin menyarankan mode poligenik warisan.

Studi ini disetujui oleh Poznan Universitas Ilmu Kedokteran Komite Etika (kode
identifikasi yang fi kasi gen dan mutasi mereka yang terlibat persetujuan:
dalam etiopatogenesis penyakit tampaknya menjadi tujuan penting 878/11) dan mematuhi pedoman dari Deklarasi Helsinki.
dari penelitian genetika manusia saat ini. de fi ning faktor etiologi

48
Z. Ś lebioda et al.
Referensi
Akman, A., Ekinci, NC, Kacaroglu, H., Yavuzer, U., Alpsoy, E., & Yegin, O. (2008).
Hubungan antara periodontal fi Temuan dan spesifik fi c polimorfisme
interleukin
- 1 α dan - 1 β pada pasien Turki dengan Behçet ' s penyakit. Archives of dermatologis
Penelitian, 300, 19 - 26 .
Alayli, G., Aydin, F., Coban, AY, Sullu, Y., Canturk, F., Bek, Y., et al. (2007). T helper
ketik 1 sitokin polimorfisme: Asosiasi dengan kerentanan terhadap Behcet ' s penyakit.
Klinis Rheumatology, 26, 1299 - 1305 .
Bazrafshani, MR, Hajeer, AH, Ollier, Wer, & Thornhill, MH (2002). IL-1B dan IL-
6 polimorfisme gen mengkodekan signi fi resiko tidak bisa untuk
pengembangan stomatitis aphthous berulang (RAS). Gen dan Imunitas, 3,
302 - 305 .
Bazrafshani, MR, Hajeer, AH, Ollier, KAMI, & Thornhill, MH (2003). polimorfisme
di IL-10 dan IL-12 gen cluster dan risiko mengembangkan stomatitis aphthous
berulang. Penyakit mulut, 9 ( 6), 287 - 289 .
Belenguer-Guallar, I., Jiménez-Soriano, Y., & Claramunt-Lozano, A. (2014). pengobatan
berulang stomatitis aphthous. Sebuah tinjauan literatur. Journal of Clinical and Experimental Kedokteran
Gigi, 6 ( 2), e168 - 74
. (2013). Meta-analisis dari hubungan antara sitokin
Buno, IJ, Hu ff, JC, Weston, WL, Cook, DT, & Brice, SL (1998). peningkatan kadar interferon
gamma, tumor necrosis factor alpha, interleukin 2, 4, dan 5, tapi tidak interleukin 10,
yang hadir dalam stomatits aphthous berulang. Archives of Dermatology,
134, 827 - 831 .
Chen, YJ, Han, Y., Mao, M., Tan, YQ, Leng, WD, & Zeng, XT (2015). Interleukin-
1 β rs 1143634 polimorfisme dan agresif periodontitis kerentanan: A meta-analisis.
International Journal of Clinical dan Experimental Medicine, 8 ( 2), 2308 - 2316 .
Contrucci, RB, & Martin, DB (2015). Manis Sindrom: Sebuah laporan kasus dan tinjauan dari
literatur. Telinga, Hidung, Tenggorokan Journal, 94 ( 7), 282 - 284 .
Coskun, M., Bacanli, A., Sallakci, N., Alpsoy, E., Yavuzer, U., & Yergin,
O. (2005). spesifik fi c interleukin-1 polimorfisme gen pada
pasien Turki dengan penyakit Behcet. Experimantal Dermatology,
14, 124 - 129 .
Cui, RZ, Bruce, AJ, & Rogers, RS (2016). Berulang
stomatitis aphthous. Klinis Dermatologi, 34 ( 4), 475 -
481 .
Drews-Piasecka, E. (2011). Znaczenie wybranych wariantów polimor fi cznych genów uk ł
adu cytokin w etiologii porodu przedwczesnego. Disertasi. Pozna ń Universitas Ilmu
Kedokteran .
Eisenberg, SP, Brewer, MT, Verderberg, E., Heimdal, P., Brandhuber, BJ, &
Thompson, RC (1991). Interleukin 1 antagonis reseptor adalah anggota dari interleukin 1gene keluarga:
Evolusi mekanisme kontrol sitokin. Prosiding National Academy of Sciences dari Amerika Serikat, 88
( 12), 5232 - 5236 .
Eversole, LR (1997). Imunopatogenesis lichen planus oral dan aphthous
berulang stomatitis. Seminar di Cutaneous Kedokteran dan Bedah, 16,
284 - 294 .
Guimarães, AL, de Sá, AR, Victória, JM, Correia-Silva, JF, Pessoa, PS, Diniz, M.
G., et al. (2006). Asosiasi interleukin-1beta polimorfisme dengan
stomatitis aphthous berulang pada individu Brasil. Penyakit mulut, 12
( 6), 580 - 583 .
Guimarães, AL, Correia-Silva, JF, de Sá, AR, Victória, JM, Diniz, MG, Costa, F.
O., et al. (2007). Investigasi polimorfisme gen fungsional IL-1beta, IL-6 IL-10
dan TNF-alpha pada individu dengan stomatitis aphthous berulang. Arsip
Biologi Oral, 52 ( 3), 268 - 272 .
Jurge, S., Ku ff er, R., Scully, C., & Porter, SR (2006). Mukosa seri Penyakit: Nomor VI.
Berulang stomatitis aphthous. Penyakit mulut, 12, 1 - 21 .
Kanemoto, K., Kawasaki, J., Miyamoto, T., Obayashi, H., & Nishimura, M. (2000).
Interleukin (IL) 1beta, IL-1 alpha, dan IL-1 reseptor polimorfisme gen antagonis
pada pasien dengan epilepsi lobus temporal. Annals of Neurology, 47 ( 5), 571 -
574 .
Karakus, N., Yigit, S., Rustemoglu, A., Kalkan, G., & Bozkurt, N. (2014). E ff Ects dari in-
polimorfisme terleukin (IL) -6 gen pada stomatitis aphthous berulang. Archives of
dermatologis Research, 306 ( 2), 173 - 180 .
Archives of Oral Biology 84 (2017) 45-49
Karasneh, J., Hajeer, AH, Barrett, J., Ollier, Wer, Thornhill, M., & Gul, A. (2003).
Asosiasi spesifik fi c interleukin 1 gen polimorfisme cluster dengan peningkatan
kerentanan penyakit Behcet.
Rheumatology, 42 ( 7), 860 - 864 .
Kolly, L., Busso, N., von Scheven-Gete, A., Bagnoud, N., Moix, I., Holzinger, D., et al.
(2013). demam periodik, stomatitis aftosa, faringitis, sindrom adenitis serviks
terkait dengan disregulasi monosit IL-1 β produksi. Jurnal Alergi dan Imunologi
Klinik, 131 ( 6), 1635 - 1643 .
La cka, K., Paradowska-Gorycka, A., Maciejewski, A., Kramer, L., Herman, WA, & La CKI,
JK (2014). Interleukin 1 beta (IL1beta) polimorfisme gen (SNP-511 dan SNP
+ 3953) di Hashimoto Sebuah s tiroiditis kalangan penduduk Polandia.
Endokrinologi eksperimental dan klinis dan Diabetes, 122, 544 - 547 .
Lee, YJ, Kang, SW, Park, JJ, Bae, YD, Lee, EY, Lee, EB, et al. (2006).
Interleukin-18 polimorfisme promoter pada pasien dengan penyakit behçet. Manusia Imunologi, 67 ( 10),
812 - 818
.
Lewkowicz, N., Lewkowicz, P., Kurnatowska, A., Banasik, M., Glowacka, E., Cedzy ń main
ski,
M., et al. (2003). Sistem imun bawaan yang terlibat dalam berulang ulkus
patogenesis aphthous. Jurnal Patologi Oral dan Obat-obatan, 32, 475 - 481 .
Liang, Y., Xu, WD, Zhang, M., Qiu, LJ, Ni, J., Wang, XS, et al.
polimorfisme gen dan risiko penyakit Behcet.
International Journal of Penyakit rematik, 16 ( 6), 616 -
624 .
Miller, MF, Garfunkel, AA, Ram, C., & Kapal, II (1977). pola warisan dalam re-
borok aphthous saat ini: Data silsilah Twin dan. Bedah Mulut Oral Medicine dan
Patologi Oral, 43, 886 - 891 .
Naja fi, S., Firooze Moqadam, I., Mohammadzadeh, M., Bidoki, AZ, Youse fi, H., Farhadi,
E., et al. (2014). Interleukin-10 polimorfisme gen di stomatitis aphthous berulang.
Investigasi imunologi, 43 ( 4), 405 - 409 .
Naja fi, S., Youse fi, H., Mohammadzadeh, M., Bidoki, AZ, Firouze Moqadam, I., Farhadi,
E., et al. (2015). studi asosiasi interleukin-1 keluarga dan interleukin-6 gen
polimorfisme nukleotida tunggal di stomatitis aphthous berulang. International
Journal of Immunogenetics, 42 ( 6), 428 - 431 .
Pociot, F., Mølvig, J., Wogensen, L., Worsaae, H., & Nerup, J. (1992). Sebuah poli- TaqI
morphism di manusia interleukin-1 beta (IL-1 beta) gen berkorelasi dengan IL-1
sekresi beta in vitro. European Journal of Clinical Investigation, 22 ( 6), 396 - 402 .
Schett, G., Dayer, JM, & Manger, B. (2016). Interleukin-1 fungsi
dan peran di rematik penyakit. Nature Reviews Rheumatology,
12 ( 1), 14 - 24 .
Ś lebioda, Z., Krawiecka, E., Rozmiarek, M., Szponar, E., Kowalska, A., & Dorocka-
Bobkowska, B. (2017). fenotip klinis berulang stomatitis aphthous dan
interleukin-1 β genotipe dalam kohort Polandia pasien. Jurnal Patologi Oral dan
Kedokteran, 46 ( 8), 657 - 662 .
Kapal, JA, Chavez, EM, Doerr, PA, Henson, BS, & Sarmadi,
M. (2000). kumat stomatitis aphthous. Saripati
International, 31 ( 2), 95 - 112 .
Kapal, II (1965). Warisan dari ulkus aphthous mulut. Journal
of Dental Research, 44, 837 - 844 .
Stanley, HR (1972). lesi aphthous. Bedah Mulut Oral Medicine
dan Patologi Oral, 33, 407 - 416 .
Tarakji, B., Gazal, G., Al-Maweri, SA, Azzeghaiby, SN, & AlAizari, NA (2015).
Ditetapkan dalam pedoman untuk diagnosis dan pengobatan stomatitis aphthous berulang
bagi para praktisi gigi. Jurnal Kesehatan Oral International, 7 ( 5), 74 - 80 .
Vargas-Alarcón, G., Cruz-López, M., Valladares, A., Álvarez-León, E., Juárez-Cedillo, T.,
Pérez-Méndez, O., et al. (2015). Interleukin-1-511 T> C (rs16944) polimorfisme
gen dikaitkan dengan risiko pengembangan iskemia miokard silent pada pasien
diabetes. Imunologi Surat, 168, 7 - 12 .
Yakar, T., Serin, E., Co Ş ar, AM, Arslan Ta S D., & Atac, FB (2015). Hubungan stomatitis berulang aphthous dan
Helicobacter pylori, polimorfisme gen sitokin dan cobalamin. Turki Journal of Gastroenterology, 26 ( 4),
304 - 308 .
49