Professional Documents
Culture Documents
ALMOND WIBOWO
NIM: 1090761001
PROGRAM PASCASARJANA
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2014
i
TRANEXAMIC ACID LEBIH MENURUNKAN SKOR MELASMA DARIPADA
TRIPLE COMBINATION (hidrokuinon 4%, tretinoin 0,05%, fluosinolon asetonid
0,01%) PADA PROSES ANTI AGING KULIT
ALMOND WIBOWO
NIM: 1090761001
PROGRAM PASCASARJANA
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2014
ii
Lembar Pengesahan Pembimbing
Prof. Dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And, FAACS Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.kes
NIP : 19461213971071001 NIP : 196105051990022001
Mengetahui
Prof. Dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And, FAACS Prof. Dr. Dr. A. A Raka Sudewi, Sp.S(K)
NIP : 19461213971071001 NIP: 195902151985102001
iii
ii
3
Penguji :
1. Prof. Dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And, FAACS
2. Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.kes
3. Prof. DR. dr. J. Alex Pangkahila, M.SC., Sp.And
4. Prof. Dr. IGM. Aman, Sp.FK
5. Prof. Dr.dr. N. Adiputra, M.OH
UCAPAN TERIMA KASIH
Abstrak
Melasma merupakan suatu penyakit kulit hipermelanosis, didapat, dan letaknya
simetris pada daerah yang sering terpapar sinar matahari, terutama wajah. Melasma sering
ditemukan pada wanita. Banyak modalitas terapi yang ada akan tetapi tidak satupun
memberikan hasil pengobatan yang memuaskan.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pemberian Tranexamic acid menurunkan
skor MASI lebih banyak dibandingkan dengan Triple combination.
Penelitian ini merupakan eksperimental dengan pre and post test control group
design. Penelitian dilaksanakan pada bulan April – Agustus 2014, melibatkan 45 orang
penderita melasma yang diobati dengan tranexamic acid (dua kali seminggu) sebagai
kelompok terapi dan 45 orang penderita melasma yang diobati triple combination (sekali
sehari) sebagai kelompok kontrol, pengobatan diberikan selama 4 minggu. Terhadap subyek
penelitian dilakukan penilaian Melasma Area and Severity Index (MASI). Hasil pre and post
control pada kelompok tranexamic acid dan triple combination menggunakan uji t-paired.
Nilai MASI sebelum penelitian untuk kelompok Tranexamic acid 8,86 dan kelompok
triple combination 9,09 secara statistik tidak berbeda (p=0,681). Nilai MASI sesudah
penelitian untuk kelompok Tranexamic acid 6,45 dan kelompok triple combination 7,49
secara statistik berbeda secara bermakna (p=0,032). Tranexamic acidsecara statistik lebih
efektif bermakna dibandingkan triple combination dimana lesi melasma setelah 4 minggu
kedepan ditemukan penurunan sebanyak 27,22% pada kelompok terapi, dibandingkan
17.58% pada kelompok kontrol (p=0,032). Penurunan skor MASI baik kelompok terapi
maupun kelompok kontrol yang diukur mulai minggu ke 0 sampai minggu ke 4 secara
bermakna (p=0,001).
Tranexamic acid lebih efektif dibandingkan triple combination dalam pengobatan
melasma.
Kata kunci : Melasma, tranexamic triple combination
vii
6
Abstract
The aim of this study is to determine tranexamic acid administration lowered MASI scores
more than the triple combination.
This eksperiment use pre and post test control group design and was conducted from April to
August 2014, 90 female patients with epidermal melasma were divided into two groups of 45 each.
One group received tranexamic acid (twice a week). The other, a control group, received a topical
triple combination (once daily) for 4 weeks. Evaluation using Melasma Area and Severity Index
(MASI) score. The test is using t-paired for pre and post test both group.
Pre test score for tranexamic acid was 8,86 and triple combination group was 9,09 and
statistically not different (p=0,681). Post test score for tranexamic acid was 6,45 and for triple
combination group was 7,49 which means statistically different (p=0,032). Tranexamic acid was
significantly more effective than triple combination cream week 4 onwards. lesion were decrease in
27,22% of tranexamic acid, compared to 17,58% of those who used triple combination cream
(p=0,032). All 90 patients showed marked improvement, as calculated by the MASI score before and
after treatment, and the response was highly statistically significant (p=0,001).
Tranexamic acid was more effective than triple combination cream in the treatment of
melasma.
Keywords : Melasma, tranexamic acid, triple combination cream
7
DAFTAR ISI
Halaman
DAFTAR ISI
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................................
1.2 Rumusan Masalah ...........................................................................................
1.3 Tujuan penelitian ............................................................................................
1.4 Manfaat Penelitian .........................................................................................
1.4.1 Manfaat Ilmiah .................................................................................................
1.4.2 Manfaat Aplikasi ..............................................................................................
BAB II KAJIAN PUSTAKA .............................................................................................
2.1 Melasma ...........................................................................................................
2.1.1 Pendahuluan ......................................................................................
2.1.2 Epidemiologi .....................................................................................
2.1.3 Etiologi ..............................................................................................
2.1.4 Patogenesis ........................................................................................
2.1.5 Gambaran klinis ................................................................................
2.1.6 Penunjang ..........................................................................................
2.1.7 Diagnosa banding ..............................................................................
2.1.8 Penatalaksanaan ................................................................................
2.2 Tranexamic acid ...............................................................................................
2.3 Triple combination ...........................................................................................
2.3.1 Mekanisme kerja ...............................................................................
2.3.2 Cara kerja ..........................................................................................
2.3.3 Efek samping ....................................................................................
2.4 Tabir surya .......................................................................................................
2.5 Evaluasi hasil pengobatan ................................................................................
2.5.1 Teknik Evaluasi subjektif .................................................................
2.5.2 Teknik Evaluasi Objektif ...................................................................
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN ..........
3.1 Kerangka berpikir .............................................................................................
3.2 Konsep .............................................................................................................
3.3 Hipotesis penelitian ..........................................................................................
BAB IV METODE PENELITIAN ....................................................................................
4.1 Desain Penelitian .............................................................................................
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..........................................................................
4.3 Populasi dan Basar Sampel ...............................................................................
4.3.1 Populasi Target .................................................................................
4.3.2 Populasi Terjangkau ..........................................................................
4.3.3 Sampel ...............................................................................................
4.4 Cara pengambilan sampel ................................................................................
4.5 Kriterian Inklusi Ekslusi ...................................................................................
4.5.1 Kriteria Inklusi ...................................................................................
4.5.2 Kriteria Ekslusi ..................................................................................
4.6 Variabel Penelitian ...........................................................................................
4.6.1 Klasifikasi Variabel ..........................................................................
4.6.2 Definisi Variabel ...............................................................................
ix
8
x
9
BAB I
PENDAHULUAN
Penuaan merupakan proses yang melibatkan faktor fisik, psikis, dan social
yang saling berinteraksi satu dengan lainnya, tetapi bukan berarti proses penuaan
harus menurunkan kualitas hidup kita. Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan
yang berkaitan dengan kedokteran anti penuaan atau Anti Aging Medicine (AAM),
diharapkan proses penuaan dapat dicegah, sehingga kesehatan dan kualitas hidup
manusia semakin bertambah baik.
Penuaan dapat didefinisikan sebagai suatu proses penurunan fungsi organisme
yang terjadi seiring dengan berjalannya waktu. Penuaan merupakan hasil dari
perubahan struktur dan fungsi sel suatu organisme dalam suatu periode. Proses
penuaan menyebabkan meningkatnya kerentanan terhadap suatu penyakit bahkan
kematian (Wihandani, 2009). Penurunan fungsi berbagai organ tubuh tersebut
mengakibatkan muncul berbagai tanda dan gejala proses penuaan, baik itu tanda fisik
maupun psikis. Tanda fisik pada proses penuaan seperti pertumbuhan warna kulit
berlebih, massa otot berkurang, lemak meningkat, kulit berkerut, daya ingat
berkurang, fungsi seksual terganggu, kemampuan kerja menurun dan sakit tulang.
Penuaan kulit atau biasa disebut dengan skin aging memiliki berbagai tanda,
salah satunya adalah kelainan pigmentasi kulit. Kelainan paling banyak kita jumpai
adalah melasma. Tanda tanda proses penuaan kulit yang lainya dapat berupa kulit
menjadi lebih tipis, kering dan keriput pada daerah wajah.
Proses tidak meratanya pertumbuhan warna kulit atau melanogenesis paling
utama disebabkan karena proses penuaan kulit dan diperparah dengan kondisi iklim
di indonesia yang membuat proses melanogenesis makin tidak teratur.
Melasma berasal dari bahasa Yunani, melas yang berarti hitam. Melasma
merupakan kelainan hiperpigmentasi, berupa makula coklat terang sampai kehitaman
dengan pinggir iregular, berbentuk simetris pada daerah yang sering terpapar sinar
matahari, terutama wajah (Lapeere , 2008). Melasma semakin banyak terbentuk pada
pria maupun wanita berusia lanjut, hal ini dikarenakan fungsi perlindungan kulit
terhadap paparan sinar matahari mulai berkurang.
1
10
Melasma paling sering diderita wanita usia reproduksi, sedangkan pria 10%
dari keseluruhan kasus. Melasma dapat terjadi pada semua ras, akan tetapi paling
sering mengenai individu berkulit gelap (tipe kulit Fitzpatrick IV, V, VI), yaitu
bangsa Hispanik, Asia Timur dan Selatan yang merupakan daerah dengan radiasi
sinar ultraviolet (UV) yang tinggi (Chan, 2008).
Ada tiga bentuk klinis berdasarkan distribusi pigmen pasien melasma. Bentuk
sentrofasial (63%), malar (21%) dan mandibular (16%). Jumlah makula
hiperpigmentasi bervariasi mulai dari lesi tunggal sampai multipel (Rigopoulos,
2007).
Mengingat akan pentingnya bagi pasien dan para dokter untuk mengobati
kelainan ini, berbagai pengobatan terbaru telah digunakan untuk mengobati melasma
(Cestari, 2007). Sasaran pengobatan melasma harus bertujuan memperlambat
proliferasi melanosit, menghambat pembentukan melanosom dan meningkatkan
degradasi melanosom (Bauman, 2002). Hal ini dapat tercapai melalui inhibisi
aktivitas melanosit, inhibisi sintesis melanin, menghilangkan / mendestruksi melanin
dan mengganggu granul-granul melanin. Menghindari paparan langsung sinar
matahari dan pemakaian tabir surya berspektrum luas terhadap radiasi sinar UV
(UVA dan UVB), menghentikan pemakaian kontrasepsi oral, suntik, dan susuk, atau
bahan-bahan yang mengandung estrogen-progesteron dan menghindari produk-
produk kosmetika wajah yang mengandung pewangi. Selain dari penggunaan obat-
obat depigmentasi seperti hidrokuinon, tretinoin, kortikosteroid dan tranexamic acid,
pengelupasan secara kimia, dermabrasi, serta laser yang dapat digunakan sebagai
monoterapi atau kombinasi (Menter, 2004).
Efikasi pengobatan monoterapi yang kurang dan tidak dapat diprediksi pada
melasma menyebabkan berkembangnya bahan-bahan terapeutik kombinasi,
diantaranya formula Kligman. Pigmentary Disorders Academy (PDA) berpendapat
bahwa terapi triple combination (TC) topikal yang telah paten harus diberikan sebagai
terapi lini pertama untuk melasma. Saat ini, kebutuhan akan fixed combination
therapy yang stabil telah tercapai dengan ditemukannya krim TC yang mengandung
hidrokuinon 4%, tretinoin 0,05% dan fluosinolon asetonid 0,01% (Katsambas, 2002).
Tetapi pengobatan dengan krim TC ini juga tidak luput dari efek samping, seperti
kulit kemerahan, tingkat eksfoliasi kulit yang terkadang berlebihan. Hal ini akan
memberikan dampak kulit menjadi lebih fotosensitif terhadap cahaya matahari, yang
tidak menutup kemungkinan akan mempermudah orang mengalami melasma itu
sendiri.
Penelitian Chan (2005) terhadap pasien melasma derajat sedang sampai berat
yang diobati dengan terapi TC menunjukkan adanya perbaikan derajat keparahan
melasma berdasarkan investigator’s assessment of Global Severity Score dan
penurunan skor MASI (Melasma Area Severity Index). Penelitian ini juga melaporkan
adanya efek samping ringan seperti eritema, iritasi, eksfoliasi dan perasaan tidak
nyaman di kulit.
Pada awal 2011, terdapat berbagai teori dan penelitian penggunaan tranexamic
acid injeksi terhadap wanita dengan melasma tipe epidermal (wu, 2011). Ini yang
menjadi dasar untuk membandingkan pengobatan antara penggunaan Injeksi dan
penggunaan obat topikal, dimana akan terlihat perlakuan mana yang memberikan
perubahan yang lebih cepat pada area hiperpigmentasi yang diterapi.
Berbagai sumber teori mengungkapkan bahwa tranexamic acid bekerja sangat
baik untuk mengatasai masalah hiperpigmentasi. Tranexamic acid bekerja pada
tingkat pertama proses melanogenesis, yaitu pada proses menghambat hidroksilasi
tirosin menjadi DOPA. Dengan makin sedikitnya jumlah DOPA di kulit, proses
terbentuknya melanin yang berlebih di kulit akan sangat jauh berkurang. Ini kelebihan
tranexamic acid dibandingkan dengan triple combination yang bekerja pada tahap ke
2 melanogenesis, dimana telah terbentuk DOPA yang merupakan cikal bakal dari
melanin kulit. Tranexamic acid memberikan efek samping yang minimal, tanpa iritasi
dan tanpa proses eksfoliasi, sehingga lebih nyaman untuk digunakan tanpa
meningkatkan resiko fotosensitivitas kulit penderita (Chan , 2008).
Pengobatan yang ideal seharusnya mempunyai efek yang kuat, cepat, dan
permanen dan tanpa efek samping (Balkrishnan, 2003). Atas pertimbangan hal di atas
maka perlu kiranya dilakukan penelitian lanjutan tentang pengobatan melasma dengan
tranexamic acid
BAB II KAJIAN
PUSTAKA
2.1 Melasma
2.1.1 Pendahuluan
Proses penunaan pada kulit dapat berupa berbagai macam permasalahan,
seperti warna kulit yang berlebih, kondisi kulit yang mengering dan menipis, kerutan,
bahkan atrofi kulit. Proses penuaan kulit yang paling banyak terdapat di Indonesia
adalah penimbunan warna kulit yang berlebih atau melasma. Sekarang ini makin
banyak orang yang semakin perduli terhadap masalah penuaan kulit ini terutama
melasma, sehingga harus diatasi dengan cara yang paling efektif.
Melasma merupakan kelainan hipermelanosis yang sangat sering dijumpai,
bersifat didapat, dengan distribusi simetris pada daerah yang sering terpapar sinar
matahari dan biasanya dijumpai pada wanita usia reproduksi. Melasma muncul dalam
bentuk makula berwarna coklat terang sampai gelap dengan pinggir yang iregular,
biasanya melibatkan daerah dahi, pelipis, pipi, hidung, di atas bibir, dagu, dan
kadang-kadang leher. Meskipun melasma dapat mengenai semua orang, akan tetapi
lebih sering pada wanita Asia dan Hispanik berkulit gelap (Lapeere, 2008).
2.1.2 Epidemiologi
Insiden pasti melasma masih belum diketahui. Banyaknya bahan-bahan
pemutih yang dijual bebas berpengaruh terhadap keterbatasan insiden pasti yang
sebenarnya (Chan, 2008). Diperkirakan di Amerika Serikat, sekitar 5-6 juta wanita
menderita kelainan ini. Prevalensi melasma pada kulit Asia tidak diketahui akan tetapi
diperkirakan berkisar 40% terjadi pada wanita dan 20% pada pria (Chan, 2008).
5
pasien berjenis kelamin wanita (97,93%), kecuali 3 pasien berjenis kelamin pria
(2,07%).
Meskipun melasma dapat mengenai semua ras akan tetapi paling sering
dijumpai pada ras berkulit gelap (tipe kulit Fitzpatrick IV-VI) terutama pada wanita
ras Asia dan Hispanik yang tinggal pada daerah dengan radiasi ultraviolet yang tinggi.
Pada wanita ras Latin, melasma lebih sering terjadi pada tipe kulit III-IV.
2.1.3 Etiologi
2.1.4 Patogenesis
Sistem pigmentasi manusia terdiri dari 2 (dua) tipe sel, yaitu melanosit dan
keratinosit beserta komponen selular yang berinteraksi membentuk hasil akhir yaitu
pigmen melanin (Jimbow, 2001). Melanosit yaitu suatu sel eksokrin, yang berada di
lapisan basal epidermis dan matriks bulbus rambut. Setiap melanosit lapisan basal
dihubungkan melalui dendrit-dendrit melanosit dengan 36 keratinosit yang berada
pada lapisan malphigi epidermis, ini yang disebut dengan unit melanin lapisan
epidermal. Melanosit memproduksi tirosinase dan melanosom. Di dalam melanosit di
produksi dua subtipe melanin, eumelanin dan feomelanin. Tirosinase berperan dalam
pembentukan dua subtipe melanin tersebut (Jimbow, 2001).
Tirosin
hidroksilasi
3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA)
DOPAquinon
Paparan sinar matahari adalah faktor yang sangat berpengaruh, dan ini
berlaku untuk semua pasien yang mengalami perbaikan atau bertambah
parah apabila terpapar sinar matahari. Eksaserbasi melasma hampir pasti di
jumpai setelah terpapar sinar matahari yang berlebihan, mengingat kondisi
melasma akan memudar selama musim dingin. Lipid dan jaringan tubuh
(kulit) yang terpapar dengan sinar, terutama UV dapat menyebabkan
terbentuknya singlet oxygen dan radikal bebas yang merusak lipid dan
jaringan tersebut. Radikal bebas ini akan menstimulasi melanosit untuk
memproduksi melanin yang berlebihan.
Lesi melasma tampak sebagai makula coklat terang sampai gelap, dengan
pinggir iregular, dan distribusi biasanya simetris pada wajah, menyatu dengan pola
retikular. Terdapat tiga pola utama dari distribusi lesi tersebut, yaitu sentrofasial
(63%) mengenai daerah pipi, dahi, hidung, di atas bibir dan dagu, merupakan bentuk
yang paling sering ditemukan, malar (21%) mengenai pipi dan hidung, dan
mandibular (16%) mengenai ramus mandibula. Melasma tidak mengenai membran
mukosa. Jumlah makula hiperpigmentasi berkisar antara satu lesi sampai multipel
dengan distribusi simetris.
B. Pemeriksaan histopatologis
Lesi kulit melasma terlihat jelas berbeda dibanding dengan kulit normal.
Terdapat tiga gambaran histopatologis dari pigmentasi yaitu epidermal, dermal, dan
campuran. Pada melasma tipe epidermal, yang terlihat berwarna kecoklatan, terdapat
peningkatan melanin di lapisan basal dan suprabasal. Peningkatan jumlah dan aktivitas
melanosit masih diamati seiring dengan meningkatnya transfer melanosom ke
keratinosit. Tipe epidermal lebih responsif terhadap pengobatan. Pada melasma tipe
dermal, yang terlihat berwarna abu-abu kebiruan, pigmen melanin yang diproduksi
oleh melanosit epidermal memasuki papilla dermis dan diambil oleh makrofag
(melanofag), dimana sering berkumpul disekitar pembuluh darah kecil dan dilatasi.
Pada melasma tipe campuran ditandai dengan adanya deposisi pada lapisan dermal
dan epidermal.
Lesi yang dijumpai pada sekelompok pasien dengan tipe kulit gelap (tipe
V danVI) dan tidak dapat dikategorikan dibawah lampu Wood. Lesi berwarna
abu-abu gelap namun sulit dikenali oleh karena sedikitnya kontras warna yang
timbul.
2.1.8 Penatalaksanaan
Selain itu pada kasus-kasus yang sulit diobati dapat digunakan pengobatan
dengan pengelupasan kimia yaitu dengan asam glikolik (GA), asam trikloroasetat
(TCA), asam salisilat, tretinoin dan resorsinol; dermabrasi, intense pulsed light
therapy (IPL) dan laser (Lapeere, 2008).
tersebut menunjukkan bahwa terjadi penurunan MASI yang bermakna pada minggu
ke 8. Jika dibandingkan dengan nilai awal, yaitu: 13,22 ± 3,02 vs 9,02 ± 2,62 vs 7,57
± 2,54 (p <0,05), masing-masing pada 0 – 8.
B. Tretinoin
Tretinoin (asam retinoat atau asam vitamin A) juga terbukti efektif
untuk pengobatan melasma. Selain melasma, tretinoin juga digunakan untuk
mengobati hiperpigmentasi akibat penuaan dini dan hiperpigmentasi
postinflamasi. Tretinoin secara luas diyakini dapat menyebabkan penyebaran
granul-granul pigmen dalam keratinosit, dengan mengganggu transfer pigmen,
dan mempercepat transfer epidermis, sehingga pigmen hilang secara lebih
cepat (Chan, 2008). Tretinoin juga mempercepat turnover epidermis,
mempersingkat “transit time” di lapisan basal dan mempercepat hilangnya
pigmen melalui proses epidermopoesis (Victor, 2004). Asam retinoat (RA)
mereduksi melanin epidermis, kemungkinan dengan cara menurunkan jumlah
transfer melanosom ke keratinosit, selanjutnya meningkatkan proliferasi
epidermis dan penghambatan enzim tirosinase dan pada akhirnya terjadi
penurunan proses melanogenesis. Ketika digunakan sebagai monoterapi,
tretinoin cukup efektif akan tetapi membutuhkan waktu pengobatan selama 6
bulan atau lebih. Sehingga tretinoin sering dikombinasikan dengan satu atau
lebih bahan lainnya untuk mempercepat timbulnya efek yang diharapkan.
Tretinoin juga berpotensi untuk menginduksi sintesis DNA sel epidermal dan
28
C. Kortikosteroid
Kortikosteroid topikal dapat mengurangi hiperpigmentasi pada pasien
melasma akan tetapi tidak dapat dipakai sebagai monoterapi oleh karena dapat
terjadi efek samping yang tidak diinginkan. Kortikosteroid memiliki efek anti
metabolik pada berbagai sistem sel. Ada yang bersifat sitotoksik atau sitostatik
terhadap epidermis dan menurunkan turnover epidermis (Menter, 2004).
Kortikosteroid dapat menghambat sintesis melanin melalui penurunan
aktivitas sel secara umum. Selain itu, kortikosteroid dapat mereduksi iritasi
atau inflamasi yang disebabkan oleh HQ dan tretinoin. Demikian juga,
komponen kortikosteroid tampaknya antagonis terhadap efek penipisan
stratum korneum akibat penggunaan tretinoin dan mereduksi iritasi yang
diinduksi oleh retinoid. Kligman dan Willis menduga bahwa komponen
kortikosteroid pada formulasi mereka dapat menekan fungsi biosintetik dan
sekresi melanosit, sehingga menekan produksi melanin tanpa menghancurkan
melanosit (Menter, 2004).
Efek samping pemakaian kortikosteroid potensi tinggi terutama dalam
jangka waktu lama diantaranya atrofi, telangiektasi, akne atau erupsi
akneformis, eritema mirip rosacea, dermatitis perioral, dan rasa gatal.
D.Tranexamic acid
Secara umum mekanisme tranexamic acid menurunkan derajat
pigementasi dari melasma, namun dari studi in-vitro diketahui plasminogen
banyak terdapat di bagian basal epidermis, dan keratinosit banyak
mengandung plasminogen activator (PA) khususnya PA tipe urokinase. PA
29
ini berguna untuk diferensiasi, pertumbuhan, migrasi dan juga tentunya untuk
pigementasi keratinosit, dan blokade dari efek ini mungkin merupakan
mekanisme kerja tranexamic acid dalam menurunkan hiperpigementasi
(Maeda, 2007).
Tabir surya telah ada sejak tahun 1928 dan saat ini berperan penting dalam
pencegahan kanker kulit dan proteksi terhadap sinar matahari. Saat ini, tolak ukur dan
pelaporan efikasi tabir surya ditentukan oleh sun protection factor (SPF). Tabir surya
sangat efektif mencegah terjadinya eritema. SPF merupakan pengukuran kemampuan
perlindungan suatu tabir surya terhadap eritema, terutama pengukuran proteksi
terhadap UVB, sebagaimana UVB 1000 kali lebih eritemogenik dibanding UVA. Sun
30
protection factor adalah perbandingan antara dosis radiasi UV yang dibutuhkan untuk
menghasilkan respon eritema minimal kulit yang dilindungi oleh tabir surya selama
24 jam setelah terpapar terhadap dosis yang dibutuhkan untuk menghasilkan tingkatan
eritema yang sama pada kulit yang tidak dilindungi. Protokol yang ada secara umum
dapat diterima, tetapi belum ada standart internasional yang sebenarnya. Saat
pemeriksaan SPF telah selesai, sumber radiasi (solar stimulator atau natural sunlight)
dan tipe kulit peserta harus ditentukan. Di Amerika Serikat, tabir surya diatur oleh
Food and Drug Administration (FDA).
Terdapat 17 bahan aktif terkandung dalam tabir surya yang disetujui FDA.
Komposisi tabir surya secara umum dibagi menjadi bahan inorganik dan organik,
sebelumnya secara berurutan dikenal dengan istilah tabir surya fisik dan tabir surya
kimia.
dan memiliki warna keputihan oleh karena indeks refraksi yang lebih tinggi.
PABA merupakan bahan organik UVB yang paling poten, yang mana
kemampuannya mengikat keratinosit dapat mengotori kulit, tetapi membuatnya tahan
terhadap air dan keringat. Banyak laporan mengenai alergi kontak akibat PABA, dan
oleh sebab itu sering digantikan dengan derivat PABA yang kurang efektif seperti
padimate O Sinamat, termasuk octinoxate dan cinoxate, adalah filter UVB yang
sangat populer di AS karena tidak mengotori kulit dan jarang mengiritasi. Salisilat,
bahan organik UVB yang paling lemah, termasuk octisalate, homosalat ,dan
trolamine salicylate.
31
Filter organik dan inorganik juga bekerja secara sinergis untuk meningkatkan
SPF. Bahan inorganik menghamburkan sinar UV, meningkatkan the photons’optical
pathways dan mempertinggi absorbsi yang berikutnya oleh bahan organik.
Pakaian tertutup dan topi diyakini sebagai fotoproteksi yang sangat bermakna.
Dibanding tabir surya, cara fotoproteksi paling populer yang dipakai masyarakat
umum, pakaian memiliki banyak kelebihan. Pertama, pakaian dan topi memberikan
kenyamanan dan perlindungan yang sama terhadap UVA dan UVB. Kedua, pakaian
dan topi lebih memberi perlindungan yang dapat diandalkan selama pemakainya ingat
untuk menggunakannya. Terakhir, pakaian dan topi lebih murah dibanding tabir
surya, dan sama sekali tidak menimbulkan komplikasi seperti dermatitis kontak dan
fotoalergik. Untuk ukuran perlindungan UV pada baju yang lebih akurat dan
kuantitatif, sebagian besar perusahaan di seluruh dunia telah menyetujui UV
protection factor (UPF) sebagai alat ukur standart. Standart ini pertama kali di
kembangkan dan dipublikasikan di Australia tahun 1996, dan kemudian disetujui dan
disaring kembali oleh European Committee for Standardization tahun 2003.
BAB III
KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS
Triple combination
Formula kombinasi merupakan sekumpulan bahan yang diharapkan dapat
memperbaiki efektivitas bahan pemutih tunggal dan mengurangi risiko terjadinya efek
samping. Formulasi kombinasi yang paling sering digunakan diantaranya formula Kligman,
formula Pathak, dan formula Westerhof (Rigopoulos, 2007).
Formula original dari Kligman dan Willis mengandung hidrokuinon 5%, tretinoin
0,1%, dan deksametason 0,1% dan telah terbukti efektif dalam pengobatan melasma, efelid,
dan hiperpigmentasi postinflamasi (Rigopoulos, 2007). Formula Pathak mengandung
hidrokuinon 2% dan tretinoin 0,05-0,1%, tanpa steroid dan dianjurkan pemberiannya apabila
ditemukan adanya iritasi akibat hidrokuinon atau tretinoin. Formula Westerhof mengandung
N-acetylcystein 4,7%, hidrokuinon 2%, dan triamsinolon asetonid 0,1%.
25
34
Tranexamic acid
Asam traneksamat (trans-4-amino methyl cyclo hexane carboxylic asam) adalah
analog lisin yang telah terbukti untuk mencegah hiperpigmentasi akibat UV. TA mengurangi
aktivitas tirosinase melanosit dengan mencegah pengikatan plasminogen ke keratinosit, yang
menghasilkan pengurangan prostaglandin dan asam arakidonat, yang merupakan mediator
inflamasi yang terlibat dalam melanogenesis.
penggunaan tranexamic acid untuk melasma yang diberikan secara lokal dengan
suntikan mikro, menunjukkan asam tranexamat merupakan preparat yang menjanjikan untuk
penanganan melasma (Lee, 2006). Studi tersebut melibatkan sebanyak 100 wanita dengan
melasma, yang diberikan tranexamic acid dengan cara injeksi mikro, terapi ataupun
pemberian tranexamic acid (0,05 mL – 4 mg/mL) ini selama 8 minggu, sedangkan parameter
evaluasi menggunakan MASI (Melasma Area and Severity Index), yang dilakukan pada
minggu ke 4 dan 8. Hasil dari studi tersebut menunjukkan bahwa terjadi penurunan MASI
yang bermakna pada minggu ke8. Jika dibandingkan dengan nilai awal, yaitu: 13,22 ± 3,02
vs 9,02 ± 2,62 vs 7,57 ± 2,54 (p <0,05), masing-masing pada 0 – 8.
35
Epidermal melasma
BAB 4
METODE PENELITIAN.
MASI Score
Melasma Area Severity Index telah banyak digunakan sebagai acuan untuk menilai
pengurangan Melanin yang terdapat di lapisan kulit (Pandya, 2002). MASI score menilai
keseluruhan dari wajah, mulai dari dahi, dagu, dan pipi. Tiap area akan diberi nilai dari 0
hingga 6, dimana angka ini mewakili luas area yang mengalami hiperpigmentasi. Tingkat
kegelapan (D) dari melasma sendiri akan diwakili dengan angka 0 hingga 4. Dengan adanya
28
37
score penilaian untuk melasma ini, kita dapat mengetahui seberapa efektif nya tindakan yang
akan dilakukan untuk mengurangi proses melanogenesis.
perumusan MASI score : 0.3 A(f) [D(f) + H(f)] + 0.3 A(rm) [D(rm) + H(rm)] + 0.3
A(lm) [D(lm) + H(lm)] + 0.1 A(c) [D(c) + H(c)].
Area of involvement (A): meliputi 4 areaforehead (f) 30%; right malar region (rm)
30%; left malar region (lm) 30%; and the chin (c) 10%. pemberian score 0 to 6.
o 0 = tidak terkena
o 1 = <10%
o 2 = 10% to 29%
o 3 = 30% to 49%
o 4 = 50% to 69%
o 5 = 70% to 89%
o 6 = 90% to 100%
Homogeneity (H) tingkat homogenitas akan diberi nilai yang sama sengan tingkat
kegelapan..
4.2 Waktu dan tempat penelitian
Penelitian dilaksanakan di Skin Act's clinic Alam Sutera Tangerang.
Jumlah sampel tiap kelompok adalah minimal 41. Untuk mengantisipasi drop out 10%
pada waktu penelitian maka sampel tiap kelompok adalah sebesar 45.
4.3.3 Sampel
Wanita yang menderita melasma yang berobat ke Skin Act's clinic yang memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi, yang diambil untuk dilakukan pengukuran dan jumlahnya
sesuai dengan rumusan besar sampel yang telah ditentukan.
4.7.3 Prosedur
1. Memilih pasien yang sesuai dengan kriteria inklusi
2. Sebelum penelitian dimulai, pasien dijelaskan tentang prosedur, tujuan dan efek
pengobatan dari peneltian ini (lampiran 2, 3 , 4).
3. Diagnosa melasma dengan cara inspeksi area hiperpigmentasi. Hiperpigmentasi
biasanya berwarna coklat terang apabila dilihat dibawah lampu biasa, kemudian
pasien diperiksa dengan menggunakan lampu Wood dan penilaian dengan lampu
Wood menunjukkan warna yang kontras antara daerah yang hiperpigmentasi
dibanding kulit normal.
4. Dilakukan penilaian skor MASI dan yang akan digunakan hanya skor MASI > 2.
5. Penelitian dibagi menjadi 2 kelompok. Kelompok pertama untuk perlakuan injeksi
Tranexamic acid (kelompok perlakuan), dan kelompok kedua untuk perlakuan Triple
combination (kelompok kontol).
6. Setelah itu diberi perlakuan :
a. P0 (kelompok perlakuan) diberi perlakuan berupa injeksi tranexamic acid
setiap 4 hari selama 30 hari (mengikuti fase regenerasi kulit dari sel basal).
b. P1 (kelompok control) diberi cream Triple combinationsetiap hari selama 30
hari.
7. Kemungkinan terjadinya efek samping berupa peradangan dan reaksi alergi pada
proses pemberian tranexamic acid dapat diatasi dengan pemberian kenacort injeksi
pada area yang mengalami peradangan.
8. Setelah 30 hari kedua kelompok akan dievaluasi kembali dengan menggunakan skor
MASI.
Injeksi Pemberian
tranexamic topikal triple
acid combination
Dalam penelitian ini semua data hasil penelitian dianalisis dengan menggunakan
program SPSS for windows Versi 16.0. Analisis data dalam penelitian meliputi:
1. Analisis Desriptif
Analisis deskriptif dilakukan sebagai dasar untuk statistik analitis (uji hipotesis) untuk
Uji normalitas data dilakukan dengan uji saphiro-Wilk. Data normal bila p>0,05.
3. Uji Homogenitas
4. Uji Komparasi
Uji untuk pre and post pada kelompok kontrol menggunakan paired-t test
Uji untuk pre and post pada kelompok perlakuan menggunakan paired-t test
BAB V
HASIL PENELITIAN
melibatkan 90 orang wanita berusia 21 – 35 tahun yang menderita epidermal melasma dan
berobat ke Skin Act’s Clinic sebagai sampel, yang terbagi menjadi 2 (dua) kelompok, yaitu
kelompok kontrol diberikan TC + Tabir surya selama 1 bulan dan kelompok perlakuan
diberikan tranexamic acid + Tabir surya selama 1 bulan. Dalam bab ini akan diuraikan uji
normalitas data, uji homogenitas data, uji komparabilitas, dan uji efek perlakuan.
Hasilnya menunjukkan data berdistribusi normal (p>0,05), disajikan pada Tabel 5.1.
Tabel 5.1
Hasil Uji Normalitas Data Skor MASI
Skor MASI
Skor MASI
Skor MASI
Skor MASI
Data Skor MASI diuji homogenitasnya dengan menggunakan uji Levene’s test.
Hasilnya menunjukkan data homogen (p>0,05), disajikan pada Tabel 5.2 berikut.
35
Tabel 5.2
Homogenitas Data Skor MASIantar Kelompok Perlakuan
Variabel
Skor MASI pre
Skor MASI post
5.3Skor MASI
antar kelompok sebelum diberikan perlakuan berupa tranexamic acid + Tabir surya. Hasil
analisis kemaknaan dengan uji t-independent disajikan pada Tabel 5.3 berikut.
Tabel 5.3
Perbedaan Rerata Skor MASIAntar Kelompok SebelumDiberikan Perlakuan
Rerata Skor SB t P
Kelompok Subjek n
MASI
Tabel 5.3 di atas, menunjukkan bahwa rerata skor MASI kelompok kontrol adalah
9,092,34 dan rerata kelompok tranexamic adalah 8,862,89. Analisis kemaknaan dengan uji
t-independen menunjukkan bahwa nilai t = 0,41 dan nilai p = 0,681. Hal ini berarti bahwa
rerata skor MASI pada kedua kelompok sebelum diberikan perlakuan tidak berbeda (p>0,05).
Analisis efek perlakuan diuji berdasarkan rerata skor MASI antar kelompok sesudah
diberikan perlakuan berupa Triple combination dan tranexamic acid. Hasil analisis
Tabel 5.4
Perbedaan Rerata Skor MASIAntar Kelompok Sesudah Diberikan Perlakuan
Rerata Skor SB t P
Kelompok Subjek n
MASI
Kontrol
Perlakuan 2,19 0,032
Tabel 5.4 di atas, menunjukkan bahwa rerata skor MASI kelompok kontrol adalah
7,492,30 dan rerata kelompok tranexamic acid + Tabir surya adalah 6,452,22. Analisis
kemaknaan dengan uji t-independent menunjukkan bahwa nilai t = 2,19 dan nilai p = 0,032.
Hal ini berarti bahwa rerata Skor MASI pada kedua kelompok sesudah diberikan perlakuan
Analisis efek perlakuan pada masing-masing kelompok diuji berdasarkan rerata Skor
MASI pada masing-masing kelompok antara sebelum dengan sesudah diberikan perlakuan
berupa Triple combination dan tranexamic acid. Hasil analisis kemaknaan dengan uji t-
Tabel 5.5
Perbedaan Rerata Skor MASIantaraSebelumdengan Sesudah Diberikan Triple
combination danTranexamic acidpada Masing-masing Kelompok
Kelompok
Kontrol
Perlakuan
Tabel 5.5 di atas, menunjukkan bahwa dengan uji t-paired didapatkan masing-masing
nilai t = 8,67 dan t = 8,08 dengan nilai kemaknaan yang sama yaitu nilai p = 0,001. Hal ini
46
berarti bahwa rerata Skor MASI pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan antara
9.09 8.86
10.00
7.49 6.45
8.00
6.00
4.00
2.00
0.00
Kontrol Perlakuan
Gambar 5.1 Grafik Perbandingan Skor MASI Sebelum dan Sesudah Perlakuan antar
Kelompok
47
BAB VI
Untuk menguji pemberian tranexamic acid terhadap penurunan skor MASI, maka
dilakukan penelitian eksperimental dengan rancangan Pretest posttest control group design,
melibatkan 90 orang wanita berusia 21 – 35 tahun yang menderita epidermal melasma dan
dan berobat ke Skin Act’s Clinic sebagai sampel, yang terbagi menjadi 2 (dua) kelompok,
yaitu kelompok kontrol diberikan TC + tabir surya kelompok perlakuan diberikan tranexamic
kelompok remaja, usia 20-35 tahun sebagai dewasa muda dan usia 35-65 tahun sebagai
dewasa. Oleh karena subyek penelitian iniadalah pasien melasma dengan usia ≥ 21 hingga 35
tahun. Hal ini dilakukan untuk membatasi efek hormonal terhadap melasma, sehingga kita
Hal ini sesuai dengan Penelitian Sudharmonopada 2004 di Jakarta, dari 145 pasien
diketahui bahwa kelompok usia tersering yang menderita kasus melasma adalah kelompok
usia 25-44 tahun sebanyak 74 orang (51,03%). Peringkat kedua adalah kelompok usia 45-64
tahun sebanyak 64 orang (46,21%), diikuti kelompok usia 65 tahun keatas dan selanjutnya
kelompok usia 15-24 tahun masing-masing sebanyak 2 orang (1,38%). Menurut kepustakaan
39
48
dikatakan melasma timbul pada usia reproduksi sekitar 25-55 tahun. Menurut Rigopoulos.,
Kelompok usia ini merupakan usia reproduksi sehingga hormon estrogen meningkat
dan usia mulai bekerja yang dihubungkan dengan aktivitas di luar ruangan, sering terpapar
sinar matahari serta penggunaan berbagai bahan kosmetika untuk mempercantik penampilan,
6.1.2. Pekerjaan
Pada penelitian ini didapat bahwa pekerjaan dari pasien melasma yang terbanyak
adalah Ibu rumah tangga, yaitu sebanyak 44 orang (48,9%), kemudian wiraswasta dan
pegawai swasta. Pada kelompok terapi, pekerjaan sebagai ibu rumah tangga adalah 18 orang
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian Sudharmono pada tahun 2004,
berdasarkan pekerjaan didapatkan bahwa 66 orang (45,52%) adalah Ibu Rumah Tangga. Jenis
pekerjaan lain seperti Pegawai Negeri Sipil, pegawai swasta, wiraswasta, bervariasi dengan
Sebaiknya jenis pekerjaan perlu dibedakan di dalam atau di luar ruangan, lama
pajanan sinar matahari dalam sehari, dan proteksi terhadap sinar matahari (misalnya jenis
pakaian, payung dan topi). Jenis pekerjaan penting diketahui untuk evaluasi kasus melasma
yang berhubungan dengan aktivitas diluar rumah. Jenis pekerjaan juga dapat menggambarkan
kebutuhan sehari-hari untuk selalu tampil cantik sehingga perlu mempercantik diri dengan
kosmetika yang kadang justru dapat merupakan salah satu faktor predisposisi terjadinya
melasma.
6.1.3. Faktor predisposisi
Pada penelitian ini menunjukkan bahwa dari anamnesis pasien melasma, faktor
predisposisi timbulnya melasma adalah sering terpapar sinar matahari. Dimana pada
kelompok terapi terdapat 14 orang dan kelompok kontrol terdapat 9 orang. Penyebab kedua
adalah pemakaian kosmetika setiap hari, pada kelompok terapi terdapat 12 orang dan
kelompok kontrol terdapat 9 orang. Selanjutnya adanya riwayat pemakaian obat-obatan, pada
kelompok terapi terdapat 1 orang (3,8%). Penelitian Koesoema (2008), terlihat hubungan
yang bermakna antara paparan sinar matahari dengan terjadinya melasma, yaitu paparan sinar
matahari yang lebih dari 10 tahun. Penelitian Setyaningsih, melasma didapati pada subyek
dengan masa kerja rata-rata selama 13 tahun. Menurut kepustakaan, sinar matahari
merupakan faktor penyebab terjadinya melasma dengan puncak paparan yang harus dihindari
mulai pukul 10.00 sampai dengan 14.00. Berbeda dengan penelitian Moin dimana sinar
matahari menduduki peringkat kedua setelah kehamilan, yaitu 9,8%. Penelitian Koesoema
(2008), juga terdapat hubungan yang bermakna antara pemakaian kontrasepsi dengan
melasma, yaitu yang menggunakan kontrasepsi menderita melasma sebanyak 64% dimana
kontrasepsi non hormonal. Menurut Lapeere (2008) dikatakan juga bahwa pengaruh
oral. Menurut kepustakaan juga dikatakan bahwa kehamilan dapat menyebabkan terjadinya
Pada penelitian Moin didapatkan bahwa mereka yang menggunakan bahan kosmetika
mempunyai prevalensi melasma yang rendah oleh karena kebanyakan kosmetika didaerah
mereka (Iran) mempunyai sifat sebagai tabir surya inorganik. Namun penelitian yang
dilakukan pada pria India didapatkan penggunaan kosmetik sebagai pemicu melasma yaitu
mereka yang memakai topikal minyak mustard. Hasil penelitian Koesoema (2008)
didapatkan bahwa kosmetika alas bedak sangat berisiko dalam menyebabkan melasma. Hal
ini berkaitan dengan bahan yang terkandung didalam alas bedak tersebut yaitu ekstrak
tumbuhan namun tidak dijelaskan lebih rinci tumbuhan apa saja yang terkandung
didalamnya. Berdasarkan kepustakaan ekstrak tumbuhan ini bila kontak dengan kulit
Data hasil penelitian berupa skor MASI sebelum dinalisis lebih lanjut, terlebih dahulu
diuji distribusi dan variannya. Untuk uji distribusi digunakan uji Shapiro Wilk, yaitu untuk
mengetahui normalitas data dan uji homogenitas dengan uji Levene test. Berdasarkan hasil
analisis didapatkan bahwa masing-masing kelompok berdistribusi normal dan homogen (p >
0,05).
Uji perbandingan antara kedua kelompok sebelum dan sesudah perlakuan berupa
pemberian tranexamic acid menggunakan uji t-independent. Rerata skor MASI kelompok
kontrol adalah 9,092,34 dan rerata kelompok tranexamic acid + Tabir surya adalah
8,862,89. Analisis kemaknaan dengan uji t-independen menunjukkan bahwa nilai t = 0,41
dan nilai p = 0,681. Hal ini berarti bahwa rerata Skor MASI pada kedua kelompok sebelum
Rerata skor MASI kelompok kontrol adalah 7,492,30 dan rerata kelompok
tranexamic acid + Tabir surya adalah 6,452,22. Analisis kemaknaan dengan uji t-
independent menunjukkan bahwa nilai t = 2,19 dan nilai p = 0,032. Hal ini berarti bahwa
rerata Skor MASI pada kedua kelompok sesudah diberikan perlakuan berbeda secara
bermakna (p<0,05).
acid terjadi penurunan Skor MASI sebesar 27,22%, sedangkan pada kelompok kontrol (TC)
hanya terjadi penurunan sebesar 17,58%. Berdasarkan hasil tersebut didapatkan bahwa
tranexamic acid lebih efektif dibandingkan TC dalam penurunan skor MASI. Hal ini
disebabkan karena tranexamic acid bekerja sangat baik untuk mengatasai masalah
hiperpigmentasi. Tranexamic acid bekerja pada tingkat pertama proses melanogenesis, yaitu
pada proses menghambat hidroksilasi tirosin menjadi DOPA. Dengan makin sedikitnya
jumlah DOPA di kulit, proses terbentuknya melanin yang berlebih dikulit akan sangat jauh
berkurang. Ini kelebihan tranexamic acid dibandingkan dengan triple combination yang
bekerja pada tahap ke 2 melanogenesis, dimana telah terbentuk DOPA yang merupakan cikal
bakal dari melanin kulit. Tranexamic acid memberikan efek samping yang minimal, tanpa
iritasi dan tanpa proses eksfoliasi, sehingga lebih nyaman untuk digunakan tanpa
meningkatkan resiko fotosensitivitas kulit penderita (Chan, 2008). Sedangkan TC juga dapat
menurunkan skor MASI, namun lebih kecil dibandingkan dengan tranexamic acid.
Terkait dengan penggunaan TC, hasil penelitian ini didukung oleh hasil penelitian
Chan (2005) terhadap pasien melasma derajat sedang sampai berat yang diobati dengan terapi
assessment of Global Severity Score dan penurunan skor MASI (Melasma Area Severity
Index). Penelitian ini juga melaporkan adanya efek samping ringan seperti eritema, iritasi,
Pada penelitian ini efek samping lebih banyak timbul pada kelompok kontrol, pada
kelompok perlakuan hanya terdapat 1 orang (2,2%) yang mengalami hiperpigmentasi setelah
3 minggu diberikan perlakuan tranxamic acid. Pada minggu pertama dan kedua keluhan yang
sering dilaporkan adalah eritema, rasa perih, rasa terbakar dan deskuamasi. Dimana keluhan
ini akan berangsur-angsur hilang seiring dengan penggunaan obat pada minggu berikutnya.
terjadi bersamaan dengan hilangnya lesi melasma pada wajah. Pada penelitian ini didapati 2
orang (4,4%) dari kelompok kontrol yang tidak terjadi efek samping. Tidak dijumpai adanya
Pada penelitian oleh Chan (2005) dilaporkan dari 129 pasien yang mendapatkan
pengobatan dengan TC selama 8 minggu, 63 orang (48,8%) diantaranya timbul efek samping
ringan. Adapun efek samping yang paling sering timbul adalah eritema (31/129 pasien,
24,0%), iritasi kulit (14/129 pasien, 10,9%), deskuamasi (7/129 pasien, 5,45) dan perasaan
tidak nyaman (8/129 pasien, 6,2%). Menurut kepustakaan efek samping yang paling sering
terjadi pada kelompok yang mendapat TC adalah eritema, deskuamasi, rasa panas, kulit
BAB VII
7.1 Simpulan
7.2 Saran
2. Disarankan untuk menggunakan tranexamic acid secara tepat untuk menurunkan Skor
45
54
DAFTARPUSTAKA
Cestari, T., Adjadji, L., Hux, M., Shimizu, M.R., Rives, VP. 2007. Cost-Effectiveness of a
Fixed Combination of Hidroquinone/Tretinoin / Fluocinolone Cream Compared with
Hidroquinone Alone in the Treatment of Melasma. J Drugs Dermatol. 6(2):153-60.
Chan, R. A. 2008. Randomized Controlled Trial of the Efficacy and Safety of Fixed Triple
Combination (FluocinoloneAcetonide 0.01%, Hydroquinone4%, Tretinoin0.05% )
Compared with Hydroquinone 4% Cream in Asian Patient with Moderate to Severe
Melasma. Br J Dermatol. 159:697-703.
Damayanti, N., Listiawan, M.Y. 2004. Fisiologi dan Biokomia Pigmentasi Kulit Berkala Ilmu
Penyakit Kulit dan Kelamin. 16(2):156-62.
Guerin, M., Huntley, M.E., Olaizola, M. 2003. Haematococcus Astaxanthin: Application for
Human Health and Nutrition. TRENDS in Biotechnology. 21(5):210-16.
Gulzar, K., Mujtaba, G., Hameed, S. 2010. Comparison between Efficacy of Serial Glycolic
Acid Peel and Triple Combination Cream vs Triple Combination Cream Alone in
Treatment Melasma. J Pak Assoc Dermatol. 2010;20:84-8.
Hexsel, D., Rendon, M., Arelano, I. 2007. Ethnic Considerationsin the Treatment of
Hispanic and Latin- American Patient with Hyperpigmentation. Br J Dermatol. 156
(suppl.1):7-12.
Huh, S.Y., Shin, J., Na, J., Huh, C., Youn, S. 2010. The Efficacy and Safety of 4-n-
butylresorcinol 0.1% Creamforthe Treatment of Melasma: A Randomized Controlled
Split-Face Trial. Ann Dermatol. 22(1):21-5.
Hurley, M.E., Guevara, I.L., Gonzales, R.M., Pandya GA. 2002. Efficacy of Glycolyc Acid
Peels in the Treatment of Melasma. Arch Dermatology. 138:1578-82.
Jimbow, K., Minamitsuji, Y. 2001. Topical Therapies for Melasma and Disorders of
Hyperpigmentation. Dermatologic Therapy. 14:35-45.
Kim, S.M., Oh, B.H., Lee, Y.W., Choe, Y.B., Ahn, K.J. 2002. The Relation between the
Amount of Sunscreen Applied and the Sun Protection Factor in Asian Skin. J Am Acad
Dermatol; 62(2):218-22.
Koesoema, L. 2008. Faktor - faktor yang Berhubungan dengan Terjadinya Melasma pada
Pekerja Perempuan di Perkebunan Tebu PTPNII Klumpang. Tesis. Medan Universitas
Sumatera Utara.
Lapeere, H. 2008. Hypomelanoses and Hypermelanoses. Dalam: Fitzpatrick's Dermatology
in GeneralMedicine (Wolff K, GoldsmithL A, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS,
LeffellDJ ), Vol.1.Edisi ke-7. New York: McGraw-Hill. h.622-40.
Lawrence, N., Cox S.E., Brody, H.J. 1997. Treatment of Melasma with Jessner’s Solution
versus Glycolic Acid: A Comparison of Clinical Efficacy and Evaluation of the
Predictive Ability of Wood’s Light Examination. J Am Acad Dermatol. 36(4):589-93.
Lee, J., Yaar, M. 2006. Biology of Melanocytes. Dalam: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI,
Gilchrest BA, Palter AS, Leffell DJ, editors. Fitzpatrick's Dermatology in General
Medicine; edisi ke-7. New York: McGraw-Hill. 591-608.
Maeda, K., Naganuma, M., Fukuda, M., Matsunaga, J., Tomita, Y. 1996. Effect of Pituitary
and Ovarian Hormones on Human Melanocytes In Vitro. Pigment Cell Res. 9:204-12.
Menter, A. 2004. Rational for the Use of Topical Coticosteroids in Melasma. J Drugs
Dermatol. 3(2):169-174.
Park, H.Y., Pongpudpunth, M., Lee, J., Yaar, M. 2008. Biology of Melanocytes. Dalam:
Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Palter AS, Leffell DJ, editors.
Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine; edis ike-7. New York: McGraw-Hill.
591-608.
Pandya, A.G. 2010. Reliability Assessmentand Validation of the Melasma Area and Severity
Index (MASI) and a New Modified MASI Scoring Method. J Am Acad Dermatol. 1-8.
Pandya, A., Bemeburg, M., Ortonne, J.P., Picardo, §.M. 2007. Guidelines for Clinical Trials
in Melasma. Br J Dermatol. 156(suppl1):2-28.
Pirma, Siburian. 2009. The Role of Astaxanthin for An Aging and Related Diseases. Makalah
Simposium The Natural Astaxanthin Symposium 2009: An Updateon Clinic Research.
1-9.
Rendon, M., Berneburg, M., Arellano, I., Picardo, M. 2008. Treatment of Melasma. J Am
Acad Dermatol. 54(5):S272-81.
Rosen, C.F. 2003. Topical and Systemic Photoprotection. Dermatologic Therapy. 16:8-15.
Rikyanto. 2006. Profil Kasus Melasma Pelanggan Klinik Kosmetik di RSUD Kota
Yogyakarta. Media Dermato Venerologi Indonesia. 33(1).
Scherdin, U. 2008. Skin-Lightening Effect of a New Face Care Product in Patients with
Melasma. J Cosmet Dermatol. 7:68-75.
Setyaningsih, K.L.S. 1997. Prevalensi melasma dan Pengaruh Pajanan Sinar Matahari
terhadap timbulnya Melasma pada Polisi Wanita di Wilayah Polda Metro Jaya, Tesis.
Jakarta: Universitas Indonesia.
Sharquie, K.E., Al-Tikreety, M.M., Al-Mashhadani, SA., 2005. Lactic Acid as a New
Therapeutic Peeling Agent in Melasma. Dermatol Surg. 31:149-54.
Shudarmono, A., Febrianti, A., Rata, I., Bernadette, I. 2006. Epidemiologi Melasma di
Poliklinik Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RS. Dr. Cipto
Mangunkusumo Tahun 2004. Media Dermato Venereologi Indonesia. 33(1)
Solano, F., Briganti, S., Picardo, M., Ghanem, G. 2006. Hypopigmentation Agents: An Up
date Reviewon Biological,Chemical and Clinical Aspect. Pigment Cell Res. 19:550-71.
Taylor, S., Westerhof, W., Im, S., Lim, J. 2006. Non invasive Techniques for Evaluation of
Skin Color. J Am Acad Dermatol. 54(5):S282-90.
Torok, H.M., Jones, T., Rich, P., Smith, S., Tschen, E. 2005. Hydroquinone 4%, Tretinoin
0,05%, Fluocinolone Acetonide 0,01%: A Safe and Efficacious 12-Month Treatment
for Melasma. Therapeutic for the Clinician, Cutis. 75:57-62.
Tork, H.M. 2006. A Comprehensive Review of the Long-Term and Short-Term Treatment
of Melasma with a Triple Combination Cream. Am J Clin Dermatol. 7(4):223-30.
Tjokroprawiro, A., Lea, Y. 2002. Astaxanthin,The Only Strongest and Safest Antioxidant
without Any Pro-Oxydant .Disampaikan dalam Symposium PERKENI, Surabaya 25
Agustus.
Victor, F.C., Gelber J., Rao, B. 2004. Melasma: A Review. J Cutan Med and Surg. 8(2):97-
10
Penjelasan kepada pasien di berikan secara lisan pada saat pasien dating untuk berobat
dengan keterangan sebagai berikut :
Perkenalkan nama saya dr. Almond Wibowo, saat ini saya sedang menjalani pendidikan
magister Anti Aging Medicine dan sedang melakukan penelitian yang berjudul
“TRANEXAMIC ACID MENURUNKAN SKOR MELASMA LEBIH BANYAK
DARIPADATRIPLE COMBINATION (hidrokuinon 4%, tretinoin 0,05%, fluosinolon
asetonid 0,01%) DALAM PROSES ANTI AGING KULIT”.
Melasma adalah bercak kecoklatan sampai kehitaman yang terdapat pada wajah terutama
pipi, dahi, hidung, atas bibir, dan dagu.
Manfaat penelitian saya adalah untuk membuka wawasan mengenai penanganan melasma,
menjadi manfaat bagi klinisi dalam penanganan melasma dan menjadi data bagi penelitian
selanjutnya.
Pertama kami akan melakukan pemeriksaan pada penyakit Ibu ini. Nanti Ibu akan di periksa
apakah terdapat bercak-bercak kecoklatan sampai kehitaman pada wajah seperti yang Ibu
keluhkan, kemudian kami akan menilai tingkat keparahan melasma Ibu dengan menggunakan
alat seperti lampu dan menghitung jumlah dan jenis bercak kecoklatan sampai kehitaman
yang terdapat di dahi, pelipis, hidung, pipi, di atas bibir, dan dagu. Bila Ibu izinkan kami akan
mengambil gambar pada saat Ibu diperiksa. Setelah itu Ibu akan kami beri pengobatan berupa
obat yang di oles dan di injeksi, akan tetapi hanya satu macam saja yang akan kami beri dan
diambil secara acak.
Lampiran 2
Ibu kami minta untuk dating control sesuai dengan waktu yang di tentukan sampai selesai
pengobatan. Obat oles akan menimbulkan efek samping yang mungkin terjadi akan tetapi hal
ini sangat jarang terjadi dan biasanya dapat menghilang setelah pemakaian obat secara
teratur. Efek samping obat injeksi mungkin berupa perasaan tidak nyaman saat penyuntikan,
sedangkan obat oles mungkin berupa rasa gatal, rasa panas, rasa mencucuk, kulit kering, kulit
bersisik, kulit kemerahan, kulit menipis, bercak-bercak putih pada kulit, bercak-bercak
kecoklatan sampai kehitaman pada kulit, bintil-bintil seperti jerawat, dan kelainan kulit di
sekitar mulut. Apabila terjadi Ibu dapat menghubungi saya di 08179580817 atau di Skin
Acts clinic Alamsutera. Kami akan memberikan pengobatan terhadap efek samping yang
berkelanjutan tersebut pada Ibu sesuai dengan yang Ibu keluhkan.
Ibu tidak akan di kenakan biaya apapun dalam penelitian ini karena biaya ditanggung
sepenuhnya oleh peneliti. Peneliti menjaga kerahasiaan data Ibu dalam penelitian ini. Apabila
Ibu mau mengundurkan diri dari penelitian ini kami tidak bias memaksa Ibu.
Terima kasih saya ucapkan kepada Ibu yang telah berpartisipasi pada penelitian ini.
Demikian penjelasan yang akan di berikan kepada pasien sehingga pasien mengerti tindakan
apa saja yang nanti akan di lakukan dan apa manfaat tindakan tersebut bagi pasien.
Peneliti
Nama :
Umur :
Alamat :
.......................................................................................
.......................................................................................
......................................................................................,
Dengan ini menyatakan secara sukarela SETUJU untuk ikut serta dalam penelitian dan
mengikuti berbagai prosedur pemeriksaan seperti yang telah dijelaskan sebelumnya.
Demikianlah surat pernyataan persetujuan ini dibuat dengan sebenarnya dalam keadaan sadar
tanpa adanya paksaan dari siapapun.
(dr.Almond Wibowo )
Lampiran 4
UjiNormalitas Data
Tests of Normality
Kelompok
Masi_pre Kontrol
Perlakuan Kontrol P
Masi_post
Ujit-independentSkor MASISebelumdanSesudahPerlakuanantarKelompok
Group Statistics
Kelompok
Masi_pre Kontrol
Perlakuan
Masi_post Kontrol
Perlakuan
Kelompok = Perlakuan
a
Paired Samples Statistics
Pair 1 Masi_pre
Masi_post
a. Kelompok = Perlakuan
a
Paired Samples Correlations
Pair 1 Masi_pre&Masi_post
a. Kelompok = Perlakuan
a
Paired Samples Test
Pair Masi_pre -
1 Masi_post
a. Kelompok =
Perlakuan
Kelompok = Kontrol
a
Paired Samples Statistics
Pair 1 Masi_pre
Masi_post
a. Kelompok = Kontrol
a
Paired Samples Correlations
Pair 1 Masi_pre&Masi_post
a. Kelompok = Kontrol
Lampiran 6
a
Paired Samples Test
Pair Masi_pre -
1 Masi_post
a. Kelompok =
Kontrol