INMUNOPATOLOGÍA

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REPASO DE FISIOINMUNOLOGÍA Existen básicamente 4 mecanismos (3 primeros

son humorales).
Clasificación del sistema inmune:  Mecanismo tipo I: mediado por IgE.
 Sistema Inmune Innato: componentes NOTA: No todas las alergias están mediadas por IgE,
Inmunidad Innata: existen alergias retardadas mediadas por otros
 Barreras: Epitelios, defensinas y linfocitos mecanismos, siempre que sean fenómenos
intraepiteliales. inmunológicos, también están las alergias alimentarias
 Células efectoras: Neutrófilos, macrófagos (por ejemplo a la proteína de leche de vaca). Por otro
lado, los mecanismos pseudo-alérgicos son aquellos
y células Natural Killer. con mecanismos que no son inmunológicos, y suelen
 Acción: previenen entrada, muerte ser enzimáticos.
microbios, fagocitosis y muerte, lisis células
infectadas, activación macrófagos.
 Componente humoral: el sistema del
complemento:
- Sistema de proteínas plasmáticas que
reconocen microbios.
- 3 vías: clásica, alterna, lectinas.
- Vía alterna: muchas bacterias, hongos,
virus.
- Funciones efectoras importantes:
opsoninas, quimioatractantes, activación
celular, lisis microbiana.

MECANISMOS DE DAÑO CELULAR

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 IgE en su estructura posee paratopos (zona
variable) que reconoce los epitopes (zona
aminoacídica del antígeno).
NOTA: la condición de atopía es cuando se generan IgE
ante algunos tipos de compuestos ante los cuales el
individuo se sensibilizó por vía natural (no ante heridas).
Ésta condición está determinada genéticamente.
 Mastocitos: tienen adosados receptores FC-
ε para IgE, y cuando el anticuerpo queda
adosado se puede unir algún antígeno,
generalmente necesitan dos anticuerpos
unidos para el reconocimiento, lo que activa
los gránulos secretorios (preformados) que
liberan aminas vasoactivas, principalmente
histamina que al unirse a sus receptores
genera cuadros de:
- Vasodilatación
- Broncoconstricción
- Aumento de la permeabilidad de
membrana, que aumenta la secreción
causando congestión, más
broncoconstricción, etc.
Cuando se activa, además, hay cascadas de
señalización de PLCG y PLA2, y liberación de
mediadores lipídicos por otros gránulos.
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- Los mediadores lipídicos (PAF, PGD2,
LTC4) contribuyen a la inflamación de la
mucosa, hipermotilidad intestinal.
NOTA: podemos clasificar la respuesta aguda, y crónica.
 Fase Aguda: generalmente ocurre a los 15 o 30,
con liberación de aminas, y si la reacción es muy
severa puede llevar a shock anafiláctico.
 Fase Crónica: generalmente en respuestas
alérgicas severas, con uso de corticoides y
antihistamínicos. En aquellos pacientes con ésta
fase exacerbada se pueden hacer rebeldes al
tratamiento, por lo que hay más tiempo de
hospitalización, engrosamiento de capa muscular
y fibrosis, teniendo una administración de
corticoides más prolongada. .
 Síntomas clínicos en los pacientes con
alergia:
- Permeabilidad
- Broncoconstricción
- Hipermotilidad intestinal
- Inflamación de la mucosa
- Daño tisular
- Muerte de parásitos y célula huésped
- Remodelación tisular.
Los últimos dos síntomas se dan en presencia
de eosinófilos.
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Una CPA (linfocito B) procesa el antígeno
entregado por una célula dendrítica, y lo
presenta con MHC II, el LTCD4 secreta
citoquinas y se transforma en célula plasmática,
que puede secretar la IgE.
 Factores involucrados en fenómenos
alérgicos:
- Genéticos
- Ambientales: dado por exposición y
medioambiente.
Los mecanismos ambientales se relacionan con
la marcha alérgica, donde el individuo tiene una
cierta progresión de la enfermedad en el tiempo
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y la alergia es multifactorial (muchos factores la
están generando).
- Exposición al alérgeno.
- Sensibilización al alérgeno: reconocer el
antígeno y generar un anticuerpo de tipo
IgE. Aquí el individuo puede llegar a ser
asmático por:
. Predisposición genética para la alergia.
. Predisposición al asma.
Si no desarrolla el asma, puede generar
alergia no asmática, dermatitis atópica,
urticaria, rinitis alérgica u otro tipo de
cuadro.
El desarrollo progresivo y secuencial de ésta
marcha se puede dar en éste orden (no todos
presentan éste patrón exacto): en la infancia
generan alergia alimentaria, dermatitis atópica, y
posteriormente asma y rinitis.
Los factores ambientales van modelando la
alergia, en un niño primero solo son factores
intradomiciliarios, luego empieza a tener
contacto con el exterior y nuevos tipos de
patógenos.
La alergia alimentaria puede generarse por
mecanismos mediados por IgE o por
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mecanismos celulares. En la medida que
madura el sistema inmune, este puede
identificar al antígeno y se genera una
“desensibilización” o inmunoterapia, respuesta
predeterminada a nivel del intestino y las
mucosas.
Una mayor secreción de IgA en vez de IgE hace
que se responda ante la alergia y que esta
desaparezca (su sintomatología).
Una alergia clínicamente es la posesión de una
IgE específica a algo y que desarrolla un signo o
síntoma alérgico.
Por ejemplo, si se tiene una IgE específica hacia
el plátano oriental, no se tiene alergia pero el
individuo es atópico (sin síntomas).
Existen mecanismos compensatorios como la
generación de IgG tipo IV que bloquea IgE, así
como IgA.
NOTA: Los cólicos intestinales pueden ser motivo de
alergia.
Para determina la presencia de una alergia se
puede hacer el test cutáneo. A los niños
menores de cuatro años se les puede practicar
test cutáneo pero se les mide con una menor
reactividad ya que son hiporeactivos. Existen
 Tri test  para determinar presencia de IgE
(15 minutos)
 Test cutáneos tardíos (parches)  asociados
a alergias retardadas (48 horas)
La prevalencia de enfermedades aumenta en la
medida que aumenta la edad. A partir de los tres
años esta aumenta apareciendo rinoconjuntivitis,
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dermatitis y puede persistir en el tiempo y seguir
aumentando.
Factores determinantes de la marcha
alérgica
Lo que comanda mayoritariamente esto son los
alérgenos y una predisposición genética hacia la
alergia.
Una persona de riesgo que se sensibiliza ante
estos alérgenos, lo cual presenta distintos
grados de severidad. Esto es condicionado por
el ambiente por la presencia de la
contaminación ambiental (en un ambiente muy
contaminado las personas tienen las mucosas
muy inflamadas por lo que la persona presenta
IgE porque ya presentaba inflamación y la
inflamación crónica de las mucosas genera
daño.
En el gráfico se muestra la aparición de las
diversas alergias y se denota que al aumentar la
edad aumentan las posibilidades de presentar
alergias. A los 4 a 38 meses no es posible
observar mucho en el paciente pero de ahí en
adelante se observa una serie de reacciones
alérgicas como la alergia alimentaria.
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Un individuo no debe pasar más allá de los 8 a
10 años con rinitis porque su cuadro aumenta en
severidad con la edad y puede progresar a
asma.
La dermatitis es mucho más fácil de identificar y
puede que subyazca a la alergia alimentaria,
pero esto sólo en el diagnóstico (no están
correlacionados como la renitos y el asma).
NOTA: La IgA no acostumbra asociarse a un cuadro
alérgico específico sino que se relaciona a las
vasculitis.
 Mecanismo tipo II: mediado por IgG o IgM.
 Mecanismo tipo III: mediado por IgG o IgM
 Mecanismo tipo IV: mecanismo de daño
celular, está dado por células:
 IVa Macrófagos
 IVb Eosinófilos: mediado por linfocitos T-
Helper:
- Th1: libera el interferón.
- Th2: relacionado con los eosinófilos, y la
liberación de citosinas (IL-4, IL-5), actuando
en ambientes con anticuerpos.
 Eosinófilos: poseen receptor de
membrana para FC-ε (IgE) del
anticuerpo, y al reconocerlo libera
enzimas para degradar al parásito.
 IVc Linfocitos T citotóxicos: Linfocito TCD8
que reconoce MHC I y produce daño o
degrada a la célula que está presentando el
antígeno anómalo.
 IVd Neutrófilos: mediado por linfocitos T-
Helper que liberan quimioatractantes y
factores de crecimiento para neutrófilos.
Éstos últimos actúan sobre tipos de patrones
moleculares o antígenos específicos.
AUTOINMUNIDAD
La tolerancia es un proceso activo mediante el
cual hay constante funcionamiento celular en
post de discriminar lo propio de lo ajeno,
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evitando reacciones autoinmunes. Esta se da a
nivel central y periférico.
A nivel central se evita la maduración de
linfocitos capaces de reconocer autoantígenos
(clones autorreactivos), ya que en el timo y la
médula ósea se encuentran todos nuestros
antígenos.
A nivel periférico, se produce en los órganos
linfoides y en órganos donde se está
reconociendo el antígeno. Casi el 90% de los
linfocitos que pasan por proceso de tolerancia
son destruidos y sólo el 10% sale a la periferia.
Existen procesos de selección:
 Positiva: eliminación de linfocitos CD4+ y
CD8+ que no reconocen MHC propio.
 Negativa: eliminación por apoptosis de los
linfocitos con gran avidez por un auto-antígeno
unido a MHC asi como también de aquellos
que no reconocen nada.
Mecanismos de tolerancia periférica
Hay células que no poseen co-estimuladores
(por defecto en la presentación de moléculas
accesorias) y otras poseen reconocimiento
antigénico de receptores que podrían llevar a la
inactivación de la célula, esto es, son anérgicas
y por ende irán a apoptosis.
Si hay una célula presentadora y un antígeno en
reposo, no se expresarán co-estimuladores, por
ende el linfocito es anérgico (no hay respuesta).
Si en cambio, existe presencia de trauma o de
un virus, aumentará la síntesis de co-
estimuladores que permiten el reconocimiento
antigénico.
Factores gatillantes de la autoinmunidad:
 Virus y bacterias
 Predisposición genética
Mecanismos periféricos de tolerancia de
linfocitos T
Son generados por:
1.- Fases alteradas:
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 Reconocimiento antigénico: En esta etapa respuesta; la segunda señal corresponde a los

debería estar presente normalmente IL-12, alimentos consumidos, el ambiente, sol,
pero en presencia de una célula supresora compuestos químicos y alteraciones
(linfocito T regulador a veces determinado hormonales.
como CD25) que libera IL-10, la cual suprime
a IL-12 y por ende impide la respuesta frente 2.- Expresión de FAS y FAS- L: si una célula se
al reconocimiento antigénico. expresa en exceso, se presentarán esos tipos
 Proliferación y diferenciación de linfocitos T: de moléculas que generan la apoptosis de
las células reguladoras actúan mediante TGF- éstas.
β, el cual inhibe el proceso.
 Funciones celulares efectoras: IFN-γ,
encargado de este proceso, es inhibido por IL-
4, liberada por la célula T reguladora.
 Inhibición de la actividad de los macrófagos
mediante la acción de IL-10 e TGF- β.
En un medio ambiente en que hay un macrófago
(célula de la inmunidad innata bastante
inespecífica) que reconoce un PAM pero a su
vez es activado por un linfocito Th1 será inhibida
por un linfocito T regulador que fue capaz de Red idiotipo-antiidiotipo
reconocer el antígeno. Si un linfocito B genera algún anticuerpo o
receptor existe otros receptores que reconocen
NOTA: No sólo CD25 puede actuar como a este como antígeno, generando una red de
regulador. receptores contra receptores.
Un ejemplo de esto es la administración de
¿Cómo se generan los linfocitos T inmunoglobulina endovenosa en que en grandes
reguladores? dosis modula la cantidad de anticuerpos.
Los LT reguladores pueden generarse
genéticamente, mediante factores como AIRE y
FOXP3 que tienen relación con los procesos de
tolerancia.
El gen AIRE permite la expresión de ciertos
antígenos a nivel de médula y timo para que se
genere una adecuada tolerancia central. Ante un
déficit de éste gen la expresión de antígenos a
nivel de médula y de timo no será adecuada,
provocando que no haya adhesión clonal
adecuada
El gen FOXP3 permite el marcaje de los LT
reguladores por CD25, el que les otorga la
capacidad de regular los mecanismos de
tolerancia mediante citoquinas. En esta imagen se puede ver una CPA en
funcionamiento normal y otras con:
NOTA: sin inflamación no se generan co-
estimuladores y sin segunda señal no hay

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 Ignorancia clonal: La célula no es capaz de depositarse, por ejemplo, a nivel del riñón,
reconocer al antígeno. generándole daño.
 Delección: La célula se activa mucho y por
NOTA: Enfermedad reumática cardiaca no es lo mismo
ende va apoptosis mediante la generación de que fiebre reumática, ya que la primera corresponde a
FAS y FAS-L. una reacción cruzada de cierta proteína con el
 Inhibición: CTL-4 e y CD152 se activan miocardio, lo que genera miocarditis y el posterior daño.
excesivamente llevando a la célula a la
inactivación. VASCULITIS
 Supresión: Dada por LT reguladores.
Es un cuadro autoinmune que generalmente
Ejemplos de cuadros autoinmunes: compromete vasos sanguíneos. Mediante una
 Lupus diferenciación en vasos de pequeño, mediano y
 Artritis reumatoídea alto calibre, se hace la clasificación de distintas
 Enfermedad de Chorg-Straus enfermedades cuyas patogenias también son
 Granulomatosis de Wegener diferentes:
 Otros
Una enfermedad autoinmune es considerada
como establecida después de 6 semanas.
La diferencia entre enfermedad autoinmune y un
fenómeno reactivo es que la primera es más
persistente. Los procesos reactivos se generan
debido a agentes secundarios como procesos
infecciosos, cuadros inflamatorios.

Autoinmunidad por reacción cruzada:

Si se presente un virus (por ejemplo) homólogo
estructuralmente a un antígeno propio, este
último terminará siendo reconocido como
extraño (es sensibilizado) también y será
atacado; se generará daño.
Otro ejemplo de autoinmunidad es la presencia
de un virus, que al generan daño se liberan
citoquinas que generen daño a las células
circundantes del tejido provocando la expresión
de co-estimuladores. Si los linfocitos TCD8 o
TCD4 reconocen una MHC con estos co-
estimuladores, la reconocerán como extraña,
generando autoinmunidad o proceso reactivo.
Sería conveniente que en estos casos
apareciera FAS y FAS-L o LT reguladores que
disminuyesen el cuadro inflamatorio.
Otro fenómeno es la aparición de un anticuerpo
en contra de un antígeno, que genere
inmunocomplejos circulantes. Estos pueden
 Vasculitis leucocitoclástica cutánea: involucra
vénulas y capilares.
 Henoch Schonlein y Vasculitis
crioglobulinémica esencial: involucran
arteriolas, capilares y vénulas.
 Poliangeítis microscópica: involucra pequeñas
arterias, arteriolas, capilares y vénulas.
 Granulomatosis de Wegener y Síndrome de
Chorg-Straus: Involucran peques arterias,
arteriolas, capilares, vénulas y venas.
 Poliarteritis nodosa y Enfermedad de
Kawasaki: Involucra arterias pequeñas y de
alto o mediano calibre.

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 Arteritis de células gigantes y Arteritis de III Involucra complejos  Poliarteritis nudosa

Takayasu: involucran a la Aorta (vasos inmunes antígeno  Glomerulonefritis
anticuerpos circulantes, post-estreptococica
grandes). solubles o pequeños que  Lupus eritematoso
Existen otras vasculitis pero las anteriores son se depositan en vénulas sistémico
las más importantes. postcapilares con
subsecuente fijación de
Patogenia complemento.
La inflamación de los vasos puede ocurrir por IV Activación directa de  Enfermedad de
células T sensibilizadas, Crohn
tres mecanismos:
por lo general células  Lepra
1. Noxa directa CD4+, así como de  Tuberculosis
2. Procesos inflamatorios dirigidos sobre macrófagos en el caso de  Sarcoidosis
algún componente de la pared vascular. la arteritis de células  Esquistosomiasis
3. Compromiso secundario a un proceso gigantes.
inflamatorio.
Mecanismos de Gell y Coombs Arteritis de células gigantes
Existen 4 tipos de procesos vasculíticos:

Tipo Características Ejemplos

I Mediada por IgE que lleva  Anafilaxis
a la liberación de  Asma atópica
histamina, leucotrienos,  Eczema atópico
prostaglandinas y triptasa.  Alergia a
mediamentos
 Fiebre del heno
 Vasculitis de
Chorg-Straus
En la imagen se observa la arteritis de células
II Mediada por anticuerpos,  Anemia hemolítica
principalmente IgG e IgM, autoinmune gigantes en que hay maduración de células
dirigida a la superficie  Síndrome de dendríticas, cambio de capas musculares
celular o a los antígenos Goodpasture producto de la acción de algunos antígenos que
del tejido. Se encuentran  Enfermedad son reconocidos.
procesos vasculíticos e hemolítica del En una arteritis de células gigantes o de
inflamación de vasos. En recién nacido
este mecanismo ocurre el  Miastenia gravis Takayasu ocurre una destrucción de tejidos.
reconocimiento de un  Pénfigo En las vasculitis de vasos pequeños
antígeno adosado a una generalmente ocurre una noxa directa o una
célula o membrana. oclusión del vaso que generará inflamación. En
la vasculitis de vasos gigantes, en cambio, no se
sabe si hay ventilación a nivel del vaso vasorum

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o vaso nervorum o otra forma en que de alguna INMUNODEFICIENCIAS

forma se activa un macrófago o LT que penetra
la pared del vaso sanguíneo y genera la Una de las inmunodeficiencias más conocidas
inflamación (no se sabe con certeza cómo se es el SIDA, provocado por el VIH.
produce la inflamación).
Las inmunodeficiencias pueden ser clasificadas
como:
 Inmunodeficiencias primarias
 Inmunodeficiencias secundarias
Otra clasificación aplicable es en:
 Inmunodeficiencias humorales
 Inmunodeficiencias celulares
 Inmunodeficiencias combinadas
 Defectos de la fagocitosis
 Defectos del complemento

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Son aquellas en que existe un defecto congénito

El macrófago desde las paredes más externas
libera metaloproteasas que destruyen las
siguientes paredes, generando fibrosis.
Es la más común y se encuentra
asociada a dolor abdominal.
que se puede expresar desde el inicio o en
forma tardía en la vida.
Se caracteriza por la disminución de
inmunoglobulinas
1.- Inmunodeficiencias celulares y
combinadas
Sus síntomas aparecen antes porque suelen ser
enfermedades más graves en contexto general y
muchas de ellas incompatibles con la vida.
Ejemplos:
 Inmunodeficiencia combinada severa
 Síndrome Di George
Crioglobulinemia
NOTA: La inmunodeficiencia combinada severa se da
en una etapa temprana de la infancia. El recién nacido,
al enfrentarse a un antígeno, es defendido por
anticuerpos maternos, pero si se enfrenta a un
microorganismo y presenta déficits humorales o
celulares, no será capaz de defenderse aun con la
posesión de esos anticuerpos, siendo incompatible con
la vida. No todas las inmunodeficiencias combinadas
severas son incompatibles con la vida, porque pueden
presentarse de forma parcial.

2.- Inmunodeficiencias humorales

En esta imagen se observa una úlcera
propia de la poliarteritis nodosa.
En la vasculitis leucocitoclástica puede ocurrir en Son más frecuentes en la infancia y pueden
reacción a fármacos u otros mecanismos (bastante
inespecífica) en que se produce y aumento de prolongarse o aparecer en la adolescencia. Se
leucocitos y destrucción de tejido. Puede corresponder
al proceso vasculítico secundario de un lupus.

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asocian a déficits hormonales y de anticuerpos.
Ejemplos:
 Déficit de IgA
 Inmunodeficiencia común variable
caracterizada por una disminución de IgG.
 Hiper IgM; sobreproducción de IgM. Los
linfocitos B poseen estructuralmente IgG e
IgM. El LB endocita el antígeno, lo presente a
linfocito TCD4+ quien envía citoquinas
específicas para que IgM pase a un plasmocito
que libera IgG. Puede haber un defecto en
esta unión o una falla en las moléculas co-
accesorias CD40 y CD40- ligando, lo que
provoca que sólo se produzca IgM.
En la secuencia génica, cuando se hace el
ensamblaje de anticuerpos (recombinación), hay
alteraciones en el ensamble de la cadena
pesada y no se ensambla la IgG; se pierde IgG
e IgA.
Si se efectúa a un paciente un conteo de
inmunoglobulinas puede ocurrir que éstas se
encuentren o normales o disminuidas, a partir de
lo cual pueden obtenerse los diagnósticos
presentados en el mapa conceptual. Ejemplo:
 Hipo-γ- globulinemia ligada a X: No hay
formación de Igs porque el Linfocito no
madura, por una deficiencia de glucokinasa,
enzima que permite el paso de un estadío al
otro. El individuo presenta linfopenia y posee
amígdalas ni ganglios linfáticos.
Aún con la cantidad de Igs normal, puede haber
presencia de inmunodeficiencias humorales:
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 Déficit en las subclases de la Ig
 Déficit de granulocitos
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Son provocadas por factores externos (causa
subyacente):
 Drogas inmunosupresoras
(medicamentos y drogas biológicas)
 Infecciones (VIH)
 Tumores
 Desórdenes metabólicos (diabetes)
 Enfermedades autoinmunes
 Trauma
 Exposición medioambiental
Disminuyen las respuestas retardas y la
secreción de anticuerpos en general.
Glucocorticoides
Éstos ingresan al núcleo celular donde
promueven a nivel génico la liberación de ciertas
citoquinas que generan un cuadro anti-
inflamatorio. Esto conlleva efectos adversos
como osteoporosis, aumento de peso corporal.
Funciones:
 Inhiben la proliferación y activación de
linfocitos (LT > LB) con el fin de disminuir la
respuesta autoinmune, aunque también
genera disminución de linfocitos que actúan
defendiendo al organismo. Esto mediante:
- Inhibición de IL-2 y su señal
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- Alteración en su liberación desde tejidos - ↓ Respuestas proliferativas por infección

linfoides macrófagos más inhibición IL-1 (pro-
- Inducción a apoptosis inflamatoria), más prolongado.
Dosis: Virus:
 Dosis bajas ↓ LT circulantes (preferentemente  (VEB):
CD4) y anergia cutánea. - Anergia transitoria por expansión oligoclonal de
 Dosis altas ↓ activación de LT y producción de los linfocitos CD8, infección directa de LB. Es un
Anticuerpos. homólogo de la IL-10 (antiinflamatoria)
(supresor de respuesta inmune). Produce
Inmunosupresores disfunción permanente NK.
Pueden afectar diferentes vías generando  VHB:
leucopenia o linfopenia con el fin de inhibir - Inmunosupresión global que disminuye↓ IL-1
citoquinas inflamatorias.  Rubéola:
- ↓ respuesta proliferativa más ↓
anticuerpos por infección directa de LT y
LB
Influenza:
 Mucha morbilidad asociada.
 Inmunosupresión temporal por:
- Linfopenia transitoria principalmente de LT
- ↓ de la proliferación linfocitaria
- ↑ actividad NK secundaria
- ↓ IL-2 (función autocrina que permite
proliferación de LT) debido a linfocitos
supresores.
-Además estimula IL-1 y TNF que genera
Enfermedades que generan aumento de LT γδ circulantes.
inmunodeficiencias secundarias: Bacterias:
 Sarampión:  Superantígenos (estafilocóccicos) que
- Linfopenia de células T, depleción de áreas T- estimulan a los LT; Un LT CD8+ necesita una
dependiente (el antígeno necesita de la MHC II para ser activado, pero bajo la
interacción con un LT para generar un presencia de éstas no la va a requerir. Puede
respuesta en el anticuerpo. Ejemplo: hacerlo incluso en ausencia de co-
polisacáridos) estimuladores y sobreestimular.
- Anergia cutánea y ↓ proliferación In vitro ↓  Podrían producirse sobreinfecciones por
producción anticuerpos. inflamación y destrucción de células del
 Herpes virus: sistema inmune.
- Inmunosupresión transitoria de inmudeficiencia Microbacterias
celular: Generalmente establecen infecciones crónicas.
↓ in vitro de la proliferación a mitógenos y pobre Ejemplo: Tuberculosis tiene mecanismos
secreción de INF-γ frente a éstos durante la evasivos en que inhibe a los fagolisosomas
fase aguda de enfermedad (respuesta celular generando menor cantidad de MHC II y
alterada). finalmente se forma el granuloma capcioso.
 Citomegalovirus (CMV): Parásitos:
 Alteración de la función macrofágica

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 Inducción de células T supresoras
 Producción de sustancias
inmunosupresoras.
 Malaria:
-↓ respuesta celular
-↑ probabilidad de infecciones y neoplasias
-↓ LT citotóxicos que actúan sobre EBV.
-↓ DTH contra injerto.
Neoplasias:
Disminuye las defensas generando
inmunosupresión secundaria.
Mieloma múltiple:
Enfermedad en que hay respuesta excesiva por
proliferación de Linfocitos B monoclonal. La
médula ósea se especializa en producir ese clon
por lo que prolifera en forma exagerada.
En un análisis de electroforesis de proteínas se
observaría la expresión de distintos clones
linfocitarios. Lo normal sería ver la fracción de
albúmina, α1, α2, β y γ (donde están todos los
anticuerpos). En el caso del mieloma múltiple
todos los anticuerpos de esa zona son idénticos.
Diabetes:
 Disfunción de neutrófilos relacionado con
niveles de glicemia. Es posible que ocurra por:
 Problemas de circulación que impide la
llegada de los neutrófilos a los sitios de
infección lo que llevaría a una ↓ quimiotaxis.
En este caso hay inmunosupresión por
problemas de vasculatura como en el caso de
la asterosclerosis.
 Mal funcionamiento de los neutrófilos.
 Poblaciones linfocitarias disminuidas de
acuerdo a grado de resistencia a insulina.
 Más infecciones micóticas y S. aureus.
Entonces por problemas de glicemia asociado a
un fenómeno inflamatorio crónico con liberación
de radicales libres que generen
inmunosupresión o por falla en los neutrófilos la
diabetes genera inmunodeficiencias.
Malnutrición:
 Hace referencia a comer poco, comer en
exceso o alimentación no balanceada.
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 La malnutrición predispone a infecciones y a
una mayor morbilidad y mortalidad (se altera la
piel).
 ↓ de ingesta de 7 días puede disminuir los
linfocitos circulantes y la producción de IL-2. Si
se deja de comer por situaciones estresantes
es más probable contraer un resfrío. En un
inicio esto no ocurre debido a los altos niveles
de cortisol presentes, además está
comprobado que el ritmo de estudio de
algunos estudiantes disminuye la síntesis de
linfocitos TCD4+
 Incrementa el riesgo de mortalidad por
neumonía y gastroenteritis en 10 a 30 veces.
 La vitamina C posee una importante función
en el proceso de fagocitosis. Al disminuir la
vitamina C disminuye la fagocitosis.
 Una disminución del zinc, selenio y magnesio
también va a disminuir la actividad fagocítica y
una disminución de la hipersensibilidad
retardada.
 La vitamina A se asocia a la displasia de
queratina y el déficit de la vitamina A y del Fe
disminuye la actividad de las células NK.
 La vitamina B6 se asocia a la atrofia de
mucosas
Obesidad:
 Incidencia infecciones; vinculado a disfunción
endotelial e inflamación crónica.
 ↓ Respuestas proliferativas con mitógenos
 ↑ TNF alfa (↓ proliferación LT)
Enfermedades autoinmunes:
Se producen inmunodeficiencias porque están
regulados o pacientes se encuentran en
respuesta a algún antígeno o la misma
autoinmunidad se encuentra vinculada a
inmunodeficiencia. También puede que estén
inmunosuprimidos por algún corticoide u otro
tipo de supresor.
Lupus Erimatoso Sistémico (LES):
Es una enfermedad autoinmune que
 Auto anticuerpos para receptores Fcγ; estos
anticuerpos pueden dañar células inmunes
provocando leucopenia.
 Neutropenia y ↓ función de neutrófilos.
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 Asociaciones con deficiencias de

complemento y con autoanticuerpos contra
CR1.
Artritis reumatoidea:
 Enfermedad autoinmune que provoca
genéticamente que el individuo reaccione más
severamente. Parece existir una deficiencia
en la función de LT citotóxicos.
 Sd. de Felty en AR de larga evolución, quizás
por la producción de anticuerpos contra GM-
CSF o contra IL-3 que impedirían la génesis y
migración de neutrófilos.
 Son individuos con dedos telescópicos y
subluxados.
Asplenia o hipoesplenismo:
 Se asocia a inmunodeficiencias.
 A los pacientes con esta enfermedad o
esplenectomizados se les inyecta
vacunas en contra de neumocus (por
ejemplo).

El estrés altera el eje neuroendocrino generando

un aumento del cortisol y una disminución de
acetil colina. Esto altera las respuestas retardas
y las de NK.
Un estrés agudo va a provocar una mejor
respuesta, mientras que un estrés más
avanzado va a provocar respuestas más tardías.

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