ARTÍCULO EN PRENSA

Phytomedicine 15 (2008) 2-15

www.elsevier.de/phymed

Los extractos de Valeriana o fi cinalis L. sl muestran efectos ansiolíticos y antidepresivos pero ni

sedante ni propiedades miorrelajantes

Miguel Hattesohl un, , BJO rn Feistel segundo, Hartwig Sievers do, Romanus Lehnfeld do,
Mirjam Hegger un, Hilke Winterhoff un

un Departamento de Farmacología y Toxicología, UNIVERSITÄTSKLINIKUM Münster, Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Domagkstr. 12, 48149 Münster,

Alemania
segundo Finzelberg GmbH & Co. KG, Koblenzer Str. 48-56, 56626 Andernach, Alemania

do PHYTOLAB GmbH & Co. KG, Dutendorfer Str. 5-7, 91487 Vestenbergsgreuth, Alemania

Abstracto

Los extractos de Valeriana o fi cinalis L. sl se utilizan para el tratamiento de trastornos leves del sueño y la tensión nerviosa. A pesar de
intensos esfuerzos de investigación, las acciones farmacológicas que explican la clínica e fi cacia de la valeriana siguen sin estar claros. Por lo tanto, fue el objetivo de
este estudio para evaluar los efectos relacionados con el SNC de diferentes extractos de valeriana utilizando paradigmas de comportamiento (ratones y ratas). Tras la
administración oral dos preparaciones disponibles comercialmente (disolventes de extracción: 45% de metanol m / M y etanol al 70% v / v), a v etanólica / v de extracto
de 35% y un extracto de Ned re fi derivada de ella (patentado especial fi extracto de fito n valeriana 368) eran probado para sedante (actividad locomotora, anestesia
con éter inducida) y ansiolíticos (elevado más laberinto) la actividad. Uso de la natación forzada y la prueba del hilo horizontal los dos últimos extractos se ensayaron
adicionalmente para propiedades antidepresivas y miorrelajantes.

Hasta dosis máximas de 500 o 1000 mg / kg de peso corporal ninguno de los extractos de valeriana muestra efectos sedantes. Ni la actividad espontánea se
redujo ni la duración de la narcosis de éter inducida era prolongado. En contraste, los resultados obtenidos en el ensayo de laberinto elevado en cruz revelaron un
efecto ansiolítico pronunciado de la metanólico 45% y 35% de extracto etanólico, así como de fi phyoto n valeriana 368 en un intervalo de dosis de 100-500mg / kg
de peso corporal. Además, y diferente de su extracto primario (35% etanólica extracto) fi fito n valeriana 368 mostraron actividad antidepresiva en la prueba de
natación forzada después del tratamiento subagudo. efectos miorrelajantes no se observaron en dosis de hasta 1000 mg / kg de peso corporal.

Debido a estos hallazgos se ha propuesto que no sedante pero ansiolítica y actividad antidepresiva, que se elaboró ​en particular en el fi extracto de fito
especial n valeriana 368, contribuye considerablemente a las propiedades del sueño de mejora de la valeriana.

r 2007 Elsevier GmbH. Todos los derechos reservados.

palabras clave: Valeriana o fi cinalis LSL; Laberinto elevado en cruz; ansiolítico; Sedante; Actividad locomotora; antidepresivos; miorrelajante

Introducción

Extractos derivados de raíces de Valeriana o fi cinalis L.

Autor correspondiente. Tel.:+49 251 8355514; Fax: +49 251
8355501.
Dirección de correo electrónico: hattesoh@uni-muenster.de (M. Hattesohl).
sl se utilizan para el tratamiento de trastornos leves del sueño y la tensión
nerviosa. Sólo recientemente, la e fi cacia terapéutica de la valeriana ha sido
confirmada por la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos en una
monografía real

0944-7113 / $ - see front matter r 2007 Elsevier GmbH. Todos los derechos reservados. doi: 10.1016 /
j.phymed.2007.11.027
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( Comité de medicamentos a base (HPMC / EMEA), 2006 ). preparaciones
de valeriana contenidas en los productos comercialmente disponibles se
extraen con agua, agua / metanol o mezclas de agua / etanol. En varios
estudios clínicos controlados con placebo se demostró una mejora de los
parámetros relacionados con el sueño después del tratamiento con
extractos acuosos o etanólicos. Por ejemplo, la administración aguda de un
extracto acuoso reduce la latencia del sueño ( Balderer y Borbely, 1985 ;
Leathwood et al., 1982 ). El uso de regímenes de tratamiento subagudo, un
extracto hecho con 70% v / v de etanol afectada diferentes parámetros del
sueño de una manera positiva, así ( Donath et al., 2000 ; Vorbach et al.,
1996 ). Además se observó una mejora de la calidad del sueño comparable
al tratamiento con oxazepam 10 mg para el mismo extracto etanólico en
dos estudios comparativos ( Dorn, 2000 ; Ziegler et al., 2002 ).
Se supone comúnmente que e fi cacia de las preparaciones de valeriana
en trastornos del sueño podría ser debido a propiedades sedantes putativos
de estos extractos. Sin embargo, los resultados de los estudios que probaron
la valeriana para los efectos sedantes propuestos y su influencia sobre la
vigilancia en voluntarios sanos son contradictorias con esta hipótesis ( Gutiérrez
et al., 2004 ; Hallam et al., 2003 ; Kuhlmann et al., 1999 ). Ninguno de los
extractos etanólicos analizadas (70% v / v) reveló propiedades sedantes ya
que ni psicomotor ni parámetros cognitivos ni subjetivos se vieron afectados
significativamente en estos ensayos.
Se han hecho muchos esfuerzos para dilucidar el farmacológica per fi l
de los extractos de valeriana diferente, así como de los componentes
aislados. En vivo estudios proporcionaron resultados inconsistentes en
relación con sedante, anticonvulsivante, miorrelajante y otros efectos que
indica los mecanismos centrales de la acción. Por ejemplo, los extractos
hechos con 70% de etanol variado en su capacidad para afectar la
actividad motora en ratones. Mientras Hiller y Zetler (1996) observó
actividad efecto locomotor se redujo débilmente en un estudio de Wagner
et al. (1980 ). Prueba de un extracto alcalino acuoso, Leuschner et al. (1993)
observado una reducción en spontaneuos actividad también.
Otro en vivo experimentos revelaron más efectos farmacológicos de
extractos de valeriana comunes como un acortamiento significativo de la
latencia del sueño en ratas de sueño-perturbado después del tratamiento
con una preparación etanólico al 70% ( -Shinomiya et al., 2005 ) O
propiedades anticonvulsivantes usando una etanólico 70% o un extracto
acuoso alcalino ( Hiller y Zetler, 1996 ; Leuschner, et al., 1993 ). además Hiller
y Kato (1996) mostró un efecto ansiolítico pronunciado del extracto
etanólico CTII Val usando la prueba de laberinto elevado en cruz.
Teniendo en cuenta que tipo de extracto, doseregimes, el método de
aplicación y los paradigmas etológicos utilizadas variaron entre todos los
estudios se hace evidente que las conclusiones precisas sobre las
acciones farmacológicas de la valeriana apenas pueden extraerse. tración
intraperitoneal Además algunos estudios prefieren
3
tración, un modo de aplicación que es de relevancia cuestionable para
extractos de plantas administrados por vía oral.
Al tratar de determinar los componentes activos de la valeriana, muchos
compuestos individuales se han probado en distinta en vivo procedimientos
experimentales. Hay cierta evidencia que el ácido y FL flavonoides
valerénicos como hesperidina y 6-methylapigenin pueden contribuir a los
efectos centrales de extractos derivados de Valeriana Jatamansi.
No hay evidencia, sin embargo, que tanto los flavonoides fl producen en
cantidades detectables también en Valeriana o fi cinalis.
ácido valerénico se demostró poseer propiedades anticonvulsivantes ( Hiller y
Zetler, 1996 ), Mientras que la hesperidina demostrado ser sedante desde
que se reduce la actividad locomotora y se prolongó el tiempo de sueño
inducido por tiopental ( Marder et al., 2003 ). Además, en el último estudio
6-methylapigenin se demostró que era activo en el procedimiento de
laberinto elevado en cruz. Mientras que la evaluación de estos resultados se
debe considerar que todos los estudios usaron inyección intraperitoneal
como la vía de administración. Valepotriates, que también se discutió a ser
determinante para las acciones centrales de la valeriana ( Andreatini y Leite,
1994 ; Andreatini et al., 2002 ), Son detectables a niveles de trazas o no del
todo en las preparaciones recientes de drogas ( ESCOP de 2003 ; Schulz y
HA NSEL, 2004 ). Otros compuestos que a menudo se asocian con acciones
farmacológicas de la valeriana, como el aceite esencial o componentes
individuales del mismo ( Hendriks et al., 1981 ), Se ensayaron en su mayoría
en dosis superiores a claramente la gama que en realidad puede ser
alcanzado cuando la administración de cualquier preparación de extracto.
Por lo tanto, para una evaluación farmacológica del per fi l de la valeriana no
parece valiosa para incluir los resultados de esos estudios.
In vitro extractos de pruebas de estudios o constituyentes aislados
proporcionan cierta evidencia de una implicación de todo el GABA UN- sistema
en los efectos psicotrópicos de la valeriana ( Balduini y Cattabeni, 1989 ;
Bodesheim y LZL Ho, 1997 ; Cavadas et al., 1995 ; Dietz et al., 2005 ; Fernández
et al., 2004, 2005 ; Ferreira et al., 1996 ; Marder, et al., 2003 ; Mennini y
Bernasconi, 1993 ; Ortiz et al., 1999, 2006 ; Riedel et al., 1982 ; Santos et
al., 1994a -do; Simmental et al., 2005 ; Wasowski et al., 2002 ; Yuan et al.,
2004 ). Además, el adenosinesystem también puede dar cuenta de
acciones centrales ya que en algunos estudios una interacción de
valeriana extrae así como de un derivado olivil en la adenosina A1-receptor
se observó ( Balduini y Cattabeni, 1989 ; Mu ller et al., 2002 ; Schumacher et
al., 2002 ). Sin embargo, a pesar de intensos esfuerzos de investigación,
las acciones farmacológicas que explican la probada e fi cacia de la
valeriana en trastornos leves del sueño siguen sin estar claros. Por lo
tanto, fue el objetivo de la presente estudio para evaluar la farmacológica
per fi l de los extractos preparados con diferentes disolventes que incluyen
tanto, extractos disponibles comercialmente y extractos de nuevo
desarrollo, mediante el uso de en vivo paradigmas para sedante detectar,
ansiolíticos, antidepresivos y propiedades miorrelajantes.
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materiales y métodos preparaciones mostraron distinciones respecto al medicamento nativo: relación

de extracto y la cantidad de ácidos valerénicos que se determinaron mediante

Chemicals, material vegetal y tratamiento de los animales HPLC ( tabla 1 ). El DC-cromatograma en Figura 1 demuestra una clara
disminución de los constituyentes lipófilos en la fi extracto de fito n valeriana
368 en comparación con su extracto primario VAL SE 35E ( Figura 1 ). Ninguna
Diazepam fue adquirido de ratiopharm (Ulm, Alemania), N 6- ciclopentiladenosina
(CPA) y de las preparaciones contenía valepotriatos.

La cafeína de Sigma-Aldrich GmbH (Taufkirchen, Alemania).

Para los experimentos con animales diazepam y todos los extractos se

Todas las preparaciones de valeriana probados, VAL SE 35E, VAL TE disolvieron en agua del grifo y administrado por vía oral (po). Excepto

35E, el sistema patentado de fi extracto de fito especial n valeriana 368 y cuando las pruebas de una influencia sobre la duración de diazepam

los extractos disponibles comercialmente VAL H 70E y VAL H 45M fueron narcosis de éter inducida se inyectó por vía intraperitoneal (ip). norte 6- Ciclopentiladenosin

proporcionados por Finzelberg (Andernach, Alemania) y derivan de secas, (CPA) y la cafeína se prepararon con solución salina y se aplicaron por vía

raíces cortadas de Valeriana o fi cinalis L. sl (Ph. Eur.) Por percolación con intraperitoneal (ip). Todas las soluciones de ensayo se dan en un volumen

agua, etanol / agua 35% o 70% v / v o metanol / agua 45% m / m como se de 10 ml / kg de peso corporal.

muestra en tabla 1 . La extracción se llevó a cabo por percolación

exhaustiva a una temperatura de 50 1 C. Después de la evaporación al
vacío se secaron por pulverización los extractos blandos obtenidos bajo
adición de 25% o 30% de maltodextrina (Ph. Eur.), Respectivamente, para
evitar la aglomeración. fi Phyto n valeriana 368 se preparó a partir del
extracto suave VAL SE 35E utilizando la técnica de adsorción en columna.
Por tanto, el extracto blando se resolvió en agua hasta un porcentaje de
compuestos indisolubles de 10% (w / w) se logró. Después de separar el
precipitado por filtración se aplicó la dilución restante a una columna que
contiene el adsorbente polimérico AMBERLITE s XAD-4 (Rohm and Haas
Company, Philadelphia, EE.UU.) como material de embalaje. Esto no
iónico reticulado de divinilbenceno Copolímero adsorbe moléculas
hidrofóbicas de bajo peso molecular (como los ácidos valerénicos) de
disolventes polares. Finalmente la fase acuosa purificada que pasó la
columna se evaporó de nuevo y se transformó en un extracto seco
mediante secado por pulverización y la adición de 30% de maltodextrina.

Figura 1. TLC- fi huella digital cromatograma de constituyentes polares en la

valeriana extrae acc. método Finzelberg después de derivatización con
Anisaldehyd-Azufre ácido-mix en luz blanca (eluyente: dicloroetano (50): ácido

Debido al uso de disolventes de diferente polaridad y a las diferencias acético (25): metanol (15): agua (10), v / v / v / v).

en la posterior procesamiento de la valeriana

Tabla 1. las especificaciones de los extractos de valeriana

Tipo de extracto nombre de Código disolvente de extracción Notas a los extractos Relación fármaco: Maltodextrina (%) ácidos valerénicos
extracto totales (%)

extracto blando VAL SE 35E Etanol 35% (v / v) extracto primario 2-4: 1 - 0.29

Puri fi ed, deshidratada fi Phyto n Etanol 35% (v / v) Preparado a partir de VAL SE 3-5: 1 30 0.13
por aspersión y el extracto valeriana 368 35E mediante la técnica de

en polvo especial (patentado) adsorción en columna

, extractos en polvo VAL TE 35E Etanol 35% (v / v) Preparado a partir de 2-4: 1 30 0.29
secados por VAL SE 35E
pulverización

VAL H 45M metanol 45% (m / m) Representa 5-8: 1 25 0.38

calidad estandar

VAL H 70M Etanol 70% (v / v) Representa la calidad 3-6: 1 30 0.31

estándar
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Las dosis indicadas de preparaciones de extracto se refieren al extracto de la
planta nativa.
animales
Ratones hembra NMRI (18-20 g, Charles River Laboratories, Sulzfeld,
Alemania) fueron alojados en grupos de seis animales por jaula, ratas
Sprague-Dawley macho (150-170 g, Charles River Laboratories, Sulzfeld,
Alemania) en grupos de dos . Todos los animales se mantuvieron en un
ciclo de 12 horas de luz / oscuridad, con luces apagadas a las 6:00 pm, a
una temperatura constante de 25 7 1 1 C y con acceso libre a comida
(Altromin 1324, Altromin, Lage, Alemania) y agua del grifo. Para la prueba
experimental los animales fueron asignados al azar para controlar o grupos
de tratamiento. Los experimentos se llevaron a cabo después de que los
animales habían adaptado a las condiciones de laboratorio durante al
menos 1 semana. Los procedimientos utilizados cumplen con la Directiva
de la Comunidad Europea de 24 de noviembre de 1986 (86/609 / CEE) y
eran de fi cialmente aprobado por el comité local de los Animales (Münster
Regierungspra¨ sidente Mu, AC / 2004).
Actividad locomotora
experimentos de actividad se llevaron a cabo con ratones NMRI hembra ( norte
¼ 8 / grupo) utilizando la técnica de infrarrojos (IR). El aparato que contiene 16
jaulas macrolon se colocó en una habitación atenuada sonido y oscurecida por
una persiana enrollable durante la medición. Para la prueba experimental
ratones se introdujeron por separado en las jaulas y en un principio les permite
adaptarse a las condiciones experimentales durante 30 min. Inmediatamente
después del tratamiento (po o ip) la actividad locomotora se registró
continuamente por sensores infrarrojos pasivos (IR). El número de IR impulsos
se registró acumulativamente dentro de intervalos consecutivos de 10 min
(recuentos por 10 min) durante un período total de 2 h. A la actividad
locomotora reducida representa un efecto sedante mientras que propiedades
estimulantes se indican mediante un aumento de la motilidad.
anestesia con éter inducida
Una influencia de compuestos de ensayo sobre la duración de la narcosis
de éter inducida se ensayó en ratones NMRI hembras ( norte ¼ 12-15 por
grupo) 30 o 60min después del tratamiento (po o ip). Para Anesthetisation éter
dietílico 3,5 ml se les dio en un tanque de vidrio de 5 l. Después de un período
de vaporización de 1min seis animales fueron colocados simultáneamente en
ese tanque durante 2 minutos. Posteriormente se tomaron ratones fuera de la
atmósfera de éter y se determinó el tiempo de sueño por el registro del tiempo
hasta la adrizante re ex fl se recuperó completamente. Una prolongación de la
narcosis de éter inducida es causada por medicamentos centrales depresores.
5
Laberinto elevado en cruz
El procedimiento, primero descrito por Pellow et al. (1985 )
y Lister (1987 ) Como un modelo de comportamiento para medir la ansiedad en
ratas y ratones, respectivamente, se llevó a cabo con ratones NMRI hembras ( norte
¼ 12-14 por grupo) en un sonido atenuado ambiente bajo alta iluminación. La
más elevada laberinto consistía en, respectivamente, dos brazos de negro de
superficie abiertas (30 cm de largo y 5 cm de ancho) y cerradas (30 cm de largo
y 5 cm de ancho con paredes de 15 cm de altura) que se extendía desde una
plataforma central (5 cm 5 cm). los brazos abiertos y cerrados estaban
dispuestas opuestas entre sí y todo el laberinto fue elevado a una altura de 40
cm. 60min después de ratones de tratamiento se colocaron en la plaza central
del laberinto, frente a uno de los brazos cerrados. Durante una prueba de 5
minutos se permitió animales de época para explorar libremente el medio
ambiente. El comportamiento fue registrado por la cámara de vídeo y los
ratones tiempo de permanencia en los brazos abiertos y cerrados, así como el
número de entradas en los brazos abiertos y cerrados se evaluó después por
un observador ciego. Una entrada se definió como la colocación de las cuatro
patas en un brazo. Un aumento en el porcentaje de tiempo empleado en los
brazos abiertos ( t los brazos abiertos/ t abierta + brazos cerrados 100) y en el porcentaje de
entradas en los brazos abiertos ( norte los brazos abiertos/ norte abierta + brazos cerrados 100)
indican un efecto ansiolítico. Para evitar el fenómeno de la tolerancia de un
ensayo ( Presentar et al., 1990 ) Cada animal fue utilizado solamente una vez.
Después de cada ensayo el campo de prueba se limpió cuidadosamente con
agua que contiene detergentes.
prueba de natación forzada (FST) incluyendo prueba adicional campo abierto
fi
La prueba de natación forzada, primero publicado por ( Porsolt et al., 1977,
1978 ) Como un paradigma para detectar compuestos con actividad
antidepresiva, se realizó con ratas Sprague-Dawley macho. Los animales ( norte ¼
12 por grupo) recibieron tratamiento previo con las soluciones de ensayo (po)
dos veces al día (8:00 am, 20:00 pm) durante un período de 16 días. Un día
antes de la prueba las ratas experimentaron una 15min sesión antes de la
prueba de duración, en el que los animales se introdujeron individualmente en un
cilindro de plexiglás que contenía un 17-21 cm (dependiendo del peso corporal)
de alta columna de agua a 25 7 1 1 pruebas C. Experimental se llevó a cabo 24 h
más tarde mediante la exposición de las ratas a las mismas condiciones de
ensayo durante 5 min 5 h después de la última administración del fármaco. El
comportamiento fue registrado por la cámara de vídeo. Las ratas tiempo
acumulativo persistieron en una posición (comportamiento desesperación)
inmóvil se evaluó después por un observador ciego. Una rata se consideró
inmóvil cuando permanecía flotando en el agua en contraste con las actividades
motoras que representaban intentos de escapar de la situación. Las ratas el
tiempo pasado haciendo movimientos pequeños para mantener la cabeza por
encima del agua fue asignado a tiempo de
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inmovilidad. Un tiempo de inmovilidad acortado indica un efecto
antidepresivo.
Para excluir resultados falsos positivos debido a los efectos estimulantes
compoundrelated sobre la motilidad, locomotor
la actividad se determinó 2 días (día 14 de tratamiento con el fármaco) antes
de rendimiento FST utilizando el paradigma de campo abierto. La prueba de
campo abierto, primero descrito por
Hall (1934 ), Se llevó a cabo en una habitación atenuada sonido con una
arena redondo (diámetro: 70 cm, altura de la pared circundante: 30 cm) cuya
área de base gris se dividió en 18 secciones iguales. Las ratas se colocaron
individualmente en el centro de la arena y el comportamiento fue de vídeo
grabada durante 5 min. Posteriormente un observador ciego anotó el número
de cruces de línea (salidas por 5min) como un índice de la actividad
locomotora. Después de cada ensayo la arena de ensayo se lavó
cuidadosamente con una solución de detergente.
FST y experimentos de campo abierto se llevaron a cabo 1:00-17:00
prueba del hilo Horizontal
Para detectar posibles efectos miorrelajantes la prueba del hilo horizontal de
acuerdo con el método publicado por Boissier y Simon (1960 ) se utilizó. El
aparato de prueba consistía en una barra de acero (2 mm de diámetro, 15 cm de
longitud) que fue fijada en posición horizontal 20 cm por encima del suelo. En una
primera sesión se seleccionó un colectivo apropiado de ratones NMRI hembra.
Los ratones que, cuando se levanta por la cola y se deja alcanzar el alambre con
las dos patas delanteras, no se dio cuenta la barra de acero con al menos una
pata trasera dentro de 5 seg fueron excluidos de otros experimentos.
Inmediatamente después del tratamiento oral, los animales seleccionados ( norte ¼
10 por grupo) se sometieron a ensayo para la actividad miorrelajante
consecutivamente cada 10 minutos durante un período de 1 h. Se consideraron
los ratones que habían perdido la capacidad de captar el alambre con al menos
una pata trasera para exhibir alteración de la fuerza muscular. Los resultados se
expresan como porcentaje de animales con deficiencias.
Análisis de datos y estadísticas
Todos los procedimientos estadísticos se realizaron utilizando el paquete de
software estadístico Statview, versión 5.0 (SASR, EE.UU.). Excepto en el caso del
análisis de los experimentos de la motilidad de datos se llevó a cabo mediante
análisis de varianza (ANOVA) con el Fisher-PLSD test post hoc para
comparaciones múltiples. Los datos obtenidos de los experimentos de actividad se
evaluaron estadísticamente mediante el uso de Student para datos independientes t-
prueba. Todos los datos se expresan como medias
7 SEM. Sólo los valores obtenidos de los experimentos de alambre
horizontal se indican como porcentajes. Significación estadística se fijó en pag
o 0,05 (* pag o 0,05, ** pag o 0.01,
* * * pag o 0,001).
resultados
Actividad locomotora
Los resultados de los experimentos se muestran en la motilidad Tabla 2
y Figura 2 . El diazepam benzodiazepina reduce la actividad locomotora
significativamente de una manera dependiente de la dosis. En las dos dosis el
efecto se produjo 20 minutos después de sonda, mientras que 4 mg / kg de peso
corporal evocó una reducción más pronunciada y de mayor duración de la actividad
motora. En contraste, las dosis de 3,5 y 5 mg / kg de peso corporal de la cafeína
estimulante producen un aumento no puede significante en la actividad locomotora
a partir de 30 minutos después de la inyección intraperitoneal. Como era de esperar
la dosis más alta reveló un efecto más clara, así como persistente.
Contrariamente a estos compuestos de referencia ni las preparaciones de
valeriana VAL SE 35E y fi fito n valeriana 368 ni el extracto disponible
comercialmente VAL H 70E mostraron cambios significativos en la actividad
locomotora en dosis de 100, 250, 500 o 1000 mg / kg de peso corporal dentro
del período de prueba de 2 h inmediatamente después de la aplicación oral.
Sólo el extracto metanólico VAL 45M llevó a una alteración de la motilidad. se
observó 90 minutos después de la administración oral de 100 mg / kg de peso
corporal una actividad incrementada. Sin embargo, dosis más altas del mismo
extracto (250, 500 mg / kg de peso corporal) no mostraron propiedades
estimulantes.
anestesia con éter inducida
Como se muestra en Tabla 3 y Fig. 3 diazepam prolonga la duración de la
narcosis 30min significativamente éter inducida después de la inyección
intraperitoneal, con un pronunciado efecto en la dosis más alta (1,5 mg / kg de peso
corporal). También se observó un tiempo de sueño extendida después de la
administración de N 6- Ciclopentiladenosina. Mientras que 0,2 mg / kg de peso
corporal del agonista selectivo del receptor de adenosina A1 condujo a un fi
prolongación significativa, 0,1 mg / kg de peso corporal sólo tienden a resultar en un
aumento del tiempo de dormir. Sin embargo, la dosis más baja (0,05 mg / kg de
peso corporal) de esta referencia no afectó a este parámetro.
Mientras que los fármacos depresores centrales, diazepam y CPA, producen
una extensión de anestesia con éter inducida, ninguna de las preparaciones de
valeriana influido tiempo durmiendo significativamente 30 o 60min después de
alimentación forzada de
100, 250 y 500 mg / kg de peso corporal respectivamente.
Laberinto elevado en cruz
Diazepam (2 mg / kg de peso corporal), que se utilizó como referencia en todas las
pruebas del laberinto elevado, siempre exhibió actividad ansiolítica después de sonda
ya que el porcentaje de tiempo pasado en los brazos abiertos, así como el porcentaje
de entradas en los brazos abiertos fue significativamente aumentado en cada
experimento ( Higos. 4-7 ).
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Tabla 2. Actividad locomotora

Tratamiento Minutos después de la aplicación

10 20 30 60 90 120

Diazepam (po)
Controlar 2753 7 162 2381 7 183 2145 7 94 1209 7 249 902 7 297 29 7 22
3 mg / kg 2248 7 151 1206 7 283 ** 902 7 235 *** 877 7 328 439 7 252 72 7 72
Controlar 1831 7 359 2033 7 283 2013 7 414 1207 7 448 1274 7 548 1826 7 470
4 mg / kg 1580 7 184 100 7 31 *** 77 7 20 *** 171 7 48 *** 15.4 7 11 *** 249 7 146 ***

La cafeína (ip)
Control 1960 7 370 1430 7 350 1102 7 329 526 7 352 791 7 471 587 7 391
(solución salina)

3,5 mg / kg 2583 7 249 2288 7 389 2427 7 315 * 1732 7 373 * 1611 7 464 1156 7 445
Control 1551 7 318 1862 7 279 1477 7 320 484 7 330 583 7 322 367 7 221
(solución salina)

5 mg / kg 1940 7 405 2166 7 245 2621 7 151 *** 2223 7 185 *** 2011 7 214 *** 1498 7 302 ***

VAL SE 35E (po)

Controlar 2138 7 244 2090 7 229 2039 7 207 1434 7 347 711 7 271 445 7 249
100 mg / kg 2475 7 270 2112 7 254 1852 7 300 1492 7 287 756 7 384 298 7 271
Controlar 2285 7 189 1933 7 213 1716 7 200 987 7 332 872 7 329 594 7 334
De 250 mg / kg 2596 7 136 1483 7 137 2073 7 297 1073 7 304 773 7 356 589 7 345
Controlar 2527 7 271 1866 7 227 1636 7 394 1096 7 442 527 7 455 726 7 423
500 mg / kg 2394 7 248 2205 7 371 1840 7 427 1593 7 379 271 7 246 320 7 204

fito fi n Val. 368 (po)

Controlar 2312 7 115 2366 7 152 2543 7 189 2128 7 292 1176 7 424 543 7 328
100 mg / kg 2432 7 188 2381 7 170 2167 7 258 2170 7 305 1732 7 345 1071 7 446
Controlar 2392 7 140 2344 7 389 2056 7 322 1510 7 271 1035 7 341 249 7 119
500 mg / kg 2419 7 224 2454 7 319 2456 7 281 1864 7 265 1567 7 472 1143 7 438
Controlar 2262 7 184 2169 7 244 2202 7 212 1571 7 310 1317 7 304 1023 7 429
1000 mg / kg 2015 7 276 1969 7 384 1852 7 405 1130 7 447 1134 7 440 513 7 213

VAL H 70E (po)

Controlar 2389 7 276 2055 7 244 1879 7 322 1173 7 353 530 7 264 652 7 383
100 mg / kg 2025 7 242 1955 7 235 1534 7 199 584 7 247 962 7 310 382 7 220
Controlar mil novecientos ochenta y dos 7 209 1673 7 224 1695 7 253 755 7 348 610 7 399 639 7 297
250 mg // kg 2520 7 292 2216 7 165 2297 7 438 1611 7 555 1119 7 471 402 7 207
Controlar 2426 7 210 2312 7 261 1879 7 153 1098 7 502 319 7 317 572 7 335
500 mg / kg 2458 7 195 1914 7 343 1861 7 304 1200 7 468 618 7 277 786 7 290

VAL H 45M (po)

Controlar 2275 7 305 2024 7 218 1851 7 208 1028 7 330 419 7 208 604 7 242
100 mg / kg 1898 7 209 1687 7 100 2179 7 211 1533 7 181 1241 7 209 * 525 7 322
Controlar 2643 7 316 2420 7 369 2301 7 383 1312 7 328 963 7 303 302 7 202
De 250 mg / kg 2425 7 282 2241 7 322 2197 7 336 1575 7 472 1218 7 490 837 7 480
Controlar 2324 7 103 1996 7 185 2020 7 308 1455 7 286 1685 7 483 676 7 551
500 mg / kg 2580 7 326 2310 7 376 2459 7 367 1814 7 339 656 7 347 457 7 210

Los valores son medias 7 SEM expresa en recuentos por 10 min de 8 animales en cada grupo. * pag o 0,05, ** pag o 0,01 y *** pag o 0,001 frente al grupo de control correspondiente, Estudiante de t- prueba.

Un aumento de la exploración de los brazos abiertos también se observó
60min después de la administración oral de la preparación de valeriana VAL
TE 35E, que se preparó con 35% v / v de etanol ( Fig. 4 ). Mientras que el
porcentaje de tiempo en los brazos abiertos se aumentó de forma significativa
a dosis de 100 y 500 mg / kg de peso corporal, el parámetro relativo al número
de entradas en los brazos abiertos se vio afectada sin
significación estadística. Una dosis de 250 mg / kg de peso corporal apenas causó
un aumento del tiempo pasado en los brazos abiertos y no influir en la proporción de
entradas en los brazos abiertos y cerrados.
La fi extracto de fito especial n valeriana 368, que se derivó a partir del
extracto suave VAL SE 35E utilizando la técnica de absorción de la columna,
exhibieron un ansiolítico distintivo
 ARTÍCULO EN PRENSA
8 M. Hattesohl et al. / Fitomedicina 15 (2008) 2-15

3000 Tabla 3. Duración (s) de anestesia con éter inducida

2500
Tratamiento Minutos después de la aplicación
2000

1500 30 60
1000
Diazepam (ip)
500
UN Controlar 97 7 9 -
0
1 mg / kg 210 7 19 *** -
3000
Controlar 124 7 12 -
2500 1,5 mg / kg 388 7 68 *** -
recuentos por 10 minutos

2000
CPA (ip)
1500
Controlar 105 7 12 -
1000
0,05 mg / kg 103 7 9 -
500 0,1 mg / kg 129 7 11 -
segundo
0 0,2 mg / kg 147 7 14 * -
3000
VAL TE 35E (po)
2500
Controlar 107 7 dieciséis 90 7 9
2000 100 mg / kg 119 7 23 89 7 13
1500 500 mg / kg 109 7 dieciséis 104 7 9
1000 1000 mg / kg 107 7 12 88 7 11
**
500 * *
do ** ** fito fi n Val. 368 (po)
0 Controlar 103 7 10 80 7 11
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 0
100 mg / kg 115 7 9 92 7 10
min después de la aplicación
500 mg / kg 115 7 11 95 7 7
1000 mg / kg 97 7 13 88 7 8
Figura 2. La actividad locomotora (media 7 SEM recuentos por 10 min) de ratones NMRI (8 por
grupo) después de la aplicación oral de las soluciones de ensayo: J agua, K A: VAL H 70E 500 VAL H 70E
mg / kg de peso corporal, K B: fi fito n valeriana 386 1000 mg / kg de peso corporal, K C: 3 mg Controlar 88 7 6 124 7 15
diazepam / kg de peso corporal. Los datos de estos experimentos se toma de Tabla 2 que 100 mg / kg 80 7 7 99 7 10
presenta resultados de experimentos adicionales. ** pag o 0,05, *** pag o 0,001 frente al grupo de De 250 mg / kg 83 7 7 128 7 11
control correspondiente, Estudiante de t- prueba. 500 mg / kg 96 7 6 138 7 7

Val H 45M (po)

Controlar 90 7 10 107 7 13
100 mg / kg 82 7 13 89 7 13
efectuar en el procedimiento de EPM después de la aplicación oral ( Fig. 5 ). La De 250 mg / kg 63 7 11 83 7 13
relación de los brazos abiertos y cerrados con respecto al tiempo y número de 500 mg / kg 78 7 5 87 7 10
entradas era significativamente aumentada en favor de los brazos abiertos después
Los valores son medias 7 SEM expresa en segundos (la duración de tiempo de sueño) de 12-15
del tratamiento con 100 y 250 mg / kg de peso corporal. Aunque los ratones tratados
animales en cada grupo. * pag o 0,05, ** pag o 0,01 y
con la dosis más alta (500 mg / kg de peso corporal) mostró un comportamiento de * * * pag o 0.001 grupo de control vs., post-hoc de Fisher-PLSD.
tipo ansiolítico así, exploración brazo abierto fue menos pronunciada en comparación
con los niveles de dosis más bajos. Sólo el porcentaje de entradas en los brazos
abiertos se vio afectada con significación estadística. Por lo tanto 100 y 250 mg / kg prueba de natación forzada incluyendo prueba adicional campo abierto fi
de peso corporal apareció para probar máxima eficaz.

La fi extracto de fito especial n valeriana 368 demostraron ser antidepresivo

Teniendo en cuenta los resultados obtenidos con los extractos disponibles en el
mercado, sólo la preparación se extrae con 45% de metanol m / m (VAL H 45M)
mostraron actividad ansiolítica ( Fig. 6 ). 250 mg / kg de peso corporal de este
extracto condujo a un aumento significativo del porcentaje de tiempo pasado en los
brazos abiertos y de entradas en los brazos abiertos, mientras que las dos dosis
más bajas (25 y 100 mg / mg de peso corporal) solamente tendía a dar lugar a una
mejora de estos parámetros . La preparación VAL H 70E, que se obtuvo usando
etanol al 70% v / v como disolvente de extracción, a la izquierda de estos
parámetros no afectada dentro del mismo intervalo de dosis ensayado de 25, 100 y
250 mg / kg de peso corporal ( Fig. 7 ).
desde el tiempo de inmovilidad, como se muestra en
Fig. 8A , Era significativamente disminuyó en los FST 16 días después del
tratamiento diario con 2 125 mg / kg de peso corporal (8:00 am y las 20:00 horas).
2 50 mg / kg de peso corporal tuvo un efecto similar, pero no se alcanzó
significación estadística. Se observó una prolongación insignificante de tiempo de
inmovilidad en el nivel de dosis más baja (2 12,5 mg / kg de peso corporal). Por el
contrario, extraer VAL TE 35E, que se usó como material de base para fi fito n
valeriana 368, no mostró ningún efecto sobre este parámetro en el nivel de dosis
ensayado de 2 125 mg / kg de peso corporal por día. La diferencia entre la
fracción y el extracto a esta dosis alcanzó significación estadística.
 ARTÍCULO EN PRENSA
M. Hattesohl et al. / Fitomedicina 15 (2008) 2-15 9

Para verificar si los cambios observados en tiempos de inmovilidad pueden prueba del hilo Horizontal
deberse a no especi fi c, los efectos relacionados con el compuesto en la actividad
locomotora, los animales se ensayaron en un campo abierto para alteraciones en la Como se muestra en La Fig. 9A y B ni el extracto de VAL TE 35E ni la
actividad 2 días antes del procedimiento FST. Dado que ninguno de los tratamientos especial fi extracto de fito n valeriana 368 mostraron actividad miorrelajante en
indujo cambios significativos en la actividad locomotora ( Fig. 8B ), La reducción el test de alambre horizontal en dosis de hasta 1000 mg / kg de peso corporal.
pronunciada del tiempo de inmovilidad después del tratamiento con fi fito n valeriana Similar a la del grupo de control, ninguno de los ratones tratados valeriana no
368 (2 125 mg / kg de peso corporal) puede ser considerado como un resultado de pudo captar el steelbar con al menos una pata trasera dentro de un período de
una propiedad antidepresivo de esta preparación. tiempo de 1 h. Por el contrario, el tratamiento con 2 mg / kg de peso corporal
diazepam llevó a un deterioro distinto de rendimiento de la prueba. Deterioro se
produjo 10 minutos después de la administración, alcanzó su máximo después
de 20 min, disminuido después y era apenas detectable al final del
procedimiento.

240 *
**

200

*
160
duración de la anestesia [s]

Discusión
120

80 El presente estudio evaluó la farmacológica per fi l de diferentes

extractos derivados de Valeriana o fi cinalis L. sl incluyendo dos extractos
40
disponibles comercialmente y las preparaciones de nuevo desarrollo VAL
0
ctrl. 1 ctrl. 0.2 ctrl. 1000 ctrl. 500 ctrl. 500
SE 35E y fito fi n valeriana 368. Por lo tanto pruebas para sedante,
mg / kg BW ansiolítico, antidepresivo, así como para las propiedades miorrelajantes se
llevaron a cabo en roedores.
agua / solución salina (po / ip) Diazepam (ip) CPA (ip)

VAL H 70E (po) VAL H 45M (po)
Fig. 3. La media ( 7 SEM, 12-15 NMRI ratones por grupo) la duración del tiempo
durmiendo 30min después de la aplicación de las soluciones de ensayo. Esta cifra
constituye una composición a modo de ejemplo de datos derivados de 5 experimentos
que están en completo detalle presentado en Tabla 3 ; * pag o 0,05, *** pag o 0,001 frente al
grupo de control correspondiente, post-hoc de Fisher-PLSD.
phytofin Val. 368 (po)
Ninguno de los diferentes extractos reveló propiedades sedantes
después de la administración aguda. Ni las preparaciones de valeriana
VAL SE 35E y especial fi extracto de fito n valeriana 368 ni los extractos
disponibles comercialmente VAL H 70E y VAL 45M indujo una reducción
de la actividad locomotora o una prolongación de la anestesia con éter
inducida. Dado que las dosis ensayadas fueron hasta

45 45
*
** *
**

40 40
35 35
entradas en los brazos abiertos [%]
tiempo en los brazos abiertos [%]

30 30
25 * 25
*

20 20
15 15

10 10

5 5

0 0
ctrl. 2 100 250 500 ctrl. 2 100 250 500
mg / kg BW mg / kg BW

agua diazepam VAL TE 35E

Fig. 4. La media ( 7 SEM, 12-14 NMRI ratones por tiempo de grupo) porcentaje gastado en los brazos abiertos y entradas en los brazos abiertos porcentuales en el 60min EPM después de la aplicación
oral de las soluciones de ensayo. * pag o 0,05, *** pag o 0,001 vs. correspondiente grupo de control, Fisher-PLSD prueba post hoc.
 ARTÍCULO EN PRENSA
10 M. Hattesohl et al. / Fitomedicina 15 (2008) 2-15

30 30
*
* **
**
25 25

*
**

entradas en los brazos abiertos [%]

*

tiempo en los brazos abiertos [%]

* **
20 * ** 20
**

*
15 15

10 10
5 5

0 0
ctrl. 2 100 250 500 ctrl. 2 100 250 500

mg / kg BW mg / kg BW

agua diazepam phytofin Val. 368

Fig. 5. La media ( 7 SEM, 12-14 NMRI ratones por tiempo de grupo) porcentaje gastado en los brazos abiertos y entradas en los brazos abiertos porcentuales en el 60min EPM después de la aplicación
oral de las soluciones de ensayo. * pag o 0,05, *** pag o 0,001 vs. correspondiente grupo de control, Fisher-PLSD prueba post hoc.

**
30 30
** *
**

25 25
entradas en los brazos abiertos [%]
tiempo en los brazos abiertos [%]

20 20

15 15

10 10

5 5

0 0
ctrl. 2 25 100 250 ctrl. 2 25 100 250

mg / kg BW mg / kg BW

agua diazepam VAL H 45M

Fig. 6. La media ( 7 SEM, 12-14 NMRI ratones por tiempo de grupo) porcentaje gastado en los brazos abiertos y entradas en los brazos abiertos porcentuales en el 60min EPM después de la aplicación
oral de las soluciones de ensayo. * pag o 0,05, ** pag o 0,01 vs. correspondiente grupo de control, Fisher-PLSD prueba post hoc.

1000 mg / kg de peso corporal y, teniendo en cuenta los experimentos de motor, tintura (DAB 7) para reducir ligeramente la actividad locomotora en ratones después de
se eligió un período de prueba de 2 h con mediciones consecutivas, una acción alimentación forzada de 1000 mg kg de peso corporal / y, después de un período de
sedante de la valeriana parece ser poco probable. Además, incluso después del almacenamiento de 9 meses, también de 100 mg / kg de peso corporal. Cuando la
tratamiento subagudo (19 días) con fi fito n valeriana 368 y VAL H 70E (2 500 mg evaluación de estos resultados, la ausencia de estadísticas especificaciones debe ser
/ kg de peso corporal al día) una alteración de la actividad motora y de la tomada en consideración. di fi cultades similares ocurren con el estudio de Leuschner,
duración del tiempo de sueño que indica no se pudo observar una acción et al. (1993 ) Que mostró una reducción máxima de 28,6% y
sedante (datos no mostrados).
35,9% en la actividad motor 120 min después de la administración oral de 20 y
La ausencia de sedación es parcialmente contradictorio con resultados obtenidos 200 mg / kg de peso corporal de un extracto acuoso alcalino, ya que no se da
en otros estudios que utilizan paradigmas de comportamiento similares. Wagner, et ninguna información con respecto a significación estadística.
al. (1980) mostró una valeriana
 ARTÍCULO EN PRENSA
M. Hattesohl et al. / Fitomedicina 15 (2008) 2-15 11

50 50
* *
** **

40 40

entradas en los brazos abiertos [%]

tiempo en los brazos abiertos [%]
30 30

20 20

10 10

0 0
ctrl. 2 25 100 250 ctrl. 2 25 100 250
mg / kg BW mg / kg BW

agua diazepam VAL H 70E

Fig. 7. La media ( 7 SEM, 12-14 NMRI ratones por tiempo de grupo) porcentaje gastado en los brazos abiertos y entradas en los brazos abiertos porcentuales en el 60min EPM después de la
aplicación oral de las soluciones de ensayo. *** pag o 0,001 vs. correspondiente grupo de control, Fisher-PLSD prueba post hoc.

180 140

160
120
#
140
100

120
duración de la inmovilidad [s]

línea de cruces / 5 min

*
100
80
80 60

60

40
40
20
20

0 0
ctrl. 25 250 250 100 ctrl. 25 100 250 250 mg /
mg / kg BW kg BW

agua phytofin Val. 368 VAL TE 35E

Fig. 8. La media ( 7 SEM, 12 ratas Sprague-Dawley por grupo) duración de la inmovilidad en la prueba de natación forzada (A) y el número de cruces de líneas por 5 minutos en el fi abierto LED de
prueba (B) después de subaguda, el tratamiento oral (FST ¼ 16 días, OFT ¼ 14 días, 2 al día) con las soluciones de ensayo. * pag o 0,05 frente al grupo de control correspondiente, # pag o 0,05 vs. fito fi n
de valeriana, prueba de 368 (250 mg / kg de peso corporal) Fisher-PLSD post hoc.

Aunque en algunos estudios una extendida anestheticinduced tiempo de 1998 ) Un tiempo de dormir incrementado debido a las interacciones de la
sueño después se demostró la administración de preparaciones de valeriana con el metabolismo de barbitúricos en ratones no se puede excluir.
valeriana o constituyentes aislados como hesperidina ( Hiller y Zetler, 1996 ; Leuschner,
Aunque en los hombres no hay interacciones relevantes de la valeriana con CYP
et al., 1993 ; Marder, et al., 2003 ), La relevancia con respecto a las 3A4, 1A2, 2D6, 2E1 se muestran enzimas ( Donovan et al., 2004 ; Gurley et al.,
propiedades sedantes de la valeriana sigue siendo poco clara. Todos estos 2005 ), Sin embargo, las interacciones pueden ocurrir en roedores debido a las
experimentos se llevaron a cabo utilizando barbitúricos para diferencias en el metabolismo.
Anesthetisation. Desde barbitúricos se han demostrado interferir con CYP
P-450 enzimas ( Kakinohana et al., Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en los ensayos clínicos que
investigan valeriana efecto sobre la vigilancia, psicomotor y

12
UN
50
40
100 500 1000 mg / kg BW
ratones deteriorados [%]
30
20
10
0 CPA reducir respectivamente la actividad locomotora y / o extender la
0 10 20
minutos después de la aplicación
segundo
40
100 500 1000 mg / kg BW
ratones deteriorados [%]
30
20
10
0
0 10 20
minutos después de la aplicación
Fig. 9. Porcentaje de ratones NMRI con discapacidad (10 por grupo) en la prueba de
alambre horizontal después de la aplicación oral de agua, diazepam y VAL TE 35E
(A) o fito fi n de valeriana 368 (B).
las funciones cognitivas, así como en el colgar sobre fenómenos, que se pueda
determinar que los hallazgos de nuestra en vivo
experimentos (la actividad locomotora, anestesia con éter inducida) cumplir
con estos datos. En cuatro de seis de estos estudios en voluntarios sanos no
se observaron indicios sobre las propiedades sedantes de las preparaciones
de valeriana comunes después aguda y (parcialmente) el tratamiento a largo
plazo utilizando dosis de hasta 1800 mg ( Glass et al., 2003 ;
Gutiérrez, et al., 2004 ; Hallam, et al., 2003 ; Kuhlmann, et al., 1999 ). A
diferencia de, Gerhard et al. (1996 ) Se informa, una disminución fi no puede
ligera pero signi en la vigilancia en un grupo tratado con un jarabe de
valeriana. Sin embargo, tiene que ser anotado que este estudio se ha llevado
a cabo sin deslumbrar al grupo de jarabe. En un segundo estudio se
demostró un aumento de cansancio autopercepción de después del
tratamiento agudo con 1200 mg de un extracto de valeriana ( Schulz et al.,
1998 ), Pero esta dosis supera claramente el nivel de dosis recomendada y el
análisis estadístico de estos datos no se realizó. Además, los cambios de
valeriana inducida en EEG cuantitativo, que eran similares a tratamiento con
placebo en muchos aspectos, se interpretaron como un indicio de las
propiedades sedantes de extracto. Contrarywise, los propios autores
reconocen la falta de especi fi ciudad del método EEG, ya que los cambios
en el EEG per fi l no parecen ser indicadores válidos de la sedación,
ansiolisis o tranquilización.
En resumen, teniendo en cuenta todos los resultados obtenidos en los
ensayos clínicos y en la en vivo experimentos farmacológicos apenas hay
evidencia de la actividad sedante de común
ARTÍCULO EN PRENSA
M. Hattesohl et al. / Fitomedicina 15 (2008) 2-15
preparaciones de valeriana. En este contexto, la interferencia frecuente de
agua
VAL TE 35E valeriana extractos o de los componentes aislados con el receptor de
diazepam 2 mg / kg adenosina A1 o sitios de unión en el GABA UN el receptor no puede jugar un
papel decisivo en la mediación de los efectos del sueño de mejora de la
valeriana en vivo. De acuerdo con los datos publicados ( Karcz-Kubicha et
al., 2003 ; Mandryk et al., 2005 ;
Patterson et al., 2005 ) Se demostró en nuestros propios estudios que
GABA UN- o compuestos A1-agonista de adenosina como el diazepam y el
30 40 50 60
duración de la narcosis, como consecuencia de la depresión central
esperado.
agua
phytofin Val. 368 Debido a la comorbilidad distinta entre los trastornos del sueño y enfermedades
diazepam 2 mg / kg psiquiátricas como los trastornos de ansiedad o del estado de ánimo ( Schramm et
al., 1995 ) Llevamos a cabo experimentos de comportamiento en ratones y ratas
para probar la valeriana para actividad ansiolítica y antidepresiva que puede dar
cuenta de sus propiedades probadas con el sueño mejora en los seres humanos.
Usando la prueba de laberinto elevado en cruz el extracto etanólico VAL
TE 35E y la fi extracto de fito especial n valeriana 368 que se deriva de ella,
30 40 50 60
así como el extracto metanólico disponible comercialmente VAL H 45M
muestra una actividad ansiolítica pronunciada. En contraste, el extracto
etanólico también usado comúnmente VAL H 70E no se demostró que era
activo en este procedimiento de ensayo. El efecto máximo de VAL TE 35E y
fito fi n de valeriana 368 parece ser alcanzado a una dosis de 100 mg / kg de
peso corporal, usando niveles de dosis más altas de exploración de los
brazos abiertos no se aumentó adicionalmente. Curiosamente, 500 mg / kg
de peso corporal del extracto especiales fueron menos activos en
comparación con los niveles de dosis más bajos. Este fenómeno podría ser
debido a una curva (invertida) en forma de u-respuesta a la dosis que ya se
conoce para otros compuestos ( Borsini, 1995 ; Gries et al., 2005 ). efectos de
tipo ansiolítico de valeriana o de constituyentes aislados previamente han
sido observados por Hiller y Kato (1996) y Marder et al. (2003) que mostró el
extracto etanólico CTII Val y el fl avonoid 6-Methylapigenine para ser activo
en el paradigma del laberinto elevado. Además, varias observaciones indican
un putativo e fi cacia de las preparaciones de valeriana en el tratamiento de la
ansiedad y los síntomas relacionados con el estrés. En un estudio
comparativo de un tratamiento de 4 semanas con una v / v extracto etanólico
70% condujo, entre otros, a una reducción de los Hamilton-resultados
similares con el grupo tratado oxazepam ( Dorn, 2000 ). Por otra parte,
después de un periodo de 1 semana usando el mismo extracto de una
disminución de la respuesta al estrés mental en condiciones de laboratorio
fue reportado por Cropley et al. (2002 ). Particularmente con respecto a los
hallazgos clínicos usando extractos etanólicos en el que en repetidas
ocasiones una falta inicial de ef e fi asociada con un desarrollo dependiente
del tiempo de las propiedades del sueño de mejora ( Donath, et al., 2000 ;
Kamm-Kohl y Jansen, 1984 ; Vorbach, et al., 1996 ) Se observó, hemos
probado VAL TE 35E y fito fi n
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Valeriana 368 para actividad antidepresiva putativo. A falta de ef e fi al
comienzo del tratamiento es bien conocido en el tratamiento de trastornos
del estado de ánimo con compuestos antidepresivos sintético ( Aktories et
al., 2005 ). En contraste con su extracto primario VAL TE 35E, fi fito n
valeriana 368 reducción del tiempo de inmovilidad en la prueba de natación
forzada después del tratamiento subagudo. Debido a la ausencia de
alteraciones relacionados con el compuesto en la actividad motora, el efecto
puede ser considerado como un resultado de una propiedad antidepresivo
de este extracto. Este efecto antidepresivo adicional es obviamente un
resultado del proceso de fabricación (adsorción columna) que condujo a un
contenido disminuido de compuestos lipófilos y se pueden arised de una
alteración con respecto a la composición cuantitativa de fi fito n valeriana
368.
El potencial para afectar las funciones psicomotoras es uno de los efectos
secundarios más comunes de las ayudas del sueño ampliamente utilizados ( Aktories,
et al., 2005 ). Para verificar el efecto de nuestros extractos sobre la fuerza
muscular que usamos la prueba del hilo horizontal en ratones. Ninguno de los
extractos ensayados (VAL TE 35E y fito fi n de valeriana 368) mostró actividad
miorrelajante en dosis de hasta 1000 mg / kg de peso corporal. En el contexto
que el aumento de GABA UN- transmisión ergig, el mecanismo conocido por las
benzodiazepinas, se asocia con una pérdida de fuerza muscular, estos hallazgos
af fi rm que los efectos relacionados con el SNC de valeriana inducida no podrían
ser causados ​por la interferencia con el GABA UN receptor.
Conclusión
Nuestras investigaciones son parcialmente contradictorio con el punto de
vista común sobre la actividad farmacológica de las preparaciones de
valeriana. La fi ef clínica cacia de la valeriana es generalmente aceptada, y en
su mayoría sedación se asume para tener en cuenta la mejora de los
trastornos de nerviosismo y de sueño. Sin embargo, en nuestras
investigaciones ni utilizado comúnmente (45% de metanol m / m, 70% de
etanol m / m) ni extractos recién preparado (35% de etanol v / v, extracto de fi
fito especial n valeriana 368) derivan de Valeriana o fi cinalis actividad L. sl
espectáculo sedante en ratones, ya que la actividad locomotora y la duración
de la anestesia de éter inducida no se vieron afectados después del
tratamiento agudo o subagudo. Estas observaciones están de acuerdo con el
sonido de los estudios clínicos que predominantemente no puso de manifiesto
la valeriana inducida influencia en la vigilancia, psicomotor y el rendimiento
cognitivo.
En cambio, el fi extracto de fito especial n valeriana 368, su 35% v / v
extracto primario etanólico VAL SE 35E y el disponible en el mercado 45%
metanólico (m / m) la preparación se probaron para mostrar un efecto
ansiolítico pronunciado en el paradigma del laberinto elevado siguientes
efectos agudos administración. Además, después de un periodo de
pretratamiento de 16 días solamente fi fito n valeriana 368 mostraron
actividad en la prueba de natación forzada indicando anti-
13
propiedades depresores, mientras que su extracto primario no era eficaz.
Obviamente, la actividad antidepresiva y ansiolítica observado no puede
estar mediada por constituyentes lipófilos de bajo peso molecular, por
ejemplo valerenic ácidos, ya que estos compuestos fueron retirados de fi
fito n valeriana 368 en un grado considerable.
Además, los resultados obtenidos en el ensayo de alambre horizontal después de
alimentación forzada del extracto etanólico 35% y su derivado especial fi extracto de
fito n valeriana 368 justificar la exclusión de las propiedades miorrelajantes de estas
preparaciones.
Se sugiere que en lugar de efectos sedantes, ansiolíticos, así como
propiedades antidepresivas de valeriana, los efectos, en particular,
demostraron por fi especial extracto fito n valeriana 368, puede dar cuenta
de los efectos clínicamente probadas de sueño-mejora de la valeriana.
Teniendo en cuenta estos hallazgos, un análisis retrospectivo de datos
clínicos en relación con una posible correlación entre los trastornos
psiquiátricos y ef e fi de la valeriana en el tratamiento de trastornos del
sueño leves puede aparecer razonable.
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