Neotigason Roche

acitretina

Retinóide para tratamento oral de casos graves de psoríase e disceratoses

(distúrbios da ceratinização da pele)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome do produto: Neotigason®
Nome genérico: acitretina
Forma farmacêutica, via de administração e apresentações
Cápsulas de 10 mg. Uso oral. Caixas com 30 ou 100 cápsulas. Gravidez proibida!
Cápsulas de 25 mg. Uso oral. Caixas com 30 ou 100 cápsulas. Risco de malformação!

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição
Princípio ativo: acitretina [ácido all-trans-9 (4-metoxi-2,3,6-trimetil-fenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-
nonatetraenóico] sob a forma de pó spray-dried contendo gelatina, glicose e ascorbato de sódio.
Excipientes: celulose microcristalina.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a
respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. AÇÃO DO MEDICAMENTO
Neotigason® (acitretina) contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A - a
acitretina.
O medicamento, quando utilizado de acordo com as orientações médicas, produz regressão
completa das lesões descamativas da pele (no caso de psoríase) em mais de 25% dos pacientes e
acentuada melhora dessas lesões em mais de 75% dos pacientes.

2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
Neotigason® (acitretina) deve ser usado somente para o tratamento de algumas doenças graves
da pele resistentes a outras formas de tratamento, tais como: psoríase extensa, ictiose congênita,
pitiríase rubra pilar, doença de Darier e outros distúrbios de ceratinização resistentes a outras
terapias.

3. RISCOS DO MEDICAMENTO
Contraindicações
®
Neotigason (acitretina) é altamente teratogênico. Não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou
com potencial para engravidar, portanto é necessário que sejam empregadas medidas
anticoncepcionais eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento.
Neotigason® (acitretina) é contraindicado a mulheres que estejam amamentando.

Mulheres com potencial para engravidar, ou grávidas, não devem receber doações de sangue de
pacientes que estiverem em tratamento com Neotigason® (acitretina). Consequentemente, a

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doação de sangue é proibida durante o tratamento e até 3 anos após o término do tratamento com
®
Neotigason (acitretina).
®
Neotigason (acitretina) é contraindicado nos casos de alterações graves do funcionamento do
fígado e dos rins, e a pacientes com valores de lipídios (gorduras) excessivamente elevados no
sangue.
®
Como tanto o Neotigason (acitretina) quanto as tetraciclinas podem aumentar a pressão
intracraniana, sua administração concomitante é contraindicada.
Tem sido relatado o aumento do risco de hepatite resultante do uso combinado de metotrexato e
etretinato. Consequentemente, a combinação de metotrexato e Neotigason® (acitretina) é
contraindicada, uma vez que pequenas quantidades de acitretina são convertidas em etretinato. A
®
administração concomitante de Neotigason (acitretina) e vitamina A ou outros retinoides é
contraindicada por causa do risco de hipervitaminose A.
Neotigason® (acitretina) é contraindicado em casos de hipersensibilidade (alergia) ao
medicamento ou a outros retinoides.

Advertências / precauções
Todas as informações sobre o risco de teratogenicidade e a utilização de métodos contraceptivos
devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, sejam do sexo feminino ou masculino.

Há precauções especiais necessárias durante a utilização de Neotigason® (acitretina) que exigem

acompanhamento médico constante.
®
Exames apropriados em adultos submetidos a tratamento prolongado com Neotigason (acitretina)
devem ser realizados periodicamente.

- Há evidências clínicas de que o uso concomitante de álcool durante o tratamento com

®
Neotigason (acitretina) potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico
(causa malformações no feto). O mecanismo desse processo metabólico ainda não foi esclarecido,
de modo que não está claro se outras interações são também possíveis. Fica, portanto, proibida a
ingestão de álcool (em bebidas, alimentação ou medicamentos) durante e até dois meses
após o término da terapia com Neotigason® (acitretina).

- Informe ao seu médico se for portador de doenças graves do fígado, dos rins ou apresentar altas
taxas de lipídios (gordura) no sangue. A função hepática deve ser avaliada antes do tratamento com
Neotigason® (acitretina), a cada uma ou duas semanas durante os dois primeiros meses do
tratamento e subsequentemente a cada três meses. Caso sejam obtidos resultados anormais,
devem ser instituídas avaliações semanais. Se a função hepática não retornar ao normal ou piorar,
Neotigason® (acitretina) deverá ser suspenso. Nesses casos, recomenda-se continuar
monitorando a função hepática durante pelo menos três meses.

- Os triglicérides e colesterol séricos (valores em jejum) devem ser monitorados antes do início do
tratamento com Neotigason® (acitretina), um mês após o início e, posteriormente, a cada 3 meses
durante o tratamento.

- Em diabéticos, os retinoides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose. A glicemia (dosagem

de açúcar no sangue) deve, portanto, ser verificada mais frequentemente no estágio inicial do
tratamento.

- Em pacientes de alto risco (distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade,

alcoolismo, ou risco de doenças cardiovasculares) é necessário monitoramento mais frequente dos

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valores de lipídeos e/ou glicemia e outros indicadores de risco cardiovascular, como por exemplo,
pressão arterial. Para todos os pacientes de alto risco nos quais os indicadores de risco
cardiovascular não retornem ao normal ou piorem, deve ser considerada a redução da dose ou a
suspensão do tratamento com Neotigason® (acitretina).
®
- Adultos, principalmente idosos, em tratamento prolongado com Neotigason (acitretina) devem
ser examinados periodicamente por causa da possibilidade de anormalidades ósseas (vide
“Reações adversas”). Se tais anormalidades ocorrerem, a continuação do tratamento deve ser
discutida com o paciente avaliando-se os riscos e benefícios.

- Há raros relatos de surgimento de hipertensão intracraniana (aumento da pressão

intracraniana, o que pode levar a vômitos, dor de cabeça e até alterações da
consciência). Pacientes com dor de cabeça intensa, náuseas, vômito e distúrbios visuais devem
descontinuar imediatamente o tratamento com Neotigason® (acitretina) com encaminhamento para
uma avaliação e cuidados neurológicos (vide “Reações adversas”).

- Ocasionalmente, foram reportados casos de alterações ósseas em crianças, incluindo fechamento

epifisário prematuro, hiperostose espinhal e calcificações extra-esqueléticas (depósitos exagerados
de cálcio nos ossos ou em outros locais) após tratamento prolongado com etretinato. Esses efeitos
®
podem ser esperados com Neotigason (acitretina) também. Portanto,em crianças, os parâmetros
de crescimento e desenvolvimento ósseo devem ser cuidadosamente monitorados.

- Medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas anticoncepcionais) podem ser um

método inadequado de contracepção durante o tratamento com Neotigason® (acitretina) devido a
indícios de possivel interferência de Neotigason® (acitretina) com seu efeito contraceptivo.

- Deve ser enfatizado que, até o momento, não são conhecidas ainda todas as consequências da
administração de Neotigason® (acitretina) por longo prazo.

- Os efeitos da luz UV são potencializados pela terapia com retinóide. Portanto, os pacientes
tratados com Neotigason® (acitretina) devem evitar exposição excessiva à luz solar e o uso não
supervisionado de bronzeamento artificial. Caso necessário, deve ser utilizado filtro solar com alto
fator de proteção (no mínimo, FPS 15).

- O tratamento com altas doses de retinoides pode causar alterações de humor, incluindo
irritabilidade, agressividade e depressão.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não
devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o
sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Principais interações medicamentosas

Neotigason® (acitretina) pode influenciar ou sofrer influência de outros medicamentos, quando são
administrados concomitantemente.
Informe ao seu médico se estiver tomando outros medicamentos e quais são eles.
Informe o seu médico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substâncias mencionados
a seguir, pois podem ocorrer interações entre eles e a substância que faz parte da fórmula de
Neotigason® (acitretina): remédios que contenham vitamina A ou tetraciclina (antibiótico), fenitoína,
metotrexato e medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas anticoncepcionais).
Informe também o seu médico se costuma ingerir álcool (em bebidas, alimentação ou
medicamentos).

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Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por gestantes ou mulheres que possam ficar
grávidas durante o tratamento.
Neotigason® (acitretina) é altamente teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao
feto quando ocorrer gravidez durante o seu uso ou mesmo até 3 anos após sua interrupção.
®
Caso ocorra gravidez, apesar de todas as precauções, durante o tratamento com Neotigason
(acitretina) ou nos 36 meses seguintes após sua interrupção, o médico deverá ser imediatamente
informado.
Neotigason® (acitretina) passa para o leite materno e, por este motivo, mulheres que estejam
amamentando não devem tomar este medicamento.
Método contraceptivo primário é um contraceptivo hormonal combinado ou um dispositivo
intrauterino (DIU) e é recomendado que um preservativo (camisinha) ou diafragma seja também
utilizado.
Para pacientes do sexo masculino tratados com Neotigason® (acitretina), dados com base no
nível de exposição materna ao sêmen ou ao líquido seminal indicam que o risco de efeitos
teratogênicos, se existir, é mínimo.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Redução da visão noturna durante o tratamento com Neotigason® (acitretina) tem sido relatada.
Pacientes que apresentarem diminuição da visão noturna devem avisar ao seu médico. Nesses
casos, deve-se ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas à noite. Problemas visuais devem ser
monitorados cuidadosamente.

Neotigason® (acitretina) é altamente teratogênico e é proibida sua utilização em grávidas. Seu

uso é, portanto, contraindicado não só a gestantes, mas também a mulheres com potencial
de engravidar durante e até três anos após o tratamento.
Portanto é necessário que sejam utilizados contraceptivos eficazes 30 dias antes, durante e
três anos após o término do tratamento.

A doação de sangue é absolutamente contraindicada durante e até três anos após o término
do tratamento com acitretina.

O uso concomitante de álcool durante e até dois meses após o tratamento com acitretina
potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico.

Não há contraindicação relativa às faixas etárias.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

4. MODO DE USO
Aspecto físico
Neotigason® (acitretina) 25 mg é apresentado em cápsulas de cor amarelo opaco contendo pó
amarelado.
Neotigason® (acitretina) 10 mg é apresentado em cápsulas de cor branco opaco contendo pó
amarelado.

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Características organolépticas
®
Neotigason (acitretina) não apresenta características organolépticas marcantes que permitam
sua diferenciação em relação a outras cápsulas.

Cuidados de administração
®
Neotigason (acitretina) deve preferencialmente ser receitado por médico especialista em doenças
da pele. Somente seu médico sabe a dose ideal para o seu caso. Siga suas recomendações. Não
mude as doses por sua conta.
A dose inicial diária usual (para psoríase) em adultos é de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ou 30 mg (3
cápsulas de 10 mg) administrados durante 2 a 4 semanas.
A dose de manutenção deverá ser estabelecida em função da eficácia clínica e tolerabilidade. O seu
médico saberá qual a dose a ser empregada no seu caso e qual deve ser a duração do tratamento.
Em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose até o máximo de 75 mg/dia (3 cápsulas de
25 mg).
Nos distúrbios de ceratinização, geralmente é necessária a terapia de manutenção, com a menor
dose possível. Esta poderá ser menor que 20 mg/dia, não devendo ultrapassar 50 mg/dia.
A dose para crianças deve ser estabelecida com base no peso do paciente. A dose diária é de
aproximadamente 0,5 mg/kg. Em alguns casos, doses mais altas (até 1 mg/kg/dia) podem ser
necessárias durante período limitado, até a dose máxima de 35 mg/dia. A dose de manutenção
deve ser a mais baixa possível, devido aos eventuais efeitos secundários em longo prazo.

As cápsulas de Neotigason® (acitretina) devem ser engolidas, sem mastigar, durante uma das
refeições e/ ou com um pouco de leite.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

5. REAÇÕES ADVERSAS
Neotigason® (acitretina) não deve ser dado a outras pessoas para as quais ele não foi prescrito.
Neotigason® (acitretina) ocasiona, em geral, vários efeitos colaterais que exigem acompanhamento
permanente. Efeitos colaterais são observados na maioria dos pacientes recebendo acitretina. No
entanto, eles geralmente desaparecem com a redução da dose ou interrupção do tratamento. Às
vezes, no início do tratamento, observa-se a piora dos sintomas da doença. Os efeitos indesejáveis
mais frequentemente observados são os sintomas de hipervitaminose A, por exemplo,
ressecamento dos lábios, que pode ser aliviado aplicando-se uma pomada gordurosa.

As reações adversas relatadas para Neotigason® estão listadas a seguir, por classe de sistemas de
órgãos e frequência. Procure o seu médico se apresentar alguma das seguintes situações:

Infestações e infecções
Reação com frequência desconhecida: vulvo-vaginite pelo fungo Candida albicans,
corrimento vaginal;

Distúrbios do sistema nervoso

Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este

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medicamento): dor de cabeça;
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): tontura;
Reações raras (ocorrem entre 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): neuropatia periférica (alterações como formigamento, dormência ou dor
em braços e pernas);
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento): hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão intracraniana, o
que pode levar a vômitos, dor de cabeça e até alterações da consciência);

Distúrbios oculares
Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este
medicamento): ressecamento e inflamação de mucosas (como olhos secos e
conjuntivite) podendo ocasionar intolerância ao uso de lentes de contato;
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): visão borrada;
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento): visão noturna reduzida, ceratite ulcerativa (inflamação dos olhos com
formação de úlceras);
Reação com frequência desconhecida: vermelhidão dos olhos;

Distúrbios do ouvido e labirinto

Reações com frequência desconhecida: disfunção auditiva, zumbido;

Distúrbios vasculares
Reação com frequência desconhecida: rubor;

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este
medicamento): ressecamento e inflamação de mucosas (como sangramento nasal,
rinite);

Distúrbios gastrointestinais
Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este
medicamento): boca seca, sede;
Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): estomatite (inflamação da mucosa oral), distúrbios gastrointestinais
(como dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos);
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): gengivite;
Reações com frequência desconhecida: disgeusia (alteração do paladar), hemorragia
do reto (porção final do intestino); aftas na boca, secura nos lábios;
Distúrbios hepatobiliares
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): hepatite;
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento): icterícia (pele e mucosas ficam amareladas devido ao acúmulo da
bilirrubina);

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este

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medicamento): queilite (inflamação dos lábios), coceira, perda de cabelo, descamação da
pele de todo o corpo, particularmente da palma das mãos e planta dos pés;
Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): adelgaçamento da pele, pele pegajosa, dermatite (inflamação de pele),
textura anormal do cabelo, unhas quebradiças, paroniquia (lesões perto das unhas),
eritema (pele avermelhada);
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): rágades (fissuras nos cantos da boca), erupção bolhosa, reação de
hipersensibilidade à luz;
Reações com frequência desconhecida: granuloma piogênico (pequenas tumorações
benignas de pele);

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos conectivos

Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): artralgia (dores articulares), mialgia (dor muscular);
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento): dor óssea, exostose (aumento de tecido ósseo). O tratamento de manutenção
pode resultar em progressão de hiperostose espinhal pré-existente, aparecimento de novas lesões
hiperostóticas e calcificações extra-esqueléticas, como tem sido observado no tratamento
prolongado com medicamentos derivados de retinóide, utilizados por via oral;

Distúrbios gerais e condições no local de administração

Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): edema periférico (inchaço nas extremidades);

Investigações
Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este
medicamento): resultados anormais de testes da função do fígado (elevações transitórias
e reversíveis das transaminases e fosfatase alcalina, enzimas produzidas no fígado e que são
dosadas no sangue, para avaliar possíveis lesões desse órgão); durante o tratamento prolongado e
com altas doses de Neotigason®, ocorreram elevações reversíveis (não permanentes) de
triglicérides e colesterol séricos, especialmente em pacientes de alto risco (distúrbios do
metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo). O risco de aterogênese (formação
de ateromas, placas de gordura nas artérias, relacionadas a diversos problemas, como infarto do
miocárdio e acidente vascular cerebral) não pode ser excluído, caso essas condições persistam.

6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

Os sintomas de superdose são idênticos aos da hipervitaminose A, isto é, dor de cabeça, vertigem,
náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira.
Em casos de superdose aguda, Neotigason® (acitretina) deve ser interrompido imediatamente.
Outras medidas especiais são desnecessárias por causa da baixa toxicidade aguda do
medicamento.

Em caso de superdose procure um centro de intoxicação ou socorro médico.

7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO
Cuidados de armazenamento
Neotigason® (acitretina) deve ser armazenado abaixo de 25 ºC e protegido da umidade.

Prazo de validade

F.REG.004.03
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa
do produto). O uso de qualquer remédio com prazo de validade vencido não é aconselhável,
podendo ser prejudicial à sua saúde.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
®
A acitretina, princípio ativo de Neotigason (acitretina), é um análogo aromático sintético do ácido
retinoico. Nas pesquisas pré-clínicas sobre a segurança da acitretina, não foram observados efeitos
mutagênicos ou carcinogênicos, nem qualquer evidência de toxicidade hepática direta. Demonstrou-
se que a acitretina é altamente teratogênica em animais.
Ensaios clínicos confirmaram que, na psoríase e nas disceratoses, Neotigason® (acitretina)
promove a normalização da proliferação e diferenciação celulares, bem como da ceratinização da
pele, enquanto os efeitos colaterais são, em geral, toleráveis. O efeito de Neotigason® (acitretina)
é sintomático; o mecanismo de ação é ainda desconhecido.

Farmacocinética
Absorção
A concentração plasmática máxima da acitretina é atingida uma a quatro horas após a ingestão da
droga. A biodisponibilidade da acitretina via oral é melhor quando administrada junto com alimentos.
A biodisponibilidade de uma dose única é de aproximadamente 60%. No entanto, pode variar
consideravelmente entre os pacientes (36% ̶ 95%).

Distribuição
A acitretina é altamente lipofílica e penetra rapidamente nos tecidos. A acitretina é altamente ligada
às proteínas plasmáticas (99%). Estudos em animais revelaram que a acitretina atravessa a barreira
placentária em quantidades suficientes para produzir deformidades congênitas. Por causa de sua
natureza lipofílica, há uma alta probabilidade de que a acitretina seja excretada no leite humano em
quantidades consideráveis.

Metabolismo
A acitretina é metabolizada por isomerização para o isômero 13-cis (cis-acitretina) por
glicuronidação e por ruptura da cadeia lateral.

Eliminação
Estudos de doses múltiplas realizados em pacientes entre 21-70 anos mostraram meia-vida de
eliminação de aproximadamente 50 horas para a acitretina e 60 horas para seu principal metabólito
no plasma, a cis-acitretina, que também é teratogênico. Considerando a maior meia-vida observada
nestes pacientes para acitretina (96 horas) e cis-acitretina (123 horas) e a cinética linear, é possível
prever que mais de 99% da droga será eliminada dentro de 36 dias após o término de terapêutica
prolongada. Além disso, as concentrações plasmáticas da acitretina e da cis-acitretina caíram
abaixo do limite de sensibilidade do teste (< 6 ng/mL) durante os 36 dias após o término do
tratamento. A acitretina é excretada inteiramente sob a forma de seus metabólitos, em quantidades
praticamente equivalentes por via hepática e renal.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

F.REG.004.03
Em estudos realizados por Ott, 38 de 79 pacientes haviam sido tratados previamente com
etretinato. Em todos os pacientes, os efeitos terapêuticos com acitretina, comparados aqueles
com etretinato foram avaliados como melhores em 10 casos, equivalentes em 19 e com resultado
inferior em 10 casos.1
Estudos evidenciaram que a acitretina foi eficaz em uma grande variedade de dermatoses além
da psoríase: ictioses, queratose folicular, queratodermia palmoplantar, líquen plano e erupções
liquenoides, dermatoses pustulares, eczema e prurigo, desordens malignas e pré-malignas entre
1
outras.
Acitretina é efetiva para o tratamento da psoríase usada isoladamente e em combinação com
outros tratamentos. Quando usada em monoterapia é o agente mais eficaz para as formas graves
2
da doença (psoríase pustular e eritrodérmica). A análise de resultados por subtipo de psoríase
confirmam a eficácia singular da acitretina para os tipos pustular e eritrodérmico com remissão ou
acentuada melhora em 100% dos pacientes com psoríase pustular e 83,3% dos pacientes com
3
psoríase eritrodérmica.
Em estudo clínico avaliando 14 pacientes com psoríase vulgar e uso diário de 30-50 mg/dia de
acitretina, após 12 semanas ocorreu remissão completa em 6 de 14 pacientes e melhora
significativa em outros 7. A redução média do PASI (índice de severidade e gravidade da
psoríase) foi superior a 90%.3
Em estudo aberto realizado por Murray et al, 63 pacientes foram avaliados com dose média diária
de 41mg/dia. Após 12 semanas, houve redução do PASI em 57%; ao final de 12 meses, a
3
redução foi de 76%.

Referências bibliográficas
1.Geiger JM,Czarnetzki BM.Acitretin:overall evalution of clinical studies.Dermatologica 1988; 176:182-190.
2.Lebwohl M.Acitretin in combination with UVB or PUVA.J Am Acad Dermatol 1999;41:S22-4.
3.Ling MR.Acitretin:optimal dosing strategies.J Am Acad Dermatol 1999;41:S13-17.

3. INDICAÇÕES
Formas graves de psoríase, incluindo psoríase eritrodérmica, psoríase pustular localizada ou
generalizada.
Distúrbios graves de ceratinização como: ictiose congênita, pitiríase rubra pilar, doença de Darier,
outros distúrbios de ceratinização resistentes a outras terapias.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Neotigason® (acitretina) é altamente teratogênico e não deve ser utilizado por mulheres grávidas
ou com potencial para engravidar. Portanto, é necessária a utilização de medidas anticoncepcionais
eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento. Neotigason® (acitretina)
é contraindicado para mulheres que estejam amamentando (vide “Gestação e lactação").

Gestantes ou mulheres com possibilidade de engravidar não devem receber doações de sangue de
pacientes que estiverem em tratamento com Neotigason® (acitretina). Consequentemente, a
doação de sangue é proibida durante e até 3 anos após o término do tratamento com Neotigason®
(acitretina).
Neotigason® (acitretina) é contraindicado nos casos de insuficiência hepática e/ou renal grave e
pacientes com valores de lipidemia excessivamente elevados.
Como tanto o Neotigason® (acitretina) como as tetraciclinas podem aumentar a pressão
intracraniana, sua administração concomitante é contraindicada (vide “Interações
Medicamentosas”).

F.REG.004.03
Tem sido relatado o aumento do risco de hepatite resultante do uso combinado de metotrexato e
®
etretinato. Consequentemente, a combinação de metotrexato e Neotigason (acitretina) é
contraindicada (vide “Interações Medicamentosas”)..
A administração concomitante de Neotigason® (acitretina) e vitamina A ou outros retinoides é
contraindicada por causa do risco de hipervitaminose A (vide “Interações Medicamentosas”).
®
Neotigason (acitretina) é contraindicado em casos de hipersensibilidade ao medicamento ou a
outros retinoides.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Condições de conservação:
®
Neotigason (acitretina) deve ser armazenado abaixo de 25 ºC e protegido da umidade.

Manuseio e aplicação:
As cápsulas de Neotigason® (acitretina) devem ser engolidas, sem mastigar, durante uma das
refeições e/ou com um pouco de leite.

Via de administração:
Neotigason® (acitretina) cápsulas deve ser administrado por via oral.

6. POSOLOGIA
Devido às diferenças na absorção e na velocidade do metabolismo da acitretina, a dose deve ser
ajustada individualmente. As cápsulas devem ser tomadas de preferência uma vez ao dia, com
alimentos ou com um pouco de leite. O esquema posológico abaixo serve como referência:

Adultos
A dose inicial diária de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ou 30 mg (3 cápsulas de 10 mg) durante 2 a 4
semanas pode produzir resultados satisfatórios.
A dose de manutenção deverá ser estabelecida em função da eficácia clínica e tolerabilidade. Em
geral, os melhores resultados são obtidos com doses diárias de 25 a 50 mg tomadas durante seis a
oito semanas adicionais. Em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose até o máximo de
75 mg/dia (3 cápsulas de 25 mg).
O tratamento pode ser interrompido naqueles pacientes com psoríase cujas lesões regrediram
suficientemente. As recidivas devem ser tratadas como descrito acima.
Nos distúrbios de ceratinização, geralmente é necessária a terapia de manutenção, com a menor
dose possível. Esta poderá ser menor que 20 mg/dia, não devendo ultrapassar 50 mg/dia.

Crianças
Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a administração prolongada do
®
Neotigason (acitretina), os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados.
Neotigason® (acitretina) deve ser utilizado apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem
inadequadas.
A dose deve ser estabelecida de acordo com o peso do paciente. A dose diária é de
aproximadamente 0,5 mg/kg. Em alguns casos, doses mais altas (até 1 mg/kg/dia) podem ser
necessárias por período limitado, até a dose máxima de 35 mg/dia. A dose de manutenção deve ser
a mais baixa possível, por causa dos eventuais efeitos secundários de longo prazo.

Tratamento combinado
Quando Neotigason® (acitretina) é usado em associação com outros tipos de tratamento, pode ser
possível reduzir a dose de Neotigason® (acitretina), dependendo da resposta individual do
paciente. Tratamentos tópicos habituais geralmente podem ser continuados, e não interferem com o

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 ®
Neotigason (acitretina).

7. ADVERTÊNCIAS
- Neotigason® (acitretina) somente deve ser prescrito por médicos com experiência no uso
sistêmico de retinoides e que entendam o risco de teratogenicidade associado à terapia com
acitretina.
- Todas as informações sobre o risco de teratogenicidade e a utilização de métodos
contraceptivos devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, sejam do sexo feminino
ou masculino.

- Há evidências clínicas de que o uso concomitante de álcool durante o tratamento com

®
Neotigason (acitretina) potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico e
com meia-vida (120 dias) maior do que a acitretina. O mecanismo desse processo metabólico ainda
não foi esclarecido, de modo que não está claro se outras interações são também possíveis. Fica,
portanto, proibida a ingestão de álcool (em bebidas, alimentação ou medicamentos) durante
e até dois meses após o término da terapia com acitretina.

- Devido ao risco de malformações fetais, Neotigason® (acitretina) não deve ser dado a pessoas
para as quais ele não foi prescrito. Produtos não utilizados ou com prazo de validade vencido devem
ser devolvidos para que tenham uma destinação adequada.

- Os triglicérides e colesterol séricos (valores em jejum) devem ser monitorados antes do início do
tratamento com Neotigason® (acitretina), um mês após o início e, posteriormente, a cada 3 meses
durante o tratamento.
®
- Adultos, principalmente idosos, em tratamento prolongado com Neotigason (acitretina) devem
ser examinados periodicamente por causa da possibilidade de anormalidades ósseas (vide
"Reações adversas"). Se tais anormalidades ocorrerem, a continuação do tratamento deve ser
discutida com o paciente, avaliando-se os riscos e benefícios.

- Casos raros de hipertensão intracraniana benigna foram relatados. Pacientes com cefaleia
intensa, náuseas, vômito e distúrbios visuais devem descontinuar imediatamente o tratamento com
Neotigason® (acitretina) e serem encaminhados para uma avaliação e cuidados neurológicos (vide
“Reações adversas”).

- Medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas) podem ser um método inadequado

de contracepção durante o tratamento com Neotigason® (acitretina).

- Deve ser enfatizado que, até o momento, não são conhecidas ainda todas as consequências da
administração do Neotigason® (acitretina) em longo prazo.

- Os efeitos da luz UV é aumentado pela terapia com retinóides. Portanto, os pacientes tratados
com Neotigason® (acitretina) devem evitar exposição excessiva à luz solar e o uso não
supervisionado de bronzeamento artificial. Caso necessário, deve ser utilizado filtro solar com alto
fator de proteção (no mínimo, FPS 15).

- O tratamento com altas doses de retinoides pode causar alterações de humor, incluindo
irritabilidade, agressividade e depressão.

Gestação e lactação

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Categoria de risco na gravidez: X.
®
Neotigason (acitretina) é altamente teratogênico e é proibida sua utilização em grávidas. Seu
uso é, portanto, contraindicado não só em mulheres grávidas, mas também em mulheres
com potencial de engravidar durante e até três anos após o tratamento.
Não deve ser utilizado por mulheres com potencial para engravidar. Portanto é necessária a
utilização de contraceptivos eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do
tratamento.
A doação de sangue é absolutamente contraindicada durante até três anos após o término do
tratamento com acitretina.
O uso concomitante de álcool durante e até dois meses após o tratamento com acitretina
potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico.
Existe risco extremamente alto de nascimento de uma criança malformada se o Neotigason®
(acitretina) for utilizado antes ou durante a gravidez, independentemente da dose e período
de administração. A exposição fetal a Neotigason® (acitretina) geralmente implica em risco de
malformação congênita.
Neotigason® (acitretina) é contraindicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos
que a paciente do sexo feminino satisfaça todas as seguintes condições:
• a paciente apresente grave distúrbio de ceratinização resistente às terapêuticas
convencionais;
• ela seja confiável na compreensão e cumprimento das instruções;
• ela seja capaz de adotar as medidas contraceptivas estabelecidas de forma confiável e
sem falhas;
• é absolutamente essencial que toda mulher com potencial para engravidar que necessite
de tratamento com Neotigason® (acitretina) adote uma contracepção eficaz
(preferencialmente dois métodos complementares) sem interrupção, 30 dias antes,
durante e até três anos após o término do tratamento. A paciente deve ser orientada a
entrar em contato com o médico imediatamente, se houver suspeita de gravidez;
• o tratamento não deve começar antes do segundo ou terceiro dia do período menstrual
seguinte;
• no início do tratamento, um teste de gravidez negativo (com sensibilidade mínima de 25
mIU/mL) seja obtido até 3 dias antes de iniciar a terapia (recomenda-se a repetição mensal
do teste de gravidez durante o tratamento). É obrigatória a apresentação de um teste
negativo para gravidez realizado há três dias ou menos, antes que a prescrição seja feita
nessas consultas. Após o término do tratamento, testes de gravidez devem ser realizados
em intervalos de 1 a 3 meses durante um período de 3 anos após a última dose;
• antes de se iniciar o tratamento, a paciente precisa ser informada por seu médico,
verbalmente e por escrito, sobre as precauções a serem adotadas, o risco de ocorrer
malformação fetal grave e as possíveis consequências se ocorrer gravidez durante o
tratamento com Neotigason® (acitretina) ou nos três anos após a interrupção do
tratamento;
• as mesmas medidas contraceptivas eficazes e ininterruptas devem ser adotadas todas as
vezes que o tratamento for repetido, independentemente do período de interrupção, e
devem ser mantidas durante os 3 anos seguintes;
• caso, apesar de todas essas precauções, ocorra gravidez durante o tratamento com
Neotigason® (acitretina) ou até 3 anos após o seu término, há um grande risco de
malformação fetal grave (por exemplo, defeitos craniofaciais, malformações cardíacas,
vasculares e neurológicas, defeitos esqueléticos e do timo) e a incidência de abortamento
espontâneo é maior. Este risco ocorre, principalmente, durante e após 2 meses do término
do tratamento com Neotigason® (acitretina). Por até 2 anos após o término do tratamento,

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 o risco é menor (particularmente, em mulheres que não tenham consumido álcool), mas
não pode ser excluído (devido à possível formação de etretinato).

- Método contraceptivo primário é um contraceptivo hormonal combinado ou um dispositivo

intrauterino (DIU). Recomenda-se que um preservativo (camisinha) ou diafragma seja também
utilizado.

Para pacientes do sexo masculino tratados com Neotigason® (acitretina), dados com base no nível
de exposição materna ao sêmen ou ao líquido seminal indicam que o risco de efeitos teratogênicos,
se existente, é mínimo.

Lactação
®
Neotigason (acitretina) é contraindicado para uso por lactantes.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas, quando for o caso

Tem sido relatada redução da visão noturna durante o tratamento com Neotigason® (acitretina).
Os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade desse efeito e alertados para terem cuidado
ao dirigirem ou operarem veículos à noite. Problemas visuais devem ser monitorados
cuidadosamente (vide “Reações adversas”).

8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Idosos
Não há recomendações específicas em função da idade do paciente adulto.

Crianças
Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a administração prolongada do
Neotigason® (acitretina), os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados.
Neotigason® (acitretina) deve ser utilizado apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem
inadequadas. Ocasionalmente, foram reportados casos de alterações ósseas em crianças, incluindo
fechamento epifisário prematuro, hiperostose espinhal e calcificações extra-esqueléticas após
tratamento prolongado com etretinato. Esses efeitos podem ser esperados para Neotigason®
(acitretina). Portanto, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento ósseo devem ser
cuidadosamente monitorados em crianças.
A dose deve ser estabelecida de acordo com o peso do paciente (vide “Posologia”).

Insuficiência hepática e/ou renal

Neotigason® (acitretina) é contraindicado nos casos de insuficiência hepática e/ou renal graves.
(vide Contraindicações)
A função hepática deve ser examinada antes do tratamento com Neotigason® (acitretina) e a cada
uma ou duas semanas durante os dois primeiros meses do tratamento e, subsequentemente a cada
três meses. Caso sejam obtidos resultados anormais, devem ser instituídas avaliações semanais.
Se a função hepática não retornar ao normal ou piorar, Neotigason® (acitretina) deverá ser
suspenso. Nesses casos, recomenda-se continuar monitorando a função hepática pelo menos três
meses (vide “Reações Adversas”).

Grupos de risco
Em pacientes de alto risco (com distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade,
alcoolismo, ou risco de doenças cardiovasculares) é necessário monitoramento mais frequente de
lipídeos e/ou glicose no sangue e outros indicadores de risco cardiovascular, como por exemplo,
pressão arterial. Em diabéticos, os retinoides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose. A

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glicemia deve, portanto, ser verificada mais frequentemente no estágio inicial do tratamento. Para
todos os pacientes de alto risco nos quais os indicadores de risco cardiovascular não retornem ao
normal ou piorem, deve ser considerada a redução da dose ou a suspensão do tratamento com
Neotigason® (acitretina) (vide “Advertências”).

9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
- A administração concomitante de metotrexato, tetraciclina, medicamentos com microdoses de
progesterona (mini-pílulas), vitamina A e outros retinoides deve ser evitada (vide "Contraindicações"
e “Advertências”).

- Estudos sobre o efeito de Neotigason® (acitretina) sobre a ligação proteica dos anticoagulantes
do tipo cumarínico (varfarina) demonstraram não haver interação.
®
- No tratamento simultâneo com a fenitoína, deve-se lembrar que Neotigason (acitretina) reduz
parcialmente a ligação protéica da fenitoína. A relevância clínica deste efeito ainda é desconhecida.

- Interações adicionais entre Neotigason® (acitretina) e outros medicamentos (por exemplo:

digoxina, cimetidina, anticoncepcionais orais de estrogênio e progesterona combinados) não foram
observadas até o momento.

- Em um estudo com voluntários saudáveis, o uso concomitante de uma única dose de acitretina e
etanol levou à formação de etretinato. Isso era geralmente observado in vitro. Em estudos recentes,
tem sido observada a formação de etretinato também em alguns pacientes tratados com
Neotigason® (acitretina). Até que esse fenômeno seja totalmente explicado, o comportamento
farmacocinético do etretinato deve ser levado em consideração. Portanto, como a meia-vida de
eliminação de etretinato é de aproximadamente 120 dias, medidas contraceptivas devem ser
realizadas durante 3 anos após completar o tratamento com Neotigason® (acitretina) (vide
“Gestação e lactação”).

10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Efeitos colaterais são observados na maioria dos pacientes recebendo acitretina. No entanto, eles
geralmente desaparecem com a redução da dose ou interrupção do tratamento. Às vezes, no início
do tratamento, observa-se piora dos sintomas da doença.
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente observados são os sintomas de hipervitaminose A, por
exemplo, ressecamento dos lábios, que pode ser aliviado aplicando-se uma pomada gordurosa.

Infestações e infecções
Reação com frequência desconhecida: vulvo-vaginite por Candida albicans; leucorreia

Distúrbios do sistema nervoso

Reações comuns (>1/100 e <1/10): cefaleia;
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): tontura;
Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000): neuropatia periférica;
Reações muito raras (<1/10.000): hipertensão intracraniana benigna.

Distúrbios oculares
Reações muito comuns (>1/10): ressecamento e inflamação de mucosas (como
xeroftalmia e conjuntivite), podendo ocasionar intolerância ao uso de lentes de contato;
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): visão borrada;
Reações muito raras (<1/10.000): visão noturna reduzida, ceratite ulcerativa;

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Reação com frequência desconhecida: hiperemia ocular.

Distúrbios ouvido e labirinto

Reações com frequência desconhecida: disfunção auditiva, zumbido;

Distúrbios vasculares
Reação com frequência desconhecida: rubor;

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Reações muito comuns (>1/10): ressecamento e inflamação de mucosas (como
epistaxe, rinite);

Distúrbios gastrointestinais
Reações muito comuns (> 1/10): xerostomia, sede;
Reações comuns (>1/100 e <1/10): estomatite, distúrbios gastrointestinais (como dor
abdominal, diarreia, náuseas, vômitos);
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): gengivite;
Reações com frequência desconhecida: disgeusia, hemorragia retal; estomatite
aftosa, lábios secos;
Distúrbios hepatobiliares
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): hepatite;
Reações muito raras (<1/10.000): icterícia;

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Reações muito comuns (>1/10): queilite, prurido, queda de cabelo, descamação em todo
o corpo, particularmente da palma das mãos e planta dos pés;
Reações comuns (>1/100 e <1/10): fragilidade cutânea, pele pegajosa, dermatite,
textura anormal do cabelo, unhas quebradiças, paroniquia, eritema;
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): rágades, erupção bolhosa, reação de
hipersensibilidade à luz;
Reações com frequência desconhecida: granuloma piogênico;

Distúrbios músculo-esqueléticos e de tecidos conectivos

Reações comuns (>1/100 e <1/10): artralgia, mialgia;
Reações muito raras (<1/10.000): dor óssea, exostose. O tratamento de manutenção pode
resultar em progressão de hiperostose espinhal pré-existente, aparecimento de novas lesões
hiperostóticas e calcificações extraesqueléticas, como tem sido observado no tratamento
prolongado com medicamentos derivados de retinóide, utilizados por via oral;

Distúrbios gerais e condições no local de administração

Reações comuns (>1/100 e <1/10): edema periférico;

Investigações
Reações muito comuns (> 1/10): resultados anormais de testes da função hepática
(elevações transitórias e reversíveis das transaminases e fosfatase alcalina); durante o tratamento
prolongado e com altas doses de Neotigason®, ocorreram elevações reversíveis de triglicérides e
colesterol séricos, especialmente em pacientes de alto risco (com distúrbios do metabolismo lipídico,
diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo). O risco de aterogênese não pode ser excluído caso essas
condições persistam.

11. SUPERDOSE

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 ®
Em casos de superdose aguda, Neotigason (acitretina) deve ser interrompido imediatamente.
Outras medidas especiais são desnecessárias por causa da baixa toxicidade aguda do
medicamento. Sintomas de superdose são idênticos aos da hipervitaminose A, isto é, cefaleia e
vertigem, náuseas, vômitos, sonolência, irritabilidade e prurido.

12. ARMAZENAGEM
Condições de conservação:
Neotigason® (acitretina) deve ser armazenado abaixo de 25 ºC e protegido da umidade.

Estabilidade
O produto é sensível à umidade. Portanto, deve ser armazenado na embalagem original.
®
A data de fabricação e o prazo de validade de Neotigason (acitretina) estão impressos na
embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser
prejudicial à saúde.

MS-1.0100.0543
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ no. 4288

Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basiléia, Suíça

por Patheon Inc., Mississauga, Canadá
Embalado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça
Registrado e importado por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 - CEP 22775-109- Rio de Janeiro/RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Distribuído por: Glenmark Farmacêutica Ltda. - São Paulo/SP

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 R

www.roche.com.br

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA
ATENÇÃO:
RISCO PARA MULHERES GRÁVIDAS, CAUSA GRAVES DEFEITOS NA FACE, NAS ORELHAS,
NO CORAÇÃO E NO SISTEMA NERVOSO DO FETO.

NO do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.

V.001

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