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HEPATOTOXICIDAD
En este tema se tratarán las hepatitis tóxicas, es decir, las debidas a la acción de distintos
fármacos sobre el hígado.
Es una función clave. Es necesario el paso del medicamento por el hígado, ya sea para
convertirse en un metabolito activo o para oxidarse y conjugarse (en el caso de que ya
esté en su forma activa).
Hay que tener en cuenta factores moduladores como agentes exógenos, edad, sexo,
genética, dieta, consumo de tabaco, consumo de alcohol, consumo simultáneo de varios
fármacos y enfermedades asociadas.
Si dos fármacos se están eliminando por medio del citocromo P450, ambos están
compitiendo por su eliminación. Entonces, si un paciente está tomando un inhibidor del
citocromo y a la vez otro fármaco que se metaboliza por esta vía estará sobretratado, ya
que no se podrá eliminar (este fármaco estará por encima de sus niveles normales). Se
puede estar sobretratado o infratratado.
Los fármacos en el hígado son los grandes imitadores. Las lesiones hepáticas más
frecuentes son la hepatitis aguda fulminante, la colestasis y los tumores hepáticos.
o Hepatocelular:
> 3 x GPT
GPT / FA ≥ 5
o Colestásico
≥ 2 x FA
GPT / FA ≤ 2
o Mixto
> 3 x GPT y > 2 FA
GPT / FA 2-5
ETIOLOGÍA
- AINEs
- Anticonvulsionantes
- Antibióticos
- Analgésicos
- Anestésicos
- Hormonas sexuales
- Agentes cardiovasculares
- Psicotropos
- Antidiabéticos orales
- Productos de herbolario y “naturales”. Producen mucha hepatotoxicidad.
Muchas son sustancias toxicas. Las moléculas activas se obtienen de sustancias
procedentes de las plantas, y se regulan para convertirlas en medicamentos.
AAS Captopril
Alopurinol Fenitoina
HEPATITIS AGUDA Penicilinas Cefalosporinas
Isoniazida Halotano
Paracetamol Norfloxacilo
Verapamilo Ranitidina
HEPATITIS CRÓNICA, FIBROSIS, Amiodarona Clorpromacina
CIRROSIS Metotrexate Diclofecano
Hipervit. A
Nitrofurantoina Metildopa
Amoxi-Clavu. Barbituricos
COLESTASIS AGUDA Y CRÓNICA Ampicilina Benzodiacepinas
AINEs Captopril
Esteroides Ciclosporina
Tiazidas Sales de Oro
Amiodarona Ac. Valproico
ESTEATOSIS (microvesicular y Tetraciclinas Metotrexate
macrovesicular) Glucocorticoides
FOSFOLIPIDOSIS Estrógenos
Amiodarona Glibencamida
HEPATITIS GRANULOMATOSA AAS Halotano
Alopurinol Ranitidina
Penicilinas Sales de Oro
Isoniazida Fenitoina
ESTEATOHEPATITIS Nifedipino
DIAGNÓSTICO
Es fundamental:
LESIONES HEPÁTICAS
LESIONES VASCULARES
TRATAMIENTO
En la gran mayoría de los casos no hay un tratamiento específico, por lo que debe
retirarse el fármaco sospechoso y dar un tratamiento de soporte.
N-acetilcisteína por vía IV, en cuanto sabemos que el paciente se ha tomado más
de 6 gramos de paracetamol. Debe administrarse de manera precoz. No
esperamos a los datos de laboratorio porque nos arriesgamos a que el paciente
muera.
Lavado gástrico
Medición paracetamol en sangre
Las intoxicaciones con Amanita Phalloides son de hepatitis fulminante y se tratan con
Penicilina G y silibinina (antídoto).
PREVENCIÓN
ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS
PARASITOSIS
PROTOZOOS
HELMINTOS
INFECCIONES
ABSCESO HEPÁTICO
Son bastante frecuentes. Suelen ser polimicrobianos; para orientar el diagnóstico debe
determinarse cuál ha sido la vía de acceso del microorganismo:
Ascensión biliar por colangitis: se produce un absceso en el hígado por
continuidad de la infección. Son pacientes que no responden bien a la primera
dosis de antibióticos.
Hematógena, por vena porta tras pileflebitis, apendicitis, diverticulitis u otra
estructura abdominal. Drenan mediante la vena porta y pasa por el filtro
hepático.
Infección de estructura contigua: por ejemplo, una colecistitis aguda que no se
opera y se pone tratamiento AB. Puede suceder que no remita con este
tratamiento y que termine en un absceso hepático.
Vía arterial: infección por diseminación a distancia por bacteriemia.
Criptogenético
COLAGENOSIS
AMILOIDOSIS
La amiloidosis puede observarse mediante la tinción rojo congo a luz polarizada. Puede
ser primaria o secundaria, aunque clínicamente se puede determinar que actúa como una
enfermedad crónica, que a nivel hepático genera hepatomegalia con escasa afectación
clínica, ascitis e HTPortal.