IMPORTANCIA DEL LDL

Acumulación de LDL en el plasma conduce al depósito de colesterol en la pared arterial,

proceso impulsado por la oxidación del LDL.
LDL oxidado se liga al receptor “scavenger” del macrófago, se internaliza, formando la
célula espumosa, etapa inicial y núcleo de la placa ateroesclerotica.
Niveles altos de LDL se asocian a Enfermedades Ateroscleroticas, siendo la causa
determinante más relevante en la patogenia de la Enfermedad Coronaria

IMPORTANCIA DEL HDL

Los mamíferos no poseen enzimas que degraden el colesterol en tejidos periféricos,
requiriéndose un sistema de transporte reverso, que lo lleve desde los tejidos hasta el
hígado, ahí es reutilizado para síntesis de ácidos biliares.
Este proceso es mediado por el HDL junto a la enzima LCAT (lecitina colesterol acetil
transferasa)

ARTERIOSCLEROSIS

CONCEPTO Y EPIDEMIOLOGIA

La arteriosclerosis es una enfermedad sistémica que afecta a la capa íntima de las

arterias grandes y medianas (aorta, carótidas, coronarias y arterias periféricas) y que se
caracteriza por la formación de placas de ateroma con oclusión progresiva de la luz
arterial.
Representa la primera causa de muerte e incapacidad laboral en el mundo desarrollado
y se calcula que es responsable del 50% de todas las muertes en el mundo occidental.

PATOGENIA DE LA ARTERIOSCLEROSIS

La arteriosclerosis tiene un origen multifactorial en el que están implicados factores

genéticos y ambientales y, como veremos a continuación, representa un auténtico
proceso inflamatorio crónico de las arterias.
De forma secuencial, y a lo largo de los años, en el proceso de desarrollo de la
aterosclerosis se pueden distinguir las siguientes fases: disfunción endotelial,
progresión de la placa de ateroma, rotura de la placa aterosclerótica y formación del
trombo en la luz arterial.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

El endotelio normal actúa como regulador del Intercambio de moléculas entre la sangre
y la pared arterial y controla el tono vascular segregando óxido nítrico (potente
vasodilatador) y prostaglandina I2. Además, tiene un papel muy importante en la
regulación de la hemostasia

Las turbulencias del flujo sanguíneo en las zonas de bifurcación del árbol vascular, a las
que se suman factores genéticos y ambientales, provocan la lesión inicial del endotelio
(disfunción endotelial). Esta lesión inicial aumenta la permeabilidad local del vaso y
permite la entrada anormal en la pared vascular de diversas moléculas, como las
lipoproteínas de baja densidad (LDL). La disfunción endotelial marca el inicio del
proceso de arteriosclerosis.
PROGRESIÓN DE LA PLACA DE ATEROMA

ACUMULACIÓN DE LDL

En la capa íntima de las zonas de disfunción endotelial se acumulan LDL que, como
sabemos, transportan colesterol y, en menor proporción, otros lípidos y que tienden a
oxidarse debido a la acción del propio endotelio, de las células musculares lisas y de
factores exógenos implicados en la génesis de la arteriosclerosis
Las LDL oxidadas favorecen la expresión endotelial de moléculas denominadas
moléculas de adhesión (selectinas e integrinas) que favorecerán el reclutamiento de
monocitos procedentes del torrente sanguíneo y su fijación al endotelio lesionado

FORMACIÓN DE LA ESTRÍA GRASA

Ya en el interior de la pared endotelial, los monocitos se transforman en macrófagos que

fagocitan las LDL oxidadas y se c a i^ n de grasa Estos macrófagos aumentan
considerablemente de tamaño y su citoplasma queda prácticamente ocupado por
vacuolas llenas de Lípidos. Se los denomina entonces células espumosas y su
acumulación constituye la denominada estría grasa, que es la primera lesión
macroscópicamente visible de la arteriosclerosis.

FORMACIÓN DEL NÚCLEO LIPÍDICO

Los macrófagos activados liberan citocinas y pueden funcionar como células

presentadoras de antígenos que atraen y activan a los linfocitos T. Éstos a su vez
también liberan citosinas con efectos inflamatorios.
La concentración intracelular excesiva de lipoproteínas asociada a los fenómenos
inflamatorios puede finalmente conducir a la destrucción de la célula espumosa con la
consiguiente liberación de gran cantidad de LDL oxidadas y otras sustancias tóxicas
(radicales libres). Este fenómeno daña aún más el endotelio y potencia el reclutamiento
de nuevos monocitos y linfocitos aumentando considerablemente la lesión. Se inicia la
formación del denominado núcleo lipídico

FORMACIÓN DE LA CÁPSULA FIBROSA

Las plaquetas, los macrófagos y los linfocitos T liberan diversos factores de crecimiento
que inducen la migración y la proliferación de células musculares lisas desde la capa
media arterial a la íntima. Las células musculares lisas recubren el núcleo lipídico
sintetizando proteínas de matriz extracelular (colágeno, elastina, proteoglicanos) y
forma una cápsula fibrosa que separa el núcleo lipídico de la luz vascular. Se forman
así las lesiones o placas arterioscleróticas avanzadas constituidas por una cápsula
fibrosa externa y un núcleo lipídico central

ROTURA DE LA PLACA ATEROSCLERÓTICA Y FORMACIÓN DEL TROMBO

ARTERIAL

Cuando la placa aterosclerótica crece y madura se hace muy vulnerable y puede

romperse con facilidad, favoreciendo así la exposición al torrente circulatorio de
colágeno endotelial que provoca la activación y adhesión plaquetaria con la subsiguiente
formación de un trombo. Las placas ateroscleróticas más susceptibles de romperse y
de inducir la formación de trombos arteriales son las que contienen núcleos lipídicos
mayores.
Estos trombos pueden progresar y ocluir la luz arterial (provocando síntomas
relacionados con la isquemia secundaria en el territorio afectado; o bien persistir como
trombo mural no oclusivo que puede estabilizarse en el tiempo o romperse con
posterioridad

CONSECUENCIAS CLINICAS DE LA ARTERIOSCLEROSIS

 Cardiopatía isquémica (infarto agudo de miocardio, angina de pecho)

 Accidentes cerebrovasculares (ictus isquémicos)
 Isquemia arterial crónica de extremidades inferiores.
 Isquemia o infartos intestinales.
 Estenosis de arterias renales e insuficiencia renal (nefroangioesclerosis)

FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A LA ARTERIOSCLEROSIS

FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES

 Obesidad
 Hipertensión arterial • Sedentarismo
 Hiperlipidemia
 Diabetes mellitus
 Tabaco
 Dieta
 Alcohol

FACTORES DE RIESGO NO MODIFICABLES

 Sexo
 Edad
 Factores genéticos

DIAGNOSTICO DE LA DISLIPIDEMIA

En la actualidad las enfermedades cardiovasculares son una de las principales

causas de muerte a nivel mundial, constituyendo un gran problema de salud pública.
La persistencia de concentraciones anormales altas de colesterol pueden ocasionar la
formación de placa en la aorta y arterias menores, condición patológica denominada
ateroesclerosis y que puede ser causa de una insuficiencia cardiaca y embolias

El NCEP (National Cholesterol Educational Program, (USA) recomienda determinar la

concentración del LDL-C, ya que este dato viene a ser la base para Ia prescripción de
la dieta y el tratamiento definitivos para brindar así el asesoramiento indicado ante el
riesgo de enfermedad coronaria.

LA FÓRMULA DE FRIEDEWALD

Es un método indirecto que nos permite conocer la fracción LDL colesterol (LDLc) si
conocemos el colesterol total (CT), la fracción HDL colesterol (HDLc) y los triglicéridos
(TG).
El dato de (LDLc) obtenido con esta fórmula demuestra ser tres veces más sensible que
el obtenido al determinarse únicamente a partir del Colesterol Total

LDLc= CT- (HDLc +TG/5)

Existe, no obstante, una limitación a la utilización de esta fórmula y es cuando:
 Los triglicéridos superan los 400 mg/dl situación que como conocemos no es
excepcional.
 Cuando existe una disbetalipoproteinemia, ya que las beta- VLDL contienen más
colesterol que las VLDL normales
 Si el paciente es homocigoto para la apo E.