02/11/2017

 Conhecer as principais técnicas de

bandeamento do DNA;
 Conhecer os principais tipos de alterações
cromossômicas
 Conhecer as principais síndromes causadas
pelas alterações cromossômicas
 Reconhecer pacientes com as alterações
cromossômicas

Cromossomos na Interfase Cromatina pode ser:

Eucromatina e heterocromatina

Cromatina é uma desoxirribonucleoproteína (DNP) formada de

partes iguais de ácido desoxirribonucléicos (DNA) e proteina. Heterocromatina

Constitutiva
regiões que não são expressos
DNA altamente repetitiva

Facultativo
inativação de cromossomos
inteiros de uma linhagem celular.

. .

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Cromatina pode ser: Técnicas para estudo dos

Eucromatina e heterocromatina cromossomos humanos

Amostra de sangue

Cultura de células
(soro protéico, soro fetal bovino , antibióticos e
fitoemoaglutinina)

Adiciona solução de Colchicina

Centrifugado

Material em Lâmina, corado e fotografar

Técnicas para estudo dos Banda G

cromossomos humanos

Bandeamento
Banda Q - coloração com quinacrina mustarda
microscopia de fluorescência. Cromossomos coram-se
em bandas claras e escuras

Banda G - coloração com corante Giemsa. É a técnica

mais usada no Brasil para cariótipos.

Banda R - tratamento prévio com aquecimento antes

da coloração. As bandas são o reverso das produzidas
em G ou Q

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Hibridização in situ por Estudo específico dos cromossomos

fluorescência - FISH sexuais X e Y

Usa sondas marcados com fluorescência para encontrar determinado Cromatina sexual do X
genes.
Só aparece nas células interfásicas das fêmeas de mamíferos;
Corpúsculo de Barr

Neutrófilos mostrando o Hipótese de Lyon

Corpúsculo de Barr

O cromossomo X extra será geneticamente inativo

Igualando em ambos os sexos, a expressão de genes

localizados no cromossomo X.

Embora os homens tenham apenas uma dose de cada

gene ligado ao X e as mulheres tenham duas, a quantidade
do produto formado por um único alelo no homem ou por
par de alelos na mulher é equivalente.

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As mutações gênicas são  Alteram uma ou mais bases do DNA, o

responsáveis por alterações nos
genes e conseqüentemente nas
proteínas, determinando, muitas
vezes, a formação de novas
proteínas ou alterando a ação de
enzimas importantes no
que afetará a leitura durante a
replicação ou durante a transcrição.
 Podem ser transmitidas
hereditariamente quando ocorrem nas
células germinativas.
 Quando ocorrem em células somáticas

metabolismo. podem provocar a formação de

tumores.

 Substituição
 ocorre a troca de
um ou mais pares de bases.
 Adição  acontece quando
uma ou mais bases são
adicionadas ao DNA,
modificando a ordem de
leitura da molécula durante a
replicação ou a transcrição.

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 Deleção  acontece quando

uma ou mais bases são
retiradas do DNA, modificando
a ordem da leitura, durante a
replicação ou a transcrição.

Aneuplodia
Alterações Cromossômicas É uma alteração que envolve um ou mais
Cromossomos de cada par
Tipos: Numérica e Estrutural
Ocorre devido a não-disjunção na meiose I ou
na meiose II
Alterações Numéricas

Haploidia (n)

Euploidias

Poliploidia (3n, 4n etc)

Aneuploidias

Euploidias É uma alteração no número total do genoma (total de cromosssomos)

Aneuplodia É uma alteração que envolve um ou mais cromossomos de cada par

Gametas Gametas
anormais 50% anormais 100%

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 Provocam alterações no número típico de

cromossomos da espécie (cariótipo).
 Podem produzir anomalias graves e até a morte
do organismo.
 Se dividem em Euploidias quando há a alteração
de um genoma inteiro e Aneuploidias (Somias)
quando acrescentam ou perdem um ou poucos
cromossomos.

Poliploidia

 Monoploidias (n)  quando há

apenas um genoma.
 Triploidias (3n)  quando há três
genomas.
 Poliploidias (4n, 5n, ...)  quando
há quatro ou mais genomas.

6

 Nulissomia (2n-2)  perda de um
par inteiro de cromossomos. No
homem é letal.
 Monossomia (2n-1)  um
cromossomo a menos no cariótipo.
 Trissomia (2n+1)  um
cromossomo a mais no cariótipo.
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Síndrome de Turner
(45, X)
• Sexo Feminino
• Baixa estatuta proporcional
• Infantilismo sexual
• Disgenesia ovariana
• Face triangular
• Pavilhão auricular com rotação posterior
• Pescoço alado
• Tórax largo e em forma de barril
• Muitos apresentam doenças cardíacas
congênitas
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Síndrome de Turner

 Trissomia do cromossomo X,
cariótipo 44A + XXY = 47.
Corpúsculo de Barr
 Sexo masculino, testículos
pequenos, esterilidade,
genitais infantis, mamas
desenvolvidas
(ginecomastia), estatura
elevada, cromatina sexual
positiva, deficiência mental.

Síndrome de Klinefelter
SÍNDROME KLINEFELTER
Cariótipo: 47, XXY

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Síndrome de Down

Trissomia do cromossomo 21

SÍNDROME DE
TURNER SÍNDROME DE
(ESTÉRIL) KLINEFELTER
2n: 46,XX DISGENESIA (ESTÉRIL) 2n:46,XY
GONADAL 2n: 47,XXY
2n:45,X0

‣ A causa da alteração é o
excesso de material genético
Trissomia do cromossomo 21, cariótipo 45A +
proveniente do cromossoma

XX = 47 ou 45A + XY = 47. Mais raramente
pode acontecer por translocação entre o 21. Os seus portadores
cromossomo 21 e o 14. apresentam três cromossomas
Ambos os sexos, deficiência mental, fendas

palpebrais mongolóides, pescoço curto e
21, ao invés de dois, por isto a
grosso, cardiopatias, uma única linha mutação é denominada de
transversal na palma da mão, genitália pouco Trissomia 21.
desenvolvida, grande flexibilidade nas
articulações e dobra epicântica.

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Síndrome de Down
Trissomia do cromossomo 21

Frequências aproximadas de nascimento de crianças com síndrome de Down,

segundo a idade materna
Idade materna ao nascer a criança Frequência de afetados
Menos de 35 anos 0,1 %
De 35 a 39 anos 0,4 %
De 40 a 44 anos 1,5 %
De 45 a 49 anos 3,5%
Fonte: Martello e Fronta-Pessoa, 1969

 Os pacientes são mais suscetíveis a infecções

das vias respiratórias
 40% apresentam cardiopatia congênita
 Defeito no tubo digestivo – causa frequente de
morte no 1º mês de vida

 Trissomia do cromossomo 13,

cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A
+ XY = 47.
 Ambos os sexos, cabeça pequena
(microcefalia), olhos pequenos ou
ausentes, orelhas deformadas e
com baixa implantação, pescoço
curto, lábio leporino, palato
fendido.

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 Trissomia do cromossomo 18,

cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A
+ XY = 47 ou 47, xx ou xy, +18.
 Ambos os sexos, deformidade
facial, anomalias nas mãos e pés,
malformações cardíacas, renais e
genitais, grave distúrbio
psicomotor.

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Fenotípicas (aparência): atraso de crescimento, microcefalia,

micrognatia (mandíbula inferior pequena), orelhas
dismorficas, onfalocelo (Mal formação congênita da parede
abdominal), alterações radiais dos membros, dedos
caracteristicamente flectidos, proeminência dos calcanhares.

Malformações associadas: cardíacas, cerebrais (quistos do

plexo coroideu), osteoarticulares, digestivas (atresia do
esófago, divertículo de Meckell), mielomeningocelo.

 Trissomia do cromossomo Y,
cariótipo 44A + XYY = 47.
 Sexo masculino, sem
modificações fenotípicas
aparentes;
 Altura de 1,80m;
 Orelhas displásicas;
 Ponte nasal larga
 Raramente déficit mental e
agressividade acentuada.

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 Distúrbios motores e na fala;

 Taxa de testosterona
aumentada, o que pode ser
um factor contribuinte para a
inclinação anti-social e
aumento deagressividade;
 Imaturidade no
desenvolvimento emocional e
menor inteligência verbal,
factos que podem dificultar
o seu relacionamento
interpessoal.

 Trissomia do cromossomo X,  Trissomia do cromossomo X,

cariótipo 44A + XXX = 47.
 Sexo feminino, distúrbios
sexuais, retardamento mental,
sem outras modificações
fenotípicas aparentes.
cariótipo 44A + XXX = 47.
 1:1000 nascimentos;
 Sexo feminino, distúrbios
sexuais, retardamento mental,
sem outras modificações
fenotípicas aparentes.

13

Síndrome do Triplo X
 As mulheres com trissomia do X, embora de
estatura geralmente acima da média, não são
fenotipicamente anormais.
 Os estudos de acompanhamento mostraram que
as mulheres XXX sofrem as alterações da
puberdade numa idade apropriada, mas há
relatos de puberdade precoce em certas
pacientes.
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 Tendência a esquizofrenia;
 Amenorréia secundária;
 Hiperatividade; Fertilidade normal;
 Intelecto normal ou discreta oligofregnia;
 A síndrome de tetrassomia do X está
associada a atraso mais gravedo
desenvolvimento físico e mental, e a
síndrome de pentassomia do X,
assim como o XXXXY, geralmente inclui grand
e retardo do desenvolvimento com múltiplos
defeitos físicos que lembram a síndrome de
Down.
14

 Provocam alterações na estrutura
dos cromossomos, podendo
ocasionar a perda de genes, a
leitura duplicada ou erros na leitura
de um ou mais genes.
 Podem acontecer por deleção,
duplicação, translocação ou
inversão de partes de cromossomos.
ISOCROMOSSOMOS - Resultam de um erro
na divisão do centrômero que aoinvés de
separar as cromátides separa os braços do
cromossomo.
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Anomalias cromossômicas Estruturais
Rearranjos não balanceados
•Deleções
•Duplicações
•Cromossomos marcadores e em anel
•Isocromossomos
•Cromossomos dicêntricos
Rearranjos balanceados
•Inversão
•Translocação
ISOCROMOSSOMOS
A maioria dos isocromossomos observados em
nativivos envolve o cromossomo X, e indivíduos
com isocromossomos Xq (46, X,i[Xq])
normalmente possuem características da
síndrome de Turner.
O isocromossomo 18q, que produz uma cópia
extra do braço longo do cromossomo 18, foi
observado em bebês com a síndrome de
Edwards.
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 Deficiência
ou deleção  quando
ocorre a perda de um pedaço do
cromossomo, com conseqüente
perda de genes.

Síndrome “Cri-du-Chat” ou
“Grito do Gato”

 Duplicação  quando ocorre a

Este nome deve-se ao facto do choro da criança se
assemelhar ao miar de um gato e, deve-se à deleção do
braço curto no cromossoma 5. presença de um pedaço duplicado do
Afeta 1 em cada 50000 crianças.
cromossomo, acarretando uma dupla
leitura de genes.

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Resultado da duplicação de um pequeno  Translocação  quando ocorre a

fragmento no cromossomo 17. troca de pedaços entre
A articulação de Charcot (doença neuropática articular)
cromossomos não homólogos,
é consequência de lesões dos nervos, que impedem a provocando erros na leitura.
percepção da dor articular por parte da pessoa
afetada. Por conseguinte, as lesões e fraturas
insignificantes e repetidas passam despercebidas, até
que a deterioração acumulada acaba por destruir a
articulação de forma permanente.

Tipos de Translocação Translocação Robertsoniana

Robertsoniana
Ocorre nos cinco pares
os cromossomos humanos que
São acrocêntricos: 13, 14, 15, 21
22.
Síndrome de Down
3% dos casos são
por translocação
Robsertsoniana

17

Algumas doenças humanas causadas por translocações são:
Câncer: diversas formas de câncer são causadas por translocações; elas foram
descritas principalmente na Leucemia (Leucemia mielóide aguda e leucemia
mielóide crônica).
Infertilidade: um membro do casal carrega uma translocação balanceada, na
qual o membro é assintomático mas a concepção de fetos não é viável.
Síndrome de Down é causada em uma minoria (5% ou menos) dos casos por
uma translocação Robertsoniana de cerca de um terço do cromossomo 21 para
ocromossomo 14.
 Inversão  quando ocorre a
quebra de um pedaço do
cromossomo que se solda
invertido, provocando erros na
leitura dos genes.
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Translocação
Exemplos de algumas doença
 t(8;14) - Linfoma de Burkitt (c-myc)
 t(9;22)(q34;q11) - Cromossomo Filadélfia, Leucemia mielóide
crônica, Leucemia linfóide aguda
 t(11;14) - Linfoma de célula do manto (Bcl-1)
 t(14;18)(q32;q21) - Linfoma folicular (Bcl-2)
 t(15;17) - Leucemia promielocítica aguda
 t(1;12)(q21;p13) - Leucemia mielóide aguda
 t(9;12)(p24;p13) - Leucemia mielóide crônica, Leucemia linfóide
aguda (TEL-JAK2)
 t(1;11)(q42.1;q14.3)- Esquizofrenia
• Também conhecida como Hemofilia clássica;
• Tem como característica a ausência ou deficiência do fator VIII (oito).
• Acomete 85% dos casos de Hemofilia.
• Locus Xq28 -> 26 exons , 25 introns.
• Pode ocorrer por uma inversão, deleção e mutação pontual
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Cromossomo em anel Cromossomo em anel

É uma delação na regiões dos telômeros causado o
fechamento do cromossomo em forma de anel
A síndrome do cromossoma 20 em anel é
uma anomalia genética rara, na qual os dois
braços do cromossoma 20 se unem,
formando um anel.

Indivíduos com esta síndrome apresentam

retardo mental e epilepsia, além de outras
alterações.

Translocação

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SÍNDROME DO "MIADO DE GATO“ (CRI DU CHAT)

Translocação Robsoniana DELEÇÃO CROMOSSOMO 5

Peso Baixo ao nascer

Deficiência mental
Microcefalia
Face Arredondada
Choro como o miado do gato.

Síndrome “Cri-du-Chat” ou “Grito do Gato” Síndrome “Cri-du-Chat” ou

Cariótipo “Grito do Gato”

• Incidência de 1/20.000 a 1/50.000.

• 1/500 entre crianças
institucionalizadas por retardo mental.
• Deleção de vários genes
principalmente CTNND2 em 5p15.2 e
o gene TERT.
• Um dos genitores é afetado por
alteração estrutural – mais comum
translocação recíproca.
• Retardo neuromotor e mental grave
• microcefalia

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Referência Bibliográfica

 Maria Regina Borges-Osório & Wanyce Miriam

Robinson. Genética Humana 2ªed.Artmed
 SIMMONS, Michael J.; SNUSTAD, D.
Peter. Fundamentos de genética. 4. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2012;
 Thompson & Thompson.Genética Médica. 7
edição.Editora Elsevier
 GRIFFITHS, A.J.F., et al. 2009. Introdução à
Genética. Rio de Janeiro, Ed.Guanabara
Koogan, 9ª ed.
Obrigado!!!!!!!

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