Adrenergicosecolinergicos 140415160213 Phpapp02 PDF

15/04/2014
Farmacologia do SNA
SNC
• Todos os estímulos do nosso ambiente causam, nos

seres humanos, sensações como dor e calor.
• Todos os sentimentos, pensamentos, programação

de respostas emocionais e motoras, causas de
distúrbios mentais, e qualquer outra ação ou
sensação do ser humano,
Não podem ser entendidas sem o

conhecimento do processo de comunicação
entre os neurônios.
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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
SNC
SINAPSE QUÍMICA
• A maioria das sinapses utilizadas para transmissão do

sinal no sistema nervoso central da espécie humana são:
• as sinapses químicas, que sempre transmitem esse

sinal em uma direção, ou seja, possuem uma condução
unidirecional.
• Essa é uma característica importante desse tipo de

sinapse, permitindo que os sinais atinjam alvos
específicos.
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SNC
SINAPSE QUÍMICA
• Esse evento se inicia com a secreção de uma substância

química chamada neurotransmissor,
• que irá atuar em proteínas receptoras presentes na

membrana do neurônio subsequente,
• promovendo a excitação ou inibição.
SNC
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SNA
Regula processos corpóreos que não

estão sob a dependência direta do
controle voluntário.
Ex: manter respiração;
frequência cardíaca;
produção de urina
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OLHO:
1- Midríase
CORAÇÃO:
 1 -  F.C. e Contratilidade
ARTERÍOLAS:
Pele e Mucosa - 1; 2 - Contração
Vísceras Abdominais - 1-
Contração
Músc. Esquelético - 2 - Dilatação
PULMÃO:
 2 - Broncodilatação
FÍGADO:
 2 - Gliconeogênese
MÚSCULO ESQUELÉTICO:
 2 -  Contratilidade e
Glicogenólise
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SNA
NEUROTRANSMISSORES
ACETILCOLINA NORADRENALINA
PARASSIMPÁTICO SIMPÁTICO
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Componente central do SNA
HIPOTÁLAMO : Controla homeostasia interna

e estabelece padrões comportamentais
NEURÔNIOS: transmissão de informações via

neurotransmissores ou mediadores químicos, no
sentido de SINTETIZAR; ARMAZENAR;
LIBERAR; UTILIZAR E INATIVAR.
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SINAPSE
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Vesículas pré sinápticas
• Responsável pela liberação do neurotransmissor

• Existem 3 tipos de vesículas intra axonais
1- Agranulares – associadas a acetilcolina
2- Granulares pequenas – liberam noradrenalina
3- Granulares grandes – liberam noradrenalina;
serotoninas ou outros.
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NEUROTRANSMISSORES
Substância química liberada pela terminação

nervosa. Interação com seus receptores,
estimulando ou inibindo a célula.
FUNÇÂO:
• contração e relaxamento muscular
• secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
• Estimula produção de enzima; hormônios
• Regulam o SNC
• Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
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NEUROTRANSMISSORES
EXEMPLOS DE ALGUNS:
• ACETILCOLINA
• NORADRENALINA
• DOPAMINA
• ADRENALINA
• GLICINA GAMA AMINOBUTÍRICO (GABA)
• ENDORFINAS
• SEROTONINAS
• SUBSTÂNCIAS P
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Sistema Nervoso Autônomo

• Enerva a maioria dos tecidos.
• Mantém o equilíbrio interno do corpo.
• Estimula a musculatura lisa, cardíaca e

glândulas.
• Involuntário
• Medular e ganglionar
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SNA
• SIMPÁTICO • PARASSIMPÁTICO
– ADRENÉRGICO – COLINÉRGICO
– TORACOLOMBAR – CRANIOSSACRAL
– CATABÓLICO – ANABÓLICO
– SISTEMA DE – SISTEMA DE
DESGASTE CONSERVAÇÃO
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SIMPÁTICO:
• Gânglios
• Neurotransmissores
• Receptores
• Sistema de desgaste
• Luta ou fuga
– Taquicardia
– Midríase
– Broncodilatação
– Glicogenólise
– Sudorese
– Parada na digestão
– Aumento da FR
• Resposta geral
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Sistema Nervoso
Autônomo
Parassimpático
• Gânglios
• Neurotransmissores
• Receptores
• Sistema de conservação
• Descanso
• Funcional
• Resposta local
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ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Íris Dilatação da pupila(midríase) Constrição da pupila(miose)
Glândula lacrimal Vasoconscrição; Secreção abundante.

Pouco efeito sobre a secreção.
Glândulas salivares Vasoconscrição; secreção Vasodilatação; secreção fluída e

viscosa e pouco abundante. abundante.
Glândulas sudoríparas Secreção copiosa Ausência de inervação.

( fibras colinérgicas )
Músculos eretores dos Ereção dos pelos. Ausência de inervação.

pelos
Coração Aceleração do ritimo Diminuição do ritmo cardíaco;

cardíaco; Constrição das coronárias.
Dilatação das coronárias.
Brônquios Dilatação Constrição
Tubo digestivo Diminuição do peristaltismo e Aumento do peristaltismo e

fechamento dos esficteres. abertura dos esficteres.
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ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO
Bexiga Pouca ou nenhuma ação. Contração da parede

promovendo o esvaziamento.
Genitais masculinos Vasoconstrição; ejaculação. Vasodilatação; ereção.
Glândula supra-renal Secreção de adrenalina Nenhuma ação.

( através fibras pré-ganglionares)
Vasos sanguíneos dos Vasoconstrição***(α) Nenhuma ação; inervação

possivelmente ausente.
troncos e das
extremidades
Molécula transmissora Derivada de Local de síntese

Acetilcolina Colina SNC, nervos parasimpáticos
Serotonina SNC, células cromafins do trato

Triptofano
5-Hidroxitriptamina (5-HT) digestivo, células entéricas
GABA Glutamato SNC

Glutamato SNC
Aspartato SNC
Glicina Espinha dorsal
Histamina Histidina Hipotálamo
Metabolismo Medula adrenal, algumas
Tirosine
da epinefrina células do SNC
Metabolismo da
Tirosina SNC, nervos simpáticos
norepinefrina
Metablolismo da
Tirosina SNC
dopamina
Adenosina ATP SNC, nervos periféricos
nervos simpáticos, sensoriais e
ATP
entéricos
Óxido nítrico, NO Arginina SNC, trato gastrointestinal
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Neurotransmissão Adrenérgica
Recordando...
• Os impulsos nervosos  liberação de
neurotransmissores.
• Quando um impulso nervoso ou potencial

de ação alcança o fim de um axônio pré-
sináptico 
• as moléculas dos neurotransmissores são

liberadas no espaço sináptico.
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Sinapse
Neurônios Adrenérgicos
• Os neurônios adrenérgicos liberam como
neurotransmissor a noradrenalina
• No sistema simpático, a noradrenalina,

portanto, é o neurotransmissor dos impulsos
nervosos dos nervos autonômicos pós-
ganglionares para os órgãos efetuadores.
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Neurônios Adrenérgicos
Noradrenalina
• Síntese
• Estocagem
• Liberação
• Ligação ao receptor
• Remoção da NA
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Síntese da Noradrenalina
• Tirosina = aminoácido
•Tirosina hidroxilase
•DOPA= diidroxifenilalanina
•DOPA descaboxilase
•Dopamina β hidroxilase
•Feniletanolamina N metil
transferase
• Na medula da adrenal, a noradrenalina é
metilada para produzir adrenalina; ambas são
estocadas na células cromafin.
• A estimulação na medula da adrenal libera
• 80% Adrenalina e
• 20% NorAdrenalina.
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-Relações entre estrutura química e

atividade
• Importância do
grupo hidroxílico
nas posições 3 e 4
do anel benzênico.
3,4
dihidroxibenzeno =
catecol
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Estocagem da NA
• Armazenadas em vesículas pré sinápticas
(terminal adrenérgico e varicosidades).
• A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir

difusão – evita destruição enzimática –
complexo inativo), até liberação por estímulo
Liberação da NA
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Liberação da NA
Liberação da NA
• A liberação da NorAdrenalina é bloqueada por

fármacos como a guanetidina.
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Ca2+
PA X
(-)
NA
AMPc 2 NA R
RESPOSTA
Ca2+
NA
NA NA NA
NA COMT
NA
NA
RESPOSTA
NA
NA NA
MAO NA R
NA
NA NA
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Ligação aos Receptores

• A NA liberada das vesículas difusas sinápticas
cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor
pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor
pré-sináptico do nervo terminal.
• Ocorre um evento em cascata dentro da célula,

resultando na formação do segundo mensageiro
intracelular
• Receptores adrenérgicos usam ambos, os

sistemas de segundo mensageiro: AMPc e/ou
IP3 e DAG para transmitir o sinal para dentro
do órgão efetor.
Após ligação aos receptores

• Depois que interage com seus receptores,
situados na células pós-sináptica e na célula pré-
sináptica, o neurotransmissor adrenérgico deve
ser inativado rapidamente.
• Se isso não acontecesse, haveria excesso de sua

ação, destruiria a homeostase e levaria a
exaustão do organismo.
• A inativação da noradrenalina dois processos:

enzimático e recapitação.
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Enzimático
• As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e,

a Catecol-O-metiltransferase (COMT)
inativam a noradrenalina.
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Fármacos Agonistas Adrenérgicos
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Receptores Adrenérgicos
 No sistema nervoso simpático, 2 classes de
adrenoceptores são distinguidos alfa e beta, e
são identificados baseado nas respostas dos
adrenérgicos agonistas:
 epinefrina, norepinefrina e isoproterenol.
Os alfa receptores são subdivididos em alfa 1 e

alfa 2.
Para os receptores alfa existe uma ordem
decrescente de resposta:
 epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol
1. Receptores alfa 1: estão presentes na membrana dos
órgãos efetores pós- sinápticos e são mediadores de efeitos
clássicos.
Ex: constricção dos músculos lisos
Ativação de alfa l receptores inicia uma série de reações:
ativação da proteína G da fosfolipase C,

geração de IP3 (tri fosfato inusitol),
causando liberação de Ca++ do retículo endoplasmático para o
citosol.
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2- Receptores alfa2: localizados nos terminais
dos nervos pré-sinápticos e em outras células
como a célula beta do pâncreas.
Com a norepinefrina na fenda sináptica haverá a

estimulação do alfa l, com suas reações acima
citada, assim como a estimulação do receptor
alfa2 na membrana do próprio neurônio.
Esta estimulação do alfa2 causa um "feedback"

inibidor da própria liberação da norepinefrina
• O alfa2 serve como mecanismo modulador local
para a diminuição do neuromediador sináptico.
•
Os alfa2 são mediados pela inibição da
adenilciclase e o controle do nível de AMPc
intracelular.
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 Beta receptores:
exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa
receptores.
Para os beta receptores a ordem decrescente da resposta:
isoproterenol > epinefrina > norepinefrina.

Os beta receptores são divididos em Beta 1 e Beta 2.
O receptor Beta l tem aproximadamente igual afinidade
para a epinefrina e norepinefrina.
O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrina
do que a norepinefrina.
Recepção do neurotransmissor através do beta l ou beta
2 resulta na ativação da adenilciclase aumentando
a concentração de AMPc dentro da célula.
Logo...
São conhecidos cinco grupos de

adrenoceptores ou receptores
adrenérgicos:
Alfa 1 – alfa 2 – beta 1 – beta 2 - beta 3.
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• Alfa 1: Vasoconstrição –aumento da resistência
periférica – aumento da pressão arterial –midríase –
estimulo da contração do esfíncter superior da bexiga –
secreção salivar – glicogenólise hepática – relaxamento
do músculo liso gastrintestinal.
• Alfa 2: Inibição da liberação de neurotransmissores,

incluindo a noradrenalina – inibição da liberação da
insulina – agregação plaquetária – contração do músculo
liso vascular.
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 Beta 1: Aumento da freqüência cardíaca
(taquicardia) – aumento da força cardíaca (da
contratilidade do miocárdio) – aumento da lipólise.
 Beta 2: Broncodilatação – vasodilatação –

pequena diminuição da resistência periférica –
 aumento da glicogenólise muscular e hepática –
aumento da liberação de glucagon –
 relaxamento da musculatura lisa uterina – tremor
muscular.
 Beta 3 - Termogênese e lipólise.
 As aminas simpaticomiméticas adrenalina,

noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina
são
denominadas de catecolaminas porque contém o
grupamento catecol que corresponde ao
diidroxibenzeno (anel benzeno). As catecolaminas
possuem rápido inicio de ação, entretanto,
a duração é breve, e, não devem ser administradas por
via oral devido serem metabolizadas
pelas enzimas COMT e MAO presentes no trato
intestinal.
 Os agonistas adrenérgicos não-catecolaminas
podem ser administradas por via oral, e,
possui maior duração.
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Agonistas adrenérgicos
 Também chamados de simpaticomiméticos ou
adrenomiméticos ou apenas adrenérgicos,
constituem os fármacos que estimulam direta ou
indiretamente os receptores adrenérgicos ou
adrenoreceptores.
 O efeito de um fármaco agonista adrenérgico

administrado em determinado tipo de célula
efetora depende da seletividade desta droga
pelos receptores, assim como, das
características de resposta das células
efetoras, e, do tipo predominante de
receptor adrenérgico encontrado nas
células.
Agonistas Adrenérgicos
• Os agonistas adrenérgicos podem ser de:
• Ação direta
• Ação indireta
• Ação mista.
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Classificação
• Agonistas de ação direta,
• Ligam-se aos receptores adrenérgicos e produzem efeito
• Ex: Noradrenalina, adrenalina e Isoproterenol.
• Agonistas de ação indireta,

• Suas ligações aos receptores provocam aumento de
concentração de noradrenalina na fenda sináptica,
produzindo assim um efeito adrenérgico.
• Ex: tiramina e anfetamina
Agonista de ação mista,

Possui ação direta e indireta,
Ex: efedrina.
1. Agonistas de ação direta –
São os que atuam diretamente nos receptores
adrenérgicos alfa ou beta produzindo efeitos
semelhantes ou liberando a adrenalina pela
medula adrenal.
 Os fármacos de ação direta são:
 adrenalina – noradrenalina – isoproterenol –

fenilefrina – dopamina – dobutamina – fenilefrina
metoxamina – clonidina – metaproterenol ou
orciprenalina – terbutalina – salbutamol ou
albuterol.
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 Agonistas de ação indireta
são os que não afetam diretamente os receptores

pós-sinápticos, mas provocam a liberação de
noradrenalina dos terminais adrenérgicos.
Os fármacos de ação indireta são:
anfetamina – tiramina.
 Agonistas de ação mista
são os que ativam os receptores adrenérgicos na
membrana pós sináptica, e, causam a liberação
de noradrenalina dos terminais pré-sinápticos
(adrenérgicos).
Os fármacos de ação mista são:
efedrina
metaraminol
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Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta

Não- seletivos
Adrenalina
• Estimula predominantemente o receptor

adrenérgico β1,
• Possui também, embora menor, ação sobre o
receptor alfa 1 e outros receptores
• Aumento da PA:
Estimulação direta do miocárdio: efeito
inotrópico positivo
Efeito cronotrópico positivo
Vasoconstrição em muitos leitos vasculares

Não- seletivos
Adrenalina
• Ocorre aumento da pressão sistólica e pequena
diminuição da pressão diastólica (redução da
resist. Periférica)
• É um dos vasopressores mais potentes
• Contrai as arteríolas da pele, das membranas
mucosas (sobre receptores alfa);
• Provoca a dilatação dos vasos sangüíneos do
fígado e musculatura esquelética
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Não- seletivos
Adrenalina
• Provoca a elevação da glicemia devido estimular
a glicogenólise, e, inibir a secreção da insulina
(α2).
• Provoca a lipólise transformando triglicerídeos
em ácidos graxos (β).
• É utilizada como terapêutica inicial no
tratamento da asma aguda (causa
broncodilatação em potencial), e, do choque
anafilático.

Não- seletivos
• Adrenalina
• Utilizada no tratamento das reações alérgicas

causadas pela liberação de histamina.
• Na anestesia local pode ser utilizada
(1:100.000 partes de adrenalina)
aumentando a duraçãoda anestesia:
•  vasoconstrição  reduz o fluxo sangüíneo
local na regiãoreduz a velocidade de absorção do
anestésico
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Não- seletivos
A via de administração pode ser venosa (em

emergência), subcutânea, cânula endotraqueal,
inalação, e, ocular (glaucoma), entretanto, as
catecolaminas não devem ser administradas por
• Via oral = são inativadas pelas enzimas
intestinais.

Não- seletivos
Efeitos adversos:
• Arritmia cardíaca
• Hemorragia
• Hiperglicemia
• Ansiedade, pânico, cefaléia e tremores (ações no
SNC).
• Pode também provocar o edema pulmonar. Em
pacientes com hipertireoidismo a dose deve ser
reduzida,pois, aumenta as ações
cardiovasculares
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Não- seletivos
Interações medicamentosas:
• Adrenalina + digoxina = aumento das arritmias
• Adrenalina + bloqueadores adrenérgicos =
aumento ou diminuição da pressão arterial e a
freqüência cardíaca.

Não- seletivos
Noradrenalina
• Utilizada no tratamento do choque
• Sua ação ocorre predominantemente sobre o
receptor adrenérgico alfa 1 e beta.
• Pouca ação em beta 2
• Menos potente que a adrenalina em receptores alfa
• Nunca é utilizada no tratamento da asma. Provoca
aumento da pressão arterial sistólica e diastólica
devido a vasoconstrição da maioria dos vasos
sangüíneos incluindo do rim.
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Não- seletivos
Efeitos adversos
• Disritmias ventriculares,
• Intensa vasoconstrição
• Hipertensão arterial.

Não- seletivos
Isoproterenol
• Catecolamina sintética que estimula (agonista)

predominantemente os receptores adrenérgicos
beta 1 e beta 2 (beta não-seletivo)
• Utilizado no tratamento do bloqueio átrio-
ventricular ou da parada cardíaca, pois,
provoca a estimulação cardíaca (através dos
receptores beta-1).
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Não- seletivos
Isoproterenol
• Embora produza rápida broncodilatação
(através dos receptores beta-2) que deve ser por
via inalatória, pouco tem sido usado no
tratamento da asma, devido aos efeitos
adversos semelhantes aos da adrenalina.
• A forma injetável é usada no tratamento do
choque.
• Ação curta  é eficientemente biotransformada
pelo COMT.

Não- seletivos
Dopamina
• Estimula predominantemente os receptores
adrenérgicos alfa (em doses altas) e beta 1 (em
doses baixas).
• Consiste no precursor metabólico da adrenalina,
e, ocorre normalmente no SNC, nos gânglios de
base e na medula adrenal.
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Não- seletivos
• A dopamina é fármaco de escolha para o
tratamento do choque, tem sido também
usada no tratamento da insuficiência cardíaca
congestiva. Aumentando a pressão sangüínea
devido à estimulação do coração (no receptor
beta 1), e, aumenta a circulação sangüínea renal
e do baço.
• No rim aumenta a filtração glomerular
provocando a diurese de sódio

Não- seletivos
• A única via de administração é
intravenosa em infusão, inclusive pode
causar necrose tecidual em consequência do
extravasamento durante a infusão.
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Agonistas Adrenérgicos de Ação direta

- Seletivos
Β2-adrenérgicos Seletivos
Metaproterenol:
• Resistente à ação da COMT
• Menos seletivo que o salbutamol e terbutalina.
• Administração oral e inalatória
• Oral: inicio de efeito mais lento durando até 4h.
• Inalatória: Início rápido

- Seletivos
• Terbutalina:
Administração inalatória, oral e parenteral

Inalatória: imediata persistindo por até 6h (3-6h)
Oral: início do efeito lento (1-2h)
Parenteral: Imediato (Emergência de mal
asmático)
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- Seletivos
• Salbutamol
Administração inalatória e oral
• Inalatória: broncodilatação significativa em 15

minutos podendo persistir por3-4h
• Oral: início do efeito lento; alívio sintomático do

broncoespasmo, tem potencial de retardar o
trabalho de parto prematuro.

- Seletivos
Ritodrina
Agonista seletivo β2 desenvolvido

ESPECIFICAMENTE para uso como relaxante
uterino.
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- Seletivos
Outros fármacos β2 seletivos
• Isoetarina
• Pributerol
• Bitolterol (pró-fármaco)
• Fenoterol
• Formoterol (ação longa-12h)
• Procaterol
• Salmeteterol (ação longa-12h) mais seletivo que
o salbutamol

- Seletivos
• Agonistas adrenérgicos α1 Seletivos
• Principais efeitos clínicos:

• Ativação de receptores α-
adrenérgicos no musculo liso
vascular aumento da resistência
periférica vascular  elevação ou
manutenção da PA.
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- Seletivos
• Fenilefrina:
• Atinge receptores β quando em
concentrações muito elevadas;
• Provoca acentuada vasoconstrição
arterial em infusão venosa;
• Descongestionante nasal
• Midriático

- Seletivos
• Fármacos:
• Clonidina (protótipo)
• Apraclonidina: (Uso tópico tratamento de
glaucoma)
• Brimonidina: (Uso tópico tratamento de
glaucoma)
• Guanfacina: mais seletivo que a clonidina
• Guanabenzo
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Drogas antiadrenérgicas
• Classificação
Antialfa adrenérgicos ( alfa-inibidores ou alfalíticos)
Antibeta-adrenérgicos (Betalíticos)
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• - Bloqueadores adrenérgicos α
Ex: Alcalóides do ergot
• - Bloqueadores adrenérgicos α1 seletivos

Ex: Prazosin
• - Bloqueadores adrenérgicos α2 seletivos

Ex: ioimbina
• Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivos

Ex: propanolol
• Bloqueadores β seletivos:
• Dentre os seletivos a β1 METOPROLOL,
ATENOLOL e ESMOLOL.
• Estes promovem menos efeitos colaterais,

pois são específicos apenas para β1,
• portanto não agem nos receptores β2 presentes
no pulmão, TGI e fígado.
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Bloqueadores β não seletivos:

• São considerados cardioprotetores justamente
por não permitirem que drogas simpatomiméticas se
liguem aos receptores β presentes no coração,
• causando hipertensão, angina ou arritmias
• Usados como profilaxia de enxaqueca (devido à alta

lipossolubilidade conseguem atravessar a barreira
• hematoencefálica),
• na prevenção de infarto do miocárdio e ansiolítico.
• O grande exemplo desta classe é o PROPRANOLOL
Propanolol
• Seu uso promove diminuição de PA e aumento da
resistência vascular periférica, assim como
• diminuição o débito cardíaco da força e da frequência de
contração.
• Protege o coração isquêmico, pois diminui a demanda de

oxigênio.
• Por promover também o Bloqueio de β2, a atividade

broncoconstritora se sobressai assim como, uma relativa
preponderância da atividade parassimpática, causando
constipação e hipoglicemia.
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Bloqueadores α e β
• É representante desta classe o
LABETALOL.
• Possui propriedades β bloqueadoras não-
seletivas e atividades α1 bloqueadoras.
• Possui atividade anti-hipertensiva

• e vasodilatadora.
• Principal função: Tratamento da hipertensão
Diversos:
• - Inibidores da MAO
• - Inibidores da Bomba de recaptação de aminas

nos nervos adrenérgicos
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Langer 1 Pós-sinápticos
ADR  NA >>Excitatório
ISO
Ahlquist
(1973)(1948) 2 Pré-sinápticos
ISO > ADR Inibitório
NA
1A 1
Coração, fígado, pulmão, cerebelo
ADR  NA
Lands
1 (1967)
1B 2
Rim, aorta, córtex cerebral
ADR >>>>NA
1D Próstata, aorta, córtex cerebral
Emorine
 Pré-sináptico
3 ISO = NA medula
/ plaquetas, > ADRvert.
(1989) 2A
2 2B Rim, fígado
2C Córtex cerebral
100
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Receptores 1 2 Estão acoplados à fosfolipase C(IP3 e DAG) e
produzem efeitos através da liberação de Ca
intracelular.
Receptores β – atuam através da estimulação da adenilato ciclase
50
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Classificação drogas autonômicas Adrenérgicas

Direta Alfa e beta adrenérgico
Simpatomiméticos
Indireta • Estimulando biossíntese e Liberação de NA
Adrenérgiocos
• Evitar recaptação
• IMAO
Mista Simultâneo direto e indireto
Direta
Simpatolíticos Alfa bloqueador
Antiadrenérgiocos
Beta bloqueador
Indireta
102
DROGAS
ADRENÉRGICAS
MIMETIZAM OS EFEITOS DA
ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA
NERVOSO SIMPÁTICO
51
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103
DROGAS
ADRENÉRGICAS
-Ação excitatória ou inibidora – respostas mediadas pelos
receptores adrenérgicos
-Ação excitatória – ativação receptor alfa. Exceção receptor alfa
intestinal – leva relaxamento
-Ação inibitória – ativa receptores Beta. Exceto coração
104
CATECOLAMINAS
1,2 dihidroxibenzeno  catecol. • EPINEFRINA
• NOREPINEFRINA
• ISOPROTERENOL
• DOPAMINA.
Alta potência
Inativação rápida
Penetração pobre
52
15/04/2014
105
NÃO-CATECOLAMINAS
• FENILEFRINA
• EFEDRINA – Extraída erva ma huang
(china)
• ANFETAMINA
106
CLASSIFICAÇÃO
1
Agonista  2
1; 2
Ação Direta 1
Agonista  2
 1;  2
 Liberação de NA
Ação Indireta  [NA]

 Captação de NA
Ação Mista Drogas que atuam em ambas ex dopamina
53
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107
DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO DIRETA
108
ADRENALINA
54
15/04/2014
109
ADRENALINA
ADR  22  Contr. Muscular
Broncodilatação
ADR 
1  FC e Contração
1; 2 Contração
ADR 
PÂNCREAS 1; 2  Insulina
USOS: Asma (Tratamento de Emergência)
ADR 
EFEITOS Choque Anafilático
COLATERAIS: Taquicardia, tremor
fino Parada
das Cardíaca
mãos, palidez, hipertensão,
hiperglicemia e ansiedade
110
NORADRENALINA
55
15/04/2014
111
NORADRENALINA
NA  1; 2 Contração
NA 
PÂNCREAS 1; 2  Insulina
NA 1 1  FC e Contração
EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, palidez,

hipertensão, hiperglicemia e ansiedade
112
AGONISTAS 
ISOPRENALINA OU
ISOPROTERENOL
56
15/04/2014
113
AGONISTAS 
ISOPRENALINA
22 Dilatação
Broncodilatação
AGONISTA 
12  FC
Contr. Muscular
e Contração
USO: Asma (não é mais usado)

EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,
arritmias, tremor das mãos, queda de PA
114
AGONISTAS 1
DOBUTAMINA
AGONISTA 1  FC e Contração
EFEITOS COLATERAIS: [ ]  Arritmias,

fibrilação
USO:  FC em Pacientes com Bradicardia,
Parada ou Insuficiência Cardíaca
57
15/04/2014
115
AGONISTAS 
SALBUTAMOL
2 Broncodilatação
Dilatação
Broncodilatação
AGONISTA 2
2
Relaxamento
Relaxamento
 Contr. Muscular
2
1  FC e Contração
USO: Asma
EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, tremor fino
das mãos,  PA; Retardar Parto Prematuro
Obs: Beta 2 ação inibitória músculo liso – AMPc
(broncodilatação – tratar asma) cálcio intacelular
116
AGONISTAS 2
TERBUTALINA E ALBUTEROL
2 Broncodilatação
Dilatação
AGONISTA 2
2
Relaxamento
Relaxamento
 Contr. Muscular
2
1   FC e Contração
USO: Asma
Retardar Parto
EFEITOS COLATERAIS: TremorPrematuro
fino das mãos,
 PA
58
15/04/2014
117
AGONISTAS 1
METOXAMINA e FENILEFRINA
 PA
AGONISTA 1 Contração
 Mucosa
Nasal
USOS:
EFEITOS Bradicardia reflexa, 
Estados Hipotensivos
COLATERAIS:
Oxigenação da(Metoxamina)
mucosa nasal (necrose tecidual
e perda do olfato)
Descongestionante Nasal
(Fenilefrina)
118
AGONISTAS 2
CLONIDINA e GUANABENZO
Contração  PA (agudo)
Pós USO: Hipertensão
AGONISTA 2
 Atividade
Simpática  PA (prolongada)
EFEITOS COLATERAIS: Sedação, secura
na boca,
Pré hipotensão ortostática.
Ca2+
X 2
AGONISTA 2 NA
NA  [NA]  PA (prolongada)
59
15/04/2014
119
DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO INDIRETA
120
LIBERAÇÃO DE NA
TIRAMINA
TIR
USO: Ferramenta
Alimentos ricosFarmacológica
em TIRAMINA
NA não R
RESPOSTA
Presente em Váriosjunto
devem ser consumidos Alimentos
com
TIR inibidores da MAO NA
TIR
NA NA
NA
NA
1; 2 R
[NA] Contração
RESPOSTA
TIR
NA NA
MAO
NA NA
NA  PA
60
15/04/2014
121
 CAPTAÇÃO DE NA
COCAÍNA E DESIPRAMINA
NA R
RESPOSTA
NA NA NA
NA NA
R
NA X NA
RESPOSTA
MAO NA NA
NA DROGA
122
Sistema Euforia, melhora do
USO:
[NA] Ferramenta Farmacológica
Límbico humor
[NA] Antidepressivo (desipramina)
1 de  FC e Contração
Sistema  Atenção,
Vigilia insônia
Sistema Euforia, melhora do

Límbico humor
[DA]
EFEITOS COLATERAIS:Sistema Hipertensão,
 Atividade
Nigroestriado
taquicardia, arritmias Motora
61
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123
DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO MISTA
124
DOPAMINA
62
15/04/2014
125
DOPAMINA
Rim, mesentério, Dilatação
coronárias
 [DA] D1
USO: Choque hipovolêmico
Filtração Glomerular,  Excreção
e séptico
de Na +
 FC e Contração  PA
[DA]
EFEITOS1 COLATERAIS: Taquicardia,
palidez, hipertensão, arritmias NA
NA
NA
NA
NA
 [NA]
NA
[DA] 1 Contração  PA
126
EFEDRINA
Broncodilatação
EFEDRINA 
USO: Descongestionante Nasal e Asma
FC e Contração
EFEITOS
EFEDRINA  COLATERAIS:Contração Taquicardia,
palidez, hipertensão, insônia

NA
NA
EFEDRINA NA
NA
NA
 [NA]
NA
63
15/04/2014
Neurotransmissão Colinérgica
64
15/04/2014
Sintese e liberaçao de AcH

1. Síntesis: Acetiltransferasa
2. Armazenamento: Captação em vesículas,
protege a AcH da degradação
3. Liberação: bloqueada pela toxina
botulínica,
o veneno de aranha la induz
1. Unión al receptor
2. Degradação pela Acetilcolinesterase
(AcHE) rápidamente na fenda sináptica
3. Reciclagem de colina.
Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulínica/
Colin-acetiltransferasa morfina
(ChAT) Naftilvinilpiridina
Vesamicol: Compete com o transporte ativo de AcH, e impede a incorporaçao do NT a

vesícula sináptica.
Hemicolinio: inhibe la receptación de la colina (transporte activo por complejo
transportador de colina que utiliza Na, para síntesis nueva de acetilcolina).
Toxina Botulínica: impede a fusão da vesícula com o terminal pre sináptico, inhibindo a
liberaçao de acetilcolina. Morfina: la reduce.
Naftilvinilpiridina: inhibe a enzima sintetizante de acetilcolina. Nao tem uso terapéutico.
65
15/04/2014
131
1) Síntese da Acetilcolina
É sintetizado no citosol do neurônio a
partir da coenzima A (mitocôndria) e da
colina (fenda sináptica).
Coenzima A Colina
Catalizada pela O acetil transferase
Acetilcolina
132
2) Estocagem da Acetilcolina
• Armazenadas em vesículas pré

sinápticas (terminal axônico).
66
15/04/2014
133
3) Liberação de Acetilcolina:
• Ocorre um potencial de ação ou impulso
nervoso que chega a terminação nervosa
levando a despolarização
• aumenta permeabilidade ao cálcio -
desencadeia um influxo de cálcio do
extracelular para o citoplasma do neurônio –
leva a liberação Ach.
• Este aumento de cálcio faz com que as
vesículas intraneuronais se fundam com a
membrana celular e permitam a extrusão do
seu conteúdo na fenda sináptica.
134
4. Ligação com o receptor:

• A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas
cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor
(colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores)
pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-
sináptico do nervo terminal.
• Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos
Muscarínicos ou M colinérgicos
67
15/04/2014
135
5. Remoção da Acetilcolina
A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos:
1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação.

2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.
3. Ser recaptada.
RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores ionotrópicos Receptores metabotrópicos
(Nicotinico) (Muscarínico)
Poro
Receptor Poro
Neurotransmisor Canal
Neurotransmisor Canal
Receptor
Cara Proteina G
extracelular
Cara
citoplasmática
Cara
extracelular
Cara
citoplasmática
68
15/04/2014
Receptores nicotínicos
• Receptores nicotínicos:
Os receptores nicotínicos são canais iónicos na
membrana plasmática de algumas células, cuja abertura
é desencadeada pelo neurotransmissor acetilcolina,
fazendo parte do sistema colinérgico.
O seu nome deriva do primeiro agonista seletivo

encontrado para estes receptores, a nicotina, extraída da
planta Nicotiana tabacum. O primeiro antagonista
selectivo descrito é o curare (d-tubocurarina).
Transmissão Colinérgica
Receptores nicotínicos
Divididos em três classes principais:

• Muscular = são confinados à junção
neuromuscular esquelética
• Ganglionar = responsáveis pela transmissão
nos ganglios simpáticos e parassimpáticos
• Do SNC = encontram-se disseminados no
cérebro e são heterogêneos quanto a sua
composição
69
15/04/2014
Receptores Nicotínicos
Receptores Nicotínicos
• Atuação sobre o receptor do tipo ganglionar:
• Carbacol: instrumento experimental.

•
• Trimetafan: uso clínico, porém raro.
Principal efeito sobre sistema cardiovascular.
Redução da pressão arterial na cirurgia e em
emergências. Ação curta
• Atuação sobre o receptor do SNC
• Mecamilamina:
• Inicialmente utilizada para redução da PA (1950).
• Adesivos contra dependência nicotínica.
• Estudos para uso de adesivos para o tratamento de
alcoolismo.
70
15/04/2014
NICOTÍNICO
Afinidade: Nicotina > Acetilcolina > Muscarina
TIPO ESTRUTURA LOCALIZACÃO AGONISTA ANTAGONI

STA
Ganglionar Ganglios -Dimetilfenil-piperazinio -Trimetafán

neuronal 4 autónomos E - Epibatidina -
subunidades: medula - Nicotina/AcH Hexametonio
2 alfa, suprarrenal
1 gamma y
Musculo 1 beta Placa motora -Feniltrimetil-amonio - D-
estriado - Nicotina/AcH tubocurarina
MUSCARÍNICO
Afinidade: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina
Recept Localización Sistema de 2º Antagonistas Agonistas
or principal mensajeros
M1 Neuronas do Fosfolipase C.  IP3 y Atropina, Acetilcolina y
SNC, neuronios DAG.  Ca++ citosólico Telenzepina esteres
posganglionares pirenzepina sintéticos de
simpáticas, colina:
sistema digestivo, 1. Metacolina
alguns sitios pre 2. Carbacol
sinápticos 3. Betanecol
M2 Miocardio, Inhibición de la Atropina e
músculo liso, SNC adenilciclase y  AMPc y tripitraminaAlcaloides
apertura de canales de K+ Sintéticos:
M3 Tecido glandular, Fosfolipase C.  IP3 y Atropina e 1. Pilocarpina
vasos (músculo DAG.  Ca++ citosólico darifenacina 2. Muscarina
liso e endotelio) 3. Arecolina
M4 SNC Inhibição de la Atropina
adenilciclase y  AMPc y
abertura de canais de K+
M5 SNC Fosfolipase C.  IP3 y Atropina
DAG.  Ca++ citosólico
71
15/04/2014
Ações Muscarínicas mediadas por AcH

ÓRGÃO AÇÃO
OLHO M3: Contração do musculo esfínter da iris  miosis.
Contracción del musculo ciliar  convexidade do
cristalino  acomodacão para a visão proxima
GLÁNDULA Estimula a lagrima
LACRIMAL
GLÁNDULA M3: Secreçao copiosa de saliva
SALIVAL
BRONQUIOS M3: Broncoconstricção
Aumento das secreções glandulares
CORAÇÃO M2; diminue a contratilidade y FC
TRATO GI M3: aumenta a motilidade, tono muscular.
M1: aumenta a secreção de HCL
URETRA Y M3: Constricción del detrusor
bExIGA M2: Favorece a micção
GENITAiS M3: estimula a ereção
72
15/04/2014
AGONISTAS MUSCARINICOS
AÇÃO INDIRECTA
Ação DIRETA • Reversiveis:
• Acetilcolina e esteres 1. Edrofonio
sintéticos de colina: 2. Piridostigmina
1. Metacolina 3. Neostigmina
2. Carbacol 4. Fisostigmina
3. Betanecol 5. Ambeninio
6. Ecotiofato
• Alcaloides naturales: 7. Tacrine
1. Pilocarpina • Irreversiveis:
2. Muscarina 1. Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)
3. Arecolina
2. Paratión y Paraoxón
(insecticidas de uso agrícola)
3. Samón y Sarín (de uso militar)
REATIVAÇÃO DA ACETILCOLINESTERASE
1. Pralidoxima
2. Obidoxima:
Receptores Muscarínicos
• São receptores metabotrópicos acoplados a
proteínas G, presentes no corpo humano e animal.
• São estimulados pela acetilcolina, desencadeando uma

cascata intracelular que é responsável pelas respostas
ditas "muscarínicas“.
• Devem o seu nome à muscarina, um fármaco presente

no cogumelo Amanita muscaria que activa
selectivamente estes receptores.
• O seu antagonista clássico é a atropina, produzido,

por exemplo, pela planta Atropa belladonna.
73
15/04/2014
Receptores Muscarínicos
• Receptores muscarínicos:
• 5 receptores distintos
• M1: neurais
• M2: cardíacos
• M3: glandulares/ musculares lisos
• M4 e M5: SNC
• Papel funcional não está bem elucidado.
Agonistas colinérgicos
• Agonistas colinérgicos de ação direta,
também denominados de colinérgicos
diretos ou colinomiméticos diretos ou
parassimpaticomiméticos diretos:
• agem nos receptores colinérgicos como

agonistas, ativando esses receptores e
desencadeando respostas semelhantes às
provocadas pela estimulação do parassimpático.
74
15/04/2014
Agonistas Colinérgicos
• Agonistas colinérgicos de ação indireta,
(colinérgicos indiretos ou colinomiméticos indiretos
ou parassimpaticomiméticos indiretos)
• não tem ação direta sobre os receptores colinérgicos,

•
• proporcionam maior tempo da ação da acetilcolina,
inibindo a enzima que tem o poder de destruir a
acetilcolina, portanto, os inibidores da
acetilcolinesterase ou anticolinesterásicos
Agonistas colinérgicos
• Inibidores da acetilcolinesterase podem ser

reversíveis e irreversíveis.
• Pouca seletividade = efeitos adversos
75
15/04/2014
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE

AÇÃO DIRETA
• Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina.
• Betanecol (Liberan)
• É um éster da colina, que não é hidrolisado pela

acetilcolina
• Possui intensa atividade muscarínica
• Pouca ou nenhuma ação nicotínica.

AÇÃO DIRETA
• Betanecol
• Devido a ação
• estimular o músculo detrusor da bexiga,
e, relaxar o trígono e o esfíncter,
• Provoca a expulsão da urina
• Utilizado para estimular a bexiga atônica,

principalmente no pós-parto, e, na retenção
urinária não-obstrutiva pós-operatória.
76
15/04/2014

AÇÃO DIRETA
• Betanecol  Efeitos adversos:
• efeitos adversos da estimulação colinérgica
generalizada, como
• queda da pressão arterial,

• sudorese,
• salivação, o rubor cutâneo, a náusea,
• a dor abdominal,
• diarreia
• broncoespasmo.

AÇÃO DIRETA
• Via de administração do betanecol: oral

ou subcutânea, não devendo ser
• utilizada por via intramuscular, nem por
via venosa,
• Contra-indicação: úlcera péptica, asma,

insuficiência coronária, e , hipertireoidismo.
77
15/04/2014

AÇÃO DIRETA
• A pilocarpina (Isopto Carpine) é um alcalóide, capaz
de atravessar a membrana conjuntival, e,
• consiste em uma amina terciária estável à hidrólise pela

acetilcolinesterase.
• É muito menos potente do que a acetilcolina, possui

atividade muscarínica.

AÇÃO DIRETA
• pilocarpina
• aplicação ocular,
• produz contração do músculo ciliar, provocando a miose,
e, também tem a ação de abrir a malha trabecular em
volta do canal de Schlemm, sendo utilizada em
oftalmologia para terapêutica do glaucoma,
• Principalmente em situação de emergência, devido a

capacidade de reduzir a pressão intra-ocular.
78
15/04/2014

AÇÃO DIRETA
• Efeitos adversos,
• a pilocarpina pode atingir o SNC
(principalmente em idosos com a idade avançada
provocando confusão)
produzir distúrbios de natureza central, e,
produzir sudorese e salivação profusas.
• A via de administração da pilocarpina é

unicamente ocular.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO

INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
• Mecanismo de ação: inibem a enzima
acetilcolinesterase, prolongando a ação da
acetilcolina;
• Provocam a potencialização da transmissão
colinérgica nas sinapses autônomas colinérgicas
e na junção neuromuscular.
• Estes anticolinesterásicos podem ser:
• reversíveis, se a ação não for prolongada, e,
• irreversíveis, se esta ação for prolongada.
79
15/04/2014

• Fármacos anticolinesterásicos reversíveis:

Fisostigmina – neostigmina – piridostigmina –
edrofônio – inibidores dirigidos contra a enzima
acetilcolinesterase no SNC.
• A fisostigmina (Antilirium) (Enterotonus),

• alcalóide que consiste em uma amina terciária,
• bloqueia de modo reversível a acetilcolinesterase
• potencializa a atividade colinérgica em todo o
organismo
• A duração de ação : 2 a 4 horas.

• Usos clínicos da fisostigmina:
• tratamento do glaucoma porque produz miose, e,

contração do músculo ciliar permitindo a drenagem dos
canais de Schlemm, o que diminui a pressão intraocular,
• tratamento da superdosagem de fármacos com atividade
anticolinérgica (por exemplo, a atropina, fenotiazínicos,
e antidepressivos tricíclicos, pois, estes fármacos
penetram no SNC
• Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando

a motilidade destes órgãos.
80
15/04/2014

• Vias de administração :
• Para tratamento sistêmico:
• Fisostigmina pode ser administrada IM e IV
sendo muito bem absorvida em todos os locais
de aplicação,
• ***Distribui-se para o SNC, e, pode provocar

efeitos tóxicos, inclusive convulsões

Neostigmina (Prostigmine): Derivado do trimetilbenzenamínio,
• Mecanismo de ação: inibe reversivelmente a enzima

acetilcolinesterase
• É mais polar do que a fisostigmina e não penetra no SNC, tendo

atividade sobre a musculatura esquelética mais intensa do que a
fisostigmina.
• Duração de ação: 2 a 4 horas.
• Efeitos adversos da neostigmina: estimulação colinérgica

generalizada, salivação, rubor cutâneo, queda da pressão arterial,
náusea, dor abdominal, diarreia e broncoespasmo.
• A forma parenteral da neostigmina pode ser administrada por via

subcutânea, intramuscular e intravenosa.
81
15/04/2014

• Indicações:
• Atonia do intestino e bexiga;
• miastenia grave (prolongando a duração da
acetilcolina na placa motora terminal,
consequentemente, aumentando a força
muscular);
• Antídoto a agentes bloqueadores

neuromusculares (por exemplo, a
tubocurarina)

• A neostigmina é mais útil no tratamento da
miastenia grave do que a fisostigmina, pois, a
fisostigmina tem menor potencia na junção
neuromuscular do que a neostigmina.
• Entretanto, a fisostigmina é mais útil do que a

neostigmina em condições de etiologia central,
como por exemplo, em caso de superdosagem de
atropina (pois, a atropina penetra no SNC, e, a
• neostigmina não atinge o SNC).
82
15/04/2014

• A piridostigmina (Mestinon): derivado do

metilpiridínio
• Mecanismo de ação: inibidor da acetilcolinsterase
• Duração de ação: 3 a 6 horas
• *tempo de ação maior do que a neostigmina, e, a

fisostigmina, também é utilizado no tratamento da
miastenia grave
• como antídoto de agentes bloqueadores

neuromusculares.

AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
• A piridostigmina e a neostigmina pertencem ao
grupo dos carbamatos (ésteres do ácido carbâmico),
e, apresentam atividade agonista direta nos
receptores nicotínicos existentes no músculo
esquelético.
• Os efeitos adversos são semelhantes aos da

neostigmina, entretanto, com menor incidência de
bradicardia, salivação e estimulação gastrintestinal.
• A via de administração é de acordo com a forma
farmacêutica.
83
15/04/2014

AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
• O edrofônio (Tensilon): consiste em uma amina
quaternária,
• Ações farmacológicas semelhantes às da neostigmina
• Possui ação de curta duração, entre 10 a 20 minutos, sendo

utilizada em administração venosa,
▫ Geralmente para fins de diagnóstico da miastenia grave,
provocando rápido aumento da força muscular,
• **O excesso pode levar a uma crise colinérgica.
• Tem sido também referido o uso do edrofônio para reverter os

efeitos do bloqueador neuromuscular após uma cirurgia
INIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA A ENZIMA

ACETILCOLINESTERASE NO SNC
• Fármacos utilizados no tratamento da Doença de

Alzheimer,
• Tem facilidade em penetrar no SNC,
• Com ação inibitória (reversível) da enzima

acetilcolinesterase,
• Consequentemente, aumentando o nível de acetilcolina.
84
15/04/2014
• A Doença de Alzheimer consiste em doença

neurodegenerativa de desenvolvimento lento
provocando a perda progressiva da memória, e, da
função cognitiva (a cognição), comprometendo também
capacidade de auto cuidado dos indivíduos, levando à
demência.
• Estudos indicam que essas alterações funcionais são

resultantes inicialmente da perda da transmissão
colinérgica no neocórtex.
Tacrina
• Considerada hepatotóxica, e, todos os fármacos
atualmente utilizados no tratamento da doença, embora
proporcionem melhora da função cognitiva,
principalmente, em pacientes com alterações discretas a
moderadas, mas, não retardam a evolução da doença.
• Estes fármacos não devem prescritos (ou utilizados com

muito cuidado) em pacientes com história de asma,
condução atrioventricular diminuída, obstrução urinária
ou intestinal.
85
15/04/2014
Anticolinesterásicos irreversíveis
• Correspondem aos compostos organofosforados sintéticos
que possuem a capacidade de efetuar ligação covalente com a
enzima aceticolinesterase,
•
• com ação bastante prolongada, o que leva ao aumento
duradouro da concentração de acetilcolina em todos os locais
onde esta é liberada.
• As únicas drogas deste grupo utilizadas como terapêutica são
• isofluorato ou disopropilfluorfosfato (DFP), e,

• ecotiofato (Phospholine iodide)
• utilizadas unicamente por via ocular no tratamento do
glaucoma.
Anticolinesterásicos irreversíveis
• A maioria dos anticolinesterásicos irreversíveis
foi desenvolvida com finalidade bélica
• São também utilizados como inseticidas e

pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado
intoxicações.
• Estudos revelam que a meia-vida de um

agonista indireto irreversível dura cerca de 100
horas.
86
15/04/2014
Resumo
ACCION DIRECTA  Esteres sintéticos da colina

FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS RAMs
TERAPEUTICOS
BETANECOL Cloruro de Intensa actividad GI: Atonía gástrica, Estimulación
cabamil-β- muscarínica, nula megacolon congénito, colinérgica
metacolina. nicotínica. íleo paralítico, generalizada,
No puede ser GI y Genitourinario: distensión abdominal. sudoración,
hidrolizado por la aumenta el tono del Vejiga: atonía, salivación, bochornos,
AcHE pero si por intestino y de la retención urinaria hipotensión, náuseas,
otras esterasas vejiga, relaja el postparto o dolor abdominal,
trígono y el esfínter postoperatoria no diarrea y
vesical  micción. obstructiva, broncoespasmos.
Accion: 1 H neurogénica, miógena.
CARBANECOL Ester de Ac Muacarínica (M2 y Potente y de acción Pocos a dosis
Carbánico. Sustrato M3) y nicotínica. prolongada. Su uso es oftalmológicas.
de baja afinidad GI y Genitourinario limitado
por la AcHE y otras Cardiovascular: por Glaucoma, pro producir
esterasas lo su efecto nicotínico miosis y reducir la
degradan con  ganglionar  NA presión intraocular.
menor facilidad. Accion: 1 H.
METACOLINA Colina acetilada Muacarínica
con un metilo en la exclusiva.
posición beta. Mayor efecto
Menos susceptible cardiovascular.
a hidrólisis por Acción:
AcHE.
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AÇÃO DIRETA  Alcaloides naturais
FARMACO ESTRUTURA AÇÃO USOS RAMs

TERAPEUTICOS
PILOCARPINA Amina terciaria Receptores muscarínicos M3. Ojo: Glaucoma de Ingresa al
 liposoluble. mucho menos potente que la ángulo Cerebro 
Estable a la AcH. agudo/cerrado alteraciones
hidrólisis de la Miosis y contracción del (disminución del SNC.
AcHE. musculo ciliar abre la red urgente de la Sudoración,
trabecular  incrementa el presión intraocular. salivación
drenaje del humor acuoso Vejiga. profusa.
Estimulación mas potente de
la secreción exocrina (sudor,
lagrima, saliva), pero nos e
usa con ese objetivo.
MUSCARINA Amina
cuaternaria
ARECOLINA Amina terciaria
AÇÃO INDIRETA  Reversíveis

FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs
EDROFONIO Amina cuaternaria Duración: VIV. (30-60 seg). Genera Estimulación

 baja 2-4min incremento rápido de la colinérgica
liposolubilidad, fuerza muscular. generalizada.
esta cargado y no Diagnostico de Miastenia Antídoto:
puede atravesar la Gravis. (1era dosis de 2mg  Atropina.
BHE. 2da de 3mg3era de 5mg)
PIRIDOSTIGMINA “ Duración: VO. Tto crónico de la
3-6 h. Miastenia Gravis.
NEOSTIGMINA “ Duración: VO o parenteral. Tto de la

3-4h. Miastenia Gravis
FISOSTIGMINA Amina terciaria de Duración: Atonía GI y de vejiga. Acción sobre el
buena 4-8h. Glaucoma (tópico) SNC 
liposolubilidad  Sobredosis por fármacos de convulsiones,
SNC. acción anticolinérgica: Bradicardia,
Atropina, fenotiacionas, parálisis del M.
antidepresivos triciclicos, Estriado.
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PATOLOGÍA TRATAMIENTO
Miastenia Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion
Gravis
Glaucoma Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4%
Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el receptor
y la Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE.
Íleo paralítico/ Neostigmina vía oral y parenteral.
atonía de la Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por
vejiga urinaria afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU
Intoxicación Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar. Si
por atropina el tóxico en este caso la Atropina (otros como antihistamínicos ,
fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede
producir intoxicación, atraviesa barrera y produce efectos
tóxicos centrales (Síndrome Anticolinérgico Central), es
necesario:
Fisostigmina:
Fármaco que revierta este efecto tóxico.
Fármaco que atraviesa barreras.
Enfermedad de Tacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera
Alzheimer hematoencefálica y aumenta la disponibilidad de Ach en la vía
central con la mejoría temporal. Es un tratamiento coadyuvante
al cuadro de Alzheimer.
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15/04/2014

• Todos os estímulos do nosso ambiente causam, nos

• Todos os sentimentos, pensamentos, programação

Não podem ser entendidas sem o

SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

• A maioria das sinapses utilizadas para transmissão do

• as sinapses químicas, que sempre transmitem esse

• Essa é uma característica importante desse tipo de

• Esse evento se inicia com a secreção de uma substância

• que irá atuar em proteínas receptoras presentes na

• promovendo a excitação ou inibição.

Regula processos corpóreos que não

Componente central do SNA

HIPOTÁLAMO : Controla homeostasia interna

NEURÔNIOS: transmissão de informações via

Vesículas pré sinápticas

• Responsável pela liberação do neurotransmissor

Substância química liberada pela terminação

Sistema Nervoso Autônomo

Sistema Nervoso Autônomo

• Mantém o equilíbrio interno do corpo.

• Estimula a musculatura lisa, cardíaca e

Sistema Nervoso Autônomo

Sistema Nervoso Autônomo

Sistema Nervoso Autônomo

ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Glândula lacrimal Vasoconscrição; Secreção abundante.

Glândulas salivares Vasoconscrição; secreção Vasodilatação; secreção fluída e

Glândulas sudoríparas Secreção copiosa Ausência de inervação.

Músculos eretores dos Ereção dos pelos. Ausência de inervação.

Coração Aceleração do ritimo Diminuição do ritmo cardíaco;

Brônquios Dilatação Constrição

Tubo digestivo Diminuição do peristaltismo e Aumento do peristaltismo e

ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Bexiga Pouca ou nenhuma ação. Contração da parede

Genitais masculinos Vasoconstrição; ejaculação. Vasodilatação; ereção.

Glândula supra-renal Secreção de adrenalina Nenhuma ação.

Vasos sanguíneos dos Vasoconstrição***(α) Nenhuma ação; inervação

Molécula transmissora Derivada de Local de síntese

Serotonina SNC, células cromafins do trato

GABA Glutamato SNC

• Quando um impulso nervoso ou potencial

• as moléculas dos neurotransmissores são

• No sistema simpático, a noradrenalina,

• A estimulação na medula da adrenal libera

-Relações entre estrutura química e

• A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir

• A liberação da NorAdrenalina é bloqueada por

Ligação aos Receptores

• Ocorre um evento em cascata dentro da célula,

• Receptores adrenérgicos usam ambos, os

Após ligação aos receptores

• Se isso não acontecesse, haveria excesso de sua

• A inativação da noradrenalina dois processos:

• As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e,

Fármacos Agonistas Adrenérgicos

 epinefrina, norepinefrina e isoproterenol.

Os alfa receptores são subdivididos em alfa 1 e

 epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol

Ex: constricção dos músculos lisos

Ativação de alfa l receptores inicia uma série de reações:

ativação da proteína G da fosfolipase C,

Com a norepinefrina na fenda sináptica haverá a