INMUNOLOGÍA

INMUNOGLOBULINAS

M. Sc. HENRY WILLIAN SANCHEZ MENDOZA

 INMUNOGLOBULINAS
El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de
reconocimiento específico de cualquier tipo de molécula o partícula
extraña. Para ello, el sistema inmune cuenta con las
inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T (TCR).

Las inmunoglobulinas funcionan como:

 la parte específica de las células B, a nivel de membrana, que
reconoce al antígeno.
 moléculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por las
células plasmáticas procedentes de activación, proliferación
y diferenciación de células B. Estos anticuerpos se localizan
en el suero, en los líquidos tisulares (intersticiales) y
recubriendo ciertos epitelios internos.
APROXIMACIÓN HISTÓRICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Experimentos de Kabat & Tiselius (1939): demostraron que tras realizar una
electroforesis la llamada fracción gamma-globulínica de las proteínas del suero
era la responsable de la actividad anticuerpo (por eso, a los anticuerpos se les ha
denominado durante mucho tiempo como gamma - globulinas).

Porter sometió la IgG a digestión breve con la enzima papaína. Dedujo que cada
molécula de IgG había sido escindida por la papaína en dos fragmentos idénticos,
capaces de unir antígeno (fragmentos Fab) y un fragmento cristalizable (Fc).

Nisonoff también sometió la IgG a digestión pero empleó pepsina. Dedujo que la
pepsina había roto cada molécula de IgG en un fragmento capaz de unir Ag pero
con doble valencia [fragmento F(ab’)2], y una serie de pequeños fragmentos
pequeños no cristalizables, procedentes del Fc original.

Edelman sometió la IgG a un tratamiento reductor con mercaptoetanol, que provoca

la rotura de los puentes disulfuro. Sus resultados indicaban que la IgG estaba
compuesta de dos tipos de cadenas polipeptídicas, una pesada (cadena H) y otra
ligera (cadena L).
Ensamblando todos estos resultados se obtenía el primer modelo de la
estructura de una inmunoglobulina: cada molécula de IgG está
compuesta de:
 Dos cadenas H (Heavy: pesada), cada una de unos 50.000 Da.
 Dos cadenas L, (Light: ligera), cada una de unos 25.000 Da.
 Cada cadena L está unida a una H por un puente disulfuro.
 Las dos cadenas H están unidas entre sí por puentes disulfuro.
 ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS:
Son moléculas glucoproteicas llamadas globulinas,
inmunoglobulinas o gammaglobulinas, son producidas por
células plasmáticas, de donde pasan al suero y líquidos
tisulares.

Los anticuerpos se caracterizan por su capacidad de

reaccionar específicamente con los antígenos extraños, a
los que se les unen formando un complejo antígeno-
anticuerpo.
 ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Cadenas L: Cuando se comparan distintas proteínas de Bence-Jones
se observa que los 100 a 110 primeros aminoácidos difieren entre unas
y otras, mientras que los 100-110 últimos son prácticamente idénticos.
Ello permite distinguir dos regiones claramente diferenciables en las
cadenas ligeras:
- región carboxi-terminal, constante (región C)
- región amino-terminal, variable (región V)

Existen dos versiones de cadenas L:

- cadenas ligera κ (kappa)
- cadenas ligera λ (lambda)
Cadenas H: La cadena pesada posee unos 440 aminoácidos (menos dos tipos, que
poseen unos 550). Cada cadena pesada posee una región amino-terminal de 100 a 110
aminoácidos, cuya composición es variable (VH).
El resto de la cadena H muestra cinco patrones básicos de secuencia, distinguibles
entre sí, que configuran cinco tipos de cadenas pesadas según la porción constante
(CH). La longitud de esta porción constante suele ser de 330 aminoácidos, salvo en
dos tipos, que poseen 440 aminoácidos.
Cada uno de los tipos de cadena pesada recibe una denominación a base de una letra
griega, y determinan lo que se denomina clases o isotipos de inmunoglobulinas:
cadena H según longitud de la porción Constante (en clase o isotipo de Ig
la porción C aminoácidos)

Gamma (γ) 330 IgG

Mu (μ) 440 IgM

Alfa (α) 330 IgA

Delta (δ) 330 IgD

Epsilón (ε) 440 IgE

En el caso de las IgG e IgA, se pueden distinguir, además, pequeñas diferencias de secuencias dentro

de cada clase, que dan origen a las subclases siguientes:
- IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
- IgA, IgA2
ESTRUCTURA DE UN DOMINIO TÍPICO DE INMUNOGLOBULINA: Cada tipo de
cadena (H y L) de Ig se puede considerar formado a partir de dominios globulares
elongados. Cada dominio consta de unos 110 aminoácidos. Cada dominio está
mantenido por un puente disulfuro que enlaza dos cisteínas invariantes

• Las cadenas L poseen un dominio variable (VL) y un dominio constante (CL).

• Las cadenas H poseen un dominio variable (VH) y 3 o 4 (según clase) dominios
constantes (CH1, CH2, CH3, y en su caso, CH4).
REGIÓN BISAGRA:
• Las cadenas pesadas de tipo gamma (γ), alfa (α) y delta (δ)
presentan entre el primer y segundo dominios constantes una
secuencia de aminoácidos sin homología con otros dominios,
denominada región bisagra o región Fx. Se trata de una zona rica
en prolina, que confiere flexibilidad, y que hace que los dos brazos
Fab puedan rotar independientemente uno respecto del otro,
formando ángulos variados respecto a Fc.
• De esta forma los brazos Fab se pueden mover y girar para alinearse
mejor con respecto a los epitopos a los que se van a unir. Igualmente
esto permite que la porción Fc se pueda mover para mejorar sus
diversas funciones efectoras.
• Igualmente existen algunas cisteínas, lo cual permite la formación de
puentes disulfuro entre las dos cadenas pesadas a este nivel.

• Las cadenas pesadas mu (μ) y epsilón (ε) carecen de región bisagra,

pero en su lugar poseen un dominio adicional de 110 aminoácidos.
En las distintas fases de maduración de los linfocitos B existen
distintos isotipos o combinaciones de isotipos de Ig (todos con la
misma especificidad antigénica para cada clon de linfocitos):
• las células B inmaduras sólo poseen mIgM;
• las células B maduras vírgenes (en reposo) poseen mIgD y menos
cantidad de mIgM;
• las células B de memoria pueden tener diversas combinaciones de
diversas clases: mIgM, mIgG, mIgA y mIgE.
 Anticuerpos: Estructura
Las moléculas de Ig tiene
forma de Y, con cada uno
de sus "brazos" reconocen
a los antígenos los cuales
son también 2 sitios de
unión al Ag.
Dos cadenas polipeptídicas
globulares pesadas y dos
cadenas livianas (2 H y 2 L).
unidas entre sí por puentes
disulfuro (A). Ambas
cadenas presentan una
zona constante (c) y una
zona variable (v).
Las clases de inmunoglobulinas están
determinadas por los diferentes isotipos de las
cadenas pesadas. Estas pueden ser mu, gamma,
alfa, delta o epsilon. Las cadenas livianas pueden
ser kappa o bien lambda.
Las distintas clases de inmunoglobulinas presentan
diversas funciones biológicas
 Inmunoglobulina G (IgG)
 Es una glicoproteína monomérica que posee dos cadenas pesadas g y
dos cadenas livianas, Existen cuatro subclases (IgG1 a IgG4)
originadas por pequeñas diferencias en la región constante de la
cadena pesada.
 Son los anticuerpos predominantes en la sangre, linfa y fluidos
peritoneal y cerebroespinal. En cuanto a su comportamiento
térmico, las IgG reaccionan mejor a 37°C.
 son capaces de atravesar la placenta y responsables de la protección
del recién nacido en los primeros meses de vida.
 La IgG es también importante en la inducción de fagocitosis
(opsonización) dado que sus dominios CH1 y CH2 pueden unirse a
receptores presentes en la superficie celular de monocitos,
macrófagos y neutrófilos. Todas las subclases de IgG, unen el primer
componente (C1q), del sistema complemento y pueden por lo tanto,
activar complemento a través del dominio CH2.
Son las mayoritarias durante la respuesta secundaria. Difunden más
fácilmente que los demás isotipos al espacio extravascular (hasta el
50% de las IgG se encuentran en los fluidos tisulares). SON LAS
ÚNICAS QUE FUNCIONAN COMO ANTITOXINAS. Las IgG1 e IgG3
funcionan muy bien como opsoninas: se unen a receptores para Fc de
la superficie de células fagocíticas, ayudándolas a fagocitar y destruir
el microorganismo. En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan
fácilmente la placenta.

subclase de nº de puentes suero (mg/ml) opsoninas activación

IgG S-S del C’

IgG1 2 9 +++ ++

IgG2 4 3 +/- +

IgG3 11 1 +++ +++

IgG4 4 0.5 - -
 Inmunoglobulina M (IgM)
 Es la Ig más grande, es pentámerica. Representa el 10% del
repertorio total de anticuerpos.

 El 80% de la IgM se encuentra en el espacio intravascular. La IgM es

la inmunoglobulina predominante en la respuesta inmune primaria y
tiene una vida media de 5 días. Es la Ig más eficiente en la fijación
de complemento, en las reacciones de lisis celular y en la
potenciación de las reacciones de fagocitosis. Es un
inmunoglobulina que reacciona bien a temperaturas inferiores a
37C.

 Su función principal es activar a otras proteínas de la sangre que

se conocen como complemento, para destruir al agente
infeccioso o facilitar que lo fagociten los glóbulos blancos.
 Al ser un pentámero, tiene una gran valencia teórica (10), pero dicha
valencia sólo se usa al máximo con pequeños haptenos. En el caso
de haptenos o epitopos mayores sólo llega a usar 5 de esas valencias.
El tener gran valencia significa que posee una mayor capacidad que
otras Ig para unirse a antígenos particulados multidimensionales: (p.
ej., partículas de virus, eritrocitos de otro individuo), entrecruzándolos
y provocando AGLUTINACIÓN, por lo que las IgM son
típicas aglutininas.

 Fijan y activan muy bien el complemento por lo que es muy buena

citolítica. Están confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan
a tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias
Inmunoglobulina D (IgD)
 Molécula monomérica.
 Más abundante en la sangre
 Está glicosilada en un 9 a 14% y tiene
una vida media de 2 a 3 días
 presente en cantidades importantes
sobre la membrana de los linfocitos B
circulantes, podría estar involucrada en
la activación de dichas células como
receptor de antígeno. Representa
menos del 1% del total de las
inmunoglobulinas y la mayor parte se
encuentra en el espacio intravascular.
 Aparece como Ig de membrana, junto con
la mIgM, en los linfocitos B maduros
vírgenes.
Inmunoglobulina A (IgA)
 En sangre es una molécula monomérica (Y). La IgA representa de
10 al 15% del total de inmunoglobulinas corporales. En las
mucosas de aparato digestivo, respiratorio y genitourinario se
encuentra en forma dimerica. Existen dos subclases de IgA (IgA1 e
IgA2).
 La IgA es la principal inmunoglobulina presente en leche, saliva,
lágrimas, y secreciones respiratorias y digestivo.
 Entre las propiedades de la IgA destacan las siguientes: neutraliza
los virus, activa el sistema del complemento por la ruta alterna y
por la ruta de las lectinas, impide la adherencia de bacterias a la
superficie de la mucosa intestinal y su porción Fc se une al receptor
fagocítico Fcα-R (CD89).
Identifican e impiden que los microbios que ingerimos con los alimentos o el
agua que bebemos, y que inhalamos cuando respiramos; se localicen en
nuestras mucosas y nos causen enfermedad.
Las secreciones donde aparece la IgA secretoria
(sIgA) son:
 saliva
 lágrimas
 fluido nasal
 tracto bronquial
 tracto genitourinario
 tracto digestivo
 leche materna y calostro
 Inmunoglobulina E (IgE)
 Es monomérica. tiene una vida media de 2 a 3 días.
 Hay baja cantidad de IgE soluble en la sangre ya que tiende a
pegarse en la membrana de eosinófilos, mastocitos tisulares,
basófilos y células cebadas las cuales al reconocer los antígenos de
los parásitos o los alérgenos (polvo y algunos pólenes).
 La unión de antígenos (alérgenos) a las IgE unidas a mastocitos y
basófilos, gatilla no sólo la degranulación celular y la liberación
(exocitosis) de mediadores de inflamación (histamina, serotonina,
triptasa), sino también la síntesis de citoquinas (IL-4, IL-5, IL-6, TNF).
La liberación de estos mediadores de hipersensibilidad inmediata en
reacciones alérgicas como asma, fiebre del heno y urticaria, induce
rápidamente edema de la mucosa bronquial, secreción de mucus,
contracción de la musculatura lisa y, subsecuentemente, infiltrado
leucocitario en el sitio de inflamación.
 Pero la IgE también juega un papel fisiológico, beneficioso:
confiere protección local frente a ciertos patógenos
grandes, como helmintos: sirve para reclutar células
plasmáticas y efectoras a través de una reacción de
inflamación aguda.
 Ig G Ig A Ig M Ig D Ig E
Concentraci
ón sérica 75 -80 10 – 15% 5 – 10% ‹ 1% ‹ 1%
(%)
Transferenc
ia SI NO NO NO NO
placentaria
P. M. 14 000 160 000 900 000 180 000 200 000
Fijación a Macrófagos Unión
células
temporal a
epiteliales Células B
Membrana
plasmática Mastocitos y
células Neutrófilos durante secreción de células B basófilos
Vida media 23 6 5 3 2,5
(días)
Superficie de
Leche Saliva, lágrimas, Sangre, mastocitos y
materna, moco, secreciones linfa, basófilos de
Ubicación sangre, gastrointestinales, Sangre y linfa superficie de tracto
linfa, sangre, linfa, células B respiratorio
intestino leche materna digestivo y
ganglios
Brinda Son conocidos
protección también como Facilita la
frente a anticuerpos El primer degranulación de
bacterias y secretores. anticuerpo Ayuda a las mastocitos y
virus Disminuyen que se forma. células B en basófilos con
estimulando durante el estrés. Es llamado el descarga de
la Brindan también reconocimie sustancias como
fagocitosis. protección anticuerpo nto de heparina,
Neutralizan localizada en las natural. Es el antígenos. histamina y
Función toxinas, membranas anticuerpo Activa a las factores
activan el mucosas. Ayudan dominante en células B quimiotácticos,
sistema de a los eosinófilos a las para su dando como
complement reconocer y matar incompatibilid transformac resultado la
o. a los parásitos. ades ABO ión en reacción de
Debido a que se células hipersensibilidad
Brindan encuentran en la Activa al plasmáticas. (alergia). Ayuda
protección leche materna, sistema del a los eosinófilos
inmunitaria brindan complemento en destrucción de
al recién protección al parásitos.
nacido recién nacido
INMUNIDAD HUMORAL: Las funciones de los
Es el principal mecanismo de anticuerpos son:
defensa frente a los  Hacen más eficiente la
microorganismos fagocitosis de microbios
extracelulares y sus toxinas, (opsonización).
mediante la producción de  Neutralizan a los
proteínas específicas microbios y sus toxinas.
denominadas anticuerpos
 Destruyen a los
por parte de las células
microbios.
plasmaticas que provienen
de la diferenciacion de los  Activación del
linfocitos B. complemento
PASOS DE LA RESPUESTA HUMORAL:
 I: La respuesta de los linfocitos B comienza con los
macrófagos que actúa como una célula presentadora de
antígenos. El antígeno se encuentra en la superficie del
macrófago y es presentado a un linfocito T ayudante que
es el encargado de seleccionar un tipo particular de
linfocito, de acuerdo a la forma del antígeno.
Simultáneamente el linfocito T ayudante secreta
interleucinas del tipo citoquinas.
 II: El linfocito B seleccionado es activado, lo cual significa
que comienza a dividirse por mitosis para aumentar el
número de este tipo particular. Esta situación es una
forma de clonación de una línea celular particular.
 III: Cuando se ha formado una población de linfocitos se
van a diferenciar en dos tipos: una clase forma una
población células de memoria y la otra clase se
transforma en células plasmáticas que sintetizan
activamente anticuerpos o inmunoglobulinas.
 Los linfocitos B memoria son una población que
permanece en una cantidad base por el resto de la vida.
Las células plasmáticas son las encargadas de destruir las
toxinas bacterianas o a las mismas bacterias.
 IV: Las células plasmáticas son linfocitos B activos que
sintetizan inmunoglobulinas específicas para el antígeno
presentado inicialmente. Estas proteínas son parte de la
respuesta inmune adaptativo, es decir aquella que está a
cargo de sustancias proteicas, en lo que se podría llamar
un arma química.
COMPLEJO
ANTIGENO-
ANTICUERPO
Los linfocitos B, expresan sobre su membrana celular Igs especificas. Al
interactuar con su antígeno especifico, se dividen y diferencian hacia
células productoras de Igs llamadas células plasmáticas, las cuales
producen y liberan las Igs que se encuentran flotando en los líquidos
corporales.
VARIANTES ANTIGÉNICAS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS:
Las inmunoglobulinas son proteínas; por lo tanto, se
pueden comportar como antígenos al ser inyectados a
receptores adecuados. El estudio de las Ig en su faceta de
antígenos revela la existencia de tres tipos de
determinantes antigénicos, cada uno de ellos localizado
en partes características de la molécula:
- determinantes isotípicos
- determinantes alotípicos
- determinantes idiotípicos.
VARIACIONES ISOTÍPICAS, ALOTÍPICAS E IDIOTÍPICAS

El sistema inmune es capaz de generar un repertorio linfocitario B

estimado entre 1014 y 1016 células distintas y capaces de originar un
repertorio de anticuerpos de igual diversidad.
El estudio de las variaciones estructurales y/ o funcionales de cadenas
pesadas y livianas, ha permitido identificar en los anticuerpos 3 tipos
distintos de variaciones antigénicas , denominadas:
 (i) variaciones isotípicas expresadas en los dominios constantes de
cadenas pesadas o livianas de todos los individuos de una especie.
 (ii) variaciones alotípicas expresadas en los dominios constantes de
cadenas pesadas o livianas de algunos, pero no todos los
individuos de una misma especie.
 (iii) variaciones idiotípicas, expresadas en las regiones variables o
en los paratopos de distintos anticuerpos.
VARIACIONES ISOTÍPICAS, ALOTÍPICAS E IDIOTÍPICAS

VARIACIONES ISOTÍPICAS
Definen variaciones estructurales en la región constante de cadenas
livianas o pesadas de inmunoglobulina.
 Así, diferencias aminoacídicas en la región constante, de cadenas
livianas que expresan la misma región variable VL , determinan la
existencia de dos tipos o isotipos de cadenas livianas, denominados
kappa y lambda .
 Diferencias estructurales en la región constante de cadenas pesadas
que expresan la misma región variable VH, determinan la existencia
de 5 clases o isotipos de cadenas pesadas
mu, delta, gamma, alfa, o epsilon
que conducen a la existencia de 5 clases o isotipos de inmunoglobulinas
que difieren en su función efectora y se denominan IgM, IgD, IgG, IgA
e IgE, respectivamente.
VARIACIONES ALOTÍPICAS
Definen variaciones estructurales en las regiones constantes de las
cadenas pesadas o livianas de una clase de Ig, entre diferentes
individuos de una misma especie. Estas variaciones se heredan en forma
estrictamente mendeliana y no ligada al sexo. Los isotipos se expresan
en todos los individuos de una especie, mientras los alotipos se expresan
sólo en algunos individuos de la especie.

Así, en humanos se han descrito cinco grupos distintos de marcadores

alotípicos denominados Gm, Am, Mm (que se expresan en los dominios
constantes de las cadenas pesadas , y respectivamente), Km que
se expresa en el dominio constante de las cadenas livianas kappa y Hv
que se expresa en el dominio variable de las cadenas pesadas y debe por
lo tanto ser considerado como marcador idiotípico.

Variaciones en la región constante de las cadenas pesadas de IgG han

permitido distinguir al menos 24 variantes distintas (3 de las cuales
han sido asociadas con IgG1, 1 asociada con IgG2, 13 asociadas con
IgG3 y 7 variantes que no han sido asociadas a una subclase particular).
ALOTIPOS
VARIACIONES IDIOTÍPICAS
La utilización de inmunoglobulinas como antígeno, ha permitido definir
determinantes antigénicos específicos, denominados idiotopos,
asociados a las regiones o dominios VARIABLES de cada Ig.
 debidas a las secuencias de aminoácidos de las porciones VH y VL. A
su vez, cada uno de los determinantes característicos de un
anticuerpo concreto se denomina idiotopo. El conjunto de los
idiotopos es lo que define a cada idiotipo. El idiotopo puede
coincidir o no con un paratopo (con un sitio de unión a un epitopo).

 El conjunto de idiotopos de una inmunoglobulina, particularmente

aquéllos asociados al sitio de combinación o paratopo, definen el
llamado idiotipo de esa Ig o anticuerpo particular. Los idiotipos son
generalmente propios o específicos de anticuerpos derivados de un
clon linfocitario B particular (idiotipos privados) o pueden ser
compartidos por varios clones linfocitarios (idiotipos públicos).
FUNCION IDIOTIPOS
 Los idiotipos circulantes son producidos por líneas
clonales de linfocitos B que responden
específicamente a un antígeno que puede ser un
fragmento de proteína.
 Por ejemplo. Los anticuerpos contribuyen a la
inmunidad de tres formas distintas: pueden impedir
que los patógenos entren en las células o las dañen al
unirse a ellas (neutralización).
 Pueden estimular la eliminación de un patógeno por
los macrófagos y otras células revistiendo al patógeno
(opsonización) y pueden desencadenar la destrucción
(lisis) directa del patógeno estimulando otras
respuestas inmunes como la vía del complemento.
 INTEGRINAS
• Las integrinas son moléculas
heterodiméricas de transmembrana
que se unen a diferentes ligandos
extracelulares y transmiten señales
al interior de la célula a través del
citoesqueleto.

• El nombre de esta familia de

proteínas deriva de la idea de que
coordinan (es decir, integran) las
señales generadas cuando se unen a
ligandos extracelulares con la
motilidad dependiente del
citoesqueleto, el cambio de forma y
las respuestas fagocíticas.
INTEGRINAS-Estructura
 Las integrinas obligados que contienen dos tipos de cadenas
distintas, la subuindad α (alfa) y la subunidad β (beta), que se unen
de forma no covalente.
 Hay más de 30 integrinas diferentes, todas con la misma
estructura básica, que contienen una entre más de 15 tipos de
cadenas a y una entre siete tipos de cadenas b.
 Las cabezas globulares extracelulares de las dos cadenas
contribuyen a la unión entre las cadenas y a la unión divalente del
ligando dependiente de cationes.
 Los dominios citoplásmicos de las integrinas interaccionan con
componentes del citoesqueleto (incluidas la vinculina, la talina, la
actina, la actinina a y la tropomiosina).
 FUNCIONES INTEGRINAS

 Las integrinas β1 forman dímeros con, como mínimo, 9 tipos

distintos de cadenas alfa.
 Las β2, dimerizan con al menos tres tipos de cadenas alfa y
median contactos célula-célula, mayormente se encuentra en la
superficie de los leucocitos.
 Las β3, se pueden hallar en plaquetas, entre otro tipo de células, y se unen
a proteínas como el fibrinógeno, participando en la coagulación sanguínea.
 Las integrinas también desempeñan un papel fundamental en la
adhesión de los leucocitos al endotelio, cuando estos migran hacia un
foco inflamado. Intervienen en la “parada” de los leucocitos y permite el
paso de éstos a través del endotelio.
UNION INTEGRINA Y PROTEINA

La mayor parte de las

proteínas extracelulares que
alcanzan a las integrinas lo
hacen a debido que
contienen la secuencia de
aminoácidos (Arginina-
Glicina- Aspartato).

Esta secuencia de
tripeptidos se presenta en
los sitios de enlace de la
célula de Fibronectina
Laminina y Colágeno etc.
 En el sistema inmunitario, las integrinas más importantes son dos
que se expresan en los leucocitos, llamadas LFA-1 (antígeno 1
asociado a la función del leucocito, nombrado de un modo más
preciso b2a1 o CD11aCD18) y VLA-4 (antígeno muy tardío 4 o
b1a4 o CD49dCD29)
 La unión de LFA-1 a ICAM-1 es importante para las interacciones
entre el leucocito y el endotelio (que se exponen más adelante) y
las interacciones entre el linfocito T y la célula presentadora de
antígenos.
 El VLA-4 se une a la molécula de adhesión celular vascular 1
(VCAM-1, CD106), células endoteliales activadas por citocinas en
algunos tejidos, y esta interacción es importante para el
reclutamiento de leucocitos en los lugares de inflamación.
SUBFAMILIAS DE INTEGRINAS
 Las quimiocinas también inducen el
agrupamiento de integrinas en la membrana.
Esto aumenta la avidez de las interacciones
de las integrinas con sus ligandos en las
células endoteliales y, por tanto, induce una
mayor unión de los leucocitos al endotelio