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Bioempreendedores:
Os Milionários Moleculares
Um guia de biotecnologia para Investidores, executivos em Biotecnologia e Cientistas
Por
Sucesso
Positivo
Energia
Positivo
Esforço
Positivo
Pensamento
com
iii
Imprensa da Universidade de Califórnia Takshila
iv
Bioempreendedor:
Os Milionários Moleculares
Primeira Edição
Todos os direitos reservados. Nenhuma parte deste livro pode ser reimpressa nem
reproduzida ou traduzida ou utilizada de nenhuma forma ou por nenhum meio eletrônico,
mecânico ou outro meio, agora conhecido ou doravante inventado, incluindo fotografia e
gravação, ou em qualquer sistema de armazenagem ou recuperação, sem permissão por
escrito do editor.
v
ISBN-10: 0-9822001-0-2 (hbk)
vi
Sobre os Autores
Ryan Baidya, Ph.D., MBA
vii
primeiros trabalhos incluem logística de negócios internacionais e comunicação
empresarial na área de alta tecnologia (Sharp Corp, Japão). Mais tarde, ela
contribuiu imensamente com o desenvolvimento de negócios de BioZak, Inc., uma
companhia de descoberta de medicamentos antivirais e escreveu sobre
bionegócios no Japão.
viii
- “Não existe um teste maior para a humanidade do que a crise de saúde global.
Resolver isto exigirá o comprometimento total de nossos corações e mentes.
Precisamos de ambos.Sem compaixão, não vamos fazer nada. Sem ciência, não
ix
podemos fazer nada. Até agora, não aplicamos tudo o que temos de qualquer um
deles.”
-- R.B. e MS
x
BREVE ÍNDICE
xi
Capítulo IX: Avaliação
Suplementos
xii
A REGRA BÁSICA
xiii
ÍNDICE
Tópico Páginas
1) Prelúdio xvii-xix
Empreendedorismo em Biotecnologia
2) Capítulo I: 01-16
Cruzando as Fronteiras 03
Incerteza e Bioempreendedorismo 06
Milionários Moleculares 09
Uma Escolha 13
xiv
Bioempreendedores
3) Capítulo II 17-33
Quem é um Bioempreendedor? 19
Opiniões Valiosas 21
Liderança: É Esperada 23
Sucesso Redefinido 28
Somando Tudo 31
O que é Biotecnologia? 37
xv
Características da Indústria 39
Pesquisa e Desenvolvimento 41
A Causalidade da P&D 44
Conclusão 50
Desenvolvimento Pré-clínico
5) Capítulo IV 51-78
Desenvolvimento Pré-clínico 55
Decisão de Desenvolvimento 57
Estabelecendo o Desenvolvimento 58
Teste em Animais 62
História Resumida 63
xvi
Avaliação de Segurança
Seleção da Dose 68
Farmacocinética e Toxicocinética 70
Imunogenicidade 71
Desenvolvimento Clínico
6) Capítulo V 79-117
Pesquisa Clínica 81
xvii
Fases / Estágios do Estudo Clínico 87
Fase I 87
Fase II 89
Fase III 89
Fase IV 90
Patrocinadores 99
Iniciando um Bioempreendimento
7) Capítulo VI 102-115
xviii
Resumo Executivo 106
Estratégia 111
P&D 112
Resumo 114
xix
Financiamento para Bioempreendimento
Levantando Fundos
xx
9) Capítulo VIII 135-148
Investidores 138
Avaliação
xxi
Fatores Específicos da Empresa 156
xxii
Cruzando as Fronteiras 177
Conclusão 189
xxiii
Investimento na Indústria de Biotecnologia
Mercado 201
Jornada de um Bioempreendedor
xxiv
Início de uma Jornada 205
A Escolha é Sua
xxv
Sucesso
SUPLEMENTOS
Suplemento - I 233
Suplemento - II 239
xxvi
Suplemento - III 243
Resumo do Bio-VC
Suplemento - IV 249
xxvii
Prefácio
Sabemos que cada negócio está relacionado aos produtos ou serviços inventivos
ou inovadores e deve enfrentar alguns altos e baixos ao longo das fases de seu
desenvolvimento. Por fim, e muito felizmente, aparece geralmente uma etapa no
desenvolvimento que pode oferecer algum conforto e satisfação aos participantes
da maioria dos empreendimentos comerciais. Mas os puristas em qualquer campo
não vão defender nem satisfação, nem apenas o conforto, para seu próprio bem.
É a dedicação, o zelo comercial, que vão poder provar proficiência e o amor
inesquecível de um produto que atrai a maioria das pessoas envolvidas a
continuar a atender às metas comerciais. Nosso foco e nossa principal
preocupação neste livro são explorar o bioempreendimento e a jornada de um
bioempreendedor.
xxviii
rodas motrizes. Como pessoas do campo de trabalho de pesquisa e gestão,
podemos estar cientes das maiores questões relacionadas a nossas próprias áreas
exclusivas de interesse, mas para ser um bioempreendedor verdadeiramente bem
sucedido, devemos ter uma compreensão comandando em todas as três rodas
motrizes em nosso bionegócio.
Quando essas realizações me atingiram, eu senti que havia uma falta de um item
extraordinário na nossa área imediata, que poderia resolver nossos problemas
coletivos. Esse item extraordinário era um currículo de estudo de qualidade que
pode ser de ajuda a todas as pessoas no campo do bioempreendedorismo. Minha
intenção é que este material de estudo deva conter informações substanciais para
todos - empreendedores futuros, pessoas do campo da gestão e investidores
equivalentes. Isso não serviria somente para reunir pessoas de diversos campos
sob o mesmo teto - bioempreendedorismo - mas também criaria um sentimento
de unanimidade dentro do bioempreendedorismo.
Trabalhar em conjunto sempre foi uma diversão para pessoas como nós. Agora
temos meios para criar essa mesma diversão - multiplicada - através do network
de nossos talentos, drogas inventadas e diversos outros produtos biotecnológicos.
Ao mesmo tempo, poderia haver um benefício adicional à espera de cada um de
nós envolvidos, na forma de capital recebido. Com toda a honestidade, isto é
xxix
simplesmente um futuro que eu sonho para o bioempreendedorismo. O melhor
futuro possível depende de uma maior compreensão entre as pessoas associadas
a estes negócios.Isso só será possível se conseguirmos integrar nosso
conhecimento e experiência e operar dentro de cada respectivo campo de
atuação.Se podemos apreciar os pontos de vista daqueles entre nós que desejam
compartilhar, e vice-versa, então um tesouro em bioempreendedorismo não está
muito longe.
Tendo tudo isto em mente, comecei a escrever meu livro. Agora o livro está
pronto para começar sua jornada. Espero que ele percorra um longo caminho
ligando um biomundo em conjunto para um futuro melhor e alegre em
bioempreendedorismo. Como todos nós sabemos, cada empresa tem suas
perspectivas comerciais e isso é como deve ser.Mas, ao mesmo tempo, devemos
manter nossos olhos abertos para as visões humanitárias. Tentei focar nas partes
específicas do bioempreendedorismo em que os capitalistas de empreendimento
ou outros investidores em potencial, juntamente com bioempreendedores, devem
sempre ter em mente, de modo que seus objetivos reais de ajudar as pessoas
carentes seja a questão mais importante. E o dinheiro vai fluir se os consumidores
estão lá para comprar os produtos, o que vai acontecer se nós não esquecermos
outras necessidades.
xxx
Ryan Baidya
Miyuki Shiratani
xxxi
“Como estamos no início de um novo século, reconhecemos o enorme potencial que a
biotecnologia mantém para aprimorar a qualidade da vida humana...
xxxii
Presidente Bill Clinton
Capítulo I
Bioempreendedorismo:
Empreendedorismo em
Biotecnologia
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BIOEMPREENDEDORES:
Nossa Maior glória não é em nunca cair, mas em levantar todas as vezes
que caímos.
- Confúcio
34
BIOEMPREENDEDORISMO:
Empreendedorismo em Biotecnologia
Gostaria de iniciar este capítulo desejando-lhes todos os “parabéns” por sua iniciativa em
explorar e expandir seus campos de interesse. O negócio de biotecnologia, muitas vezes
chamado de bioempreendedorismo ou bionegócios, é complexo e emocionante. A
biotecnologia é o resultado de anos de pesquisa fundamental por milhares de pesquisadores
ao redor do mundo. Biotecnologia foi um mundo bastante restrito até o início dos anos 80,
quando um grupo de pesquisadores decidiu aplicar seus achados de pesquisa, para aplicações
práticas, para a saúde humana. Uma onda de redes tecnológicas, ou teias, começou a se
acumular em torno das zonas econômicas próximo a campos universitários, como Universidade
da Califórnia, San Francisco, UC Berkeley, MIT, Stanford, Harvard e outros.
Esta corrida veio com otimismo e grandes expectativas; no entanto, faltou persistência. A
primeira rodada da corrida de biotecnologia morreu pouco depois de 1992.
Cruzando as Fronteiras
Aqueles que desejam se aventurar em campos de biotecnologia precisam ter uma boa
compreensão de todo o processo de biotecnologia, e isso não deve ser simplesmente um único
processo biológico ou uma função à base de uma enzima ou molécula particular.Um cientista
ou não cientista com pouca ou nenhuma exposição a campos de biotecnologia pode facilmente
expandir sua compreensão de todo um processo de descoberta de drogas e seus variados
aspectos comerciais. A seguir,temos destaques que fazem a indústria da biotecnologia
exclusiva e um pouco diferente:
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O desenvolvimento da droga e questões científicas:
P & D - Processos e custo
Questões regulamentares:
Como o processo de aprovação da FDA funciona?
Mercados e comercialização
Questões de gerenciamento:
Qual é a estrutura interna da indústria da biotecnologia?
Questões Financeiras:
Financiamento de um empreendimento de biotecnologia, capital operacional, vendas e
comercialização
Questões Sociais:
O custo da droga à sociedade
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Os fatores de RISCO:
Risco intrínseco de desenvolvimento do produto de biotecnologia
Incerteza e Bioempreendedorismo
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pergunta onde algo está localizado e quão grande é o impulso.
Como resultado desta incerteza, não é possível afirmar onde uma partícula está localizada com
100% de precisão. Sua localização pode ser descrita somente em termos de probabilidade. Por
exemplo, podemos dizer que um átomo está em algum local com 99% de probabilidade, mas
haverá 1% de probabilidade de que estará em algum outro lugar - na verdade, haverá uma
probabilidade pequena, porém finita, de que ele será encontrado em algum lugar no universo.
Assim, o fato é que se medir x exatamente, a incerteza em p (dp) deve ser infinita, a fim de
manter o produto constante.
Não sabemos se este indeterminismo é realmente a maneira como o universo funciona, porque
as teorias de unificação, dentro da mecânica quântica, ainda estão incompletas. Ou seja, não
sabemos se o universo na verdade se comporta de uma maneira probabilística, ou seja, há
muitos caminhos possíveis em que uma partícula pode se mover e o caminho tomado
observado é probabilístico. Por outro lado, se o universo fosse de fato determinista,ele se
comportaria de uma maneira que eu poderia ser capaz de prever o caminho de uma partícula
com 100% de certeza.
Podemos fazer uma analogia entre os aspectos da vida conforme a experimentamos, contra a
mecânica quântica e HUP. Por exemplo, em bioempreendedorismo, podemos comparar a
tecnologia com a posição e o sucesso com o impulso. Para medir o sucesso de um
bioempreendedorismo, os bioempreendedores e investidores avaliam a tecnologia. No
entanto, é sempre incerto e a previsibilidade é inferior a 1%. Portanto, podemos concluir que o
bioempreendedorismo é um fenômeno probabilístico.
Então, observando a partir de um ponto de vista diferente, podemos perguntar por que
existem tantos bioempreendedores? Mesmo após todas essas incertezas ou negativos! Pode
ser simplesmente porque a vida como tal é extremamente arriscada e incerta, assim como ela
é.A vida humana é cheia de incertezas e o meio-ambiente ao nosso redor também é bastante
incerto.
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Isso não deveria ser surpreendente para um empreendedor. Se você comparar a incerteza da
vida e a incerteza do meio-ambiente em que vivemos, para a incerteza no sucesso de um
negócio de bioempreendedorismo, pode-se ver facilmente que a diferença é minúscula, ou
seja, o risco diferencial na vida e bioempreendedorismo é muito pequeno, por isso não é de se
estranhar que cada vez mais pessoas estão se tornando bioempreendedores.
Uma vez, dentro do ambiente sócio democrático, empregos corporativos eram seguros para
toda a vida, e o governo forneceu a maioria dos nossos outros serviços básicos.Quando essa
certeza se tornou incerta, as pessoas no Japão e em outros ambientes sociodemocráticos se
tornaram cada vez mais empreendedoras. Empresas farmacêuticas tradicionais não são mais
um lugar para o emprego para toda a vida, devido à globalização da bioindústria, que
apresenta mudanças na economia e muitos desafios. Ex-gestores de nível médio estão agora
protegendo seus futuros sobre bioempreendedorismos. Este é provavelmente um bom
resultado da incerteza inerente.
Nos EUA,a vida sempre foi cheia de incerteza, a começar durante os períodos do Velho Oeste e
da corrida do ouro, continuando com a era da Guerra Fria. Contratação e demissão fazem parte
do caminho normal da carreira. Então, não é nenhuma surpresa ver empreendedores surgindo
como cogumelos nesse ambiente particular. Os EUA usufruem deste paradigma por diversas
décadas.Atualmente, o bioempreendedorismo nos EUA não somente floresce, mas também
cria muitosMilionários Moleculares.
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Bioempreendedorismo | Mente na Carreira Tradicional | Mente no Empreendedorismo
Milionários Moleculares
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Em termos de quantidade de dólares investidos em biotecnologia pelo público das ações no
mercado dos Estados Unidos, Califórnia, seguida por Massachusetts, liderou a lista de
investimentos. Há também diversas centenas de empresas de biotecnologia de capital aberto
fora dos EUA, cada um dos quais possui um grande número de milionários moleculares. Por
exemplo, no Japão, empresas de bioempreendedorismo recentemente negociadas, como
Anges e Transgenic, criaram diversos novos milionários moleculares.
Dois planos de carreira podem atingir as metas profissionais para cada indivíduo:
Por outro lado, o plano de carreira de empreendedorismo é bastante complexo e tem vários
pontos de entrada. Por exemplo, um indivíduo pode entrar em um empreendimento logo após
o ensino médio e não precisa preencher um currículo de diploma universitário. Os exemplos
mais citados são Bill Gates, Steve Jobs e muitos como eles. A tendência mais comum para o
plano de empreendimento é entrar depois de obter familiaridade e experiência prática em um
campo particular.
No Japão e na Índia, no entanto, o modelo é bem diferente. Muitas pessoas iniciam sua
jornada de carreira como funcionários tradicionais em uma empresa relativamente estável, em
seguida, tornam-se intraempreendedor - um empreendedor interno - dentro da grande
empresa enquanto mantém a segurança nominal da carreira. Mais tarde, eles podem continuar
para se tornarem empreendedores reais.
Uma última observação, uma coisa importante que devemos ter em mente, os
empreendedores bem sucedidos nunca se aposentam! Eles se movem para se inspirar e se
guiar, como mentores para jovens empreendedores, enquanto constroem novos
empreendimentos.Por isso, o ciclo e o espírito de bioempreendedorismo continuam para
sempre.
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Plano de Carreira: Bioempreendedorismo
Universidade
Treinamento de Gerenciamento
Grande Empresa
Negócios de Empreendedorismo
Novamente Bioempreendedorismo
Nunca se Aposenta
A - Bioempreendedorismo Lateral
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C - Plano Raro Vertical
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A Maioria de Nós Sonha em ser um Bioempreendedor
Nós pensamos sobre isso, falamos sobre isso e sonhamos sobre isso - com medo de tomar a
iniciativa de sair da região de limite (vide a imagem - Comparação de bioempreendedores com
profissionais tradicionais). No entanto, um número significativo entre esses sonhadores
começa a ver os seus sonhos e suas visões em concreto. A visão é parte sonho e parte
realidade. A visão funciona como uma ponte de ligação entre o sonho e a realidade, fazendo
com que o sonho se torne concreto - verdade para os sonhadores. Aqueles que têm sonhos
sem visão nunca chegam à fase de realidade importante. Ao passo que aqueles que têm
sonhos e visões, porém ausência de realismo, também não conseguem atingir o objetivo final
em um mundo de negócios competitivos feroz.
Aqueles que têm uma combinação equilibrada de sonho / visão /realismo se tornam
bioempreendedores bem sucedidos. Indivíduos com uma confluência de todas as três zonas
residem na região sombreada do diagrama acima.
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Aqueles que habitam na zona de sonho são excelentes artistas, escritores e músicos. Pessoas
com maior realismo são excelentes gestores e empreendedores. Eles se destacam em grandes
ambientes corporativos, onde os processos são bem estruturados.
Pessoas com sonho e visão são grandes líderes, por exemplo, Martin Luther King, Mahatma
Gandhi. E pessoas com visão e realismo são executivos de empresas bastante fortes, por
exemplo, Leis Gustner (IBM).
Uma Escolha
Isto não é apenas para lucro, mas também para a promoção da nossa saúde futura e bem-
estar. A pesquisa científica por si só não pode criar novas drogas e nem pode só financiar. Na
biotecnologia, ciência e dinheiro têm de se encontrar e combinar em um só, com bastante
antecedência - geralmente 7-10 anos antes, a fim de ter uma droga que atende à necessidade
humana específica.
Sabemos que, depois de passar dos 40 anos de idade, geralmente precisamos de óculos e
nossa função do sistema imunológico cai de forma drástica. Podemos resistir à aceitação
dessas realidades e esperar que alguém assuma o risco financeiro solitário para desenvolver
novas drogas conforme precisamos. Essas drogas que você e eu - todos nós - podemos precisar
são drogas para diabetes, câncer, doença de Alzheimer, drogas antivirais e assim por diante.
Até o meu filho, Akianand, precisa de drogas para diversos problemas de saúde. Sou um pai
responsável? Estou utilizando o suficiente de um papel ativo na promoção do desenvolvimento
de novas drogas? Ou estou esperando que alguém assuma os riscos incorridos no
desenvolvimento dessas novas drogas para que meu filho e eu possamos utilizá-las em caso de
necessidade? Nós lhe fazemos a mesma pergunta.
Então, você vê, temos motivos de sobra para saltar para uma nova onda de entusiasmo - a do
bioempreendimento. Vamos, cientistas, investidores e biopatronos!Vamos nos entusiasmar e
procurar tecnologia que possua um potencial razoável para trazer drogas novas e eficazes à luz.
Não vamos apenas pensar em IPO e ROI. Vamos focar no novo desenvolvimento.
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Todo mundo sabe que,com o sucesso, vem uma ampla recompensa. Para o cientista:você sabe
como é difícil e quanta dedicação que levou para alcançar sua posição atual. Se alguém pode
trazer uma droga para o mercado, esse certamente é você.Não deixe ninguém lhe dizer como
você é focado em demasia ou como isso é feito de forma diferente no mundo dos negócios. Os
investidores e futuros biopatronos podem guiá-lo através das complexidades do ambiente
comercial. Ciência e tecnologia é 30% do quebra-cabeça, enquanto os 70% restantes vêm pela
frente, os primeiros passos são na ciência.
O mundo dos negócios! Claro, existem algumas sutilezas no negócio. Eu sugiro que cada
bioempreendedor gaste pelo menos 20% de seu tempo lendo revistas e livros relacionados a
negócios, enquanto tenta definir um novo bioempreendedorismo. Aprenda com seus pares,
aprenda com seus erros, aprenda fazendo novamente, repetidamente. Não espere por mais
tempo;agora é a sua vez. Faça isso funcionar! Lembra todas as experiências que não deram
certo, até que terminou a décima terceira experiência? Por fim, você fez dar certo. Ou devo
dizer Just Do It [Faça Isso] - o que o golfista Tiger Woods insiste ser a maneira Nike.
------------------
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De acordo com o Sr. Olaf Isachson, autor de Joining the Entrepreneurial Elite, há dez
características que os bioempreendedores possuem:
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Capítulo II
Bioempreendedores
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“Falha é um dos maiores marcos de um empreendedore cada obstáculo é
uma oportunidade”.
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Quem é um Bioempreendedor?
Tente entender o que acontece dentro das mentes de muitos bioempreendedores. A falha na
fase de transição para gerente ocorre porque a maioria das pessoas com PhD em
biotecnologia, enquanto traça um plano comercial, foca nos aspectos científicos e tecnológicos
de toda a questão. Como eles consideram seu produto potencial e incidentes relacionados, eles
apenas enxergam do ponto de vista de um cientista. Assim, quando se trata dos aspectos
administrativos do bioempreendimento, eles acreditam que a implementação de competências
de supervisão é simplesmente uma questão de tempo e ganho de experiência. Eles esperam
que seja uma situação de aprendizagem básica, enquanto operam seu novo negócio.
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Stan Sewitch, consultor de recursos humanos (RH) em San Diego, contradiz toda crença muito
comum dizendo: “Gestão não é um conjunto adicional de responsabilidades que exigem novas
habilidades a serem adicionadas ao próprio repertório profissional”, continua, “Gestão é um
carreira totalmente diferente da do contribuinte individual em ciência”. Sewitch, ex-diretor de
recursos humanos para Mycogen, San Diego, CA, EUA, acrescenta que os profissionais técnicos
muitas vezes acreditam que a gestão de pessoas é um conjunto de habilidades a ser adquirido.
Na maioria dos casos, eles descobrem tarde demais que este não é o caso. É melhor seguir o
conselho de Sewitch a sério desde o início de um projeto.
PESQUISADOR BIOEMPREENDEDOR
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próprias limitações e fraquezas e como podem superá-los, ou pelo menos estar preparado para
enfrentá-los.
Opiniões Valiosas
Sr. Bipin Shah, um empreendedor bem sucedido, agora V.C. no Silicon Valley, uma vez
apresentou um aconselhamento para os novos empreendedores:
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• Inicie somente se você está comprometido para o longo curso e preparado para
passar por altos e baixos.
• Inicie somente se você tem a paixão mais profunda para o que você vai fazer.
• Inicie somente se você está preparado para “falhar” se as coisas derem “errado” e o
que “fazer...”
• Inicie somente se você está absolutamente convencido de que está suprindo uma
verdadeira lacuna que existe no mercado hoje.
Apesar de uma velha história familiar, mas provavelmente nova para os novos
empreendedores- iniciar qualquer coisa nova sempre tem fatores de risco, o que poderia levar
ao fracasso. Se você está inclinado a parar neste ponto ou passar para outras visões
tangenciais, você nunca pode voltar para o seu sonho de criar um bioempreendimento real e
ele permanecerá apenas uma fantasia. Quer se trate de um novo empreendimento ou de um
empreendimento estabelecido, o risco é sempre uma parte inata do jogo. Mas você tem que
manter a sua escolha original de adquirir sucesso. Gururaj “Desh” Deshpande rejeitou os
pensamentos de voltar para sua vida como professor e engenheiro de software - Re: livro
intitulado From Financial Flop to Billionaire. Após sua primeira falha, Desphande permaneceu
no curso, sempre fiel a sua visão original. Agora, um empreendedor muito bem sucedido, ele
relata: “Um gerente significa fazer as coisas (da) ‘forma certa’ e um líder significa fazer as
‘coisas certas’”. Se isso é algo que você realmente acredita, ele afirma: “... você vai fazer isso
acontecer”.
Aqui, antes de decidir qual papel você se encaixa melhor, você tem que saber exatamente qual
coisa certa e exatamente qual caminho certo... Ler teorias e construir um plano comercial, com
base apenas na teoria, não é muito difícil, talvez até um pouco fácil demais. Seu planejamento
deve ter como base em primeiro lugar a realidade. Depois disso, você tem que estar preparado
para perseguir metas intermediárias essenciais para alcançar o sucesso. Em primeiro lugar e
principalmente, você deve considerar os possíveis fatores de risco que você ou sua empresa
podem precisar enfrentar. Os riscos devem ser enfrentados; não sucumbir a seus medos fará
de você um vencedor final.
Liderança - É Esperada
Os líderes proeminentes nos negócios têm a capacidade de convencer os outros. Você deve ter
a capacidade de inspirar os seus pares e executar as coisas na hora certa. Você tem que
motivar os investidores e parceiros para acreditarem em suas habilidades e conceitos, de modo
que não vacilem em investir ou apoiar suas decisões.
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É particularmente verdade que ganhar algo é frequentemente mais fácil do que mantê-lo.
Liderança é esse mesmo tipo de coisa. Como líder, você pode ter que tomar decisões sem ter
todas as informações em mãos, mas suas decisões terão de ser fortes o suficiente para que
ninguém queira se opor a você depois. Embora a única experiência real ajude os verdadeiros
líderes a tomarem decisões de forma eficaz, no entanto, muitas vezes a intuição, com base na
compreensão pessoal e concreta, também é um grande e positivo auxílio.
Você tem que assumir suas decisões até o momento em que encontrar falhas significativas
nelas. Aqui você terá que ser consciente de que, como líder, você não deve desempenhar o
papel de um ditador. Líderes bons e generosos têm seus objetivos focados nas metas de sua
equipe. Você tem que estar sempre pronto para ouvir as pessoas, porque elas podem, de fato,
ter melhores ideias em mente que você. Você deve construir uma boa equipe para executar o
que você pensa. Assim, mentes capazes devem cercá-lo - suas sugestões, comentários e
interpretações serão sempre úteis. Você deve tentar permanecer o ponto central da equipe e,
assim, suas habilidades de comunicação irão mantê-las em conjunto. Você tem que estar
fortemente ligado aos membros de sua equipe, pronto para ouvir e falar com eles conforme o
necessário.
Pode parecer ser trabalho dos gestores, mas você também deve aprender a separar o seu eu
interior - se dividindo conforme necessário para um empreendimento de grupo. Você deve
saber como ganhar as qualidades necessárias para cumprir com os deveres de liderança
completos. Você deve se confirmar com poderes, como ego-poder, autopoder e poder de
agência. E é seu poder-alma- o poder de seu espírito - que irá mantê-lo totalmente sensível a
todo o feedback apropriado. Esse poder nunca irá levá-lo a se sentir superior a ninguém nem
abaixo de ninguém. Além disso, o ego, se usado de forma positiva, pode torná-lo
autoconsciente;o que pode aumentar os valores positivos em sua vida. Mas lembre-se, o seu
ego-poder não deve se tornar um egoísmo insensível - egoísmo egocêntrico - idealmente deve
tocar levemente o egoísmo, ou seja, autointeresse. Essa diferença levemente evita que você
perca sua humanidade.
Como Deepak Chopra compartilhou, você, como líder, tem que ter a capacidade de olhar e
ouvir - não um olhar e ouvir normal- você não deve estar mascarado para observar a realidade.
Para o melhor futuro possível de seus negócios, você não deve estar surdo às ideias que fluem
livremente e conselhos de seus parceiros e subordinados.
Curiosamente, esta visão não é somente para você, mas também por uma questão de justiça
social e responsabilidade ambiental. Afinal, você deve ser responsável por qualquer dano
causado ao ambiente caso isto seja causado por seu bioempreendedorismo. Então, você deve
cultivar um senso de consciência e consciência socioambiental. A consciência diferencia
hierarquias emaranhadas.A consciência é necessária para se conectar praticamente com a
realidade. E, assim, é um sentimento de consciência e conscientização que cada ser humano,
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seja nos negócios ou em qualquer campo ou trabalho, deve possuir, para a melhoria da
sociedade e do meio ambiente em geral.
Negócio é um serviço para a sociedade e dinheiro é o subproduto desse serviço. Toda vez que
você pensar em construir um novo empreendimento, você deve se lembrar desse fato. O
subproduto do negócio é seu lucro e isso é o sangue vivo de sua empresa. O serviço que você
oferece para a sociedade não deve ser menos do que a necessidade vital de oxigênio. Isso pode
ser considerado mais uma coisa para fazer mas, como líder, você tem que estar preparado para
tal responsabilidade.
Liderança é dependente do tempo e das circunstâncias. Esteja preparado para provar suas
habilidades sempre que se deparar com circunstâncias necessárias. Você tem que criar um
ambiente totalmente positivo para projetos em andamento. Como líder, você tem que ter
sincronicidade - um senso de coordenação e harmonia dentro de vários empregos. Um líder
sente, visualiza, assume um risco e realiza um compromisso enquanto se move para conhecer
diversos objetivos.Um líder nunca perde o espírito vencedor em face de contratempos.
Chegando ao fim desta seção, gostaria de recapitular e filosofar. Não é errado dizer que líderes
e seguidores cocriam um ao outro. Os líderes, seguidores e ambientes cosurgem dentro do
mesmo espaço e tempo. É governar a si mesmo que diferencia o governante dos outros.
Embora existam vários pontos ou características que possam ajudar um empreendedor a gerir
o papel do governante, não há nada que seja fixo em qualquer negócio. Regras funcionam para
os negócios, mas os negócios nunca são para o bem das regras. Regras ou diretrizes básicas
para preparar seus negócios são concebidas a partir de experiências de negócios anteriores e
observação.
Como líder, você terá que fazer suas próprias regras, de acordo com o tempo do micro e macro
ambiente. Por que seguir as regras dos outros? Você está buscando fazer as melhores regras
para servir ao seu ponto de vista, o que reflete sua compreensão e evita regras não produtivas.
O conhecimento é apenas uma escada que leva a um nível de sucesso - você tem que se tornar
bem sucedido em primeiro lugar, através da elaboração de sua própria estratégia. Quando sua
estratégia for comprovada, você estabelecerá suas próprias regras, para governar o seu
negócio, conforme você vê o ajuste. Este ponto crítico será percebido como o nascimento de
um verdadeiro líder da indústria. ...Tiremos o chapéu!
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Dentro das Mentes dos Bioempreendedores
Agora você já sabe, ou pelo menos tem uma vaga noção do que é um bioempreendedor, uma
dica dos aspectos gerenciais do trabalho, bem como o papel e as formas de um líder. Agora
vamos fazer uma breve viagem pela mente de um bioempreendedor.O que eles têm em suas
mentes os torna diferentes de outros pesquisadores, como também os torna conhecidos ao
mundo! Qual é a fonte inspiradora da referida forte força de vontade! De acordo com o Sr. Olaf
Isachson, o autor de Joining the Entrepreneurial Elite, as dez principais características dos
empreendedores, incluindo as que os bioempreendedores possuem, são:
• Eles são responsáveis por seu próprio destino. Contrariando isso, ninguém pode dizer
que todo homem é o mestre de seu próprio destino, é verdade!Mas a unidade
vencedora é esta: Como outras pessoas, os empreendedores, quando surgem
problemas, não deixam o seu destino nas mãos de uma circunstância imprevista.
• Eles são não conformistas, capazes de ser autônomos ou estar com as pessoas.É a sua
coragem de ferro que os ajuda a enfrentar qualquer situação. Eles sabem como se
moldar de acordo com uma determinada situação.
• Eles evitam ninharias demoradas e são rápidos para tomar decisões.A verdadeira
liderança é sempre uma parte de seu caráter. Sempre, mesmo nas situações mais
adversas e mais difíceis, eles mantêm a calma e acalmam - para tomarem as melhores
decisões e mais corretas.
• Quanto mais duro eles trabalham, mais energia geram. Eles geralmente possuem uma
energia ininterrupta para seguir em frente...
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• Eles amam o que fazem e sua devoção e paixão lhes permite ir além dos limites de si
mesmos. A paixão e o amor pelo o que você está prestes a fazer vão tornar o seu
resultado muito melhor e, claro, em geral, positivo.
• Eles são visionários e seus maiores concorrentes são eles próprios.Afinal, é sua visão
exclusiva e decisões que constituem responsabilidades para o futuro de seus
empreendimentos. Certamente, caso estejam errados, eles vão reverter uma catástrofe
iminente.
• Eles raramente desistem. Fracasso não está em seu vocabulário. Assim como a palavra
obstáculo, eles não estão prontos para pensar em fracasso. Eis um pequeno conselho
aqui: é melhor ter confiança, sem pensar em fracasso ou obstáculos, mas você tem que
manter os olhos abertos para qualquer coisa desse tipo também, para que você e suas
pessoas estejam prontos para enfrentá-lo, caso apareça no futuro.
Sempre gostamos de saber e ensinar, especialmente quando sabemos muito sobre negócios,
liderança, etc., ou sobre uma fórmula que pode trazer sucesso. Eu não acredito que haja
alguma fórmula generalizada ou equação que possa ser utilizada para definir o sucesso. No
entanto, isso não nos impede de explorar e encontrar um conjunto de fórmulas ou conjuntos
de características, que pode nos dar uma indicação previsível de um caminho para o sucesso.
Em bioempreendedorismo, esta informação é bastante valiosa. Na verdade, é com base na
experiência, bem como as experiências de outras pessoas que possam nos informar sobre
possíveis, embora não 100% impecáveis, caminhos para o sucesso. Uma coisa pode ser
aplicável a X, embora não possa ser igualmente aplicável a Z, e assim por diante. Um grupo de
estudiosos da Faculdade de Administração Sloan do MIT fez uma pesquisa sobre este assunto
durante cinco anos. De acordo com seus estudos,eis aqui seu modelo para o sucesso:
59
• Devido ao poder de comunicação aberta pela virtude da revolução da Internet, o
modelo comercial da futura empresa pode ser uma grande corporação ou pode ser uma
pequena empresa.
• Grandes e pequenas empresas serão tanto global quanto local. Elas precisarão do toque
local e todas enfrentarão a concorrência global.
• A descoberta mais impactante desta pesquisa é sobre a futura era de ouro das
microempresas - uma visão que está saturada no poder da Internet. Dado o baixo custo
das comunicações, todo mundo pode ser bem informado e, assim, vai tomar boas
decisões. O bioempreendedor altamente motivado, criativo e inovador irá converter os
dados e conhecimentos transmitidos em sabedoria comercial e construir empresas de
sucesso para competir com as sociedades gorila.
Conforme já mencionei, estas são as possíveis formas; mas depende de você, pois você é o
único agente responsável pelo futuro de sua empresa. É uma decisão útil e sábia para o
momento ler essas ideias para compreender o caminho certo antes de tomar quaisquer
decisões precipitadas. Ninguém e nada em particular trará sucesso, a menos que você
compreenda e decida o que é bom para você. É bem dito que o sucesso é a realização
progressiva de um objetivo digno. O sucesso vem da capacidade de sentir compaixão.
Sucesso Redefinido
Inderjit Singh, fundador e CEO da Infiniti Solutions e também TIE Singapore, membro do
parlamento em Cingapura, compartilhou a história de seu empreendedorismo. Adquirir uma
cadeira no governo ou participar de uma empresa multinacional anteriormente definia sucesso
em Cingapura. Isso pode ressoar com muitos de nós que conheceram o sucesso no Japão ou
que tenham se igualado para se registrar com uma organização multinacional ou ganhar uma
posição do governo.Singh subiu a escada do sucesso em Cingapura através dos mesmos
meios.Mas, em seguida, ele tentou algo um pouco diferente; ele era capaz de adquirir
60
financiamento de risco de dentro de Cingapura e do exterior. Ao fazer isso, ele finalmente
realizou seu sonho empresarial, alterando os limites anteriormente construídos ou tacitamente
definidos.
Ele disse que, como membro do parlamento, ele defendeu a causa de transformar Cingapura a
partir de uma economia com base corporativa em um único empreendedor, abordando todas
as preocupações, impedimentos e desafios para o empreendedorismo - sua missão não
deixando: “nenhuma pedra sobre pedra”. Segundo ele, as principais características necessárias
para ser um empreendedor de sucesso são as seguintes:
1) Determinação
2) Tomada de riscos
3) Liderança
5) Solucionador de problemas
Então você vê que as características básicas necessárias para ser um empreendedor de sucesso
permanecem as mesmas. É apenas o método de utilizar essas características que muda. Ao
longo do tempo, os métodos mudam com as coisas, como mente, tempo e circunstâncias.
Como outros países estão preparados para participar em mercados dinâmicos e globais
semelhantes?
61
Problemas e suas soluções permanecerão no fundo; só temos de encontrá-los. Agora que
desfrutamos de algumas histórias de sucesso, vamos explorar algumas novas maneiras de
participar do sucesso:
Rede de Suporte - VCs, Placa, Painel Consultivo, Outras Pessoas de Valor Agregado.
Pode parecer que eu estou trazendo as mesmas velhas ideias à frente de novo, mas vou
lembrá-lo mais uma vez que estas coisas não precisam ser rigorosamente seguidas ou
respeitadas. Estes são princípios orientadores; como tal, são regras importantes,porém
completamente flexíveis. Estas são ferramentas para o bem de seu negócio -o seu negócio não
está lá para provar a validade prática das regras. Todo líder cria suas regras, mas quando as
regras vêm atrás de você,é certeza que pode você pode se chamar de líder no negócio.
62
Resumindo
Como alguém disse uma vez, o nosso melhor não é o que fazemos, mas o que inspiramos nos
outros. Então, quando compartilhamos nossa experiência e conhecimento, isso nos aumenta.
Qualquer caminho que escolhemos ou sempre que nos deslocamos para o trabalho, os
conhecimentos básicos e métodos permanecerão o mesmo.
Tudo depende do que está em nossa mente - o Vale do Silício não é uma localização geográfica,
é apenas um estado de espírito. Pense como um vencedor e você vai se enxergar como um
vencedor. Se você perder o vigor de sua mente, você vai acabar em nenhum lugar no futuro.
Se a experimentação é a única coisa com que você tem que jogar, faça-a sinceramente,
autenticamente e com paixão incomparável. Conforme a vida humana se estende por mais
tempo e o ciclo de negócios fica mais curto, as oportunidades são imensas para aqueles com
motivação e coragem para fazê-lo. Não há um caminho e não haverá um caminho. É a forma do
bioempreendedor e será a forma do bioempreendedor.
~~~~~~~~~~~~~~
63
64
Bioempreendedor | Ciência + Negócios
65
200 Anos de Terapêutica - Avanço
Droga específica ao gene | Célula-tronco | Tecnologia direcionada por cura personalizada Ômica / célula-tronco
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Capítulo III
Compreendendo os Negócios
da Biotecnologia
67
A descoberta mais extraordinária veio de uma descoberta acidental - ao acaso. O exemplo mais proeminente é
a penicilina descoberta por Alexander Flaming em 1928. Também notável é a aspirina, a droga maravilhosa da
casca do salgueiro e, mais recentemente,Taxol do teixo da região do Himalaia. Também há um grande número
68
de analgésicos que chegam da semente de papoula.
O que é Biotecnologia
Encontrar uma maneira fácil de entender o negócio da biotecnologia será mais fácil quando a
tecnologia em si for facilmente definida. Simplesmente, falar alguma coisa a ver com bio ou
vida é biotecnologia. Fazer medicina utilizando reações decorativas e processos químicos ou
fermentações de grãos para fazer álcool, ou fazer tofu, são partes distintas da biotecnologia. A
definição mais ampla da biotecnologia deve ser:
Biotecnologia: O uso de organismos vivos, ou seus produtos, para modificar a saúde humana e
o ambiente humano.
Foi nos primeiros estágios da civilização quando as pessoas compreenderam a necessidade dos
processos naturais para utilizar materiais de resíduos orgânicos, convertendo-os em solo fértil.
Mas até a invenção da química e microbiologia modernas, os processos não foram
completamente esclarecidos. Hoje, pode-se visualizar a mesma utilização da biotecnologia,
para a produção de alimentos necessários. Compreendendo todo o processo
bioquímico,atribuímos um nome:Biotecnologia Verde. Por uma questão de controle de pragas,
adubação da terra e restauração ou garantia do equilíbrio de nitrogênio no solo, utilizamos
diversos produtos orgânicos. Diversos outros experimentos com relação às plantas de
reprodução com outras plantas, plantas de modificação, de seleção genética e artificial foram
realizados para facilitar melhorias agrícolas.
69
1973 e criaram uma grande revolução.Simplesmente definindo, este é um processo em que o
DNA de dois organismos diferentes são recombinados para produzir um DNA geneticamente
avançado. O organismo mais comum neste processo é a bactéria Escherichia Coli.
• Em 1980, Diamond vs. Chakrabarty, um caso de patentes, a Suprema Corte dos EUA
proferiu uma decisão dizendo que qualquer invenção humana, seja animada ou
inanimada, poderia ser patenteado- neste caso a bactéria geneticamente modificada.
Esta decisão, de forma resumida, “abriu as comportas para os conjuntos de assuntos
relacionados à biotecnologia, agora disponíveis para o patenteamento”.
70
Em 1990, o Departamento de Energia, em cooperação com os Institutos Nacionais de Saúde,
iniciou o Projeto Genoma Humano. Dez anos depois, um projeto de trabalho da sequência de
DNA do genoma humano foi concluído.
Características da Indústria
71
Compreendendo o Processo de Descoberta da Droga
A pesquisa começa muito antes de qualquer empresa considerar prosseguir com um projeto de
descoberta da droga. Normalmente, a descoberta científica é feita em uma instituição de
pesquisa ou em uma universidade, que notadamente tem como base centenas de projetos de
pesquisa e científicos antes de uma determinada descoberta. Uma vez que uma descoberta é
feita e mostra a promessa para aplicações comerciais tangíveis, as empresas vão trazer essa
descoberta para a indústria para a continuação dos trabalhos de pesquisa e desenvolvimento.
Pode demorar mais de 3-5 anos e US$ 5-10M para chegar ao ponto onde uma possível droga
candidata possa ser
imaginada.
Uma vez que os estudos pré-clínicos são concluídos, o bioempreendedor apresenta todos os
seus achados para as agências regulamentares autorizarem a realização dos estudos em
humanos.Depois de receber a autorização, a empresa muda para a fase mais expressiva e mais
crítica, estágio do processo de desenvolvimento da droga. Estudos clínicos humanos possuem 3
+ 1 etapas - três fases de estudos clínicos - fase I, fase II e fase III - e estudos de vigilância pós-
aprovação, também conhecidos como fase IV.
72
Mercado | Pesquisa e Experimentos | Droga Candidata e Aplicação | Estudos Clínicos | Aprovação Regulamentar
Pesquisa e Desenvolvimento
Há duas maneiras essenciais que uma droga pode chegar às mãos de pessoas:
73
Foto de Alexander Fleming do prato com bactérias e mofo de Penicilina
74
Estudos de Eficácia - Seleção do Modelo Animal
É importante selecionar os animais para estudos de eficácia paralelos. Alguns estudos podem
fornecer resultados enganosos. Tem sido relatado que, no passado, enquanto os estudos de
ratos e camundongos demonstram pouca ou nenhuma eficácia, os modelos de cão e/ou porco
podem proporcionar uma excelente eficácia no teste de uma determinada droga ou
substância, como candidato. Por isso, é importante entender qual via ou estrutura celular é o
alvo. Com base nisso, deve-se selecionar modelos animais que estão mais próximos da
estrutura celular / órgão humano e a morfologia que será o alvo. Às vezes, não é possível
encontrar um modelo animal adequado;nesses casos, as culturas de tecidos - se disponíveis -
são a próxima melhor opção.
Um exemplo disto seria o assassino silencioso Hepatite C (HCV). Não há nenhum modelo
animal amplamente aceito ou economicamente viável para HCV, exceto chimpanzés. No topo
disto, não há também nenhum sistema de cultura de tecidos amplamente utilizado para um
rastreio de alto rendimento de drogas candidatas. Uma empresa em que fui anteriormente
associado foi um dos poucos estabelecimentos com um sistema de rastreio de moléculas
pequenas para o HCV em uma cultura de tecido.
Mais de 70% de todos os projetos de desenvolvimento são descontinuados devido à ausência de Eficácia ou Toxicidade elevada
75
A Causalidade da P&D
Mais de 35% das drogas candidatas líderes são abandonadas devido ao mau desempenho em
estudos de eficácia animal, outros 35% são descartados devido a efeitos tóxicos em animais.
Um adicional de 15% de drogas candidatas é descartado por razões financeiras e relacionadas
ao financiamento. No final, apenas alguns sortudos se movem para o próximo nível.
Ano | Período
76
Nos anos 80, a biologia molecular estava em pleno andamento, com a invenção da PCR,
tecnologia recombinante e equipamentos modernos mais recentes. Assim, as agências
regulamentares exigiram, justamente por isso, mais dados e informações sobre as drogas
candidatas, de modo a garantir a segurança da vida humana. Portanto, os processos de
extensão do desenvolvimento da droga aumentaram para estar na variedade de 13-14
anos.Isso se manteve aproximadamente o mesmo nos últimos 25 anos.
Número de Drogas Alvo | Aproximadamente 500 | Número cumulativo de alvos conhecidos hoje | Novos alvos esperados do
Projeto de Genoma Humano
77
apenas um punhado de alvos para a triagem de novas drogas. Agora, temos mais de 10.000
alvos. Espera-se que este número aumente para 50.000 ou mais em pouco tempo. Quanto
mais aprendemos sobre produtos de genes, proteínas e suas funções, maior a oportunidade de
encontrar pelo menos 10-50 alvos por molécula de proteína no corpo humano.
Neste ponto no tempo, dos processos existentes, esses processos mais recentes parecem
excepcionais e são bastante promissores. As corporações de biotecnologia vão agora mover ou
descartar as drogas candidatas mais rapidamente, preparando para alterar ou modificar
quaisquer moléculas necessárias mais rapidamente.
78
Estratégia Implementação Impacto
Otimização Candidatos a
desenvolvimento com mais
Toxicogenoma qualidade elevada com
Desenvolvimento Farmacogenoma probabilidade aprimorada
de sucesso
O projeto genoma não somente trouxe compreensão do processo biológico mais próximo ao
nível molecular, mas também criou um sistema complexo de informação e uma selva de dados
virtuais. A menos que implementemos uma reunião de dados de computador de alto nível,
análise e sistemas de relatório, os processos de desenvolvimento das drogas vão superar o
prazo atual de 14 anos para 24 anos.
79
Perfil de Toxicologia
Toxicologia
Parâmetro Substituto
Classificação
Varredura Varredura de Silêncio do Estratificação do Identificação do
do Paciente e
Polimorfismo Polimorfismo Polimorfismo Paciente Paciente
Segmentação
80
Instrumentos Específicos a um Domínio Vertical
Infraestrutura da Tecnologia HW
Relatório Operacional
O estágio atual dos processos de descoberta de drogas tornou-se, assim, muito mais complexo
e extremamente sofisticado. No futuro, as descobertas das drogas e suas infraestruturas
inerentes poderiam produzir drogas de forma mais eficiente e eficaz em termos de custo. Uma
infraestrutura prospectiva e futura poderia integrar a coleta de dados mais eficiente, análise,
computação de alta potência e sistemas de geração de relatório - juntamente com o
processamento do computador químico e biológico de ponta.
81
Conclusão
O campo cada vez maior da biotecnologia não é apenas fascinante, mas igualmente cheio de
promessas práticas. Desde os anos 80, ele já percorreu um longo caminho e viu uma variedade
de bioviajantes. Ao contrário das outras indústrias, esta indústria pode, de fato, modificar os
padrões de vida humana, em grande medida. Mas suas maiores possibilidades ainda não são
facilmente concebíveis neste estágio de desenvolvimento. Alguém pode pensar nas histórias
anteriores de sucesso neste campo e, ao mesmo tempo, pensar nos imensos futuros possíveis.
Nós ainda precisamos de uma série de estudos de caso e informações para compreender o
negócio de biotecnologia. Então, basta ler este livro de pesquisa de informações, continue
inventando e inovando - tudo por causa do aumento dos mercados em biotecnologia.
- DESCOBERTA DA DROGA -
RISCOS
RECOMPENSAS
82
Do Laboratório ao Paciente:
APRIMORANDO A SAÚDE
83
84
Capítulo IV
Desenvolvimento Pré-Clínico
85
....desenvolvimento pré-clínico é um estágio, ou um período, em que o desenvolvimento de
uma nova droga começa antes dos estudos clínico se antes que o teste em humanos possa
iniciar - é quando os dados de segurança e farmacologia importantes são coletados...
86
Desenvolvimento Pré-Clínico
Antes de prosseguirmos com nossa visão geral, para as diversas etapas ou requisitos de
estudos pré-clínicos, é melhor ter alguma ideia sobre como uma nova droga chega ao mercado
para a população em geral. Em cada caso, inventando nova droga, primeiro temos que
encontrar a nossa química ou molécula alvo. O processo de inventar uma determinada
substância química é chamado de descoberta de drogas.
Novas Entidades Químicas (NCEs) são os compostos que vêm do processo de descoberta de
drogas. Como resultado da descoberta de drogas, novas NCEs certamente terão atributos
promissores contra um alvo biológico particular tido como importante em uma determinada
doença. Mas ter essas NCEs à nossa disposição não significa que sabemos todos os aspectos do
novo elemento.Isso é porque a informação sobre a segurança, toxicidade, farmacocinética e
metabolismo da NCE em humanos ainda é desconhecida.
87
Os objetivos da avaliação de segurança não clínica ou pré-clínica incluem: caracterização dos
efeitos tóxicos em relação aos órgãos-alvo, dependência da dose, relação com a exposição e o
potencial de reversibilidade. Esta informação é importante para estimar uma dose inicial de
segurança para testes em humanos e para a identificação de parâmetros no monitoramento
clínico para possíveis efeitos adversos.
No entanto, a equipe de pesquisa deve ter em mente que eles têm que provar à autoridade de
licenciamento para liberar os aspectos legais da liberação da droga no mercado. Ao fazer isso,
eles também têm que passar por vários outros testes.Estes geralmente constituem diversos
testes concebidos para determinar as principais toxicidades de um composto novo antes do
primeiro uso no ser humano (FIM).É uma exigência legal que as avaliações de toxicidade de
órgãos importantes sejam realizadas como no coração e nos pulmões, cérebro, rins, fígado e
sistema digestivo, bem como outras partes do corpo que podem ser afetadas pela droga, ou
seja, a pele caso a droga utilize a pele para entrega. Ao passo que, cada vez mais, esses testes
podem ser feitos utilizando métodos in vitro, com células isoladas, mas muitos testes só podem
ser feitos utilizando animais de pesquisa. Isto é simplesmente porque os testes realizados em
um organismo intacto podem auxiliar na análise da complexa interação de metabolismo e
exposição à droga em toxicidade. Mesmo depois de estudos clínicos, os testes continuam para
determinar se a droga é isenta de efeitos colaterais sobre o sistema imunológico, reprodução e
problemas relacionados à fertilidade. Os testes também são feitos para ver se possuem algum
efeito cacogênico visível.
Depois de passar por tantos testes possíveis, conforme exigido por lei, a droga aparece com
informações como a sua eficácia, cronogramas de dose a ser utilizada, possíveis efeitos
colaterais, populações alvo, faixa etária, etc., antes que uma organização tenha empregado
para avaliar novas drogas. Nos EUA, temos a FDA para este fim. Um arquivo que conduza as
informações mencionadas acima e outras coisas relacionadas à nova droga é chamado de New
Drug Application[Submissão de Nova Droga] (NDA). As observações mostram que a maioria dos
NCEs falha em pular todo este procedimento e alcança a aprovação final.
88
O presente capítulo lida apenas com uma parte do desenvolvimento da droga conhecida como
pré-clínica. Conforme já conhecido, em certa medida, as fases utilizadas para receber novas
drogas no mercado nos permite, no presente, tornar o pré-clínico nossa principal área de
preocupação. Nos próximos capítulos, vamos discutir em detalhes os últimos estágios clínicos
de desenvolvimento da droga. Ao explorar todo o conceito, iremos encontrar diversos termos
relacionados a esses outros tópicos. Devemos também continuar discutindo, junto ao impulso
principal, esses termos.
O produto mostrou um charme acadêmico e científico e tem potencial para despertar a busca
científica para o conhecimento. Nós passamos o sonho e os cones de visão do universo dos
bioempreendedores; agora é hora de entrar no cone do realismo. Aqui, o produto deve ser
tangível e viável para a produção comercial. Próximo passo: estabelecer a habilidade de
desenvolvimento da droga candidata.
89
Estabelecendo a Habilidade de Desenvolvimento
Uma vez que a nossa molécula líder foi identificada, é prudente avaliar a habilidade de
desenvolvimento da molécula por meio de testes menos caros que foram comprovados para
identificar problemas com a segurança e entrega de drogas no desenvolvimento posterior. É
importante, antes de iniciar os processos pré-clínicos caros, avaliar a capacidade de qualquer
molécula com possibilidades inerentes.
A grande molécula está estável em matrizes biológicas sob manuseio normal da amostra e
condições de armazenagem?
A grande molécula está estável nas formulações a serem utilizadas em estudos iniciais?
A grande molécula cruza o epitélio intestinal humano conforme previsto pelos estudos de
permeação da célula Caco-2?
A grande molécula penetra nas membranas conforme previsto pelo modelo de cultura de
células MDCK?
91
Em qual dose a molécula grande mostra uma toxicidade limitante após a administração de
dose repetida em ratos e cães?
Qual deve ser a espécie toxicológica subcrônica para o estudo com base nas considerações
de metabolismo e farmacocinéticas?
O estudo pré-clínico envolve várias fases ou etapas para satisfazer os pesquisadores e equipes
de examine, como o Comitê de Ética em Pesquisa (IRB), a fim de obter uma licença para
conduzir estudos clínicos de uma aplicação de Nova Droga sob Investigação (IND). Também
devemos ter em mente outras instituições que cuidam do bem-estar dos animais. Estes testes
requerem diversas espécies de animais e também podem avaliar os resultados possíveis, ou
pretendidas, de nossos testes. Todas essas etapas ou testes necessários com informações
relacionadas adjuntas - que, devemos chamar de testes de desenvolvimento pré-clínico - são
listados abaixo para permitir um rápido olhar para as possibilidades de estudo pré-clínico.
Química e Analítica: -
92
Testes de Farmacologia e de Toxicologia -
Farmacologia PK / ADME
Imunotoxicologia Espécies
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Testes de patologia -
Tipicamente, tanto os testes in vitro quanto os testes in vivo são realizados por causa dos
valores de segurança e de investigação. Estudos de toxicidade de uma droga incluem quais
órgãos são alvo de uma droga, bem como se há efeitos carcinogênicos a longo prazo ou efeitos
tóxicos sobre a reprodução dos mamíferos.
In vitro é um termo latino que significa dentro do vidro. O termo in vitro representa a técnica
de realização de uma determinada experiência em um tubo de ensaio ou para exprimir, de
uma forma melhor, em um ambiente controlado, fora do organismo vivo. A fertilização in vitro
é um exemplo bem conhecido disto. Muitos experimentos na biologia celular são conduzidos
fora dos organismos ou células.Assim, os resultados podem não corresponder aos resultados
dentro de um organismo. Consequentemente, os resultados experimentais são
frequentemente anotados como in vitro.
In vivo é justamente o oposto do processo in vitro. Contudo, também é um termo latino que
significa dentro da vida. Assim, é facilmente entendido como um processo que ocorre dentro
94
de um organismo. Na ciência, in vivo se refere à experimentação feita em ou sobre o tecido
vivo de um todo, o organismo vivo, em oposição a um tecido parcial ou morto. Os testes em
animais e estudos clínicos são formas de pesquisa in vivo.
Tanto os processos in vitro quanto in vivo requerem mais informações e continuaremos com
isso mais tarde neste capítulo.
AVALIANDO O DESENVOLVIMENTO
Mutação bacteriana Ames (GT1) | Estudo de linfoma no camundongo (GT2) | Metabolismo In Vitro - Estabilidade Metabólica |
Validação do Método Bioanalítico (BA1) | Permeabilidade da Célula Caco-2 (DM2) | Líder Identificado | Validação Cruzada - Plasma
no Rato (BA2) | Farmacocinética da Dose IV Única / Oral no Rato (DM3) | Validação Cruzada - Plasma no Cachorro (BA3) |
Farmacocinética da Dose IV Única / Oral no Cachorro ou Macaco (DM4) | Dose IV Única (aguda) no Camundongo (TX1) | Dose IV
Única (aguda) no Rato (TX2) | Buscador da Variedade de Dose Repetida e Toxicocinética em Rato (TX4) | Buscador da Variedade de
Dose Repetida e Toxicocinética no Cachorro ou Macaco (TX5) | Não | Sim | Vá para o Fluxograma 2 | Avaliação do
Desenvolvimento Farmacêutico: Solubilidade, Estabilidade, Síntese | Identifique o Novo Composto de Chumbo
Testes em Animais
História resumida
Não é o estado atual da atividade de teste pré-clínico que testemunha o teste em animais no
desenvolvimento da droga, mas ainda tem uma reputação de longa prática existente. A história
nos diz que os gregos começaram nos séculos III e IVAC. Eles foram os primeiros a usar os
animais para este fim. De acordo com a história, Aristóteles - 384 a 322 AC - e Erasístrato de
Chios - 304 a 258 AC - foram os primeiros entre os gregos a executar tais experiências em
animais vivos -Re: Cohen e Loew, 1984. Para acrescentar a isto, é de conhecimento geral que
Galen é o “Pai da Vivissecção”. Galeno, no século II AC, dissecou suínos e caprinos em Roma.
96
Como testes in vitro não são simplesmente suficientes para coletar a toxicidade necessária e
outras informações,temos que depender os processos in vivo. Utilizar animais, que dão
informações relevantes sobre uma molécula / composto químico inventado, ainda é a única
forma de se mover em direção ao desenvolvimento de drogas frutíferas. A intenção de
qualquer teste no desenvolvimento da droga, seja pré-clínica ou clínica, é estimar a eficácia de
uma droga, medidas de segurança, possíveis cronogramas e a quantidade de doses pretendidas
- seus efeitos colaterais tanto a curto quanto a longo prazo, seus usuários alvo, etc.
Assim, todos os sentidos que você tem à sua disposição para satisfazer várias pesquisas
relacionadas a estes campos e os testes devem ser organizados de todas as maneiras possíveis
para ajudar seus esforços. O número de animais utilizados em pesquisas de trabalho - tanto
puramente baseada em pesquisa e em pesquisa aplicada - como mostram os dados, muda dia a
dia. Você também pode fazer uma pesquisa de única instância, quando aplicável.
Em 2004, o Departamento de Agricultura listou 64.932 cães, 23.640 gatos, 54.998 primatas não
humanos, 244.104 cobaias, 175.721 hamsters, 261.573 coelhos, 105.678 animais de fazenda e
171.312 outros mamíferos, um total de 1.101.958 - um número que inclui todos os mamíferos,
exceto camundongos e ratos criados de propósito. Desse total, 615.000 foram listados em
experiências que não incluíam mais de dor momentânea ou angústia, 399.000 foram
associados a experimentos em que a dor ou sofrimento foi aliviado pelo uso de drogas e mais
de 86.000 foram listados em experimentos que planejaram para causar dor e angústia que não
poderia ser aliviada. O uso de cães e gatos em pesquisa nos EUA diminuiu de 1973 a 2004, de
195157 a 64932 e 66165 a 23640, respectivamente.
97
É difícil dizer o número exato de animais utilizados no mundo. Os números acima representam
o número apenas nos EUA. Também podemos considerar o Reino Unido. O número 2.778.692
animais, como um relatório do Ministério do Interior Britânico mostra, utilizado em 2004,
revela não apenas o terceiro aumento anual consecutivo em número, mas também o valor
mais elevado desde 1992. Isto mostra um aumento de 63.000 animais em 2003.
De acordo com BBC, conforme relatado em 2005, usando 2.812.850 animais em 2.896.198
procedimentos, os números de animais utilizados continuaram a subir.Neste caso, a palavra
procedimento significa um processo ou experimentação que pode continuar por vários meses
ou mesmo anos. Há duas maneiras básicas em que os animais são mortos -a primeira sendo
uma droga experimental que causou a morte e a segunda é um procedimento onde os animais
são mortos e, em seguida, rotineiramente dissecados. Por outro lado, a União Britânica para a
Abolição da Vivissecção (BUAV) estima que mais de 100 milhões de animais são utilizados para
fins médicos em todo o mundo, a cada ano. Animais criados para experiências não são
contados em outros totais mais oficiais.
Há várias razões, como disponibilidade, baixo custo, taxas de reprodução rápida, tamanho,
etc., que tornaram os camundongos tão populares entre os roedores nos laboratórios. Além
disso, com os camundongos, geralmente usamos cobaias, ratos, hamsters e gerbos. Os
camundongos partilham 99% dos genes com humanos e, portanto, são amplamente utilizados
nos setores da investigação, como a doença humana herdada. Apesar do fato de que o número
de camundongos e ratos usados nos EUA não é contabilizado, estima-se que 15-20 milhões são
usados todos os anos. No Reino Unido, em 2004, 84,5% do número total de animais eram de
camundongos, ratos e outros roedores.
Na pesquisa clínica, no que tange a anfíbios e peixes, as espécies mais utilizadas são Danio rerio
ou peixe zebra e Xenopus laevis - rãs africanas - entre os anfíbios. Um total de 13.318 anfíbios,
no ano de 2005, foi utilizado no Reino Unido, enquanto que o número de peixes utilizados no
mesmo ano foi de 230.315.
98
Coelhos albinos são geralmente utilizados para exames oftalmológicos e de irritação da pele.
Isso porque os coelhos têm menos pigmento nos olhos e não geram muito lacrimejamento ao
se submeter ao teste de irritação, o que torna mais fácil visualizar os efeitos em seus olhos.
Nos testes de toxicidade, cirurgias e experimentos odontológicos, cães da raça beagle são
usados por sua natureza amigável. Em 2005, o número de cães diminuiu para 5.373 em
comparação ao número do ano anterior de 8.018 no Reino Unido.
A maioria dos primatas não humanos (NHPs) usados atualmente são babuínos, chimpanzés,
saguis e macacos. Estes NHPs são geralmente utilizados na pesquisa, como HIV, malária,
problemas relacionados à reprodução, acidente vascular cerebral, doenças infecciosas,
xenotransplante, genética, mal de Parkinson, etc.Indicações são encontradas nos EUA, de que
o uso de NHP está subindo nesses dias, porque a quantidade de fundos de pesquisa biomédica
tem aumentado desde os anos 90. Apesar de um outro relatório pelo Departamento Norte-
Americano de Agricultura afirmar que o número é de alguma forma estável desde 1973.
Na China, os dados mostram que a utilização de NHPs está aumentando. É provável que a
terceirização da pesquisa ocidental também esteja aumentando devido a considerações de
baixo orçamento. O Comitê Britânico dos Procedimentos em Animais proibiu o uso de primatas
selvagens em 1996. Só quando a razão adequada é mostrada, o comitê poderá reconsiderar o
uso de primatas, e isso se eles estiverem preparados para usar os primatas do velho mundo,
como babuínos e macacos.
Avaliação de Segurança -
Quando não existir nenhuma espécie relevante, a utilização de animais transgênicos relevantes
que expressam os receptores humanos ou a utilização de proteínas homólogas deve ser
considerada. As informações obtidas a partir da utilização de um modelo animal transgênico
expressando receptores humanos são otimizadas quando a interação do produto e o receptor
humanizado têm consequências fisiológicas semelhantes às esperadas em humanos. Enquanto
informações úteis também podem ser adquiridas a partir da utilização de proteínas homólogas,
deve-se observar que o processo de produção, a variedade de impurezas ou contaminantes,
farmacocinética e mecanismo(s) farmacológico(s) exato(s) podem ser diferentes entre a forma
homóloga e o produto destinado para uso clínico.
Quando não for possível utilizar modelos animais transgênicos ou proteínas homólogas, ainda
pode ser prudente avaliar alguns aspectos da toxicidade potencial em uma avaliação da
toxicidade limitada em uma única espécie, por exemplo, um estudo de toxicidade por dose
repetida de duração inferior a 14 dias, que inclui uma avaliação dos endpoints funcionais
importantes - por exemplo, doenças cardiovasculares e respiratórias.
Nos últimos anos, tem havido muito progresso no desenvolvimento de modelos animais que
são tidos como sendo similares à doença humana. Estes modelos animais incluem modelos
induzidos e espontâneos da doença, nocaute(s) do gene e animais transgênicos. Esses modelos
podem fornecer mais informações, não somente para a determinação da ação farmacológica
do produto, farmacocinética e dosimetria, mas também pode ser útil na determinação de
segurança - por exemplo, avaliação de promoção indesejável da progressão da doença. Em
certos casos, os estudos realizados em modelos animais de doença podem ser utilizados como
uma alternativa aceitável para estudos de toxicidade em animais normais. Deve ser fornecida
uma justificativa científica para o uso desses modelos animais da doença para suportar a
segurança.
Seleção da Dose
100
A via e a frequência de administração devem ser o mais próximo possível ao proposto para o
uso clínico. Deverão ser consideradas a farmacocinética e a biodisponibilidade do produto nas
espécies sendo utilizadas e o volume que pode ser seguramente e humanamente administrado
aos animais em teste. Por exemplo, a frequência da administração em animais de laboratório
pode ser aumentada em comparação ao cronograma proposto para os estudos clínicos
humanos, para compensar as taxas de depuração mais rápidas ou baixa solubilidade do
ingrediente ativo. Nestes casos, o nível de exposição do animal de teste em relação à exposição
clínica deve ser bem definido.
Farmacocinética e Toxicocinética
Para alguns produtos, também pode haver atrasos inerentes e significativos na expressão do
efeito farmacodinâmico em relação à farmacocinética do perfil - por exemplo, citoquinas - ou
pode ser prolongada a expressão dos efeitos farmacodinâmicos, relativamente aos níveis
plasmáticos. Estudos farmacocinéticos devem, sempre que possível, utilizar preparações que
são representativas das pretendidas para os testes de toxicidade e uso clínico e empregam
102
uma via de administração que é relevante aos estudos clínicos previstos. Os padrões de
absorção podem ser influenciados pela formulação, concentração, local e volume.
Sempre que possível, a exposição sistêmica deve ser monitorada durante os estudos de
toxicidade. Ao utilizar as proteínas radiomarcadas, é importante mostrar que o material de
teste radiomarcado mantém a atividade e as propriedades biológicas equivalentes às do
material não marcado. As concentrações de tecido de radioatividade e os dados de
autorradiografia utilizando proteínas radioativas podem ser difíceis de interpretar devido ao
rápido metabolismo in vivo ou à ligação radiomarcada instável. Deve-se tomar cuidado na
interpretação dos estudos utilizando traçadores radioativos incorporados aos aminoácidos
específicos por causa da reciclagem de aminoácidos em proteínas / peptídeos não relacionados
às drogas.Algumas informações sobre a absorção, disposição e depuração em modelos animais
relevantes devem estar disponíveis antes dos estudos clínicos, para prever as margens de
segurança com base na exposição e dose.
Muitas vezes, é sumariamente afirmado que a farmacodinâmica é o estudo do que uma droga
faz para o corpo, enquanto que a farmacocinética é o estudo do que o corpo faz para uma
droga. E para avaliar o resultado final do pré-clínico, bem como os estudos clínicos, é útil
considerar ambos os casos.
Imunogenicidade
103
Se essas questões não comprometem a interpretação dos dados do estudo de segurança,
então nenhum significado especial deve ser atribuído à resposta de anticorpos. A indução da
formação de anticorpos em animais não é preditiva de um potencial para a formação de
anticorpos em humanos. Os humanos podem desenvolver anticorpos séricos contra proteínas
humanizadas e frequentemente a resposta terapêutica persiste em sua presença. A ocorrência
de reações anafiláticas graves às proteínas recombinantes é rara em humanos. Neste sentido,
os resultados dos testes de anafilaxia de cobaias, que são geralmente positivos para produtos
de proteína, não são preditivos para as reações em humanos; portanto, tais estudos são
considerados de pouco valor para a avaliação de rotina desses tipos de produtos.
As investigações também podem incluir o uso de órgãos isolados ou outros sistemas de testes
que não envolvam animais intactos. Todos estes estudos podem permitir uma explicação
baseada mecanicamente de toxicidade de órgãos específicos, que devem ser considerados com
cuidado no que diz respeito ao uso humano e indicação(ões). Em poucas palavras, podemos
prescrever qualquer teste que possa ser necessário para obter a aprovação medicinal máxima -
a mais importante, acima de tudo, entre elas, é dada para a avaliação da segurança da droga.
Sem uma execução adequada desses testes, é possível não passar para a próxima fase da
descoberta da droga nem obter o sucesso esperado a tanto tempo em um
bioempreendedorismo.
Antes de prosseguir para o mundo das operações pré-clínicas, também tentamos discutir
brevemente as regras e regulamentos necessários durante estas fases.
104
Embora o trabalho experimental necessário em animais não seja diferente, não existe
nenhuma apresentação formal para o governo no Reino Unido, caso a droga deva ser
administrada a voluntários saudáveis. Ao invés disso, a apresentação de informações científicas
- uma brochura do investigador expandida - é feita apenas para o comitê de ética em pesquisa
responsável pelo local do estudo clínico que está sendo considerado. Todos os testes e
experimentos, conforme mencionado anteriormente, estão incluídos neste cronograma, para o
objetivo pretendido de resultados satisfatórios, bem como dados destinados a serem
incorporados na Aplicação de Nova Droga Sob Investigação (INDA).
105
106
Perguntas a Serem Respondidas
Aonde a droga vai no corpo e com que rapidez e quais vias excretam em animais utilizados
em testes de toxicologia?
A droga é absorvida se administrada por via oral a uma espécie de roedores e uma espécie
de não roedores? Se sim, qual é sua biodisponibilidade?
Qual é a dose mínima sem efeito (exposição sistêmica) da droga administrada por mais de
28 dias a uma espécie de roedor e uma espécie de não roedor?
Há algum efeito farmacológico sobre a função pulmonar normal, conforme medido no rato
anestesiado?
Há algum efeito sobre o comportamento conforme medido pela tela de Irwin modificada
em roedores?
107
Gráficos contendo a “Lista dos Estudos Necessários para Registro IND” e os “Testes Opcionais,
Dependendo da Estratégia de Fase I/IIa” podem ser observados no Apêndice I para uma
melhor compreensão de todo o processo, conforme os gastos necessários, aproximados dentro
do processo.
Nos EUA, os resultados de toxicologia reprodutiva não precisam estar disponíveis antes do
teste em humanos, desde que a droga seja administrada a humanas que não tenham nenhuma
chance de engravidar ou onde os métodos extensivos sejam empregados para evitar a
concepção. Estes testes devem ser realizados antes que uma nova droga possa ser dada a
mulheres em idade fértil.
As duas alternativas mais eficazes aos testes em animais em desenvolvimento são Simulações
de Computador (CS) e técnicas de Cultura Celular In Vitro. No entanto, existem opiniões
diferentes sobre esses processos. Alguns insistem que não são alternativas verdadeiras, já que
CS utiliza dados de experimentos anteriores com animais e células cultivadas e muitas vezes
necessitam de produtos de origem animal - por exemplo, soro. Outros pensam que os animais
não podem ser substituídos por completo, pois os pesquisadores são sempre susceptíveis a
fornecer informações suficientes sobre as interações animais complexas em sistemas vivos.
Exemplos de CS disponíveis incluem modelos de diabetes, asma e absorção da droga, embora
novos medicamentos potenciais identificados utilizando essas técnicas ainda sejam atualmente
obrigados a serem verificados em testes com animais antes de licenciar.
108
Chumbo é Revelável | Fluxograma 2: Estudos Pré-Clínicos para IND | ADME e ID do Metabólito - Rato (DM8) | Parada | Não |
ADME e ID do Metabólito - Cão ou Macaco (DM9) | O Chumbo é Seguro para ser Administrado em Humanos? | Sim |
Antigenicidade - Cobaia ou Camundongo | Antigenicidade - Macacos Cyno | Linhas Celulares MDCK de Permeação do Cérebro |
Avaliação de Toxicidade em Ratos Após 4 Semanas de Exposição e Toxicocinética (TX6) | Avaliação de Toxicidade em Cães ou
Macacos Após Exposição de 4 Semanas e Toxicocinética (TX7) | Vá para o Fluxograma 3 | Segurança Cardiovascular - Telemetria
em Animais Conscientes e PK/PD (SP1) | Fibras Purkinje de Coelhos (SP4) | Teste de Comportamento de Irwin e Temperatura
Corpórea (SP2) | Função Pulmonar Normal (SP3) | Opcional: Teste de Micronúcleo da Medula Óssea In Vivo em Roedores (GT3) |
Estudos de Toxicologia Reprodutiva RT1, RT2, RT3, RT4
No momento, a cultura de células é a alternativa mais bem sucedida e promissora para o uso
de animais em pesquisas. Por exemplo, as células cultivadas também foram desenvolvidas para
criar anticorpos monoclonais; antes disso, os animais de produção foram obrigados a passar
por um procedimento provavelmente para causar dor e desconforto.
Qualquer que seja o processo, ou qualquer forma que seja utilizado pelos pesquisadores, o
aspecto principal de todas as etapas é fornecer aos humanos drogas mais seguras, ainda sim
eficazes, que salvam vidas. Podemos apenas esperar melhores processos que podem satisfazer
ambos os grupos - que utilizam animais ou seus antagonistas. Ao mesmo tempo, garantias
sanitárias devem ser oferecidas em geral, a todas as pessoas interessadas.
109
-------------
110
O Conhecimento Real é conhecer a ignorância de
alguém.
111
Capítulo V
Desenvolvimento Clínico
112
Um estudo clínico, também conhecido como pesquisa clínica, é um
estudo de pesquisa utilizando voluntários humanos para responder
a questões específicas relacionadas à saúde, tendo em mente os
efeitos da nova droga candidata.
113
Pesquisa Clínica
Sabemos o que biotecnologia é e sabemos, além disso, qual papel a biotecnologia vermelha
desempenha na melhoria do impacto dos conceitos de bioempreendedorismo na civilização
moderna. Esta biotecnologia vermelha ou biotecnologia médica é importante não só pela sua
utilidade no campo da medicina, mas também sua contribuição para o crescimento econômico
de qualquer país é inexpugnável. Se considerarmos o mercado indiano, acharíamos que o setor
de biotecnologia médica contribui anualmente em mais de dois terços do volume de negócios
da indústria de biotecnologia. Atualmente, na Índia, o setor biofarmacêutico ocupa a maior
quota de mercado com 76%, seguido pela bioagricultura com 8,42%, bioserviços com 7,70% e
produtos industriais com 5,50%, enquanto a bioinformática está com 2,45%.
Nesse cenário em biotecnologia médica, a longa espera por novas drogas a serem aprovadas
para uso geral é tolerada porque a aceitação do governo, como um fato da vida, depende do
fato subjacente que qualquer droga é, em muitos aspectos, de alguma forma dependente da
vida. Assim, quando chegamos a saber que nos EUA o período de espera para a obtenção de
uma nova droga para o mercado é de pelo menos 10 a 15 anos, podemos reagir, mas por
razões positivas com relação à segurança.
Realmente, o sistema de aprovação de novas drogas dos EUA é, talvez, o mais rigoroso do
mundo. Com base em informações com relação a drogas aprovadas entre 1994 e 1998, o
Centro Tufts para Estudo do Desenvolvimento da Droga revela que o processo leva de 10 a 15
anos, em média, para uma droga experimental viajar do laboratório para pacientes norte-
americanos. Apenas cinco em 5.000 compostos que entram no teste pré-clínico vão para o
teste humano - e apenas um desses cinco é aprovado para venda. Em média, custa US$ 802
milhões para uma empresa obter uma nova droga do laboratório e ir para os pacientes norte-
americanos, de acordo com um relatório de novembro de 2001 pelo Centro Tufts para o Estudo
do Desenvolvimento da Droga.
A primeira questão que se coloca em mente depois de ouvir o termo estudo clínico é o que
significa exatamente. Um estudo clínico, também conhecido como pesquisa clínica, é um
estudo de pesquisa em voluntários humanos para responder a questões específicas
114
relacionadas à saúde, tendo em mente os efeitos da nova droga candidata. Estudos clínicos
realizados com cuidado são a maneira mais rápida e segura de encontrar tratamentos e efeitos
das novas drogas em voluntários humanos. Estudos de intervenção determinam se os
tratamentos experimentais ou novas formas de utilizar terapias conhecidas são seguros e
eficazes em ambientes controlados. Estudos de observação resolvem questões de saúde em
grandes grupos de pessoas ou populações em ambientes naturais. Este processo se distingue
da ciência teórica ou básica nos caminhos em que ele é puramente baseado na observação e
tratamento dos participantes voluntários.
Antes de ir para a nossa próxima pergunta - o que acontece durante o estudo clínico ou qual é
o procedimento no estudo clínico? - devemos olhar para alguns outros pontos.Estas coisas
pequenas, porém importantes, vão, sem dúvida, ajudar você a entender o que, por que e onde
da fase clínica de invenção de um novo medicamento.
Primeiro, vamos explorar alguns termos relacionados aos indivíduos voluntários do trabalho de
pesquisa. Uma vez que este é extremamente dependente de voluntários, devemos conhecer
seus critérios. Todos os estudos clínicos têm diretrizes sobre quem pode participar como
indivíduos voluntários. Cada droga tem sua maneira particular de criar consequências. Ao olhar
para os participantes voluntários, temos de manter essas coisas em mente. Os critérios de
inclusão e exclusão são princípios importantes na pesquisa médica, ajudando a produzir
resultados confiáveis.
Os fatores que permitem que alguém, um voluntário, deseje ingerir drogas e participar de um
estudo clínico são chamados critérios de inclusão e aqueles que desencorajam alguém de
participar são chamados de critérios de exclusão. Estes critérios têm como base fatores como
idade, sexo, tipo e estágio da doença, histórico de tratamento anterior e outras considerações
médicas.Antes de entrar para um estudo clínico, o participante tem de se qualificar para o
estudo. Alguns estudos de pesquisa procuram participantes com doenças ou condições
estudadas em um estudo clínico, enquanto outros estudos precisam de participantes
saudáveis. Não há nada pessoal nisso. De fato, os critérios são utilizados principalmente para
identificar os participantes apropriados e para mantê-los seguros. Eles são usados para buscar
o melhor resultado possível. Os critérios ajudam a garantir que os pesquisadores sejam capazes
de responder às perguntas que pretendem estudar.
115
Há um documento chamado de documento de consentimento livre e esclarecido, que é usado
para informar ao voluntário sobre a duração prevista do estudo, a finalidade e os
procedimentos necessários, com os principais contatos. Os fatores de risco e os aspectos
benéficos são descritos claramente neste documento. Então é sua decisão de assinar este
contrato ou não. Após a assinatura, um voluntário pode deixar o programa a qualquer
momento, mostrando algum argumento válido.
Como entendemos agora, a partir das informações acima, com relação à inclusão e exclusão de
participantes em um julgamento conjunto, depende de certos critérios.Também percebemos
que alguns participantes pretendem participar de uma pesquisa a fim de ganhar uma nova
chance de recuperação de uma doença. No entanto, devido à idade, histórico de tratamento
ou outros critérios de exclusão, ele pode não ganhar a inclusão habitual no estudo. Mantendo
estas situações em mente,as regulamentações da Agência Norte-Americana para Drogas e
Alimentos (FDA) permitem que os fabricantes das Novas Drogas sob Investigação (IND)
forneçam um uso de acesso expandido de uma droga.
O objetivo básico ou primário desse sistema de acesso expandido é fornecer às pessoas com
risco de vida, doença incurável ou grave, sem instalação de tratamento alternativo, a
capacidade de acesso a uma nova droga. Acessar informações adicionais sobre uma droga é
um objetivo secundário desse sistema de acesso expandido. Esse sistema é aplicável às drogas
que os investigadores clínicos estão experimentando ativamente em estudos bem controlados
ou em uma droga cujos estudos foram concluídos. Ele deve realizar provas suficientes para
obter um resultado eficaz nesses pacientes ou pelo menos não expor um paciente a um risco
inevitável de vida.
Agora organizamos nossos participantes necessários para o processo do estudo clínico; vamos
começar a percorrer diversas fases de um estudo. Mais tarde, iremos introduzir mais alguns
termos e características relacionados ao sistema clínico.
116
Estudo Clínico - o Processo
A INDA faz referência aos resultados das experiências anteriores, como onde e por quem os
novos estudos serão conduzidos; a estrutura química do composto, como ele é tido por
funcionar no corpo, quaisquer efeitos tóxicos encontrados nos estudos em animais e como o
composto é fabricado. Todos os estudos clínicos devem ser revisados e aprovados pelo
Conselho de Ética em Pesquisa(IRB), onde os estudos serão efetivamente realizados. Os
relatórios de progresso sobre os estudos clínicos devem ser apresentados pelo menos
anualmente à FDA e ao IRB.
117
Prova Clínica do Conceito
A prova clínica do conceito será realizada se a droga funciona para melhorar a condição da
doença ou afetar um marcador de resposta clínica melhor de forma prevista pelo mecanismo
de ação proposto. Antes de esses estudos poderem ser feitos, devem ser estabelecidas a
segurança e a tolerância em indivíduos saudáveis. Este é também um bom momento para
capturar as informações clínicas farmacocinéticas, que guiará os níveis de dosagem mais tarde
no desenvolvimento da droga e pode ajudar a explicar diferentes respostas observadas entre
os indivíduos.
118
Existe alguma evidência de produção de anticorpos em humanos?
Há, em alguns casos, estudos em humanos que estão sujeitos a fornecer prova de conceito
clínico. As informações gerais são apresentadas no gráfico abaixo, Estudos Humanos Precoces
Destinados a Fornecer Prova Clínica de Conceito- para ajudar a entender o processo inicial.
119
Algumas Observações Importantes
IRB (Comitê de Ética em Pesquisa), nos EUA, é um comitê de estatísticos, médicos, advogados
da comunidade e outros, que garantem que um estudo seja ético e os direitos e saúde dos
participantes do estudo estejam protegidos. Toda instituição que realiza ou organiza a pesquisa
clínica ou biomédica deve ter um IRB associado a eles por regulamentação federal, para revisar
e aprovar o projeto inicialmente.
FDA (Agência para Drogas e Alimentos) é o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos
EUA responsável por garantir a segurança e eficácia de todas as drogas, vacinas, produtos
biológicos e dispositivos médicos -incluindo aqueles usados no diagnóstico, tratamento e
prevenção da infecção por HIV, AIDS e infecções oportunistas relacionadas à AIDS. Vemos a
FDA também trabalhando com a indústria de banco de sangue para cuidar do fornecimento de
sangue da nação.
O Estudo da Qualidade de Vida também é conhecido como estudos de cuidados de suporte. Ele
lida com pessoas com uma doença crônica. Ele explora novas maneiras de melhorar o conforto
e a qualidade de vida para essas pessoas.
120
O Estudo de Triagem se aplica a encontrar algumas maneiras de detectar as doenças ou
condições de saúde.
Depois que os tipos de estudos clínicos são descritos, é o momento certo para conhecer as
diferentes fases de pesquisa clínica. Na verdade, há quatro estágios ou, como são mais
conhecidos, fases em um estudo.
Fluxograma 3: Prova Clínica do Conceito | Desenho do Programa Clínico de Fase II&III - Iniciar a Toxicologia a Longo Prazo - Avaliar a Droga Clínica:
Interações Medicamentosas | Desenho do Primeiro Protocolo (CP1) | Enxágue da Dose de Segurança, Tolerância e Farmacocinética nos Indivíduos
Saudáveis Após a Administração de Dose Única IV (CP1) | Deposite IND | IND Aprovado? | Segurança, Tolerância e Farmacocinética em Indivíduos
Saudáveis Após a Dose Oral Única e 2ª Via (CP2) | Eficácia em Pacientes Após a Administração por Via(s) Desejada(s) (CP4) | Segurança, Tolerância e
Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis Após a Dose Repetida (CP3) | Não | Sim | O Conceito Foi Provado? | Pare
Fase I
121
Isto representa os estudos iniciais para determinar o metabolismo e ações farmacológicas das
drogas em voluntários humanos. Isto geralmente requer que 20 a 100 participantes saudáveis
ou pacientes ganhem evidência mais rápida da eficácia de rede. Os efeitos colaterais
associados ao aumento das doses também são calculados ao longo do estudo. Os estudos
também determinam como a droga é absorvida, distribuída, metabolizada e excretada, bem
como a duração da sua ação.
Trate 3 pacientes na Dose D | Continue com a Dose Aumentada | Aumente a Dose | Aumente a Dose | Trate mais 3 pacientes |
Paciente sem DLT | Paciente com DLT | PARE: MTD é Definido | Dose Máxima Tolerada [MTD] | Toxicidade Limitante da Dose
[DLT].
O gráfico acima, referente à “fase I”dos estudos clínicos, revela muita informação, não apenas
em relação a esta fase, mas também ajuda a medir as possíveis etapas durante as próximas
fases.
Vamos olhar para uma imagem detalhada do que adquirimos na fase I e o que deve ser
considerado nas fases seguintes, por causa dos resultados da fase I. Ela também mostra sua
importância como o início desta fase clínica da pesquisa.
Fase II
Esta fase é realizada para avaliar a eficácia da droga para uma indicação particular, ou
indicações, em pacientes com a doença ou uma condição em estudo e para determinar os
efeitos colaterais comuns de curto prazo e riscos. Nesta fase, os estudos controlados de
aproximadamente 100 a 500 pacientes voluntários - com a doença - avaliam a eficácia da
droga.
Fase III
Esta fase envolve estudos controlados e não controlados expandidos após a evidência
preliminar sugerir a eficácia de uma droga. Destina-se a reunir informações adicionais, avaliar a
relação geral de risco / benefício da droga e fornecer uma base suficiente para os médicos na
rotulagem. Esta fase geralmente envolve 1.000 a 5.000 pacientes em clínicas e hospitais.Os
médicos monitoram os pacientes de perto para confirmar a eficácia - a capacidade máxima de
uma droga ou tratamento para produzir o melhor resultado possível, independente da
dosagem - e identificar os eventos adversos.
123
O final da fase III, previamente conhecido como IND ou Nova Droga sob Investigação, está
agora quase pronto para chegar ao mercado. Antes de a comercialização geral iniciar, a
medicação recebe a permissão para ser utilizada e o número de novos participantes. Isto é
conhecido como Tratamento IND e é tipicamente parte dos estudos de fase III. Para ser
considerado para um Tratamento IND, um participante voluntário não pode ser elegível para
estar no estudo clínico definitivo.
Fase IV
Esta fase lida com a pesquisa pós-comercialização para coletar informações adicionais, como
riscos da droga, benefícios e utilização ideal. Como a descrição sugere, esta fase é adicionada
ao processo total de inventar uma nova droga, somente após a medicação atingir o mercado
para pacientes médicos.
O dever dos inventores não termina com a droga cruzando a terceira fase do estudo. Isso é
realmente um novo começo. Uma vez que a medicação tenha ido para a fase III,ela tem que ser
adiantada pela FDA, ganhando uma licença para a comercialização do medicamento. Para
atender a este efeito, o fabricante tem de elaborar um relatório para a droga a ser avaliada
pela agência designada. Esse relatório, levando informações sobre os resultados de diversas
pesquisas, é chamado de Aplicação de Nova Droga (NDA). Uma NDA apresenta tipicamente
100.000 páginas ou mais, contendo todos os relatórios científicos viáveis com relação à droga.
O medicamento completamente novo está disponível aos médicos apenas quando uma leitura
meticulosa e satisfatória da NDA estiver completa. Após esta aprovação, a nova droga sendo a
droga aprovada, o bioempreendedor deve continuar a apresentar relatórios, incluindo
quaisquer casos de reações adversas - um efeito colateral indesejado causado pela
administração da droga. Ele pode ser repentino ou pode se desenvolver ao longo do tempo. O
bioempreendedor também deve apresentar os registros do controle de qualidade adequados, à
agência regulamentar. Isto está incluído na fase IV do processo clínico.
Há uma outra situação das drogas sob prescrição utilizadas para as condições especiais e
pacientes particulares, outras que não as aprovadas pela FDA, este é o uso sem prescrição de
uma droga.
Nós sabemos como uma droga se torna parte integrante do mercado mesmo que haja outra
categoria, que também é aprovada pela FDA. Ter compradores alvo muito incomuns, drogas
órfãs, como são conhecidas, são principalmente para tipos muito raros de doenças e/ou
situações especiais. Como a raridade nos número de compradores, essas drogas possuem um
patrocínio muito infrequente ou pouco frequente na fabricação farmacêutica, assim impedindo
124
o desenvolvimento destes medicamentos. No entanto, não há um incentivo financeiro para
determinados fabricantes para elaborar e fornecer esses medicamentos a números raros de
pessoas que precisam deles.
Antes de prosseguir, poderíamos dar uma olhada momentânea no processo total, incluindo os
ensaios pré-clínicos, para tornar todo o cenário vivo. Devemos rever o gráfico abaixo para ver o
procedimento total de descoberta da droga.
R R
Anos
C C
20 a 100 100 a 500 1000 a 5000
População do Teste
E E
Estudos de
Laboratório e S S
Animal Voluntários Voluntários Voluntários
regulamentar
S saudáveis pacientes pacientes S Revisão e
Processos de
Avaliar a O Avaliar a Confirmar a O Aprovação
atividade Determinar a eficácia, eficácia, monitorar
Objetivo
compostos D A
avaliados Insira os estudos Aprovado
Desenvolvimento do Protocolo
125
Seleção do Local
Inicialização do Local
Monitoramento do Estudo
Gestão do Local
Encerramento do Estudo
Gestão do Projeto
Gestão Financeira
Gestão de Documentos
Gestão de Dados
Serviços de Bioestatística
Redação Médica
Suporte ao Comitê
Monitoramento Médico
Todas essas tarefas adicionais são executadas durante as quatro fases da pesquisa clínica. Mais
informações sobre essas tarefas, juntamente com outros termos inseparáveis, serão fornecidas
em capítulos posteriores deste livro.
No que tange a segurança do paciente, os códigos éticos e legais que direcionam a prática
médica também são aplicáveis aos estudos clínicos. Além disso, a maioria das pesquisas clínicas
é regulada pelo governo federal com proteções internas para proteger os participantes. Cada
fase da avaliação segue um protocolo cuidadosamente controlado - um plano de estudo que
detalha o que os pesquisadores vão fazer no estudo. Conforme o estudo clínico progride, os
pesquisadores relatam os resultados do estudo em reuniões científicas, para revistas médicas e
diversas agências governamentais.
126
Isso não é por causa do anúncio da medicação, mas para obter informações gerais sobre o
assunto e qualquer resultado possível na sua utilização. Durante o estudo, o nome de cada
participante permanece em segredo e nunca é mencionado em nenhum desses relatórios.
Enquanto isso, as empresas farmacêuticas com base na pesquisa, bem como a FDA, tomam
medidas extraordinárias para garantir a segurança e eficácia de todos os medicamentos sob
prescrição aprovados nos Estados Unidos.
Antes que qualquer droga prossiga para o teste em voluntários humanos, as empresas
farmacêuticas realizam estudos de laboratório e em animais para determinar a atividade
biológica de um composto contra a doença alvo, pois o composto é avaliado quanto à
segurança. O objetivo dos estudos animais pré-clínicos é caracterizar as relações entre o
aumento das doses de uma droga e os efeitos tóxicos em animais. O desenvolvimento de uma
droga é encerrado quando tais testes sugerem que ele representa um risco significativo para
humanos, especialmente dano aos órgãos, defeitos genéticos, defeitos de nascimento ou
câncer.
Como o nome sugere, ele cai entre os testes pré-clínicos e período de revisão da FDA. Um
patrocinador da droga pode iniciar os testes clínicos em humanos, uma vez que a FDA está
convencida de que os dados de animais pré-clínicos não revelam qualquer risco de segurança
inaceitável para os seres humanos. Normalmente leva vários anos para um programa de
desenvolvimento clínico reunir dados suficientes para preparar uma Nova Aplicação da
Droga(NDA) procurando revisão regulatória da FDA, a fim de comercializar um novo produto
medicamentoso. Cada estudo clínico avalia a segurança, independente do objetivo declarado
do estudo.
A FDA geralmente completa sua revisão de uma droga padrão em 10 a 12 meses. Cento e vinte
(120) dias antes da aprovação prevista de uma droga, um patrocinador deve fornecer à agência
um resumo de todas as informações de segurança no NDA, juntamente com todas as
informações de segurança adicionais obtidas durante o período de revisão.
Depois de passar pelas várias fases de segurança em todas as fases, há pouca chance de
qualquer Reação Adversa à Droga (ADRs). A segurança é sempre uma prioridade ao coletar
informações de eficácia. Seguir os parâmetros de segurança de uma droga é muito complexo
nos amplos mercados. As reações adversas que ocorreram em menos pacientes do que aqueles
normalmente testados em estudos clínicos antes da aprovação - um em 3.000 a 5.000
pacientes - têm mais probabilidade de serem detectadas quando um grande número de
pacientes utilizar uma droga após a aprovação.
Assim, como condição para a aprovação, a FDA pode exigir que uma empresa realize um
estudo de pós-comercialização - um estudo de Fase IV- ou a empresa por conta própria pode
decidir empreender tal estudo, para reunir mais informações de segurança. Estes estudos
podem consistir em novos estudos clínicos ou podem ser reavaliações dos bancos de dados
existentes.
128
As empresas farmacêuticas devem informar às agências regulamentares sobre relatos das
ADRs sérias e inesperadas que recebem de qualquer lugar do mundo dentro de 15 dias. A
informação é prontamente coletada e comunicada à comunidade médica. As empresas
farmacêuticas e a FDA tomam como responsabilidade primária o dever de assegurar o uso
seguro de todos os medicamentos aprovados nos Estados Unidos.
Além disso, cada evento adverso que é fatal ou potencialmente fatal deve ser comunicado
dentro de sete dias. Um patrocinador tem uma obrigação especial de garantir que a FDA, o IRB
e todos os investigadores participantes sejam prontamente notificados sobre novos efeitos
adversos significativos ou riscos associados a uma droga.
Além dessas exigências federais, os patrocinadores muitas vezes tomam medidas adicionais
para garantir que seus produtos possam ser utilizados com segurança. Por exemplo, eles
podem usar as placas de monitoramento de segurança independentes para monitorar as áreas
específicas de interesse, de modo que, caso um problema significativo surja, um estudo pode
ser encerrado o mais cedo possível. Além disso, eles realizam estudos de segurança específicos,
como estudos de interação medicamentosa ou estudos em populações especiais de paciente e
fornecer informações médicas sobre a segurança e eficácia de seus produtos para outros
profissionais de cuidados com a saúde após seus produtos serem comercializados.
Quando a pesquisa clínica é rigorosamente seguida, não é simplesmente drogas que são
fornecidas aos participantes para avaliar a eficácia. Pesquisadores utilizam outras substâncias -
pílulas e outras formas - tipicamente sem nenhum valor medicinal. Estes são pós inativados,
comprimidos e líquidos, apresentados como medicamento. Estes são denominados placebos.
Eles são utilizados para avaliar qualquer eficácia clínica real da droga sob as condições de teste.
Este processo é utilizado para explorar os potenciais psicológicos ao administrar uma
determinada medicação - é conhecido como estudo de controle placebo.
Testes de drogas são conduzidos por seres humanos; por isso, é possível obter resultados
preconceituosos ou profundamente opinativos. Quando um determinado ponto de vista
130
produz resultados discriminatórios, chamamos isso de viés. Nos estudos clínicos,viés é evitado
usando duas ferramentas - cegos ou mascarados e estudos randomizados. Antes de
aprendermos mais sobre isso, devemos entender um termo conhecido como braço. Um braço
é na verdade um grupo específico de participantes do estudo.
Quando os participantes não têm nenhuma ideia se eles fazem parte de um braço controlado
do estudo ou se receberam placebos e/ou um tratamento padrão, esse processo é chamado de
avaliação cega ou mascarada. Esta é realmente uma variedade de um estudo randomizado,
em que os participantes não sabem nada a respeito dos tratamentos.
Se, para qualquer estudo, ambos os participantes e os investigadores não têm conhecimento
de qual braço está usando um medicamento ou um placebo, é chamado de um estudo duplo
cego. Espera-se que a pesquisa duplo-cega produza um resultado aceitável porque as
131
expectativas de qualquer um dos participantes ou investigadores não afetam suas
consequências.
Qualquer estudo clínico pode produzir reações positivas e negativas em voluntários humanos.
É seu dever como pesquisadores, antes de iniciar qualquer estudo, permitir que os
participantes saibam quais as possíveis reações adversas ou o que pode acontecer
negativamente a sua saúde. Ao mesmo tempo, você deve mencionar os efeitos positivos
esperados que se possa esperar pelo processo. Fazendo isso, você pode recapitular os
seguintes benefícios que um estudo bem planejado e bem executado oferecem aos
participantes:
Benefícios e malefícios, ou conforme aplicável aqui, os fatores de risco sempre se movem lado
a lado. Assim, possíveis fatores de risco são:
132
Os dois últimos itens não têm quase nada a ver com as questões relacionadas ao risco, mas a
situação pode gerar reações adversas para os participantes.
Patrocinadores
A FDA acrescentou 900 novos revisores - possibilitadas pelas taxas do usuário pagas por
empresas farmacêuticas - para aprovar novas drogas mais rapidamente do que no passado,
mantendo os mais elevados padrões de segurança. Ao longo dos anos, a percentagem de
candidaturas aprovadas e rejeitadas pela FDA permaneceu essencialmente o mesmo. Há duas
décadas, 10 a 15 por cento de todos os NDAs foram rejeitados pela FDA, que é basicamente o
mesmo de hoje.
133
É por uma questão de segurança, por uma questão de vontade de inventar novos
medicamentos para servir à humanidade e por uma questão de provar novas verdades e
capacidades científicas, que fazemos isso. Por último, mas não menos importante, é por uma
questão de preparar totalmente novas dimensões para a chamada de nosso campo de escolha,
biotecnologia.
~~~~~~~~~~~~~
134
135
INICIANDO UM BIOEMPREENDEDORISMO
- Confúcio
136
CAPÍTULO VI
Iniciando um
Bioempreendedorismo
137
Três componentes principais de um bioempreendedorismo
138
Como iniciar um Bioempreendedorismo
Plano Comercial
Os planos comerciais consistem em várias seções principais e cada uma das seções principais
contêm várias subseções. Um plano comercial de bioempreendedorismo típico terá os
seguintes itens:
A. Resumo Executivo
B. Declaração da Missão
D. Descrição da Tecnologia
E. Análise de Mercado
F. Análise Competitiva
G. Estratégia
i. Plano de P&D
139
iii. Estratégia de financiamento
H. Financeiro
140
Resumo Executivo
Resumo executivo é um plano de micronegócios. Ele fornece ao leitor uma visão geral
completa sobre sua empresa, a tecnologia, potencial de mercado; equipe, orientação
estratégica e apresenta a situação financeira. Ele também fornece ao leitor uma ideia do que
você está procurando. Possui, normalmente, duas a três páginas e pode conter figuras e
tabelas de dados.
• Estratégia de desenvolvimento
Como o resumo executivo é, em essência, um reflexo do seu negócio e você deve estar
preparado para usar isso para atrair os capitalistas de empreendimento (VCs) ou outros
investidores, você deve se sobressair no processo de preparação de um resumo executivo para
evitar a competição inicial.
Um resumo bem escrito descreve como seu plano e empresa é diferente dos outros. Ele vai
refletir a confiança que você tem, a vontade em si mesmo e o trabalho que você já fez para
chegar a um bom ponto da resolução.
141
Declaração da Missão
Representa a intenção por trás de seu projeto. Revela como uma inclinação nobre te inspirou a
começar o seu empreendimento. O objetivo futuro e possível sucesso futuro da sua empresa,
bem como o seu próprio, deve ser uma parte desta descrição. Você deve expressar como você
vê as possibilidades de lucro no empreendimento proposto.
Descrição da Empresa
Aqui você deve fornecer informações básicas sobre sua empresa proposta. Como tudo
começou. Que tipo de estrutura empresarial vai usar, por exemplo, empresa, sociedade, etc.
Pode descrever a localização física da empresa, se você já está no negócio, dando uma curta
história.
Aqui é preciso considerar as várias fases que você vai passar enquanto desenvolve novas
drogas ou similares. Isso é porque você tem que ter instalações adequadas, como um lugar
para realizar pesquisas com animais ou outros estudos clínicos e um lugar para coletar
resultados experimentais. A descrição da empresa, no seu plano, deve conter essas
especificidades, de modo que você possa evitar problemas de presença física em seu
estabelecimento ou na obtenção de licenças para diversos processos. Caso você perca alguma
especificidade necessária na construção de seu plano, as próximas etapas podem se tornar a
sentença de morte em qualquer zona comercial competitiva. Por ser o seu plano, pode trazer
fundos e investidores. É o seu plano que pode ajudá-lo a obter licenças para facilitar sua
pesquisa. É apenas um plano aparentemente infalível que irá ajudá-lo a comercializar o seu
produto. A descrição da empresa é apenas uma parte de seu plano comercial e, assim como
qualquer plano, tem que ser melhor do que outros para ter sucesso.
Descrição da Tecnologia
Este é o lugar onde você deve superar. Descreva a plataforma de tecnologia da empresa -
produtos alvo ou campos. Se o mecanismo de ação for conhecido, explique brevemente. Use
desenhos, imagens e fluxogramas para explicar a sua tecnologia de uma forma muito simples,
de modo que sua avó possa facilmente entendê-la. É importante entender que cada investidor
que você pode atrair com sua descrição da tecnologia pode não ser do seu campo de
especialização ou eles podem não ter qualquer ligação com a biotecnologia. Mas os
investidores terão algum interesse no lucro que o seu empreendimento irá proporcionar. Se o
seu plano estiver cheio de detalhes tecnológicos, eles podem se cansar e perder o interesse
142
antes de ver todas as possibilidades financeiras. Portanto, evite o excesso de jargão técnico e
expresse as coisas com a melhor clareza e linguagem altamente lúcida.
Você pode ter um plano comercial similar a outra pessoa ou ele pode parecer com o do
potencial investidor. O investidor pode pensar que é apenas mais uma aplicação de
financiamento de investimento. Mas sua tecnologia e sua equipe de gestão são as melhores
armas que você pode depender para ganhar contra todos os concorrentes. Assim, conforme a
descrição e organização de sua equipe no resumo executivo, você tem que ser minucioso em
descrever a sua tecnologia que você está propondo utilizar. E ao planejar este projeto, você
tem que estar profundamente ciente das tendências atuais nos mercados de tecnologia que
estão facilitando o suporte de sua tecnologia.
Análise de Mercado
Esta parte de seu plano comercial é análoga à seção de discussão de um artigo que você
normalmente escreveria para uma publicação científica. Na seção de discussão, você coloca
todos os dados científicos atuais e passados relevantes e os compara com os seus dados e
informações produzidos recentemente. Então, você faz alguma correlação e enfatiza a
inferência potencial de sua pesquisa e investigação. Você também descreve na seção de
discussão do futuro escopo do seu trabalho. Da mesma forma, a análise de mercado de seu
plano comercial detalha as descrições do mercado alvo, potencial do mercado atual de seu(s)
produto(s) e o futuro escopo da tecnologia em outros campos que não podem ser
imediatamente aparentes.
Você pode dividir seu mercado em dois segmentos: (a) mercado primário e (b) mercado
secundário. Esta parte da avaliação do potencial de mercado do produto é muito importante
no desenvolvimento comercial. Se os seus cálculos são de alguma forma inferiores ao da
realidade do mercado, então você terá que aumentar o ritmo de produção no futuro para lidar
com as necessidades; o que irá certamente dificultar o sucesso da sua empresa. Novamente, se
os cálculos são maiores que o escopo do mercado, o produto deve ser armazenado em
depósitos por longos períodos. Você tem que ser cuidadoso e experiente o suficiente para
estimar o mercado futuro próximo um potencial exigente, enquanto sua equipe deve ser capaz
de ajudá-lo com informações adequadas e conceitos valiosos.
Mais uma vez, seu plano de comercialização está relacionado à sua concorrência no mercado.
Caso existam empresas com o mesmo produto, você deve saber como evitar confrontos com
produtos previamente estabelecidos. Se o seu material é o primeiro de seu tipo no mercado,
você deve estar preparado para enfrentar qualquer futuro concorrente com o mesmo tipo de
linha de produtos. Aqui, você deve entender a força e as fraquezas de seus concorrentes; ao
143
mesmo tempo, você deve estar preparado para cobrir os seus pontos fracos para proteger o
seu negócio.
Importante: Para estimar o mercado real, você deve saber como calculá-lo. Primeiro de tudo,
você deve saber o número total possível de consumidores. E para fazer isso, você deve
pesquisar o mercado, deve falar com os consumidores para saber se precisam do produto e se
são positivos com relação a seu produto. Então, você deve saber como responder às
demandas. Aqui, eu quero dizer, se estão animados ou como reagem, o que está na
intensidade de sua resposta.
O mercado pode ser atingido em cerca de 45% do seu potencial de mercado. Como um novo
produto, você vai enfrentar dificuldades que atingem alguns territórios, você pode decidir não
visar alguns lugares por razões especiais. Assim, o mercado atingível será reduzido, bem como
o número restante será contido em um termo: mercado real servido. Isto, mais uma vez, não
vai atrair todos os potenciais compradores, pois eles podem estar mais desinteressados. Então,
as pessoas reais que compram o produto se tornarão suas vendas reais. O número que
representa as vendas reais pode ser de 20-25% do potencial de mercado total.
Sua equipe de marketing pode lhe fornecer os primeiros números, ou seja, o potencial de
mercado e disso você pode extrapolar as vendas reais. O resultado pode ser diferente, mas
este processo é realmente eficaz, calculando as futuras vendas reais de uma empresa. Você
deve saber como aumentar a curiosidade nas pessoas, seja por publicidade ou por seminários
organizados, atraindo mídia ou métodos similares. O interesse criado deve ser intenso o
suficiente para atrair as pessoas para finalmente comprar seu produto.
Concorrentes e Competitividade
144
Duas questões-chave que você deve perguntar nesta seção:
(a) Que outras empresas ou organizações estão trabalhando nesta tecnologia, produto ou
mercado de doença?
(b) Se houver outros produtos no mercado, quais os produtos que são substituídos por seu
novo produto?
Pode-se começar a trabalhar sobre estas questões primeiro, fazendo uma lista de empresas,
seus produtos no mercado, os produtos em andamento, estágios de desenvolvimento e sua
força corporativa. Se você se encontra em uma posição melhor tanto tecnologicamente quanto
em planejamento, então você pode se mover para substituir os produtos mais antigos. Se não,
então você pode, ainda assim, com boa tecnologia e planejamento, avançar com novos
produtos.
Para ajudar a planejar e construir uma melhor estratégia de empresa, pode-se obter a ajuda da
Inteligência Competitiva (CI). Embora não seja aceitável em algumas das instituições
estabelecidas, ela pode produzir melhores resultados se usado corretamente e eticamente.
Observou-se também em algumas empresas de biotecnologia que eles não utilizaram CI ou
sistemas inadequados de CI. Isso é altamente evitável se você quer ganhar ou pelo menos
manter-se igualado à concorrência.
145
Estratégia
Nesta parte do seu desenvolvimento comercial, você tem que lidar com diversos objetivos.
Você deve considerar um departamento de P&D prático, construir uma grande equipe; você vai
considerar os recursos humanos e, em seguida, desenvolver sua estratégia de financiamento.
O próximo item mais importante em sua estratégia é de recursos humanos. Você deve ter
muito cuidado na construção da equipe. Você deve se lembrar que pode ter um plano melhor,
uma tecnologia melhor e apoio, um produto melhor e um fundo financeiro melhor do que os
outros, mas sem uma equipe comercial adequada responsável por todos os tipos de questões
operacionais, incluindo marketing e pesquisa, você nunca vai ser capaz de ganhar no seu
sonho.
Agora que você tem um plano para P&D e construiu uma equipe, agora é hora de olhar para as
finanças comerciais. O resumo executivo da BP vai ajudar você a conquistar investidores. Mas
conseguir investidores não é uma tarefa fácil e nem sempre é possível que todas as iniciações
entrem em contato com eles. Então, você deve conceber outras formas de atrair dinheiro para
o seu negócio. No início, você deve investir em sua empresa ou pode pedir a seus parentes ou
amigos que espalhem sua ideia de seu empreendimento. Assim, você pode juntar algum
dinheiro trabalhando. Aqui, você pode pensar em começar pequeno, com planos modestos, e
você está absolutamente certo.
Um velho provérbio: “Devagar se vai longe”. Este ditado ainda é verdade agora e quando você
começar a trabalhar com algumas grandes empresas no mercado, você vai crescer lentamente
por meio de várias apresentações. Fazendo isso, você vai construir o seu próprio
reconhecimento e esse tipo de ‘marca’ pessoal vai atrair mais pessoas interessadas em investir
em seu negócio. Então, basta caminhar lentamente até que você ganhe formas mais fortes
para provar sua competência.
146
P&D (pesquisa e desenvolvimento)
147
Junto com uma P&D equilibrada e equipe de marketing e estratégia de marketing, você tem
que manter os olhos abertos para calcular o futuro possível, se não exato, de seu produto.
Você tem que ter boas habilidades interpessoais para entender o mercado, para que você
possa utilizar o melhor de sua pesquisa. Os cientistas estão sempre envolvidos na pesquisa,
enquanto a equipe de marketing e gestão está ocupada pensando em investidores e vendas de
produtos. Usando os melhores resultados combinados de pesquisa e informação, a partir de
estudos pré-clínicos e clínicos, com dados de comercialização aplicáveis, você estará buscando
o melhor resultado possível.
Às vezes, nas fases iniciais do desenvolvimento de uma empresa de biotecnologia, você pode
depender de uma relação sinérgica com as empresas megafarmacêuticas. Isso vai lhe trazer
não só um melhor suporte possível de marketing, mas, ao mesmo tempo, você vai ser capaz de
reunir fundos para atender às necessidades primárias de sua empresa e seu trabalho de
pesquisa.
Pessoas e Hipótese
Tanto quanto o marketing para qualquer empreendimento, gigante ou minúsculo, nós temos
que ter duas partes muito importantes - 1) Pessoas e 2) Hipótese.
Você pode aumentar suas vendas e seus processos de fabricação podem se mover de acordo
com a demanda do mercado. Uma extensa pesquisa de mercado durante cada fase do estudo
148
pré-clínico e clínico, misturada com uma conjectura experiente, deve trazer os melhores
resultados para qualquer produto.
Suposições iniciais são importantes para preparar um arquivo NDA. Estudos clínicos irão
informá-lo sobre as questões de eficácia e segurança da droga proposta e isso vai lhe ajudar a
decidir seu futuro. Uma vez que uma droga é licenciada para uso particular, uma indicação
principal irá definir o tom para todo o ciclo de vida desse produto. Tamanhos de mercado,
paisagens competitivas, facilidade de coleta de dados e preferências do médico são fatores
importantes a serem considerados quando se determinar as indicações mais vantajosas para
uma nova droga. A pesquisa de mercado quantitativo, que analisa as preferências do médico,
medidas contra os fatores como preço e eficácia, pode ajudar a equipe do projeto a determinar
qual indicação principal será.
Com a ajuda de pessoas engajadas em marketing à base de estratégia e pesquisa, bem como os
processos precoces de hipótese, você deve determinar a melhor descrição de rotulagem, o
início alvo e a área de desenvolvimento e uma estratégia de marketing futuro. Você deve
atingir o ponto de pico de venda o mais cedo possível, para que possa permanecer ali um pico
durante o período de licença de produção. Você deve estar preparado para a pressão de
fabricação adicional e é muito melhor se você puder evitar tais pressões por suposições
corretas com relação à vida da medicação.
Resumo
Vocês passaram por vários pontos chave que descrevem melhores maneiras de começar com
um novo bioempreendedorismo. O resto, como sempre, depende de você. Para tirar boas
conclusões, você deve ser muito decisivo, muito atencioso e extremamente exigente sobre o
planejamento desde o início. Você deve determinar cada passo com muito cuidado para que o
passo seguinte não se torne afetado pelo anterior. Preparar planos para várias fases do seu
negócio é como colocar tijolos em uma parede. Assim como no caso da construção de muros,
um tijolo é o suporte dos tijolos colocados em cima dele- um plano em um empreendimento é
responsável pelos sucessivos planos que se seguem. Se cada passo está certo, desde o início,
então, como um todo, o negócio será positivo e direito e deve fornecer sucesso. Ao concluir
este capítulo, gostaríamos de dizer:
--------------------------------
149
Se você acha que pode fazer isso, você está certo.
150
Japão, Índia e alguns países da UE “estão cada vez mais considerando a
importância da biotecnologia. De acordo com os decisores políticos, a situação
atual do setor de biotecnologia é a necessidade de dar um salto amplo para
frente. Eles pensam que, a fim de atingir esse objetivo, é essencial que tanto o
governo como as pessoas trabalhem em conjunto e façam um esforço conjunto
para enfrentar as tarefas à mão.
151
CAPÍTULO VII
Financiando um
Bioempreendedorismo
BIOEMPREENDEDORES:
OS MILIONÁRIOS MOLECULARES
152
...O primeiro bloqueio que os bioempreendedores enfrentam nos
dias que iniciam um bioempreendedorismo são as “finanças”...
153
Financiamento: da Ideia ao IPO e Além
“Suponha que você tenha um protótipo do produto de trabalho ou uma tecnologia que
você desenvolveu em uma universidade, trabalhando com os inventores. Agora você quer
começar um bioempreendedorismo com essa experiência adquirida. Mas você precisa de
uma grande quantidade de capital para completar a P&D para os estágios pré-clínicos e
clínicos, a fim de desenvolver este negócio. Qual seria a sua estratégia de financiamento?”
Para essa pergunta, você precisa saber o que é financiamento na área de biotecnologia e
como construir uma estratégia eficaz para organizá-lo. É necessário conhecer as coisas com
clareza, de modo que não encontre muita dificuldade durante o planejamento para o seu
próximo empreendimento.
Ao elaborar este livro, encontramos esses estágios anos atrás. Agora é fácil, em
retrospectiva, compartilharmos o que tivemos de enfrentar durante esses períodos iniciais
- como superamos as dificuldades e os aspectos de planejamento que aprendemos com
nossas experiências passadas e nossos erros. Construímos aqui um roteiro de trabalho,
utilizado pelos nossos próprios bioempreendedorismos ao longo dos últimos anos, com
sucesso significativo. Você pode fazer referência a nosso roteiro, utilizado como um guia
basal e, com o tempo, desenvolver o seu próprio roteiro, conforme necessário. É fácil ler
sobre essas coisas na teoria, mas você tem que entender em primeira mão que é muito
competitivo e brutal na arena de financiamento. Um dos nossos mentores, Sr. Koichi
Motegi, uma vez nos disse que “o capital é muito tímido e não gosta de nenhuma
ambiguidade”. Eu mantenho as suas palavras perto do meu coração e peço aos
companheiros bioempreendedores que mantenham a seguinte declaração em mente,
tanto quanto possível:
154
…O Primeiro obstáculo que os bioempreendedores enfrentam hoje em dia ao iniciar
um bioempreendimento é “finanças”…
121
155
mostras. Seu principal interesse era conseguir dinheiro de investidores, e
eles continuaram atraindo-o. Eles fizeram notas à imprensa e publicaram
previsões promissoras — mais anúncios, no topo de mais anúncios.
Isso ocorreu por meses, à medida que eles publicavam algumas previsões
um tanto quanto sombrias. Ainda assim, eles continuavam esperançosos por
mais dois meses. Eventualmente, eles esgotaram um milhão ou dois em
contas bancárias no exterior, e publicaram novas previsões otimistas.
Finalmente, admitiram a verdade, e foram despedidos. Pegaram o dinheiro
e foram para o Caribe para se divertirem. E foi este o final de seu
bioempreendimento. Um “final feliz” de verdade, algo como um filme de
gângster no estilo Hollywoodiano numa mistura de coração partido,
palpitação no cérebro e colapso nervoso.
O dinheiro obtido serviria para suas vidas por um período de tempo, mas e
depois? O caminho que você prepara para negociar não é fácil. Mas pense na
realização, pense no final de uma árdua jornada, pense na notoriedade ao seu
redor, após você ter atingido os resultados de sua pesquisa. Esse processo
pensado, sobre cada coisa infinitésima, deve funcionar como uma inspiração
adicional ao longo de sua jornada. É uma jornada árdua e desafiadora. Como
a maioria de vocês é composta por intelectuais talentosos que trabalham
muito, parece difícil que os desafios para vocês são mais excitantes do que
os cenários e os truques enganadores que as pessoas costumam jogar com
frequência no mundo honesto.
Para caracterizar o outro lado da história, quero dizer que este foi um
momento diferente em geral. E os tempos são outros. Ninguém acreditaria
neste tipo de abordagem hoje — mesmo se você tivesse as mais puras e
melhores intenções. Acho que vocês podem imaginar, hoje, como seria
difícil incentivar as pessoas com falsidades e declarações enganosas. E, se
você trabalha utilizando um método, então por que utilizar mentiras? Por
que não aplaudimos o melhor de qualquer questão? Ela não adquirirá
somente o dinheiro necessário para seu negócio e para você mesmo, mas
colocará fama e bênçãos sobre as pessoas pelo motivo certo. Sempre tenha
em mente que seu
122
156
negócio é um serviço à sociedade, e o dinheiro é seu subproduto. Se você se
lembrar que serve, o fluxo de subprodutos monetários não cessará.
123
157
Financiamento de Bioempreendimento
124
158
tecnologias concorrentes. Neste estágio, amigos, investidores privados e
concessões do governo costumam financiar sua empresa.
125
159
ESTÁGIO – I (O LANÇAMENTO)
ESTÁGIO – IV (CRESCIMENTO)
126
160
Grandes fundos de mais de $50M normalmente vêm de receitas por meio de
venda de produtos, taxas de licenciamento e royalties. O bioempreendimento
tornou-se agora uma empresa de biotecnologia emergente, com considerável
envolvimento profissional para apoiar os bioempreendedores que agora
adquiriram mais cabelos brancos do que quando começaram o
empreendimento. A estratégia d e financiamento pode consistir de um ou
mais dos seguintes eventos: oferta pública inicial (OPI), parcerias
estratégicas e F&A.
ESTÁGIO – V (BIOFARMACÊUTICA)
127
161
Há duas formas principais de levantar capital para bioempreendimentos de
sua incepção até o estagio de crescimento (i) capital próprio e (ii) capital de
dívida.
Capital próprio
Investimentos Providenciais
Às vezes eles trazem boas pessoas para preencher as lacunas de gestão. Além
disso, como quaisquer outros investidores, eles precisam de um meio de sair
do negócio, embora costumem ficar com um negócio por muito mais tempo
do que um RI ficaria. Os investidores providenciais geralmente preenchem a
lacuna entre dinheiro amigável e capital de risco até cerca de cinco milhões de
dólares ($5M).
Investimentos de risco
128
162
se o bioempreendedor tiver reconhecimento de nome anterior e fama. Os
IR’s exigem maiores taxas de crescimento e retorno sobre seu investimento
em curtos períodos de tempo.
129
163
por meio de ofertas de ações (IPOs). Os IR’s podem ajudar o
bioempreendimento a atrair uma proposição de F&A, por uma empresa de
biotecnologia madura ou empresa farmacêutica, fornecendo assim liquidez e
uma saída para os detentores de patrimônio iniciais do
bioempreendimento.
Capital de dívida
Financiamento intermediário
Empréstimos bancários
Empréstimos conversíveis
130
164
empréstimo conversível é uma combinação de um empréstimo bancário
comum e uma opção para adquirir ações do bioempreendimento. Este
tipo de financiamento pode ser usado para ligar uma lacuna financeira de
curto prazo.
Debêntures
131
165
Papel do governo no desenvolvimento de um Bioempreendimento
132
166
governos estaduais e locais têm competido para trazer bioempreendedores
das principais incubadoras de biotecnologia para seus próprios locais dando
um impulso à economia local. Porém, o sucesso desta estratégia foi um
pouco limitado.
133
167
Vitalização de negócios do bioempreendimento
--------------------------------
134
168
Seu SUCESSO nesta Economia Mundial pode exigir EVITAR
Dois ERROS … APENAS 2!
135
169
CAPÍTULO VIII
Captação de Fundos
136
170
A captação de fundos é a segunda
prioridade na construção do
bioempreendimento, a primeira
sendo o planejamento.
137
171
Captação de fundos para seu negócio
138
172
Antes de ficarem prontos e conhecerem os investidores, vocês precisam ter
informações importantes sobre eles; ao mesmo tempo, precisam estar
preparados para todas as consultas potenciais sobre seu plano de negócio.
Primeiramente, vocês devem calcular quanto investimento é necessário.
Seus cálculos devem ser precisos, para que não tenham de mudar suas
projeções no financiamento necessário. Isso está baseado inteiramente em suas
suposições sobre como vocês configurarão seus negócios, e no plano
financeiro necessário sobre eles.
Investidores
Ter esses parceiros significa, como qualquer outra coisa, que você tem
vantagens e desvantagens. A vantagem é que você está, primeiramente,
obtendo suporte financeiro para seu empreendimento. Fazer parceria com
eles será benéfico para você de outros modos, como não há exigência para
reembolso de capital investido, e você não precisa reunir garantias para obter
o financiamento do IR. O nome dessas casas corporativas também agregará
um peso extra
139
173
ao nome de sua empresa. Uma desvantagem é que elas com certeza farão
parte de seu negócio. Porém, isso pode ser outra vantagem agregada também,
como apoio valioso na execução de vários projetos, e sua experiência no
campo, será certamente de valia. Elas farão muito para o melhor do negócio,
já que investiram nele.
Agora, a questão é como projetá-lo para obter o melhor impacto. Você deve
se lembrar de alguns aspectos simples, porém muito importantes.
Primeiramente, o idioma a ser utilizado não deve ser difícil ou cheio de
jargões científicos ou técnicos. O investidor pode não ser bem versado no
assunto, ou pode ser de outra área. Em casos onde você use terminologia
exclusive, a apresentação pode parecer prática, mas ao mesmo tempo
indecifrável.
A quantia que você espera obter como retorno em seu empreendimento, bem
como a quantia necessária para apoiar o negócio e atingir a meta, devem ser
descritas.
Seu documento deve ter uma breve descrição de sua equipe de gestão e
pesquisa — descrições da experiência de sua equipe, bem como a sua,
devem ser claras.
O motivo para iniciar tal negócio deve acompanhar seu sumário executivo.
Você também precisa descrever o porquê e como seu plano é diferente
140
174
dos outros, e como ele atingirá sua meta. E como os clientes almejados são
beneficiados?
Sua descrição deve possuir bases de apoio, como gráficos que mostrem
realizações comerciais anteriores, ou outro tipo de exemplo, para que você
possa mostrar ao investidor que sua suposição não se baseia em um conto de
fadas — também mostrará a intensidade e a dedicação de sua pesquisa sobre
o empreendimento proposto.
Agora, quando tudo estiver pronto, você pode antes levar para um
investidor, para mostrar para uma pessoa experiente e revisar para ver se há
falhas em seu sumário. Lembre-se que um excelente conteúdo no sumário
não é suficiente para atrair alguém. Você deve ver que a apresentação total
deve ser igualmente atraente.
IR’s – Introdução
141
175
Baruch também notou que empresas bem conhecidas gostavam de controlar o
mercado e as novas empresas tentaram entrar no mercado. Dessa forma, eles
tinham missões harmonizadas e puderam ajudar umas às outras por meio de
licenciamento cruzado e coisas como fabricação, distribuição etc. Portanto,
essas são vantagens agregadas com as quais você se beneficiaria após ter
feito parceria com alguns IR’s.
Se você tiver qualquer dúvida sobre quanto você pode pedir de um RI você
deve compreender que é completamente por sua conta; a questão exata seria
quanto é necessário.
12
Expectativas dos Investidores do Crescimento do Preço da Parcela 10
10
8
Preço ($)/PParcela
6 5
4
2.5
1.5
2 1
0
Início Estágio-I Estágio-II Estágio-III Estágio-IV
Fases
Informações prévias neste capítulo sugerem como fazer com que os IR’s
alinhem-se com sua empresa e quais benefícios você pode obter para eles.
Ainda assim, não é fácil conectar-se com um IR, e não é fácil atrair
investidores. A menos que você possa mostrar lucros de maneira viável,
ninguém gastará tempo, ou dinheiro, para seu planejamento.
142
176
ESTÁGIOS DE FINANCIAMENTO
143
177
características do Investimento de CR
144
178
as coisas mudarem para além do seu alcance. Para ficar no mercado, você
precisa ser igualmente inovador, ou mais, para obter novas coisas lá. Tudo
isso pode fornecer oportunidades equivalentes de expandir seus mercados.
Se você acha que pode fazer melhor ao ter cópias xerocadas do quê o resto
do mundo tem, o único mercado que você pode conquistar está dentro de
seu próprio país — usando uma pequena inovação, você pode se estender
no âmbito mundial.
145
179
Em contraste, o investimento de CR na Índia possui as seguintes
características –
146
180
Modelo de Financiamento Cíclico
Receita
Investimento
Investimento
Receita
Últimas Palavras
É óbvio que, por últimas palavras, quero dizer palavras de conclusão para o
capítulo. Isso é relevante para o negócio que você está prestes a começar. À
medida que começa a semear um negócio, você deve aguardar que a planta
surja do chão.
147
181
Extensão de associação de negócios em todas as Américas, na Ásia e por
todo o mundo. Os bioempreendedores estão com seus novos projetos e
investidores.
Eles estão preparados para apoiar seu negócio para fazer lucro. A única
coisa necessária é o casamento exato entre eles. Deste modo, os
bioempreendimentos estão se estabelecendo no centro de um campo de
crescimento de capital amplo e promissor.
-------------------
148
182
…… como um Bioempreendedor, você precisa saber ao menos um valor
aproximado de seu empreendimento para comunicar-se com potenciais
investidores, como providenciais e IR’s para financiamento. De modo
similar, um investidor de biotecnologia também precisa saber o valor de
uma oportunidade potencial de investimento.
149
183
Capítulo IX
Valorização
150
184
Este capítulo explicará as ferramentas básicas necessárias
para investigação em bionegócios.
151
185
AVALIAÇÃO DE UM BIONEGÓCIO
152
186
P: A avaliação de um bionegócio é uma ciência
ou uma arte?
R: Talvez ambas.
153
187
Métodos de Avaliação
154
188
√ Dificuldades na seleção de empresas comparáveis àquelas que
são similares o suficiente – ou seja, comparar pública X privada,
prospects futuros, setor, qualidade de gestão, posição no mercado
e estrutura de capital
√ Não captura a “exclusividade”...
√ Não captura valor de diferentes cenários e “e se’s”.
√ Este método também não captura uma avaliação sistêmica
inferior ou superior das empresas pelo mercado e a euforia do
mercado.
√ Descontinuidade entre um firme valor múltiplo e inerente.
155
189
AVALIAÇÃO
P Ref Firmas
P Bioempreendimento
Ano n
≈ Ref Firmas x E Bioempreendimento
Atual
Ano n
E Atual
Um cenário
• Bioempreendimento com 2.000.000 ações detidas por fundadores buscando
financiamento
• Novo investidor adiciona $1.000.000 para novas ações
• Tempo de saída (horizonte) = 5 anos ( E Bioempreendimento
Year 5 )
• Investidor demanda 50% de returno anualizado (ou seja, fator de desconto
de 0.5)
• Renda do empreendimento de $1.000.000 anual em saída ( E Bioempreendimento
Year 5
)
• Bioempreendimento similar vendeu ações ao público por $10.000.000
(P RefCurrent
Firmas
)
• Renda de bioempreendimento similar =$2.000.000 último ano (E RefCurrent
Firmas
)
$10.000.000
P Bioempreendimento
Year 5
≈ x $1.000.000 = $5.000.000
$2.000.000
n
= P( (1− d) = $5.000.000( (1 − 0.5)
Bioempreendimento 5 = $316.872
PPresente
156
190
É importante notar que quanto mais longo o período explícito, mais difícil é
para fazer previsões precisas sobre o futuro. Além disso, a medição das
duas principais variáveis chave, fluxos de caixa e da taxa de desconto,
sempre vem como alguma incerteza e suposições subjetivas. Isso ocorre em
maior escala nas empresas de estágio inicial que as em fase de crescimento.
Esse método pode se tornar altamente arbitrário e consequentemente levar a
uma avaliação equívoca, que é principalmente devida à falta de ativos
tangíveis e fluxo de caixa mensurável.
A tabela a seguir fornece uma visão geral dos fatores de desconto que
os investidores costumavam negociar com os bioempreendedores.
157
191
Equipe de gestão
Experiência passada e histórico de sucesso
Talentos e habilidades diversos
Pacote de incentivos financeiros e outras vantagens para mantê-los na ativa
Capacidade de atrair fundos
Membros individuais
Principais players e realizadores
Características empreendedoras
Capacidade de tomar decisões comerciais sólidas
Alta motivação, compromisso e lealdade
Diretores/diretoria científica
Altamente respeitados no setor e na academia
Livres pensadores
Envolvimento proativo
Bons mentores
Produto
Inovador em vez de apenas evolucionário/me2
Alta demanda de mercado
Escalabilidade e estabilidade
Modelo de Negócio
Faz sentido, simples e receita primeiro
Ampla base de clientes
Canal de distribuição
Estrutura do setor
Nenhum ou poucos substitutos
Mínima rivalidade entre concorrentes existentes
Altas barreiras de entrada
Propriedade intelectual
Forte posição da patente
Outra forte proteção de PI (direitos autorais, sigilo comercial e know-how técnico)
158
192
Estágio de tecnologia
Pronta para comercializar
Pronta para estudos clínicos
159
193
Como um bioempreendedor, você precisa saber ao menos um valor
aproximado de seu empreendimento para comunicar-se com os investidores
potenciais – providenciais e IR’s para financiamento. De modo similar um
investidor de biotecnologia também precisa avaliar uma oportunidade
potencial de investimento. Abordagens simplistas discutidas aqui fornecerão
o ponto inicial. Para ajuste adicional e análise detalhada, pode-se utilizar
métodos mais complexos - 1) Métodos qualitativos, 2) Árvores de decisão,
3) Estrutura binomial moderada, e 4) Modelos contínuos.
“O Dinheiro é Rei”
“O Dinheiro é fato – o lucro é uma opinião”
“Lucros não pagam contas”
~~~~~~~~~~
160
194
161
195
ESTRATÉGIA DE RP & IR
InfoBase BioZak
BIOEMPREENDIMENTOS para 21
162
196
Ativos de Comunicação
Colaborações e parceria
Nomeação de pessoal crítico
Clientes e aquisições de clientes
Propriedades Intelectuais — patentes emitidas
Endosso Científico
163
197
Capítulo X
Relações Públicas
&
Relações com Investidores
164
198
165
199
Estabelecendo o Negócio de Bioempreendimento
Não importa se vende repolho ou carros, você deve ter uma estratégia de
negócio. Uma estratégia de negócio, sem um plano para relações públicas
(PR) e relações com investidores (IR) não é nada além de falsidade. Para
demonstrar um cenário em uma tela ampla, podemos imaginar um rio de
negócios de rápido fluxo. Aqui, a água é substituída por outro tipo de
líquido, que chamaremos de negócio. Duas margens opostas desse rio são
RP e IR. Portanto, essas duas margens são os dois lados do negócio. Se
quaisquer das margens forem perdidas de vista, defeituosas ou não sólidas,
o negócio/rio perderá a direção — ele se moverá sem direção positiva.
166
200
É como uma ponte entre o bioempreendimento e as pessoas com
conhecimento e dinheiro. Quanto mais o empreendimento é exposto de
maneira adequada, maior a chance de chegar ao caminho correto.
Antes de dar partida em uma operação de mídia ou um plano para isso, você
deve ter um desenho bem desenvolvido de uma estratégia de mídia. Há
principalmente quatro estágios ou passos que você sempre precisa seguir para
obter os melhores resultados. Os passos são os seguintes:
Passo II: Identificar provedores de mídia que publicarão seus artigos e textos
e projetar uma matriz — determinar suas pessoas de influência. Estudar os
tipos de artigos publicados, vários provedores de mídia, newsletters, revistas,
jornais científicos e jornais.
167
201
Exposição de Mídia Menos/Não tão Cara
Aqui, primeiramente você deve se mover para identificar os “Dois T’s” (do
inglês: Time and Team) do negócio de bioempreendimento. Os “Dois
T’s”—Tempo e Equipe—devem estar perfeitos, como qualquer parte de um
bioempreendimento.
Agora, a equipe está pronta com um plano ideal; você pode aguardar pelo
momento ideal para seu lançamento. Se esse momento for menos do que o
ideal, seu plano não terá o impacto desejado. Isso porque vender guarda-
chuva é bem mais fácil quando está chovendo.
Dicas de Mídia:
Esclarecer os pontos que deseja dizer e demonstrar, para que o público não
fique perplexo. Com relação ao material para públicos gerais, não t e n t e
nada longo ou tedioso. Isso pode não trazer o resultado previsto no momento
em que você projetou a apresentação. Seja específico e claro.
168
202
O termo Alvo é importante; ele aparecerá várias vezes neste ensaio sobre
relações com a mídia. O alvo é nada além do público/leitor para quem você
está preparando o material. Você precisa decidir o alvo primeiro, uma vez
que a natureza da mídia e seu material dependem em grande parte do alvo.
Você deve se lembrar da faixa etária, do nível de escolaridade e vivência e
do provável estilo de vida durante a realização da apresentação.
169
203
impressão geral de sua apresentação. Se possível, adicione um elemento de
surpresa visual.
Uma imagem vale mais que mil palavras. Uma imagem fala uma linguagem
universal, considerando que seu elemento textual é para uma camada
específica de pessoas.
O gráfico mostra claramente que há uma ampla gama com muitas formas de
mídia disponíveis; use o que puder para atingir seu alvo de pronto. Porém,
não é somente a mídia que você precisa anunciar sua presença. O sucesso
das relações de mídia dependerá em grande parte da escolha da melhor
mídia para seu material. Você precisa ter o entendimento da natureza da
mídia. Por exemplo, você precisa atingir pessoas de círculos de
bioempreendimento para revelar o aspecto tecnológico de seu negócio.
Então, é melhor usar jornais biotecnológicos com boa circulação. Se a
mesma propaganda fosse ser exibida na televisão, um público geral de
televisão para aquela mídia não se identificará com o objetivo. Portanto, o
dinheiro dispendido para exibir esta propaganda será uma perda de capital.
170
204
aquele produto com seu alvo. Dali, você pode manter seus olhos na
construção do branding mais necessário para seu bioempreendimento.
Há outras estratégias que você pode vivenciar em seu negócio. Elas são
todas eficazes ao público alvo. Na melhor das hipóteses, a medida menos
efetiva é encontrar pessoas que desejam realizar reuniões especiais com
partes de interesse, para organizar seminários de informação. Aqui, você
pode até escrever para elas para uma chance de obter um mínimo de 15-30
minutos de apresentação oral para seu empreendimento e produto.
171
205
Gasto Esperado
Pode ser compensador ou pode não ter nada a ver com o seu orçamento, mas
você ainda deve saber quanto é melhor como gasto em relações de mídia. É
ainda esperado que, no início, as empresas não consigam arcar qualquer
custo extra para essas coisas. Portanto, você precisa saber como utilizar as
possíveis fontes, mesmo enquanto tenta economizar dinheiro.
Aqui, você deve saber que essas despesas são despesas fantasma. E elas não
produzem um resultado tangível imediatamente. No entanto, elas produzem
indiretamente enormes retornos quando executadas de maneira eficiente e
organizada com eventos similares na empresa.
Ativos de Comunicação
172
206
no bioempreendimento não é tão importante assim. Algumas notícias
valiosas do comunicado à imprensa são progressos em empregos do produto,
tais como, produtos concluídos, pré-clínico, avanços em ensaios clínicos,
afiliações acadêmicas, investimento institucional, parcerias e acordos de
licença etc. Todas elas são aspectos importantes que você pode manter em
mente enquanto realiza comunicados à imprensa:
Após exaurir todas as rotas de relações de mídia, você deve aceitar que outro
indivíduo previamente negligenciado possa ajudar a tornar o futuro de seu
bioempreendimento mais viável. Considerando sua vontade, posso adicionar
outro pequeno pedaço de informação. Juntamente com sua abordagem
autossuficiente em relação à expansão de sua marca, você também pode
desejar a ajuda de vários órgãos do governo. No Japão, os empreendedores
podem obter ajuda da JETRO (Organização Japonesa de Comércio Exterior).
No Japão, você pode querer participar de reuniões onde a JETRO ou outras
organizações estejam implantando campanhas promocionais de
bioempreendimentos. Desta maneira, todos os empreendedores iniciantes
podem buscar ajuda de seus respectivos governos também. Assim, o
branding de seu produto será menos dispendioso e mais efetivo em
criatividade de marketing.
173
207
17
Marketing -
4 Comunicação, comunicação, comunicação
208
Estratégia Diferencial Fracionária
175
209
Capítulo XI
176
210
Papel do Marketing no Negócio de Biotecnologia
177
211
história do mundo do bioempreendimento lhe ajudará a encontrar a solução.
É a única forma de saber o resultado de várias desvantagens em uma
estratégia de marketing ou mesmo é a única forma, ao menos às vezes, de
julgar seu próprio planejamento.
Cruzando Fronteiras
178
212
Essa teoria não acomoda somente eventos físicos, mas também explica os
fenômenos gravitacionais e cosmológicos, que a Teoria de Quantum deixou
de fazer. A Teoria das Cordas, em um sentido, é uma teoria universal em
física atual.
179
213
pontos fortes e vantagens, me ensinou como me proteger contra meus
pontos fracos e como lidar com as várias ameaças. Após uma lição de uma
semana, infelizmente as garotas haviam partido, ele me levou a “sair e
vencer o mundo”. Desde então, tenho vivido suas lições, especialmente o
conceito de SWAT, em muitas áreas diferentes, inclusive no bionegócio.
Segmentos de Mercado
180
214
• Mercado Inovador: Tecnologia revolucionária que muda o cenário
do negócio dentro de 10 anos desde sua chegada, por exemplo, a
Internet, a tecnologia recombinante, as células tronco.
• Mercado de Nicho: Demanda está presente, porém o tamanho do
mercado é pequeno demais para grandes players.
181
215
Os bioempreendedores precisam encontrar um segmento muito pequeno de
potencial de tecnologia e/ou um mercado existente. Como a economia e outro
ambiente estrutural não estão totalmente desenvolvidos, o modelo de negócio
do mercado de nicho é, talvez, uma das melhores formas de lidar com um
bionegócio impulsionado por tecnologia e especializado.
Mercado de Rua
Tecnologia Dominante –
medicamentos de pequenas moléculas
Utilidade
Inovadores:
Mercado de Nicho: Move rápido o suficiente para obter o
Bio-TI, diagnóstico, genéricos modelo tradicional (células tronco,
peptídeos e anticorpos)
Período
No Japão, por exemplo, pode-se encontrar vários mercado de nicho que são
negligenciados ou ignorados. Puramente por causa do tamanho da receita
potencial, os gigantes farmacêuticos e biotecnológicos costumam deixar o
menor mercado de nicho de lado como um mercado órfão. É aí que nossos
bioempreendedores aspirantes podem entrar. Sua meta no início pode ser bem
pequena, mas florescerá em breve. Atualmente, identificamos vários mercados
de nicho no Japão, por exemplo:
182
216
Tecnologias de Plataforma
Serviços
183
217
por recursos similares, como capital financeiro de investidores prospectivos,
financiamento de concessão de órgãos do governo e capital intelectual.
Como isso funciona? É como ter duas variáveis em sua equação de sucesso.
Após compreender e ter controle sobre uma variável — DS, por exemplo —
você pode maximizar facilmente a outra variável — marketing de nicho —
para gerenciar fatores externos — financeiro, pessoas, concorrência — para
resultados desejados.
184
218
Estratégia Diferencial Fracionária
→=
Evita o Risco
Você Aguarda e Arrepende-
Avança e Vence Ou se
185
219
À medida que o mundo torna-se cada vez menor, devido a aviões-trens-
automóveis e, finalmente, a revolução da Internet, a DS de uma empresa
comercial parece coalescer. As diferenças tornam-se tão pequenas que não há
muito negócio para se extrair. Assim, vemos cada vez mais empresas
comerciais aventurando-se na nova frente do negócio. A Mitsui tem uma
missão agressiva e visão de explorar o avanço biotecnológico. A Mitsui, no
entanto, expandiu para o leste e tornou Cingapura e China os principais locais
por motivos óbvios. A China tem mostrado algumas oportunidades para que
busca DS e é experiente em cultura e idioma.
Por outro lado, a Nissho e a Iwai foram para o oeste por meio de suas
subsidiárias de investimento. Seria um interessante projeto acadêmico estudar
todas as corporações comerciais gigantes no Japão, suas atuais estratégias,
utilizadas para redefinir seus modelos de negócio e papéis na sociedade. Esta
pesquisa investigacional estratégica pode fornecer um insight às
oportunidades que os bioempreendedores podem utilizar para construir novos
negócios utilizando suas próprias DS’s.
Há um dito comum nas ruas — tempo é tudo. O tempo tem sido utilizado
todos os dias nos negócios como um dos principais fatores diferenciadores.
Tempo para lançar uma tecnologia, tempo para comercializar um produto e
tempo para identificar oportunidades potenciais; são alguns dos exemplos em
que o tempo é
186
220
tudo. Quando o tempo é implantado de modo eficiente como um
componente chave da DS de alguém, pode-se fazer fortuna ou até mesmo
pilotar os elementos fundamentais econômicos do mundo. Todos nos
lembramos da bolha asiática na década de 90, em que operadores de câmbio
utilizaram o tempo para criar fortunas, ou perdê-las. Aquilo mudou
completamente o cenário econômico.
187
221
Agora, vamos apresentar um exemplo do quê você pode atingir utilizando a
poderosa estratégia diferencial como ferramenta. Quando Hitachi, Sony,
Panasonic, NEC, NTT e muitas outras grandes corporações de TI no Japão
perguntavam-se como estar em dia com novas economias em avanço, Son-
san estava ocupado fazendo acordos— adquirindo uma empresa de mídia de
TI e construindo grandes fatias em mercados de TI, como em COMDEX.
Son-san não era maior que a Hitachi, Sony, Panasonic, NEC e NTT. No
entanto, Son-san era mais rápido do que essas grandes corporações pronto
para avançar com o tsunami tecnológico e revolução nos EUA. Ele tornou-
se um magnata de TI no Japão literalmente da noite para o dia. Ele utilizou
DS em seu máximo. Son-san identificou a necessidade de TI e de tecnologia
relacionada no Japão. Os EUA — a somente 5000 milhas do Japão — tem
toda a tecnologia de TI que o Japão poderia utilizar. Aqui, o diferencial é a
distância e o tempo para desenvolver uma nova e/ou concorrente tecnologia
no Japão.
188
222
a se tornar um bilionário. Portanto, você pode ver o resultado positivo que
será retirado no uso da DS. Uma coisa que você deve compreender é que
essas histórias verídicas são meros exemplos e inspiração para utilizações
futuras de uma ferramenta essencial.
Bioempreendedores e “DS”
189
223
Conclusão
----------------
190
224
“Quando um medicamento é lançado, é como um poço de petróleo. Com o potencial para
essas enormes receitas, os investidores de risco continuarão a investir em projetos de
191
225
Capítulo XII
192
226
Steve G. Burrill da Burrill and Company, um banco líder de investimento
em biotecnologia, em sua apresentação em um fórum de
bioempreendimento, compartilhou sua visão das ciências da vida nas
próximas décadas. O
Sr. Burrill apontou que
a memória e a área
relacionada a doenças
metabólicas receberão
a maior atenção do
mercado. Ele também
indicou que mais e
mais pessoas estavam
gravitando em relação
ao conceito certo –
assim, as oportunidades
do mercado para o
setor de bem-estar são
incontestáveis. Apenas para fornecer uma sensação quantitativa de sua
declaração – o atual mercado de medicamentos é de cerca de US$240
bilhões, enquanto o tamanho do mercado de produtos de bem-estar (OTC) é
de US$300 bilhões e tem crescido.
193
227
Investimento em Biotecnologia
Considera-se que
o bionegócio
será o setor de Medicamento
mais rápido
crescimento da
economia
mundial durante
este século.
Alguns até
denominam o
século 21 como
o bio-século.
194
228
10 Principais Empresas de Biotecnologia
(com base em valor de capitalização de mercado)
Classificação
1991 1996 2001 2006 2007
Paradigmas do Bionegócio
195
229
Como toda disciplina passa por sua montanha russa de altos e baixos, a bio passou por seus
próprios altos e baixos no meio da década de 80, enquanto TI- ponto.com tiveram seu dia
no final dos anos 90. Durante esta montanha russa, muitos se deram bem no jogo enquanto
vários outros perderam uma grande fatia de seu lucro líquido; entretanto, os elementos
básicos permaneceram os mesmos e aqueles que manobraram com entendimento sólido do
campo se deram melhor.
dos 250 que passaram nos estudos de tubo de ensaio e placa de Petri; e
somente um desses cinco sortudos tornam-se o medicamento final para uso
humano.
196
230
As pessoas falham em seus esforços não apenas porque não sabem, mas
principalmente por causa de confusão e falta de confiança que surgem do
pouco entendimento da interconexão das muitas ‘biopartes’. A
biotecnologia, por virtude, possui sua própria distinção específica e
exclusiva. Ter conhecimento esférico e entendimento da área ajudaria a
tomar decisões prudentes para investimento do negócio ou para
desenvolvimento da carreira dentro da área.
197
231
Medicamentos sucesso de vendas de grandes farmas e empresas de biotecnologia
198
232
Os detalhes do negócio de uma empresa de biotecnologia, seus métodos de
pesquisa, seus resultados de teste, mesmo os próprios produtos, podem ser
altamente complexos. O sucesso ou a falha de um medicamento durante
ensaios clínicos é difícil e geralmente impossível de prever.
Experiência Proprietária
199
233
sucesso de um produto. Se, por algum motivo, o produto provar não ter
eficácia, a empresa tem algo com o que contar. Outra abordagem é procurar
empresas diversificadas em uma classe de doenças específicas ou que
tenham uma tecnologia de nicho que possa ser usada como uma plataforma
para uma variedade de medicamentos diferentes. No entanto, preços de
ações historicamente são altamente impulsionados para as fortunas do
produto com desenvolvimento mais avançado.
200
234
empresas farmacêutico fornecem endosso valioso do produto além do
suporte financeiro essencial para um desenvolvimento contínuo.
Forte gestão
Recursos financeiros
201
235
Como tal, as empresas de biotecnologia dependem dos caprichos dos
mercados de capital para fornecer injeções periódicas de capital, com a única
outra fonte sendo acordos de parceria, que envolvem desistir de determinados
direitos. O apoio do mercado não pode ser garantido e isso forçou algumas
empresas para questões de direitos altamente diluentes para garantir sua
viabilidade crescente. Para empresas que necessitam de mais dinheiro antes
de atingir um estágio de rentabilidade, uma estratégia de financiamento
adequada é acessar os mercados após atingir importantes marcos.
Mercado
~~~~~~~~~~~
202
236
A Jornada é a recompensa
-Provérbio Taoísta
203
237
Capítulo XIII
Jornada de um Bioempreendedor
204
238
205
239
Jornada de um bioempreendedor
Entendendo a Realidade
Surge uma pergunta óbvia, por quê? Essa é realmente uma pergunta de um
milhão de dólares, especialmente quando estamos no limite de uma nova
jornada.
Queremos tentar saber o porquê por meio de sua participação e seus pontos
de vista. Sempre nos perguntamos porque há tantas empresas iniciais nos
EUA e relativamente tão poucas no Japão, na Índia e em outros países
asiáticos. Em comparação com mercados de bioempreendimento entre vários
países, encontramos boas notíci8as para os empreendedores — há mais
oportunidades para aqueles que assumem riscos de maneira independente
no Japão, na Índia e em outros países asiáticos.
206
240
Eles são absolutamente uma nova geração, tecnólogos híbridos, prontos
para decolar.
Mediante o exame, vemos que essas dúvidas não estão ali simplesmente para
fazer perguntas. Toda e qualquer dúvida é importante. Se você puder
encontrar sua resolução, seu negócio será automaticamente alavancado. Mas
antes de começarmos a analisar e promulgar nossas opiniões, vamos dar uma
olhada no outro lado da moeda. Primeiramente, você tem um plano. Ele
parece isento de defeitos. Parece que você vai se sair bem. O próximo nome
em destaque no campo da biotecnologia será o seu. OK, acalme-se! Sabemos
que você tem a capacidade. Mas ainda assim, você tem várias coisas a
explorar antes de pular no mundo dos negócios.
207
241
Primeiramente, você precisa considerar três componentes primários que
exigem atenção imediata antes de começar um bioempreendimento. Você
precisa de pessoas que possam agarrar o empreendimento de coração
juntamente com você. Neste estágio, evite empreiteiros — pessoas que
querem manter seus pés dentro de dois barcos. Eles costumam mudar de time
sempre que parece uma boa ideia. É melhor pensar em uma equipe de gestão
que possa lhe ajudar com as últimas necessidades do mercado, assim como
criar novo mercado para atrair consumidores e IR’s. Em seguida, você
precisa de uma tecnologia ou de produtos que possa licenciar de uma
universidade. Nunca tente inventar tecnologia enquanto estiver envolvido em
um bioempreendimento. Então, o mais importante de tudo, você precisa de
finanças.
208
242
eles provavelmente ficarão financeiramente envolvidos. Se isto não ocorrer,
você deve crer que há algo errado, com o plano ou com a forma com que você
está tentando convencer os outros. As pessoas não estão encontrando fé
suficiente em seu empreendimento.
Vamos voltar a nossas perguntas. Elas são perguntas representativas como nos
lembramos. Nós tentamos de tudo para mostrá-las com respostas espontâneas.
Sentimos que há um grupo de mentes famintas aguardando para explorar isso
— rompendo as fronteiras de quaisquer autolimites. Você é o explorador do
século 21 como os bioempreendedores sempre devem ser.
209
243
Modelo de Negócio Baseado em Receita Feito para o Sucesso
210
244
Isso é o que podemos chamar de verdadeiro espírito de negócio. Mori-san
predeterminou seu futuro para si. Ele tomou a decisão certa e o seguiu passo
a passo em direção a um final sem pensar por um único minuto em desviar.
Agora, você está pronto. Seu planejamento, a realidade de sua posição no
mercado mundial, o papel de seu governo na biotecnologia, a ajuda que você
precisará durante seu empreendimento e você está determinado com o real e a
experiência adquirida de outras pessoas. O que você está esperando!! Faça
seu próprio plano e conceitualize! Faça as malas. Ligue para seus amigos
para fazerem parte da nova aventura e jornada. Pegue a estrada. E…bem…
você ainda precisa de mim? Tudo bem, então… últimas palavras… Bon
Voyage!
--------------------
211
245
212
246
As raízes de todo o bem estão no
solo da apreciação pela bondade.
~Dalai Lama
213
247
Capítulo XIV
É sua Vez
214
248
A inequidade fica com 2/3 dos
6 bilhões de pessoas do mundo
que vivem no mundo em
desenvolvimento. A maior
necessidade está entre 1 em 6
que vive com menos de $1 por
dia.
215
249
Onde fica a Inequidade da Saúde?
Em um discurso extraordinário
sobre crise na saúde humana em
países em desenvolvimento pelo
Dr. Boris Nikolic, Diretor Sênior
do Programa na Descoberta
Mundial de Saúde, na Fundação
Bill and Melinda Gates, o Dr.
Nikolic desafiou cada
bioempreendedor citando a
desigualdade atual da saúde que
existe no mundo. O princípio
norteador da fundação Bill and
Melinda Gates é – todas as vidas
– não importa onde elas estejam,
têm valor igual. É meta da
fundação reduzir a desigualdade
de todas as vidas.
216
250
O Resultado: um problema de saúde mundial que enfraquece o
desenvolvimento econômico, social e a estabilidade política
O Dr. Nikolic concluiu sua palestra com a visão da fundação Gates — “Não
há teste maior para a humanidade que a crise da saúde mundial.
Solucioná-la exigirá o total comprometimento de nossos corações e mentes.
Precisamos de ambos. Sem compaixão, não faremos nada. Sem ciência, não
podemos fazer nada. Até o momento, não aplicamos nenhum dos dois”.
217
251
POR QUE bionegócio?
218
252
O negócio de biotecnologia é mais do que apenas fazer dinheiro
Para aqueles que são ricos e podem reservar fundos adicionais sem
comprometer o padrão de vida, investir, para eles, em empresas de
biotecnologia é uma coisa sábia a se fazer. Embora seja verdadeiro que no
final poucos terão sucesso, e somente poucos investidores associados a
essas empresas acabam ganhando retornos diretos de formas monetárias. Os
retornos diretos sobre investimentos são bons, mas não devemos deixar de
ver o cenário maior e no longo prazo: a humanidade ganha através dos
efeitos colaterais suaves produzidos no sucesso de empresas que
disponibilizam medicamentos para pessoas doentes e com idade avançada —
o avanço geral em biotecnologia. Os investidores precisam olhar além do
horizonte imediato ao perceber que benefícios suaves derivados de uma
empresa de sucesso têm um amplo alcance e podem ter um efeito profundo
em nossas próprias vidas.
Podemos dizer que isto não entrará no meu “jardim” — talvez, isso também
esteja errado, nunca saberemos — nossa melhor aposta é encontrar cura com
nossa participação proativa. Não importa qual empresa introduz o produto,
contanto
219
253
que alguém traga um processo de cura para uma determinada doença.
Todos podem esperar por alguém que apareça com uma tocha e o primeiro
raio de luz. Porém, se pensarmos e considerarmos isso nosso dever social
ou uma prova de humanidade real para servir as pessoas com
medicamentos relacionados à vida, o futuro do bioempreendimento será
realmente capaz de aprimorar mais vidas.
Há muitas pessoas como esses dois homens que acabei de descrever. Você
pode achar que eu tentei envolvê-los no negócio utilizando seus pontos
fracos — como chantagem psicológica. Você também pode pensar o que
essas pessoas não fariam com medicamentos ou pesquisa que não fossem
estar concluídos durante suas vidas. Porém, a verdade é que você deve tentar
perceber as coisas para os outros também. Se eles tivessem percebido que o
resultado do trabalho de pesquisa poderia ser de grande ajuda para as
pessoas com alguns problemas, eles teriam investido imediatamente. Se não
para você, que seja pelos outros. Esta é a máxima exata do
bioempreendimento.
220
254
Devemos abraçar a iniciativa de aprimorar o processo de desenvolvimento
de medicamentos. Não podemos deixar para aguardar por alguém que traga
o medicamento para nós do nada. Alguns medicamentos levam até 40 anos
ou uma vida para serem desenvolvidos, enquanto perdemos bons amigos e
familiares para as doenças. Já perdemos bons cientistas, jornalistas, líderes
nacionais e ainda estamos perdendo. Atualmente, o mundo enfrenta novas
doenças graves. Elas não são o nosso problema? Basta um terrorista para
trazer uma caixa cheia de germes para nosso perigo. Portanto, precisamos
buscar, conjunta e ativamente, inovações de biotecnologia em uma escala
global — talvez nossas crianças beneficiem-se daquilo pelo qual nos
esforçamos hoje.
221
255
é próxima de 1.340 bilhões de dólares, o setor de biotecnologia recebeu
apenas 38 (3%) bilhões. O orçamento para defesa utilizou quase 996 (74%)
bilhões e o restante, ou seja, 306 (23%) bilhões foram gastos para cobrir o
seguro de saúde no ano 2000 nos EUA.
***********
222
256
“Cada um de nós tem uma imagem, um pouco vaga porém, daquilo que gostaríamos de
22 realizar antes de morrer. Quão próximos chegamos de alcançar esta meta torna-se a medida
3
para a qualidade de nossas vidas”
257
Capítulo XV
S UCESSO
224
258
Sucesso
225
259
Sucesso - definição
5ª dimensão - ?
Sucesso – 5ª
226
260
mais amplo de vida e felicidade. Após todo o básico da meta, o sucesso
deve trazer paz e felicidade para nossas vidas pessoais — sem os quais o
sucesso tem muito pouco significado.
Entendendo a 5ª dimensão
Sucesso
Sucesso
227
261
medir o sucesso pessoal – pode ser o dinheiro, a fama, os amigos e a
família (MF3).
Quando você vai dormir à noite, se está contente e satisfeito consigo, está
dentro do perímetro do sucesso. Não deixe ninguém definir e formatar sua
medida do sucesso, porque todas essas medidas de sucesso são relativas,
efêmeras, sem sentido e irrelevantes. Elas não têm uma bússola interna que
somente você pode ver e navegar….”
228
262
Uma pessoa de negócios vê o sucesso como –“olhar para trás e ao redor e ver
as pessoas que lhe ajudaram a crescer, as coisas que você realizou e os amigos
que você tem, é ter certeza que você pode ficar de pé sozinho tendo sido
honesto e justo em cada negócio feito, e por causa disso, ter uma mensagem
de paz”.
Conheça-se
É poder atingir a meta definida para si. A meta pode vir de muitas formas, -
material, espiritual e social. Se, no final da jornada da vida, entre altos e
baixos, for possível descobrir o real propósito de vida e ter a coragem e a
vontade de seguir o destino, isso é sucesso.
Tamaso Mā Jyotirgamaya
(Guie-nos da escuridão até a Luz).
Obrigado.
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www.biopreneur.org
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SUPLEMENTOS
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SUPLEMENTO I
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Suplemento I
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Lista de Estudos Necessários para Registro de
IND
Tipo de Estudo Espécies/No. GLP
(Número de Estudo)
Formulação, Desenvolvimento e Otimização,
Inclusive Fornecimento de Substância
Medicamentosa
Estabilidade – Formulações Usadas em Testes Sim
de Toxicologia
Preparar Especificações CMC para Materiais Sim GCP
de Ensaios Clínicos & GMP
Avaliação de Toxicidade em Ratos Após 4 Rato (134) Sim
Semanas de Exposição e Toxicocinética
Avaliação de Toxicidade em Cães ou Macacos Cão (32) ou Sim
Após 4 Semanas de Exposição e Macaco (32)
Toxicocinética
ADME e ID Metabólito – Rato Rato (66) Sim
ADME e ID Metabólito – Cão ou Macaco Cão (6) ou Sim
Macaco (6)
Avaliação de Antigenicidade em Roedores Porquinhos da Sim
Índia ou
Camundongos
Avaliação de Antigenicidade em Macacos Macaco Prego Sim
Segurança Cardiovascular – Telemetria em Cão (4), Sim
Animal Consciente e PK/PD Macaco (4) ou
Porco Pequeno
(4)
Teste de Irwin de Comportamento e Rato (25) Sim
Temperatura Corporal
Função Pulmonar Normal Rato (30) Sim
Eletrofisiologia de Grampo de Patch de Células In Vitro Sim
CHO de Canal HERG K
Fibras Purkinje de Coelhos In situ Sim
Coelho (6)
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Tipo de Estudo Espécies/No. GLP
(Número de Estudo)
Segmento I: Avaliação de Fertilidade em Ratos Rato Sim
(RT1)
Segmento II: Avaliação de Embriotoxicidade Rato Sim
em Ratos (RT2)
Segmento II: Avaliação de Embriotoxicidade Coelho Sim
em Coelhos (RT3)
Validação – Ensaio em Plasma de Coelho Coelho Sim
Validação cruzada – Ensaio em Amostras Rato Sim
Fetais de Ratos
Segmento III: Avaliação Peri- e Pós-Natal em Rato Sim
Rato (RT4)
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Custo de Ensaio Clínico e % de Risco
Os custos com a condução de ensaios clínicos e os testes
animais necessários para apoiar esses ensaios clínicos
Fase I
Anos médios até a conclusão: 1–1.5
Estudos animais de apoio: ~$500.000
Número de indivíduos de ensaio clínico: 20–100
Custo por indivíduo: $10.000–$15.000
Probabilidade de aprovação eventual da FDA: 20%
Risco: 80%
Fase II
Anos médios até a conclusão: 1.5
Estudos animais de apoio: ~$1 milhão
Número de indivíduos de ensaio clínico: 100–500
Custo por indivíduo: $8.000–$15.000
Probabilidade de aprovação eventual da FDA: 30%
Risco: 70%
Fase III
Anos médios até a conclusão: 3,5 anos
Estudos animais de apoio: ~$1,5 milhão
Número de indivíduos de ensaio clínico: 1.000–5.000
Custo por indivíduo: $4.000–$7.500
Probabilidade de aprovação eventual da FDA: 70%
Risco: 30%
Aprovação da FDA
Tempo até a conclusão: 0,5-2 anos
Custos de aprovação (Lei de Taxa de Usuário de Medicamento
de Prescrição II taxa e o restante para preparação de NDA ou
BLA): $1–$2 milhão
($400.000 para a taxa de PDUFA II).
Probabilidade de aprovação de FDA eventual: 80%
Risco: 20%
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SUPLEMENTO II
Tempo-Valor-Dinheiro
e Fluxo de Caixa Descontado
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Tempo-Valor-Dinheiro e Fluxo de Caixa Descontado
n
FV n = PV × (1 + r )
FV n
PV =
(1 + r ) n
FVn n
PV = n
= FV × (1 − d )
(1 + r)
n
1
PV = ∑ FV t ×
t =0 (1 + r )t
Para cada fluxo de caixa (FV) em um período de tempo (t), somado ao longo de
todos os períodos de tempo.
242
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O gráfico a seguir demonstra como o valor presente muda com o tempo (ano) em
diferentes taxas de desconto.
243
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Suplemento III
Instantânea de Bio-CR
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Uma Instantânea sobre Biocapital de Risco
Tipos de IR’s:
• Investidores providenciais
• IR’s Financeiros
• IR’s Estratégicos
Investidores providenciais
• Geralmente, um indivíduo com alto patrimônio líquido
• Geralmente com um histórico de alta tecnologia/biotecnologia e
proficiência para julgar investimentos de alto risco
• Investimento geralmente < $1M em uma empresa de estágio inicial
Motivação:
• Alto retorno sobre o investimento via saída ou liquidez, como:
o Oferta pública inicial (IPO) da empresa
o Rodadas subsequentes de financiamento
• Tem interesse no setor de biotecnologia
IR’s Financeiros
• Empresa de investimento
• Tipo mais comum de IR
• Capital captado de instituições e indivíduos ricos
• Geralmente organizados como Fundos de IR formais, com limites
em tamanho, vida e estratégias de saída
• Às vezes organizados como uma holding
• Compensação de fundo: juros carregados
• Compensação de holding: IPO
• Tamanhos de fundo: ~$25-100M
Motivação:
• Puramente financeira: maximizar retorno sobre o investimento
(ROI)
• IPOs, Fusões e Aquisições (F&A)
IR’s Estratégicos
• Geralmente, uma pequena divisão de uma grande empresa de tecnologia
(farmacêutica/alta tecnologia)
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• Exemplos: Mitsui, Takeda, Softbank, Intel, Cisco e Dell,
• Financiamento corporativo para investimento estratégico
• Ajudar as empresas cujo sucesso pode impulsionar o crescimento da
receita da empresa de CR
• Não exclusivamente envolvido com o ROI
• Pode fornecer ao bioempreendimento conexões valiosas e parcerias
• Geralmente assume um papel sem interferência no financiamento
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• Liquidação e preferências de dividendo
• Direito de primeira recusa sobre venda de ações
• Preferência de liquidação: múltiplo de investimento
• Condições não concorrentes em fundadores
• Direito de participar de rodadas subsequentes (geralmente contínuas)
• Posteriores direitos de IR geralmente se sobrepõem antes
• Proteção Antidiluição
• Recomputar ações de CR com base em rodada subsequente,
para que emitir mais ações não “dilua” o valor de retenção de
IR’s
• Dois métodos de nova computação: catraca ponderada e
catraca integral
• Direitos de participação: IR’s podem participar de vendas privadas
• Questões em rodadas intermediárias e outras circunstâncias de desgaste
Diretorias corporativas
• Não envolvidas em operações diárias
• Retêm grande controle em eventos corporativos de grande porte, tais como
venda, fusões, aquisições, IPOs e falência
• Um IR líder em cada rodada assume um ou mais assentos na diretoria
• Assuntos reservados (aprovação ou veto):
• Qualquer aquisição, fusão, venda e liquidação
• Aprovação orçamentária
• Nomeação executiva ou demissão
• Mudanças estratégicas no negócio principal
CR e Títulos Conversíveis -
• IR’s quase sempre assumem uma posição em algum tipo de títulos
conversíveis – faturas conversíveis ou preferencialmente ação
preferencial conversível.
• Uma posição de título conversível permite que eles exerçam
controle por direitos efetivos de voto sem deter uma maioria de
ações com direito a voto (normalmente ações ordinárias)
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Estratégias de Saída definidas pelos IR’s
• IR’s não são investidores de patrimônio de longo prazo. Eles buscam
agregar valores às empresas da carteira e em um momento apropriado
colhem seus investimentos (normalmente ROI de 10 vezes).
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Suplemento IV
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Biotecnologia Pelo Mundo
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A receita de biotecnologia do mundo atual é de mais de US$100B enquanto
a da receita farmacêutica está em torno de US$1000B.
UE
$12B
12%
EUA
$89B
85% Ásia-
Pacífico
$3.5B
3%
fonte de dados –Burrill & Company.
• Cingapura
• EUA • EAU/Dubai
• Canadá • Kuwait
• EU Oeste • Israel
• Leste Europeu • Brasil
/Escandinávia • Chile
• China • Argentina
• Índia • Austrália
• Japão • Nova Zelândia
• Coreia do Sul • África do Sul
• Malásia
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BioJapão
Bioempreendedorismo no Japão
Em contraste com os EUA e a União Europeia, em que pequenas empresas
empreendedoras fizeram os primeiros passos para a biotecnologia, grandes
empresas japonesas lideram o caminho no recente negócio de bioempreendimento
do Japão.
BioÍndia
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foi fornecer medicamentos para a base das pirâmides emergindo como o
modelo para fornecer opções de economia de custo para o topo da pirâmide
(CK Prahalad).
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Agrobiotecnologia. O PIB de 25% da Índia é baseado em agricultura; e
agricultura e campos aliados empregam mais de 60% da força de trabalho.
O governo indiano e a força do mercado impulsionam este sector do
empreendimento de biotecnologia na Índia.
BioCoreia
Oportunidades na BioCoreia
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BioChina
O Governo chinês almejou a biotecnologia como uma prioridade. A
biotecnologia é um dos setores de mais rápido crescimento na China. Na
China, os atuais produtos ‘me too’ representam 90% do total do mercado
chinês de medicamentos. A China tem muito pouco de seus próprios
medicamentos patenteados no mercado mundial. Esta situação tem sido uma
grande preocupação do Governo chinês resultando no esforço acertado de
fazer da biotecnologia um impulsionador chave no setor de saúde e
medicamentos.
BioChina foca em
• Melhoria de fabricação de medicamento antibacterianos.
• Desenvolvimento de novas vacinas e reagentes de enzimas,
particularmente para HBV, HCV e AIDS.
• Desenvolver proteína ativa/peptídeos para medicamentos,
principalmente em interferon, hormônios humanos.
• Pesquisa e desenvolvimento de novos alvos de
medicamentos, principalmente em terapia de câncer.
• Melhoria em componentes ativos tradicionais da medicina chinesa.
• Engenharia do setor de aminoácidos.
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UE-Biotecnologia
O mercado de biotecnologia europeu é de cerca de $12 bilhões, dos quais a
saúde humana é o maior segmento do mercado (65%); o s produtos de
bioalimentos contabilizam 10% do mercado total e o restante abrange
agroprodutos e enzimas industriais. Apesar de ter uma grande parcela do
mercado mundial e de um intenso dinamismo que tem sido observado
recentemente no bioempreendedorismo da UE, a Europa fica para trás dos
EUA.
Reino Unido
Contabilizando quase 50% do tamanho total do mercado, bem como gastos
de pesquisa em biotecnologia, o Reino Unido simplesmente domina o setor
de biotecnologia da Europa. O Reino Unido é atualmente o principal local
para bioempreendedores e bioempreendimentos. Há quase 600 empresas de
biotecnologia no Reino Unido funcionando nos vários subsetores líderes da
área de biofarmacêuticos. Menos de 25% dessas biotecnologias são públicas
e o restante são pequenas empresas privadas.
Alemanha
A Alemanha é um dos países líderes para biotecnologia na Europa. O setor
de biotecnologia da Alemanha tem quase 600 empresas de biotecnologia,
empregando aproximadamente 40.000 pessoas, das quais o máximo é na
pesquisa básica. A Alemanha é bem conhecida por suas forças em pesquisa
básica e por suas excelentes universidades e c ent ro s d e p esq ui s a .
Investimentos alemães em P&D foram de mais de US$1,5 bilhão – 15% de
gastos em P&D de biotecnologia europeia. O financiamento de empresas de
biotecnologia permanece forte – de fato, 40% de todo o capital de risco de
biotecnologia europeu é investido na Alemanha.
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A Alemanha é considerada líder do Reino Unido nos segmentos de
diagnósticos, como kits de Teste de Gravidez, Testes Rápidos de
Diagnóstico, Diagnósticos/Imuno-ensaios, Câncer, Doenças
Cardiovasculares e Fatores Sanguíneos. A biotecnologia tem rapidamente
ganhado força na Alemanha – de fato, especialistas acreditam que 30% da
economia dependerá da biotecnologia até 2015.
França
O setor francês de biotecnologia é o terceiro maior na Europa, atrás do
Reino Unido e da Alemanha em termos de número de empresas listadas. A
biotecnologia francesa expandiu-se internacionalmente desde a década de
1990 e continua a se desenvolver e expandir rapidamente.
Suíça
Uma instantânea do setor suíço de biotecnologia:
• A Suíça é um grande player na área de biotecnologia europeia,
por causa de suas empresas farmacêuticas e de alimentos.
• Há cerca de 140 empresas de biotecnologia
• 5600 pessoas empregadas – Terceira na Europa (atrás do Reino Unido e da
Alemanha)
• Aproximadamente $2,5 bilhões de giro no setor – segundo na Europa.
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Direitos Autorais © 2008, Biopreneur. Todos os Direitos Reservados.
Universidade Califórnia Takshila (CTU)
Isenção Geral
Em muitos casos, para clareza de linguagem, alguns materiais de texto são
utilizados de uma variedade de fontes. Ryan Badya, Miyuki Shiratani e os editores
Technoedits.com (dba Tech-Edits) desejam reivindicar “uso justo” de todos esses
materiais.
Na maioria dos casos, a menos que de outro modo notado, a fonte principal em uso
foi a GNU Wikipedia, Inc, “a livre enciclopédia”.
Fontes Adicionais:
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“Sim, nós podemos”
~~ Discurso de vitória presidencial, Barack Obama
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Escrevendo o livro, Bioempreendedores: Os Milionários
Moleculares, nós, Ryan Baidya e Miyuki Shiratani, tentamos
abranger os recursos ordinários e extraordinários que os leitores
podem utilizar para compreender o setor de biotecnologia. Ao
escrever o livro, mantivemos em mente queles sem histórico em
biotecnologia. Portanto, o livro não enfatiza fatos difíceis de
indivíduos das ciências, ou figuras financeiras do mercado de
ações. É na verdade uma análise lúcida da situação do setor de
biotecnologia.
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