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INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus es una de las enfermedades crónicas con mayor coste


sociosanitario y se asocia a un incremento de 3-4 veces en la morbimortalidad
cardiovascular. De hecho, la cardiopatía isquémica constituye la principal causa de
muerte en los pacientes diabéticos. La diabetes tipo 2, que es la más prevalente y, en
consecuencia, la que ocasionará, en cifras absolutas, una mayor morbimortalidad
cardiovascular.

El tratamiento de la diabetes debe fundamentarse en el conocimiento de su


fisiopatología. Así, en la diabetes mellitus tipo 1 existe un déficit muy severo de
secreción de insulina, y su único tratamiento, por el momento, es la administración de
insulina o sus análogos. En cambio, la diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad
mucho más compleja, donde en los estadios iniciales predomina la resistencia a la
insulina, mientras que en fases más avanzadas, aunque persiste la resistencia
insulínica, es más evidente el déficit de insulinosecreción.
Por tanto, el enfoque terapéutico dependerá del estadio de la enfermedad y de las
características del paciente.
MARCO TEORICO

Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica producto de un desorden en el


metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas, caracterizada por la elevación
de la concentración de glucosa en la sangre, o hiperglicemia en ayunas, deficiencia
relativa de insulina, glucosuria y una tendencia a desarrollar Ateroesclerosis,
Microangiopatía, Nefropatía y Neuropatía.

En la Diabetes se reduce la capacidad del organismo para responder a la insulina, o el


páncreas disminuye o cesa su producción. Lo anterior, conduce a aumentar los niveles
de glucosa en sangre, que "a priori" puede desencadenar complicaciones metabólicas
graves (llamadas "agudas"), como la Cetoacidosis Diabética (CAD) más frecuente en
la Diabetes Tipo 1 y el Síndrome Hiperosmolar no Cetónico, en mayor frecuencia en la
Diabetes Mellitus tipo 2 .

La hiperglicemia mantenida en el tiempo es una de las causas de complicaciones


microvasculares crónicas (manifiesto por problemas visuales y renales) y
complicaciones neuropáticas. Además, esta patología está relacionada con una mayor
presencia de enfermedades macrovasculares, entre otras, Infarto Agudo al Miocardio
(IAM), Apoplejía y Vasculopatía Periférica. En relación a esto último, la Diabetes
Mellitus, pero sé es considerada como un "factor de riesgo mayor" para el desarrollo
de la Enfermedad Coronaria, dada la prevalencia de pacientes con Diabetes de al
menos el doble de la población que no presenta este problemas de salud; En tanto
existen reportes que indican que la sobrevida de los pacientes con Diabetes que han
tenido un evento cardiovascular, es aproximadamente la mitad de los no diabéticos.

Insulina:

La insulina, es una hormona anabólica mayor sintetizada como proinsulina en los


ribosomas de las células Beta de los Islotes de Langerhans del páncreas, pasando
luego al retículo endoplásmico y al golgi. Es la encargada de controlar la concentración
de glucosa en sangre al regular su producción y almacenamiento. Su acción específica
está centrada en las siguientes acciones: transporte de la glucosa y aminoácidos a
través, de la transmembrana celular; estimula la formación de glicógeno en el hígado y
músculo esquelético, convierte la glucosa en triglicéridos, estimula la síntesis de
ácidos nucléicos y la síntesis proteica.

CLASIFICACION DE LA DIABETES MELLITUS

Hay diferentes tipos de diabetes así como trastornos relacionados, que difieren en su
causa, curso clínico y tratamiento. Las principales clasificaciones son las siguientes:

1. Diabetes Mellitus Tipo 1: Suele aparecer en la infancia o adolescencia, aunque


puede hacerlo a cualquier edad. En la mayoría de los casos, la producción
endógena de insulina desaparece casi en forma completa, por destrucción
inmunitaria de las células secretoras de insulina y se precisa insulina exógena para
controlar la glicemia, prevenir la cetoacidosis diabética (CAD) y sostener la vida.
Más raramente, la pérdida de producción de insulina tiene un origen idiopático y es
de mayor gravedad, ya que de igual modo se sobrepasa la tasa de consumo y se
produce acidosis metabólica, mientras que los aminoácidos son utilizados en la
síntesis de la glucosa. Así, el anabolismo (síntesis de glicógeno, triglicéridos y
proteínas), es sacrificado por actividades catabólicas (glicogenólisis, vías de
neoglucogénesis y movilización de grasas). En tanto, los niveles de insulina muy
bajos se atribuyen a disminución de la masa de las células beta del páncreas. Esto
se explica, a través, de estos mecanismos:

- Infecciones Virales: Se sospecha desde hace varios años, que hay variaciones
estacionales en la aparición de los casos nuevos de DM. Se relaciona a los virus de
la Parotiditis, Sarampión, Coxaquie B, Citomegalovirus (CMV), Rubeola y
Mononucleosis Infecciosa.
- Factores de inmunidad: La presencia de anticuerpos de las células de los islotes de
Langerhans, se relaciona con ciertos tipos de genes de inmunorespuesta (HLA) que
hacen a estos individuos vulnerables a algunas infecciones virales que dañan las
células beta, induciendo una reacción autoinmune, una vez que los antígenos son
liberados de la célula beta.
- Enfermedad de Addison.
- Hipotiroidismo, otras.

2. Diabetes Mellitus Tipo 2: Suele aparecer con mayor frecuencia, después de los 30
años, en sujetos obesos, con resistencia a la insulina. La producción endógena de
insulina basta casi siempre para evitar la Cetoacidosis pero, si el estrés alcanza una
intensidad superior, puede aparecer una CAD. Se puede emplear insulina exógena,
para tratar la hiperglicemia, pero no siempre es necesaria para la supervivencia.
Las evidencias indican que habría una alteración en los receptores para la glucosa
de las células beta, más que un déficit en la reserva o en la producción de la
insulina. En los pacientes obesos, se ha demostrado en su mayoría, que tienen
resistencia a la insulina, producto de un déficit de la hormona, observándose niveles
por debajo de aquellos correspondientes a personas obesas sin diabetes.

3. Diabetes Mellitus Gestacional: Aparece en las mujeres que presentan


hiperglicemia por primera vez durante el embarazo. La tolerancia a la glucosa suele
normalizarse después del parto, pero estas mujeres tienen el riesgo de IG, AGA y
Diabetes Mellitus en épocas posteriores de la vida.

4. Otros tipos de Diabetes Mellitus: Obedecen a diferentes etiologías como


trastornos genéticos en la producción o acción de la insulina, enfermedades del
páncreas exocrino, pancreatectomía, endocrinopatías (p.ej., Síndrome de Cushing y
Acromegalia), además de otros síndromes y fármacos.

5. La intolerancia a la glucosa (IG) y las alteraciones de la glicemia en ayunas


(AGA): Son categorías con que se define a pacientes con niveles plasmáticos
anómalos de la glucosa, que no cumplen los criterios diagnósticos establecidos
para la DM. Estos pacientes tienden a desarrollar complicaciones macrovasculares
y muestran mayor riesgo de desarrollar DM. Se ha definido un Síndrome de
Resistencia a la Insulina, en sujetos con una distribución característica de la grasa
abdominal, Hipertrigliceridemia, Hiperinsulinemia y a menudo Hipertensión; muchos
de estos sujetos padecen intolerancia a la glucosa, alteraciones de la glucosa en
ayunas y en esta última instancia, Diabetes Mellitus tipo 2.
TRATAMIENTO

Los objetivos son:

a. Corregir el trastorno metabólico, de modo que el comportamiento de la glucosa


plasmática se aproxime al máximo posible a la fisiología normal.
b. Identificar las situaciones de riesgo para la aparición de complicaciones y en
consecuencia prevenir su desarrollo o retrasarlo.
c. Corregir y tratar los trastornos asociados (dislipemia, hipertensión arterial, etc.).
d. Corregir las conductas de riesgo, como el tabaquismo. e.- Preservar o
contribuir a mejorar la calidad de vida del paciente

Tratamiento dietético

Básicamente persigue dos objetivos:

a. Aproximar a la normalidad el peso del paciente(por lo general excesivo en DM


tipo2).
b. Contribuir a la consecución de la normoglicemia.

Ejercicio físico

El ejercicio regular es un complemento útil en el tratamiento, mejora la acción de la


insulina y facilita la reducción de peso, pero su ventaja principal es que aminora el
riesgo cardiovascular. Disminuye la concentración de triglicéridos, de lípidos de muy
baja densidad (VLDL) y aumente la de colesterol de lípidos de alta densidad(HDL), así
como la actividad fibrinolìtica, en la diabetes tipo 2.

Fármacos orales en DM tipo 2:

Se clasifican en:

a. Fármacos que estimulan la secreción endógena de insulina(sulfonilùreas).


b. Fármacos que mejoran la utilización periférica de la insulina (biguanidas y
troglitazona)
c. Fármacos que retardan o enlentecen la absorción de algunos hidratos de
carbono(inhibidores de las alfa-glucosidasas, goma-guar).

- Sulfonilúreas: Tolbutamida, Glipizida, Glicazida, Glibornurida, Gliquidona,


Glibenclamida, Glisentida, Clorpropamida y Glinepirida. Estimulan la secreción
endógena de insulina, inhiben la glucogenólisis y la gluconeogènesis hepática y
parece que pueden mejorar la utilización de la insulina en los tejidos a través de
su efecto sobre el receptor de insulina.

- Biguanidas: Su utilización ha estado sometida a una fuerte controversia como


consecuencia de los resultados de algunos estudios que demostraron una mayor
incidencia de acidosis láctica en diabéticos tratados con fenformina. La
metformina en cambio no aumenta las concentraciones plasmáticas de lactato ya
que no inhibe su oxidación mitocondrial, de modo que el riesgo de acidosis láctica
es 20 veces menor.
- Inhibidores de la alfa glucosidasa: Existen varias sustancias dentro de esta familia
de fármacos, aunque el más difundido es por ahora la acarbosa. Se trata de un
seudotetrasacárido de origen microbiano que inhibe de forma competitiva y
reversible la actividad de las alfaglucosidasas intestinales, enzimas responsables
de la digestión de los hidratos de carbono complejos y de los disacáridos para
convertirlos en monosacáridos absorvibles. A través de este mecanismo la
acarbosa retarda la digestión de estos carbohidratos y enlentece su absorción.
Cuando se utiliza en monoterapia no produce hipoglucemia y en consecuencia se
trata de un fármaco seguro, a tener en cuenta sobre todo en diabéticos de edad
avanzada

- Tiazolidenidionas: Se encuentra en este grupo la Troglitazona que mejora la


sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos, posiblemente a través de la
estimulación de metabolismo no oxidativo de la glucosa en el músculo. No
estimula la secreción de insulina, de modo que en teoría no produce
hipoglucemia. Su utilización clínica se ha centrado en pacientes con sobrepeso y
diabetes tipo II tratada con insulina. La respuesta terapéutica es mejor cuando la
diabetes es de corta duración, en obesos y con cifras de 20 insulinemia en ayunas
elevadas. Los efectos adversos de este grupo de fármacos son anemia,
leucopenia y alteración de la función cardíaca, que obligan a ser cautelosos antes
de pronunciar un juicio definitivo sobre estos nuevos fármacos.

- Otros fármacos El GLP-1 (glucagon –like peptide-1) estimula la secreciòn de


insulina y tiene efecto anoréctico. La Repaglinida disminuye la glucemia
posprandial de forma notable administrada antes de cada comida. Al parecer el
riesgo de inducir hipoglucemia es muy bajo.
BIBLIOGRAFIA

1. Farmacocinética clínica básica- By Michael E. Winter, Mary Anne Koda-Kimple,


Lloyd Y. Young
2. Bases Farmacológicas dela Terapéutica – Goodman & Gilman. 12 Ed.
3. Farmacología: Básica y Clínica-Pedro Lorenzo Fernández, B. Lorenzo-
Velázquez, Alfonso Moreno González- 2008.
4. Tipos de diabetes | diabetes mellitus síntomas tipos diagnóstico -
DIABETESalud [Internet]. [citado 22 de septiembre de 2014]. Recuperado a
partir de: http://www.diabetesalud.com/diabetes/que-es-la-diabetes/tipos-de-
diabetes

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