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AS
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE
INGENIERÍA AGROINDUSTRIAL
RI
UA
EC
R OP
TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE INGENIERO AGROINDUSTRIAL:
Propiedades nutracéuticas y farmacológicas de
AG
AUTORA:
Br. Shyrley Yazmin Zavaleta Chávez
TE
ASESOR:
Dr. Víctor Javier Vásquez Villalobos
IO
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TRUJILLO – PERÚ
BI
2017
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DEDICATORIA
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A mi madre Flor Elizabeth Chávez
Cruzado, por inculcar en mí la
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perseverancia para alcanzar mis
propósitos en la vida y la importancia
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del amor en la familia.
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AGRADECIMIENTOS
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Quiero expresar, mi inmenso agradecimiento a mi asesor, el Dr. Victor Javier
RI
Vásquez Villalobos, por ser parte fundamental de mi formación académica y brindarme
su apoyo constante, y sus amplios conocimientos durante la elaboración, evaluación y
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aprobación del presente trabajo de investigación.
EC
A mis padres Marco y Flor, así como a mis docentes, quienes guiaron mi formación
profesional y me acompañaron a lo largo de mi carrera universitaria.
R OP
A la escuela de Ingeniería Agroindustrial por brindarme sus ambientes durante la
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ejecución de mi tesis.
DE
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ÍNDICE DE CONTENIDOS
AS
DEDICATORIA .................................................................................................................. 2
RI
AGRADECIMIENTOS ....................................................................................................... 3
UA
RESUMEN .......................................................................................................................... 5
ABSTRACT ........................................................................................................................ 6
EC
I. INTRODUCCIÓN ................................................................................................... 7
OP
III. COMPOSICION Y ACTIVIDAD BIOQUÍMICA DE Ganoderma lucidum ....... 11
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RESUMEN
AS
El presente artículo de revisión bibliográfica tiene como objetivo realizar una revisión
completa de información científica validada, enfocada en la identificación y actividad
RI
farmacológica de los compuestos activos del hongo Ganoderma lucidum, el cual ha sido
utilizado en Japón, China y otros países, desde la antigüedad, como alimento y materia
UA
prima para el desarrollo de productos que preservan la vitalidad, longevidad y el buen
estado de la salud. Esta investigación inicia brindando aspectos relevantes acerca de la
EC
caracterización y composición bioquímica de este hongo, destacando la importancia de
la actividad farmacológica de compuestos como ácidos aislados a partir de
OP
triterpenoides; proteínas y polisacáridos presentes en este hongo. Como resultado de
esta revisión, se concluye que Ganoderma lucidum posee elevado potencial nutracéutico
y amplia actividad farmacológica para la prevención y tratamiento de enfermedades
R
como: diabetes, cáncer, problemas hepáticos, hipercolesterolemia; mediante funciones
AG
como la reducción del estrés oxidativo de las células, regulación el sistema inmune,
reducción de glucosa y colesterol malo en la sangre, inhibición de la angiogénesis y
formación de tumores e incluso favorece las respuestas antiinflamatorias en el
DE
organismo. Por otra parte, se recomienda enfocar nuevas investigaciones sobre este
hongo, para determinar aspectos como formas de consumo, dosis recomendadas,
tolerancias y contraindicaciones de su consumo.
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ABSTRACT
AS
The present article of literature review has the aim realizing a complete revision of
scientific information, wich focus on identification and pharmacological activity of
RI
Ganoderma lucidum mushroom, wich had been used in Japan, China and other
countries, as food and raw material to development of products that preserve vitality,
UA
logevity and good health state. This research shows important aspects about
caracterization and biochemical composition of this mushroom, standing out
EC
pharmacological activity importance of compounds like acids isolated from
triterpenoids, proteins and polysaccharides of G. lucidum. The results of this review
OP
points out Ganoderma lucidum have a big nutraceutical potential and wide
pharmacological activity to prevention and treatments of disseases like: diabetes,
cancer, hephatics complications, hypercholesterolemic, through funtions like oxidative
R
stress reduction, inmune system regulation, glucose and colesterol reduction, inhibition
AG
of angiogenesis and tumor growth and even, anti inflamatory response improvement.
Furthermore, we recommend to focus on new researchments about this mushroom in
determining of forms of consumption, recommended dose, tolerances and
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contraindications.
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toxicity.
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I. INTRODUCCIÓN
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para curar y prevenir diversas enfermedades. Por tal motivo, en las últimas
décadas existe una tendencia generalizada a retomar el empleo de
RI
productos derivados de fuentes naturales, tales como plantas y hongos
comestibles, puesto que contienen sustancias con propiedades
UA
farmacológicas de amplio espectro de enfermedades (Llauradó et al.,
2011). Asimismo, el desarrollo de investigaciones epidemiológicas,
EC
bioquímicas y moleculares han demostrado la existencia de ciertos
componentes en los alimentos, capaces de modular distintas funciones en
el organismo, favoreciendo el mantenimiento de un buen estado de salud
y, reduciendo el riesgo de
OP
padecer enfermedades
estrechamente con el estilo de vida (Kuriyama et al., 2006; Nöthlings et
R relacionadas
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biológicas que los hacen potencialmente útiles para la prevención y
tratamiento de enfermedades como: hipertensión, diabetes, cáncer,
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hepatitis, artritis, hipercolesterolemia, bronquitis, asma, gastritis. Otros
UA
posibles usos suyos están en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y en el
envejecimiento asociado a enfermedades neurodegenerativas (Moreno et
al., 2010). Por otra parte, los polisacáridos, especialmente los beta-
EC
glucanos, destacan por poseer efectos antitumorales mediante
inmunomodulación y antiangiogénesis. Además, estos poseen efecto
OP
protector contra los radicales libres y reducen el daño celular (Boh et al.,
2014).
R
De acuerdo con Russell y Paterson (2006), se ha investigado con mayor
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ladrillo al café oscuro según la cepa y las condiciones ambientales
(Tabares y Toro, 2013). El basidiocarpo se compone de dos partes, la
RI
inferior llamada himenio de color blanco a amarillo, compuesto de miles
UA
de poros (himenio poroide) en los que se forman y liberan las esporas o
basidioesporas las cuales se recogen en la otra parte del hongo ubicada en
la parte superior del carpóforo llamada píleo (Tabares y Toro, 2013).
EC
Además, G. Lucidum se caracteriza por tener un sistema hifal dimítico lo
que le confiere dureza estructural y unas inusuales esporas de color café
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con una doble pared (Niño, 2010).
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contenían 100 mL de medio de cultivo basal compuesto por: 30 g/L de
glucosa; 8,95 g/L de peptona; 1 g/L de KH2PO4; 0,5 g/L de
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MgSO4.7H2O y 0,05 g/L de tiamina. Los cultivos fueron incubados
UA
durante 10 días a 30 ºC y 120 rpm, ajustándose a un pH inicial del medio
de 5,6. Estos investigadores, consideraron los siguientes porcentajes de
carbono y nitrógeno en el sustrato: harina de cebada (51,27% de carbono y
EC
1,68% de nitrógeno), peptona (13,4% de nitrógeno) y extracto de levadura
(11,4% de nitrógeno)
OP
Por su parte, Ramírez-Cadavid et al. (2010) obtuvieron una cepa de G.
lucidum y la mantuvieron en agar PDA, incubado a 26 °C bajo condiciones
R
de oscuridad durante 15 días y posteriormente la mantuvieron a una
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Figura 1. Cuerpo fructífero de Ganoderma lucidum
Fuente: Niño, F. (2010). Evaluacion de metabolitos secundarios del hongo
EC
Ganoderma lucidum con actividad antifúngica frente a Fusarium spp. de
interes clinico.
III. OP
COMPOSICION Y ACTIVIDAD BIOQUÍMICA DE Ganoderma
lucidum
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En general, la mayoría de los metabolitos biológicamente activos
reportados para G. lucidum se dividen en dos grupos principales:
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polisacáridos y triterpenos. Estos componentes han sido estudiados debido
UA
a su potente actividad inmonomoduladora y efecto antitumoral (Terra et
al., 2008). Entre las estructuras encontradas están los polisacáridos (1.1-
5.8 %) del tipo β-glucanos y peptidoglucanos; así como triterpenoides (8.0
EC
%) y esteroles, principalmente ergosteroles (Chang y Buswell, 2008). Sin
embargo, también hay informes de péptidos y proteínas de bajo peso
OP
molecular (Sripuan et al., 2003), (Sun et al., 2004) y (Wang y Ng, 2006).
Además, se han identificado algunas glicoproteínas, ácidos nucleicos y
fenoles (Sanodiya et al., 2009).
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y otros factores, y por tanto en la magnitud de sus actividades biológicas
(Saltarelli et al., 2009).
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IV. ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE
EC
Existe un balance en el organismo entre compuestos oxidantes y
antioxidantes, cuando la cantidad de los primeros es mayor, se produce un
OP
estado de estrés oxidativo que puede inducir daños celulares importantes a
los que se le asocia principalmente el envejecimiento y enfermedades
como Alzheimer, Parkinson, aterioesclerosis, cáncer, artritis, y desordenes
R
neurodegenerativos (Alvarez et al., 2008). La función de los antioxidantes
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cuello uterino. Los resultados mostraron que los polisacáridos exhibían las
mayores actividades de barrido de radicales libres de DPPH, O y OH, los
RI
cuales podrían mejorar las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD,
UA
CAT y GPx) y reducir los niveles de mediadores inflamarorios tales como:
IL-1b, IL-6 y TNF-a.
EC
Por su parte, Hapuarachchi et al. (2016) reportaron que los polisacáridos
de G. lucidum exhibieron un nivel relativamente alto de actividad de
OP
eliminación de radicales y una mayor actividad antioxidante, según Mohan
et al. (2015) esto se debe a que estos compuestos son ricos en
antioxidantes, tales como proteínas, aminoácidos, péptidos, fitoesteroles,
R
ácido ascórbico y microelementos. Además, los polisacáridos de G.
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por separado la actividad antioxidante; así como, el contenido de
polifenoles, con el fin de evaluar sus efectos sobre la capacidad
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antioxidante de los extractos. Obteniéndose un máximo de barrido de
UA
radicales en el caso de extractos metanólicos de G. lucidum silvestre, cuya
eficacia lo destaca como una fuente rica de antioxidante natural, atributo
fundamental para el desarrollo nutracéutico de esta cepa.
EC
Por lo tanto, la potencia de los componentes bioactivos de G. lucidum
OP
podría proporcionar una base científica para la investigación de
propiedades fisiológicas y farmacológicas tanto de los polisacáridos como
de otros compuestos, que son de gran valor para el desarrollo del campo de
R
los alimentos farmacéuticos y funcionales (Chen et al., 2009).
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V. ACTIVIDAD ANTICANCERÍGENA
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Posteriormente, Liu et al. (2007) informaron que la capacidad de G.
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lucidum para inhibir del crecimiento de LNCaP está mediada por
Ganoderol B aislado a partir de extracto de cuerpo fructífero de este
UA
hongo. Además, Sliva et al. (2003) han informado que, los extractos del
hongo inhiben la señalización de Akt / NF-κB tanto en células PC-3 de
EC
cáncer de próstata como en células MDA-MD-231 de cáncer de mama,
dando como resultado la inhibición de la proliferación, inducción de
OP
apoptosis y disminución de la motilidad.
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proliferación de células cancerígenas de manera dependiente de la dosis y
del tiempo.
RI
Por su parte, Lin et al. (2002) resaltan que una fracción triterpénica de G.
UA
lucidum inhibe significativamente el crecimiento de células hepatoma
humano, lo cual se debe a la inducción del estrés oxidativo celular. Por su
EC
parte, Gao et al. (2002) aislaron tres nuevos aldehídos triterpénicos de tipo
lanostano: lucialdehidos A, B y C, de los cuerpos fructíferos de este
OP
hongo. Los lucialdehidos B, C mostraron efectos citotóxicos sobre el
carcinoma de pulmón de Lewis (LLC), y líneas de células tumorales como
T-47D, Sarcoma 180 y Meth-A, evidenciándose citotoxicidad más potente
R
contra estas últimas.
AG
Del mismo modo, los resultados de Mueller el al. (2006) demostraron que
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efecto inhibidor sobre la síntesis de colesterol.
RI
Por su parte, Lin y Zhang (2004) aseveran que la actividad antitumoral de
los polisacáridos de Ganoderma lucidum a su efecto positivo en el sistema
UA
inmunológico del consumidor, en lugar de citotoxicidad directa contra las
células cancerosas. Asimismo, Boh et al. (2014) resaltan que los
EC
polisacáridos de G. lucidum no poseen citotoxicidad directa sobre las
células tumorales, sino que lo hacen actuando sobre el sistema
OP
inmunológico. R
VI. EFECTOS ANTIDIABETES
AG
(Ma et al., 2015), los cuales actúan aumentando los niveles plasmáticos de
insulina y disminuyen los niveles de azúcar en plasma en ratones
(Hapuarachchi et al., 2016). Además, estos polisacáridos son capaces de
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Los estudios realizados por Seto et al. (2009) muestran que el consumo de
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fosfoenolpiruvato carboxi-cinasa y la glucosa-6-fosfatasa, contribuyeno así
a la disminución de los niveles de glucosa en la sangre. También
RI
Hapuarachchi et al. (2016) señalaron que dichos polisacáridos tienen la
UA
capacidad de disminuir los niveles séricos de glucosa, así como los niveles
anormales de insulina sérica en ratones diabéticos de tipo II inducidos por
la dieta con alto contenido de grasa.
EC
Tie et al. (2012) afirman que los polisacáridos aislados de G. lucidum
OP
pueden estimular la cicatrización de heridas y aumentar la capacidad de
curación de heridas en ratones diabéticos inducidos por streptozotocina
(STZ).
R
AG
señalización del receptor de insulina; puesto que, este ácido tiene efectos
hipoglucémicos e hipolipidémicos dependientes de la dosis y además
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AS
RI
VII. ACTIVIDAD HEPATOPROTECTORA
UA
Se ha comprobado que los extractos de Ganoderma lucidum, son capaces
de suprimir el efecto citotóxico del tetracloruro de carbono en hígado de
EC
ratón, demostrado por la disminución en los niveles de transaminasa
oxalacética glutámica y deshidrogenasa láctica en el suero, además de la
OP
capacidad captadora de radicales libres, implicados en las intoxicaciones
con etanol y tetracloruro de carbono (Tabares y Toro, 2013).
R
Boh et al. (2014) reportan que se han aislado con éxito ácidos ganodéricos
AG
R y S a partir del micelio del hongo, y estos han demostrado una fuerte
actividad anti-hepatotóxica en la Galactosamina inducida por citotoxicidad
con hepatocitos primarios de rata cultivados. Así también, informaron
DE
ratones, los cuales están relacionados en gran parte con las propiedades
antioxidantes de los extractos de este hongo. A su vez, se conoce que el
polvo obtenido de las esporas de Ganoderma lucidum, posee efectos
hepatoprotectores particularmente beneficioso. Jin et al. (2013)
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las mitocondrias y los microsomas, pero aumenta la distribución de este en
el citosol, donde es secuestrado por la metalotioneína, una proteína que
RI
actúa contra la toxicidad de Cd (II).
UA
También se ha reportado que los polisacáridos extraídos de G. lucidum,
administrados oralmente a ratas durante 28 días, mejoran la cirrosis
EC
inducida por la ligadura biliar (Park et al., 1997; citado por Wachtel-Galor
et al., 2011). Además, informaron que se redujo el contenido de colágeno
OP
(medido por hidroxiprolina) en el hígado de rata y se encontró una
morfología hepática mejorada en comparación con los animales de control.
El tratamiento disminuyó significativamente los incrementos inducidos por
R
la ligadura en los marcadores bioquímicos séricos de daño hepático (AST,
AG
ALT, ALP y bilirrubina total). Así también, los resultados (Wu et al.,
2010) determinaron una disminución en el contenido de hidroxiprolina
hepática y una histología hepática mejorada en ratones. En este estudio, se
DE
de colagenasa.
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de la secretación diversos mediadores inflamatorios tales como: factor de
necrosis tumoral α (TNF-α), la interleucina-6 (IL-6), especies de oxígeno
RI
reactivo (ROS), prostaglandina E2 (PGE2) y el óxido nítrico (NO)
UA
(Kimura et al., 2009). Dudhgaonkar et al. (2009) investigaron los efectos
antiinflamatorios del extracto triterpénico de Ganoderma lucidum en
macrófagos murinos (RAW264.7) estimulados con el lipopolisacárido de
EC
la pared celular de bacterias Gram-negativa (LPS), demostrándose que este
hongo es capaz de suprimir la secreción de los macrófagos, de mediadores
OP
como TNF-α) e IL-6, óxido nítrico y PGE2; además señalaron que la
actividad antiinflamatoria de los triterpernoides, suprimen la proliferación
de células RAW264.7. Concluyendo que los efectos anti-inflamatorios y
R
anti-proliferativos de la G. lucidum en los macrófagos están mediados a
AG
Por otra parte, Zhu y Lin (2006) afirman que existen pruebas considerables
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IX. REDUCCIÓN DEL COLESTEROL
RI
UA
Según Meneses et al. (2016), los hongos comestibles y medicinales
contienen compuestos bioactivos con efectos prometedores para mejorar el
estado de la salud. Estos investigadores, realizaron estudios sobre los
EC
efectos de la administración de extracto de Ganoderma lucidum en
comparación con el fármaco simvastatina, en ratones alimentados con una
OP
dieta con alto contenido de colesterol. Al evaluarse los efectos de los
extractos sobre los parámetros bioquímicos del suero, el contenido de
lípidos hepáticos, el metabolismo del colesterol y la composición de la
R
microbiota intestinal. Se obtuvo que el consumo de este hongo redujo
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X. ESTUDIOS SOBRE TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
PROVOCADOS POR EL CONSUMO DE Ganoderma lucidum
RI
Aunque generalmente se cree que muchos hongos son seguros debido a su
UA
larga historia de uso medicinal, se presume que existen ciertos factores de
riesgo al consumir extractos de hongos, más aún si se trata de especies no
EC
identificadas.
OP
En este contexto, Man-Fung (2004) informan que se han reportado
síntomas como: malestar, anorexia, prurito generalizado y orina de color
de té durante 2 semanas y rasgos de hictericia, en una paciente de 78 años
R
debido a la ingesta del extracto del hongo Ganoderma lucidum. De manera
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con un deterioro grave de la función hemostática plaquetaria y global y es
poco probable que aumente el riesgo de sangrado en personas que no
RI
tienen otras condiciones que pueden interfieren con la hemostasia.
UA
Adicionalmente, Wicks et al. (2007) realizaron investigaciones sobre la
seguridad y tolerancia en la ingesta de Ganoderma lucidum; para ello,
EC
estudiaron a un grupo de 16 personas tras la administración oral de 2
gramos de extracto 2 veces al día durante 10 días consecutivos. Durante el
OP
ensayo se monitorearon diferentes parámetros sanguíneos y urinarios,
electrocardiogramas de todos los pacientes, así como parámetros que
reflejan el estado inmunológico. En conjunto no se observó ningún efecto
R
adverso tras el tratamiento, y sólo hubo un incremento en linfocitos CD56,
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saludable así como el consumo de productos naturales, ha promovido el
desarrollo de numerosas investigaciones tanto en la medicina como en las
RI
industrias alimentarias, con la finalidad de ofrecer productos con la
UA
capacidad de satisfacer estas necesidades. En este contexto, se han
desarrollado numerosas investigaciones sobre la actividad farmacológica
realizada por los componentes activos aislados del hongo medicinal
EC
Ganoderma lucidum.
OP
De acuerdo con esto, se ha destacado la capacidad antioxidante de
compuestos bioactivos como polifenoles, polisacáridos, aminoácidos y
algunos péptidos, mediante la reducción del estrés celular y la captación de
R
radicales libres. Asimismo, los polisacáridos y ácidos ganodéricos
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han puesto de manifiesto que componentes como los triterpenos totales de
este hongo carecen de toxicidad detectable aparente; asimismo, señalan
RI
que la ingesta de G. lucidum no está asociada con un deterioro grave de la
UA
función hemostática plaquetaria. Del mismo modo, los estudios de
toxicología de los polisacáridos del cuerpo fructífero de G. lucidum,
determinaron la no toxicidad de estos componentes, ya que no se
EC
reportaron toxicidad hepática ni renal. Sin embargo, se cree conveniente
enfocar las nuevas investigaciones sobre este hongo en determinar
OP
aspectos como formas de consumo, dosis recomendadas, tolerancias y
contraindicaciones del consumo de Ganoderma lucidum.
R
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XII. CONCLUSIONES
AS
científica validada, sobre los componentes bioactivos que contiene el
hongo Ganoderma lucidum, cuyas propiedades nutracéuticas y
RI
farmacológicas se deben principalmente a la acción de compuestos como
UA
ácidos aislados a partir de triterpenoides, así como, proteínas y
polisacáridos presentes en este hongo. Como resultado de esta revisión
literaria, se concluye que Ganoderma lucidum es un hongo con elevado
EC
potencial nutracéutico y amplia actividad farmacológica para la prevención
y tratamiento de enfermedades como: diabetes, cáncer, problemas
OP
hepáticos, hipercolesterolemia; mediante funciones como la reducción del
estrés oxidativo de las células, regulación el sistema inmune, reducción de
glucosa y colesterol malo en la sangre, inhibición de la angiogénesis y
R
formación de tumores e incluso favorece las respuestas antiinflamatorias
AG
en el organismo.
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