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> Funciones.
Los nucleótidos tienen una amplia variedad de funciones en todas las células:
- Precursores de DNA & RNA
- Intermediarios biosintéticos
- Componenetes de los cofactores NAD, FAD, CoA y SAM
- Transportadores de energía (ATP)
- Segundo mensajero (cAMP, cGMP)
> Estructura.
La síntesis de AMP comienza con el IMP que se convierte en adenilosuccinato a partir de aspartato y
GTP. Éste forma fumarato y AMP gracias a la adenilosuccinato liasa.
La síntesis de GMP se forma mediante la oxidación del IMP a xantilato o XMP seguida de la
incorporación de un grupo amino. El NAD+ es el aceptor de hidrógeno durante la oxidación del IMP.
Esta ruta se regula en 4 puntos:
- PRPP sintetasa. Regulación por feedback en la que son inhibidores el AMP y el GMP.
- Glutamina PRPP aminotransferasa
- Adenilosuccinato sintetasa, inhibida por GMP
- IMP deshidrogenasa, inhibida por GMP
En esta reacción el dador tanto del grupo metileno como del ión hidruro es el metilentetrahidrofolato
que se convierte en dihidrofolato. El tetrahidrofolato se regenera mediante la reducción del
dihidrofolato por el NADPH. La dihidrofolato reductasa se inhibe por análogos del folato.
La hidrólisis del dUTP parece un gasto innecesario, ¿por qué las células no van de dUTP a dTTP
directamente? La célula no convierte el dUTP en dTTP directamente para evitar que haya elevados
niveles de dUTP y así evitar que se incorpore el uracilo al DNA ya que la DNApolimerasa no distingue
entre dTTP y dUTP.
El dihidrofolato se reduce con NADPH por la dihidrofolato reductasa (DHFR). TS y DHFR son muy
importantes porque son dianas en quimioterapia.
Inhibición suicida. Cuando una molécula reacciona con la enzima forma un complejo covalente que
inactiva la enzima permanentemente.
Las actividades de los 3 enzimas implicados en el CNP son más elevadas que en otros tejidos.
La deficiencia en ADA (adenosina desaminasa) provoca el síndrome de la inmunodeficiencia
combinada grave (SCID) que afecta a las células T. Fue la primera enfermedad tratada con la terapia
génica. Produce un incremento de los anillos de dATP que inhibe a la RR. Esto inhibe la síntesis de
DNA. Aun no se sabe por qué esta deficiencia afecta a las células T.
Ácido úrico & gota. La gota es una enfermedad caracterizada por elevados niveles de ácido úrico en
los fluidos corporales, es decir, altos niveles de urato en sangre. Las articulaciones acumulan cristales
de urato sódico que provocan inflamación. El tratamiento para bajar los niveles de ácido úrico es incidir
sobre la xantina oxidasa mediante un inhibidor suicida (alopurinol).