Fármacos Sedantes-Hipnóticos

Que un fármaco pertenezca a la clase d sedantes-hipnóticos indica que

puede causar sedación (con alivio concomitante de la ansiedad) y que
induce el sueno. Debido a que hay variación química considerable en
este grupo de fármacos, su clasificación se basa en lo usos clínicos más
que en las similitudes de su estructura químicas. Los estado de
ansiedad y los trastorno de sueno son problemas frecuentes y los
fármacos sedantes-hipnóticas se prescriben ampliamente en todo el
mundo.

Farmacocinética
Absorción y distribución
Las velocidades de absorción oral de los sedantes-hipnóticos difieren
con base en varios factores, que incluyen la lipofilidad. Por ejemplo, la
absorción de triazolam es en estremo más rápida que la diazepam, y el
metabolismo activo del clorazepato es más rápido que el de la otra
benzodiazepeinas de uso frecuente. El clorazepato, un profarmaco, se
convierte a su forma activa, desmeltidiazepam ( nordiazepam), por
hidrólisis acida en el estomago. Gran parte de los barbitúricos y otros
sedantes-hipnóticos más antiguo, así como los hipnosticos más
recientes (eszopiclona, zaleplon, zolpiedem), se absorben con rapidez
hacia la sangre después de la administración oral.
La liposolubilidad tiene una participación importante en la determinación
de la velocidad a la que un sedante-hipnotico particular penetra al
sistema nervioso central, propiedad causante del inicio rápido de los
efectos de triazolam, zaleplon y zolpidem.
Todos los sedantes-hipnóticos cruzan la barrera placentaria durante el
embarazo. Si se administran sedantes-hipnóticos antes del parto, esto
puede contribuir a la depresión de las funciones vitales del recién
nacido. Los sedantes-hipnosticos también son detectables en la leche
materna y pueden ejercer efectos depresores en el lactante.
Biotransformacion
Es necesaria la transformación metabólica a sustancias más
hidrosolubles para la depuración de los sedante-hipnóticos del cuerpo.
Los sistemas enzimáticos del metabolismo de fármacos en los
microsomas del hígado son los más importantes a ese respecto, po lo
que la semivida de la eliminación de estos fármacos depende sobre todo
de la velocidad de su transformación metabólica
Benzodiacepinas
El metabolismo hepático contribuye a la depuración de todas las
benzodiacepinas. Los patrones y las velocidades del metabolismo
dependen de los fármacos individuales.
La formación de metabolitos activos ha complicado los estudios de
farmacocinética de las benzodiazepeinas e seres humanos porque la
semivida de eliminación del fármaco original puede tener poca reacción
con los efectos farmacológicos en cuanto al tiempo. Las
benzodiacepinas, cuyo fármaco original o metabolito activo tiene
semivida prolongada, son las que con toda probabilidad causaran
efectos acumulativos con múltiple dosis los efectos acumulativos y
residuales como la somnolencia excesiva parecen menos problemático
con fármacos como el estazolam, oxazepam y lorazepam, que tienen
semivida relativamente breve y se desagradan directamente
glucoronidos inactivos.
La semivida breve de eliminación del triazolam ( 2 a 3 h) favorece su uso
como hipnótico mas como sedante.
Barbitúricos
Con excepción del fenobarbital, solo se excretan cantidades
insignificantes de barbitúricos sin cambios. Las principales vías
metabolicas implican oxidación por enzimas hepáticas para formar
alcoholes, acidos y cetonas, que aparecen en la orina como
glucuronidos conjugados. La tasa global del metabolismo hepático en
seres humanos depende del fármaco individual, pero (con acepción de
los tiobarbituricos) suele ser lento. La semivida de eliminación de
secorbabital y pentobarbital es de 18 a 48 h en diferentes individuos. La
semivida de eliminación del fenobarbital en seres humanos es de cuatro
cinco días. Las dosis múltiples de estos fármacos pueden llevas efectos
acumulativos.
Hipnóticos más recientes
Después de la administración oral de la formula estándar, zolpidem, el
fármaco alcanza concentraciones plásticas máxima en 1.6. h una
formula de liberación bifásica entiende tales concentraciones hasta por
casi 2 h.
Farmacodinamica de las benzodiacepinas los barbitúricos y los
hipnóticos más recientes
Las BZD se unen al receptor GABA en sitios que son distintos a los de
la unión del GABA, modulando alostéricamente la actividad del canal
de cloro. Las diferentes isoformas del GABA parecen mediar efectos
neurológicos y conductuales distintos. La mayoría de las BZD parecen
unirse adecuadamente a todas las clases de receptores GABA y las no
BZD presentan afinidades distintas por los diferentes isotipos. Sin
embargo, los estudios han mostrado que el antagonista
benzodiazepínico flumazenil puede antagonizar los efectos del
zaleplón. Debido a la variación en sus afinidades (especialmente por la
subunidad alfa), este grupo de hipnosedantes.
El tratamiento con zaleplón durante los despertares nocturnos da por
resultado individuos alertas el día siguiente y con efectos residuales
mínimos en comparación con los obtenidos con zolpidem, zopiclona o
flurazepam.
La dosis apropiada de zaleplón para acortar la latencia del sueño y
mejorar su calidad es de 5-10 mg. El zaleplón y el zolpidem (10 mg)
producen una latencia similar y el último es más efectivo en aumentar
la duración del sueño, debido probablemente a que su vida media de
eliminación es más prolongada. Si el mantenimiento del sueño es el
objetivo principal del tratamiento, la mejor elección es el zolpidem, ya
que su vida media permite obtener un efecto farmacológico más
continuo y con menos efectos residuales que los de la zopiclona.
La zopiclona ha sido comparada con una variedad de BZD y los
resultados indicaron que posee una eficacia similar o superior en el
tratamiento del insomnio. Una comparación entre zaleplón (5 y 10 mg)
y zopiclona (7.5 mg) sugiere que la zopiclona quizá tenga efectos
residuales más prolongados, hasta 12 horas después de la
administración. La zopiclona prolongó las etapas 2 y 4 del sueño
NREM con una disminución significativa del sueño REM. Este cambio
en el patrón del sueño sobre las etapas 1 y 2 fue aparente con la
zopiclona, pero no con el zolpidem. Ambos fármacos produjeron un
aumento similar en el sueño de ondas lentas.
El zolpidem induce un patrón onírico diferente que las BZD, en tanto
que la zopiclona presenta un patrón electroencefalográfico (EEG)
similar. Por otra parte, tanto la zopiclona, como el zaleplón y el
zolpidem producen menos insomnio de rebote que las BZD.

Uso clínico de los sedantes hipnótico

Para el alivio de la ansiedad
Para el insomnio
Para la sedación y amnesia, antes y durante procedimientos médicos y
quirúrgicos
Para el tratamiento de la epilepsia y los estados convulsivos
Como componente de la anestesia balanceada (de administración
intravenosa)
Para el control de estados de abstinencia del etanol y otros sedantes
hipnóticos
Para la relajación muscular en trastornos neuromusculares específicos
Como ayuda diagnostica o tratamiento en psiquiatría
 Dosis de fármaco de uso más frecuente para la sedación e hipnosis
Sedación Hipnosis
Fármaco Dosis Fármaco Dosis (al costarse)
Alprazolam 0.25-0.5mg,2-3 c/8 a 12h Hidrato de cloral 500-1000mg
Buspirona 5-10mg c/8 a 12 h Estazolam 0.5-2mg
Clordiazepoxido 10-20mg c/8 a 12 h Eszopiclona 1-3 mg
Clorazepato 5-7.5mg c/12 h Lorazepam 2-4mg
Diazepam 5mg c/12h Quazepam 7.5-15mg
Halazepam 20-40 mg c/6 a 8 h Secorbarbital 100-200mg
Lorazepam 1-2mg una dos veces al día Temazepam 7.5-30mg
Oxazepam 15-30mg c/6 a 8 h Triazolam 0.125-05mg
Fenobarbital 15-30mg c/8 a 12 h Zaleplon 5-20mg
Zolpidem 5-10mg

Efectos colaterales o extrapiramidales

 Efectos tóxicos derribado de una dosis aguda
 Efecto adverso que aparecen con el uso terapéutico habitual
 Tolerancia y dependencia
 Efectos segundario tal como: somnolencia, confusión, amnesia y
trastorno de la coordinación, con deterioro en las habilidades
manuales.
 El comienzo de síndrome de abstinencia
Opinión personal
Los Sedantes- Hipnoticos son sedante eficaz para la ansiedad y ejercer
un efecto de calmando. Ya se entiende que el grado de depresión del
sistema nervioso central causado por un sedante debe de ser mínimo,
en concordancia de la administración terapéutica.

Un fármaco hipnótico puede producir somnolencia y alentar el inicio y el

mantenimiento de un estado de sueño. Pero los efectos involucran una
depresión si el sedante altera el sistema nervioso central. Queda
entendido que la dosis terapéutica tiene mayor eficacia si el
medicamento se está aplicando gradualmente por tiempo.