Traitement de l’infection

à Helicobacter pylori en
Algérie en 2010: impact de la
résistance de la bactérie aux
antibiotiques
Service de Médecine Interne,
Hôpital Kouba, Alger
B. Touchène, N. Matougui, ML Boudjella
Laboratoire Algérien de
Recherche sur Helicobacter

12ème JFMC Alger 03 Juin 2010

 Introduction

• Résistance des souches de Helicobacter pylori aux ATB:

facteur majeur d’ échec du traitement d’éradication chez des
patients naifs ou déjà traités sans succès

• Résistance varie et évolue dans le temps d’un pays à l’autre

= pas de traitement standard

Nécessité d’ évaluer dans chaque pays la résistance locale

de la bactérie aux ATB et d’y mener des études
thérapeutiques.
 Plan

• Résistance de H pylori aux ATB

• Efficacité des régimes thérapeutiques administrés en

Algérie vs dans le monde

• Influence de la résistance du germe sur l’efficacité

des traitements prescrits dans notre pays

• Alternatives à ces traitements

Résistance de Hp
aux ATB
 Résistance de Hp aux ATB (n=155)

Mét. 59 38%
Cla. 19 12%
Met + Cla 8 5,2%
Amox. 0
Tétra. 0
%
0 10 20 30 40
Résistance primaire de Hp aux ATB/sexe
Evolution de la résistance au métronidazole et à
la clarithromycine avant et après traitements

37%
Evolution de la résistance de Hp aux ATB
%
 Efficacité des
régimes
thérapeutiques
 Recommandations thérapeutiques
internationales

Trithérapie de 7 jours: [Maastricht III 2005]]

1 IPP

+ 2 ATB: amoxicilline + clarithromycine/

métronidazole

Traitement de 1ère ligne efficace =

éradication > 80%
 Notre étude
N = 238 sujets consécutifs, infectés par Hp

• OAM 7

• OAM10 (Met: 1,5 gr/j)

• OAC

• BMT
Taux global d’éradication de Hp
Efficacité des 4 régimes thérapeutiques

OAC BMT
Trithérapie OAM7
Trithérapie OAM10
Trithérapie OAC

M = 83,5% (57-96%)
Trithérapie BMT

M = 68,5% (57-96%)

Etude Littérature
Au total:

Résultats thérapeutiques obtenus avec les 4

régimes utilisés dans notre étude insuffisants mais

similaires à ceux rapportés actuellement dans la

littérature
Traitement de 1ère ligne Traitement de 2è ligne

Succés
Echecs n= 21
Echecs
(n=(n=54)54)
27%
27% 52,5%
47,5%
73%
73%
Succés
Succés Echecs
(n=144)
(n=144) n= 19
Efficacité cumulée après traitements
de 1ère et 2ème lignes (n= 184)

Echecs
n=19
10%

90%
Succés
n=165
 Influence de la résistance
du germe aux ATB sur
l’efficacité thérapeutique
Eradication en fonction de la résistance au
métronidazole (en PP)

5-30%
 Efficacité en fonction du sexe
(Analyse univariée)

% 13,5% (p=0,05)
Efficacité en fonction du sexe
(Analyse multivariée)
 Résistance au métronidazole

%
Résistance à la clarithromycine: régime OAC
 Alternatives
thérapeutiques
 Le taux d’échec des traitements anti H.pylori est en
augmentation constante

Taux actuels de succès des trithérapies classiques de 7

jours: 70-75% (résistance aux ATB: clarithro +++)

- Augmenter durée du traitement

- Augmenter doses des drogues
- Autres ATB: lévofloxacine, furazolidone, rifabutine
- Quadrithérapie à base de bismuth
- Thérapie séquentielle
- Thérapie combinée
Augmenter la durée du traitement ?
(à base d’imidazolés)
Trithérapie OAM10 vs OAM14

88% (80-95%)

10j 14j
 Durée du traitement

- Facteur toujours discuté: Europe :7j

USA : 10 – 14 j
Iran; Turquie: 14 j
- Efficacité :

• 7 vs 14 : - OAM +++ (gain: 15–20 %)

- OAC : gain NS
• 7 vs 10 j : différence mais moins évidente

[Vakil 2004; Cavet 2005]]

Notre étude : OAM 7 vs OAM 10 > 13,5%

Augmenter la dose de métronidazole?

Notre étude: gain de 13% (durée 10j)

 Lévofloxacine

Bonne tolérance

Résistance aux
fluoroquinolones


(8 à 30%)

Baisse de l’efficacité ++

Schémas
préconisés en 2ème /3ème
intention
7j 10j
 Rifabutine

• Efficacité: ≅ 80 %

• Effets secondaires ++, parfois graves (uvéite et

neutropénie)

Réservée aux échecs successifs des TRT

classiques, en absence de toute autre alternative
 Furazolidone

Surtout quadrithérapie: OBAF

Peu couteuse

Effets secondaires fréquents,

mais minimes à modérés

7j 14j
Quadrithérapie à base de bismuth
(OBMT)
 Traitement séquentiel vs OAC 10j

Taux d’éradication (%)

Trt Séquentiel OAC 10 j

Clari-R 89 (8/9) 28

Clari-S 95 95

Métro-R 97 91
Métro-S 94 80

Vaira et al Ann Intern Med 2007

 Thérapie séquentielle

Très prometteuse, mais:

- Peu d’études hors d’Italie

- Complexité

- Traitement en cas d’échec??

 Thérapie combinée

• TRT de 10 j: IPP AMC

• Efficacité > 90 % (p<10-6)

• Egalement prometteuse, mais:

- Peu d’études
- Quel traitement en cas d’échec?
 Effets indésirables
N = 103 (43%)
Sévérité: minime à modérée dans tous les cas
 Stratégie thérapeutique

• 1ère ligne OAM14 OAC7

 Stratégie thérapeutique

• 1ère ligne OAM14 OAC7

• 2ème ligne OAC7 OAM14

 Stratégie thérapeutique
• 1ère ligne
OAM14 OAC7

• 2ème ligne OAC7 OAM14

• 3ème ligne Antibiogramme

 CONCLUSIONS

• Résistance croissante de H pylori aux ATB, en particulier à la

clarithromycine, influence de plus en plus négativement l’efficacité des
traitements.

• Comme dans les autres pays, résultats thérapeutiques obtenus avec

les 4 régimes utilisés en première ligne sont insuffisants.

Régime OAM14 (Met: 1.5 gr/j)

• Si échec : OAC7

• Autres alternatives thérapeutiques sont indispensables. Régimes les

plus prometteurs: traitement séquentiel et traitement combiné
 H pylori fait de la
résistance, mais
on finira par le battre
!

One, two,three…

Merci pour m’avoir supporté