FARMACOCINÉTICA: PASO DE FÁRMACOS

A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

1.- FARMACOCINÉTICA
La acción de cualquier fármaco requiere que haya una concentración adecuada de éste

en el líquido que baña el tejido diana, para la mayoría de los fármacos del efecto se relaciona

con el tiempo entre el aumento y la disminución en la concentración en el tejido diana. Los pro-

cesos que determinan esta concentración son la absorción, distribución, el metabolismo y la

eliminación, procesos dinámicos que han dado en llamarse FARMACOCINETICA = LO QUE

EL ORGANISMO HACE CON EL FARMACO = MOVIMIENTOS (kinós) por contraposición a lo

que el fármaco hace sobre el organismo FARMACODINAMICA.

La farmacocinética tiene una vertiente descriptiva representada por el estudio de los

procesos de absorción, distribución, metabolismo o eliminación y una vertiente cuantitativa

caracterizada por el estudio matemático de los procesos que permite cuantificar y definir las

velocidades de absorción (Ka), su cantidad (biodisponibilidad), la eliminación (Ke, vida

media/aclaramiento) el volumen en que se distribuye el fármaco (Vd), la cantidad total presen-

te en el organismo (área bajo la curva = ABC).

2.- ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

.- MECANISMOS DE PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE BARRERAS

- Por difusión a través de los lípidos

- Por difusión a través de los poros acuosos

- Por combinación con una molécula transportadora

- Por pinocitosis

Difusión a través de lípidos

Las sustancias no polares (es decir no cargadas) se disuelven bien en los lípidos, y
por tanto son capaces de penetrar fácilmente en las células, ya que las membranas

celulares están compuestas principalmente por lípidos. Por el contrario las molécu-

las cargadas penetran mal. La velocidad de este paso de los fármacos mediante la

disolución en los lípidos viene definida por el concepto de liposolubilidad que es

medido por el coeficiente de reparto lípido /agua. A mayor lipsolubilidad mayor velo-

cidad de penetración y mayor rapidez de acción. La mayoría de los fármacos que

usamos en la práctica son ácidos o bases débiles, y por tanto poco ionizados, aun-

que siempre están algo ionizados. La relación entre el estado ionizado/no ionizado

viene definido por el pH del medio, y su expresión matemática viene definida por la

ecuación de Henderson - Hasselbalch.

biodisponibilidad:
El objetivo de la administración de fármacos es la consecución de una cantidad suficiente en

el órgano diana capaz de producir un efecto. Para ello, además de absorberse, debe de con-

seguir atravesar las células intestinales (y a sus enzimas) y el hígado (que aveces degrada una

parte importante del fármaco). La forma más correcta de referirse a la biodisponibilidad de un

fármaco es refiriéndose a la proporción de fármaco que alcanza la circulación sanguínea sis-

témica.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS

Las vías de administración de fármacos son las rutas de entrada del medicamento al
organismo, la cual influye en la latencia, intensidad y duración del efecto, por esta razón es de
suma importancia conocer sus ventajas y desventajas además de cual de las vías de
administración de fármacos se utiliza en una situación particular.

Vías de Administración de Fármacos-Definición

Ruta de entrada o los medios por los cuales los fármacos son introducidos al organismo para
producir sus efectos

Parámetros afectados según la vía de administración de fármacos:

- rapidez de acción de los fármacos

- eficacia del fármaco
- efectos adversos de los fármacos
Vías de Administración de Fármacos

Vías de Administración de Fármacos-Clasificación

Enterales:
Los fármacos son introducidos al organismo por los orificios naturales del cuerpo.
Referente o relacionada al intestino o al tracto gastrointestinal.
- ORAL
- SUBLINGUAL
- RECTAL

Parenterales:
Los fármacos para ser introducidos al organismo, requiere la utilización de una aguja hueca
hipodérmica, se crea un orificio no natural en el cuerpo.
Diferente o paralelo al intestino o al tracto gastrointestinal.
Intramuscular, Intraperitoneal
Subcutánea, Intraarticular
Intravascular, Intrapleural
Intravenosa Intraosea
Intraarterial Intratecal
Intracardiaca Intralinfática

Tópica:
Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un efecto local.

Ejemplo de vías tópicas:

Auditiva Conjuntiva
Nasal Colon
Vaginal Uretra
Piel Vejiga
Transdérmica: los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto sistémico.

Vías de Administración de Fármacos-ORAL

Ventajas:
cómoda, sencilla, conveniente, común, económica, inocua, segura, permite la
autoadministración

Desventajas:
irritación, absorción irregular, pH estomacal, presencia de alimentos, destrucción enzimática,
efecto de primer paso, destrucción por bacterias, falta de colaboración del paciente

Vías de Administración de Fármacos-Sublingual

Ventajas:
evita efecto de primer paso hepático, absorción rápida, efecto rápido, epitelio delgado, gran
irrigación

Desventajas:
área de absorción pequeña, no todos los medicamentos se pueden administrar por esta vía

Vías de Administración de Fármacos-Rectal

Ventajas:

útil en pacientes que no pueden deglutir, en vómitos intensos, pacientes inconscientes,

Desventajas:
irritación, incómodo, absorción irregular e incompleta (heces, bacterias), puede sufrir efecto de
primer paso hepático

Vías de Administración de Fármacos

Vías de Administración de Fármacos-Parenterales

Ventajas:
efecto rápido, útil en tratamiento de urgencias, absorción rápida, evitan efecto de primer paso
hepático, útil en pacientes inconscientes

Desventajas:
asepsia, dolorosa, costosa, no permite la auto administración, requiere personal capacitado o
entrenado

Vías de Administración de Fármacos-Intravenosa

Ventaja:
no hay absorción, efecto rápido, se pueden administrar grandes volúmenes, soluciones
irritantes, se puede ajustar la dosis

Desventajas:
riesgo de reacciones adversas es alto, no se puede revertir el efecto con facilidad, no se
pueden administrar sustancias oleosas o insolubles, la administración debe ser lenta

Vías de Administración de Fármacos-Subcutánea

Ventajas:
efecto prolongado y sostenido

Desventajas:
no permite administrar grandes volúmenes, ni sustancias irritantes, la absorción es lenta
Vías de Administración de Fármacos-Intramuscular

Ventajas:
tejido muy irrigado, administración de sustancias oleosas, y algunas sustancias irritantes, efecto
prolongado y sostenido

Desventajas:
interfiere con los anticoagulantes

Vías de Administración de Fármacos-Intraperitoneal

Ventajas:
amplia superficie de absorción, epitelio delgado, gran vascularización, útil en investigaciones,
absorción rápida.

Desventajas:
irritación, sufre efecto de primer paso hepático, perforación de órganos, infecciones,
adherencias, no se utiliza con frecuencia en seres humanos
Vías de Administración de Fármacos

INHALATORIA, RESPIRATORIA O PULMONAR:

INHALATORIA, RESPIRATORIA O PULMONAR:

Vías de Administración de Fármacos-Inhalatoria

Ventajas:
amplia superficie de absorción, gran irrigación sanguínea, efectos locales y sistémicos,
absorción rápida, evita efecto de primer paso hepático

Desventajas:
irritación, difícil manejo de formas farmacéuticas, no se puede regular la cantidad de
medicamento que recibe la persona

Vías de Administración de Fármacos-Tópica

Ventajas:
disminuye reacciones sistémicas, efectos localizados.

Desventajas:
puede producir irritación, en algunas ocasiones no se puede regular la dosis.

Absorción
Para llegar a la circulación sanguínea el fármaco debe traspasar alguna barrera dada por la vía
de administración, que puede ser: cutánea, subcutánea, respiratoria, oral, rectal, muscular. O
puede ser inoculada directamente a la circulación por la vía intravenosa. La farmacología
estudia las variaciones del cerebro cuando mueren las neuronas luego la concentración
plasmática de un fármaco en relación con el tiempo transcurrido para cada vía de
administración y para cada concentración posible, así como las distintas formas de uso de
estas vías de administración.

Distribución
Una vez en la corriente sanguínea, el fármaco, por sus características de tamaño y peso
molecular, carga eléctrica, pH, solubilidad, capacidad de unión a proteínas se distribuye entre
los distintos compartimientos corporales. La farmacología estudia como estas características
influyen en el aumento y disminución de concentración del fármaco con el paso del tiempo en
distintos sistemas, órganos, tejidos y compartimientos corporales, como por ejemplo, en el
líquido cefalorraquideo, o en la placenta.

Metabolismo o biotransformación
Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas.

Esta transformación puede consistir en la degradación (oxidación, reducción o hidrólisis), donde

el fármaco pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas sustancias con el fármaco
como parte de la nueva molécula (conjugación). El resultado de la biotransformación puede ser
la inactivación completa o parcial de los efectos del fármaco, el aumento o activación de los
efectos, o el cambio por nuevos efectos dependientes de las características de la sustancia
sintetizada. La farmacología estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas
transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las
propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimáticos.

Excreción
Finalmente, el fármaco es eliminado del organismo por medio de algún órgano excretor.
Principalmente está el hígado y el riñón, pero también son importantes la piel, las glándulas
salivales y lagrimales. Cuando un fármaco es suficientemente hidrosoluble, es derivado hacia la
circulación sanguínea, por la cual llega a los riñones y es eliminado por los mismos procesos
de la formación de la orina: filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular. Si el
fármaco, por el contrario, es liposoluble o de tamaño demasiado grande para atravesar los
capilares renales, es excretada en la bilis, llegando al intestino grueso donde puede sufrir de la
recirculación enterohepática, o bien ser eliminado en las heces. La farmacología estudia la
forma y velocidad de depuración de los fármacos y sus metabolitos por los distintos órganos
excretores, en relación con las concentraciones plasmáticas del fármaco.