PROPIEDADES

Los monobactámicos son activos sólo contra bacterias aerobias gramnegativas40. El aztreonam es
el único fármaco de este grupo comercializado en la actualidad. Es un b-lactámico monocíclico (fig.
23-2) que es una forma modificada de un compuesto producido por Chromobacterium violaceum.
Es inactivo contra las bacterias grampositivas o anaerobias. Atraviesa con facilidad la membrana
externa de las bacterias gramnegativas y es resistente a la hidrólisis por la mayorı´a de las b-
lactamasas plasmídicas y cromosómicas de clase A y de las enzimas de clase B. Se inactiva por las
carbapenemasas de clase A, las b-lactamasas de espectro extendido y muchas b-lactamasas de
clase C, sobre todo cuando están sobreexpresadas.

MECANISMO DE ACCIÓN

La actividad antibacteriana todos los antibióticos b-lactámicos, se debe a su inhibición de la síntesis

de la pared celular bacteriana. Las reacciones citoplasmáticas que generan los precursores de la
pared celular, la subunidad de monómeros de disacáridos de transporte al exterior de la célula y la
reacción transglucosilasa que liga la subunidad al polı´mero de peptidoglucanos no son sensibles a
la penicilina. Ésta inhibe las enzimas que catalizan la etapa final de la generación de la pared
celular bacteriana, que es la formación de los enlaces cruzados que unen los peptidoglucanos
entre sí, lo que le proporciona su integridad estructural. Los pentapéptidos se unen a los péptidos
raíz para formar un enlace cruzado entre las cadenas de polisacáridos. Esta reacción está catalizada
por una transpeptidasa que forma un enlace amida entre el grupo amino libre terminal de un
péptido raíz y la penúltima D-alanina de un pentapéptido, lo que desplaza la D-alanina terminal en
el proceso. Esta reacción de transpeptidación es sensible a la inhibición por la penicilina. Las
reacciones sensibles a la penicilina están catalizadas por una familia de proteínas estrechamente
relacionadas, las proteı´nas de unión a penicilinas (PBP) Las b-lactamasas son PBP que catalizan la
hidrólisis del anillo b-lactámico. Excepto estas enzimas, que pueden secretarse o estar asociadas a
la membrana, las PBP están ligadas a la membrana. Las PBP se inhiben por la acción de los
antibióticos b-lactámicos mediante la formación de un enlace covalente del residuo de serina del
centro activo. Dado que las funciones esenciales para la supervivencia de la célula suelen residir en
las PBP de alto peso molecular, la unión a ellas y su consiguiente inhibición son las causas de la
actividad antibacteriana de los antibióticos b-lactámicos.

RESISTENCIA

El aztreonam inhibe a la mayoría de las Enterobacteriaceae a concentraciones menores de 0,5

mg/ml (tabla23-2); algunas cepas de P. aeruginosa, E. cloacae y C. freundii son resistentes. La
mayoría de los microorganismos de P. aeruginosa se inhiben por menos de 16 mg/ml. La mayoría
de B. cepacia y S. maltophilia y muchas cepas de Acinetobacter spp. son resistentes.