AMINOGLUCOSIDOS

RESENA HISTORICA

1943: introducidos en la clínica.

Waksman aisló la estreptomicina (cepa de Streptomyces griseus Micromonospora) Premio Nobel .

1949: neomicina 1957 :Kanamicina

1967: Tobramicina 1971: Dibekacina
1972: amikacina 1975 : Netilmicina
1958: Gentamicina 1978: Sisomicina

 Antibióticos bactericidas
 Muy activos contra enterobacterias y otros gérmenes gram negativos aerobios.
 Actúan independientemente de la fase vital en que se encuentre la bacteria.
 Raramente los gérmenes adquieren resistencia durante el tratamiento.
 Estrecho margen terapéutico, lo que obliga a administrarlos bajo esquemas posológicos lo
más exacto posible.

Efecto post antibiótico: supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición al farmaco y
a pesar que los niveles del mismo hallan descendido por debajo de la CIM

ESTRUCTURA QUIMICA

Son sustancias químicas que contienen aminoazucares ligados a un anillo de aminociclitol por
medio de enlaces glucosidicos.

Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas
y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un
aminociclitol puro.

Clasificación de aminoglucósidos según origen

MECANISMO DE ACCION
Penetran en el interior de la bacteria por un mecanismo de transporte activo.

Se ligan a la subunidad 30s y 50s del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis
proteica mediante tres mecanismos de acción:

A. Bloqueo del inicio de la síntesis proteica.

B. Bloqueo prematuro de la tranducción con la separación del complejo ribosómico 30S-50S y
la consecuente producción de polipéptidos incompletos.
C. Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos
anormales.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Inactivación enzimática en el espacio periplasmico, por enzimas que fosforilan, adenilan o acetilan
a los antibióticos.

Más importante

Se halla mediado por plásmidos y transposones (enterococos)

La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras, por poseer
cadenas laterales moleculares protectoras.

Alteraciones en la permeabilidad bacteriana.

Bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno.

Este tipo de resistencia es de origen cromosómico.

Alteraciones del objetivo ribosomal. (estreptomicina)

Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las
responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento.

El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las pseudomonas a los aminoglucósidos se

resume a:

 Amikacina
 Netilmicina
 Tobramicina
 Gentamicina.
FARMACOCINETICA

Todos los aminoglucósidos, a excepción de la neomicina y paromomicina, se administran por vía

parenteral ya que los mismos son cationes muy polares.

La neomicina y paromomicina se absorben cuando existe inflamación intestinal, y no se

recomiendan en insuf. Renal

Escaso volumen de distribución , Alta concentración en corteza renal, y en endo y perilinfa del
oído Debido a su carga cationica se desnaturalizan en medios acidos(abscesos)

Penetración inadecuada EN LCR

Características farmacocinéticas

FARMACODINAMICA

• La capacidad bactericida de los aminoglucósidos depende de la concentración sérica

alcanzada.
• Cuanto mayor es ésta, más rápida es la acción bactericida.
• El efecto post-antibiótico (EPA) de los aminoglucósidos, o período en que el germen
permanece sin multiplicarse después que la concentración sérica disminuyó por debajo de
los niveles de la CIM (concentración inhibitoria mínima), es prolongado.
• El EPA varía con el tipo de germen, la Cmáx y el tiempo de exposición al antibiótico. A
mayor Cmáx o mayor dosis, mayor EPA.
• Como la actividad bactericida de los aminoglucósidos es dosis-dependiente y su EPA
prolongado, pueden ser administrados en 1 sola dosis diaria. Con ello se ha observado
mayor eficacia y menor toxicidad.
• Sin embargo en infecciones graves y en pacientes con neutropenia severa aun no hay
suficiente experiencia para administrarlos de esta manera.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos y Pseudomona A.

• Inactivos frente a gérmenes anaerobios.
• Bacilos G.neg aerobios: E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter, Proteus mirabilis, Salmonella
spp, Shigella spp, S marcenses, S. maltophilia.
• M. tuberculosis, M Chelonae , M fortuitum y Nocardia(amik)
• Espectinomicina solo se recomienda en contra N. gonorrhoeae.
• Estreptomicina se recomienda para M. tuberculosis, M bovis.
• Neomicina en contra enterobacterias.
• Solo los estafilococos sensibles a oxacilina, lo son también a los aminoglucósidos.

GENTAMICINA

• Por su bajo costo continúan siendo de elección en infecciones intrahospitalarias severas

causadas por enterobacterias o P. aeruginosa, en instituciones donde el nivel de resistencia
es bajo.

• Asociada a betalactámicos o glucopéptidos, se indican para tratar las endocarditis

infecciosas (EI) por S. viridans o Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.,
Corynebacterium spp. Y pseudomonas.

• Tratamiento de brucelosis se le asocia a tetraciclinas.

• Para infecciones por Lysteria monocitogenes se asocia a ampicilina.

• En infecciones urinarias puede usarse en monoterapia.

AMIKACINA

• Es el aminoglucósido de mayor espectro antibacteriano, Infecciones graves o producidas

por microorganismos resistentes a otros aminogl.
• Tratamiento de infecciones por Nocardia asteroides, Mycobacterium aviun intracellulare y
ciertas especies de mycobacterias de rápido crecimiento.
• Asociada a ceftazidime es de uso habitual en el paciente neutropénico febril.

TOBRAMICINA

• Más activa que gentamicina frente a cepas de Acynetobacter spp. y P. aeruginosa.

• Menos activa contra Serratia marcensces
• Algunos estudios plantean el uso beneficioso de la tobramicina inhalatoria en pacientes con
fibrosis quística e infección crónica por P. aeruginosa, con mejoría de la función pulmonar.
• Desafortunadamente los estudios farmacocinéticos por dicha vía son inadecuados no
permitiendo estandarizar su uso.
• Es menos nefrotóxica y más costosa que la gentamicina
NETILMICINA

• Su espectro de actividad es similar a la gentamicina y tobramicina, pero puede ser activa

contra algunas cepas de enterobacterias resistentes a gentamicina.
• Es más activa contra P. aeruginosa.
• Presenta menos ototoxicidad que otros aminoglucósidos.

ESTREPTOMICINA

• Se usa asociada a otros antibióticos.

• En tuberculosis como tratamiento de segunda linea
• Asociada a tetraciclina o doxiciclina en brucelosis
• En la Endocarditis Infecciosa por Enterococcus spp. resistente a gentamicina, se asocia a
ampicilina o vancomicina.

KANAMICINA

• Enterobacterias hospitalarias y P. aeruginosa suelen ser actualmente resistentes.

PAROMOMICINA

• Es activa contra varios parásitos:

 Entamoeba histolytica
 Taenia saginata
 Taenia solium
 Hymenolepis nana
 Diphyllobothrium latum

EFECTOS SECUNDARIOS

Nefrotoxicidad: Niveles altos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentr. Serica)
Se manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica, reversible en la mayor parte de los casos.

Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son:

• Edad avanzada
• Nefropatía previa
• Hipoperfusión renal
• Administración concomitante de otros fármacos nefrotoxicos como:

 anfotericina B
 ciclosporina,
 vancomicina,
 furosemida
 AINES.
OTOTOXICIDAD:

Toxicidad coclear. Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o

diuréticos.

Irreversible: Vancomicina, furosemida, bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la

ototoxicidad.

Toxicidad vestibular. Es de carácter irreversible, menos frecuente y puede presentarse con:

náuseas, vómitos, vértigo y nistagmo

Bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo y miastenia gravis:

Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión
muy rápida y cantidades elevadas, así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

 Infecciones de piel y tejidos blandos.

 ITU
 Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías por pseudomona
 Osteomielitis y artritis infecciosas.
 Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas.
 Terapia combinada en sepsis de foco no definido.

La espectinomicina: se recomienda en gonorrea.

La estreptomicina: en tuberculosis brucelosis y tularemia..

La paromomicina: en amebiasis intraluminal y criptosporidiasis.

La neomicina : uso tópico para infecciones cutáneas.

Vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ( ESCASA)

 No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de

perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla.
 En estafilococos, estreptococos y enterococos, la combinación de ampicilina, penicilina, y
vancomicina, tienen efecto sinergico
 El cloranfenicol es antagónico, al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de
las bacterias.
 La heparina inactiva a los aminoglucósidos
 Administración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el
metrotexate.
 Escasa absorción oral: Solo neomicina y paromomicina (VO) en el tratamiento de
afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado.
 Neomicina y gentamicina también tienen presentaciones para uso tópico.

DOSIS