DOLOR E INFLAMACIÓN

❖ EL DOLOR: “experiencia sensitiva y emocional desagradable asociada con un

daño tisular real o potencial” (1994, Asociación Internacional para el Estudio del
Dolor).

❖ El dolor puede ser agudo (es una de las adaptaciones básicas con que cuenta
la mayoría de las especies, se intensifica cuando aumenta la gravedad de la
lesión y a media que avanza el proceso curativo tiende a ceder) o crónico (es
cuando se prolonga durante muchos meses o años), es una experiencia
subjetiva.

❖ Un fármaco analgésico es aquél que suprime (o al menos disminuye) la

sensación de dolor.

❖ La mejor manera de entender la percepción del dolor es como un proceso en

tres etapas, que son: la activación de los nociceptores, la transmisión de la
información del dolor y el paso de esta información a centros superiores.
1. Activación de los nociceptores
en los tejidos periféricos; 2.
Transmisión de la información
del dolor; 3. Envío de la
información del dolor a los
centros superiores del cerebro.
(Glu, glutamato; 5-HT, 5-
hidroxitriptamina [serotonina];
NA, noradrenalina; Sus P,
sustancia P.)
 RECEPTORES DE LOS OPIOIDES

a) Todas las sustancias de tipo opiáceo, tanto si son péptidos endógenos (opiodes), como
si son sustancias de origen natural o moléculas obtenidas por síntesis químicas
(opiáceos), interaccionan con receptores opiodes específicos.

b) Existen tres subtipos principales de receptores opiodes: m (mu), d (delta) y k (kappa),

se ha propuesto la existencia de un cuarto tipo s (sigma). e (épsilon).

c) Los receptores m son responsables de la mayor parte de los efectos analgésicos de los
opiáceos y de algunos efectos adversos importantes (depresión respiratoria).

d) La mayoría de los analgésicos opiáceos son agonistas de los receptores m.

e) Los receptores d tienen una mayor importancia en la periferia, aunque pueden

contribuir también al efecto analgésico.

f) Los receptores k contribuyen a la analgesia a nivel medular, y pueden producir

sedación y disforia. No contribuyen a la dependencia física.

g) Los receptores s no son receptores opiodes selectivos.

h) El opio contiene 20 alcaloides aislados, morfina y codeína (fenantrenos), papaverina
(bencilisoquinolina).

i) El efecto básico de los opiáceos es la inhibición neuronal, por bloqueo de la liberación de los
neurotransmisores o mediante la hiperpolarización de la célula por cambios en los canales de
calcio y potasio. Es reacción fisiológica está mediada por un sistema de segundo mensajero
que usa una proteína G.

j) Hay tres esquemas de clasificación para caracterizar a los opiáceos

I. Débiles o fuertes
II. Compuestos naturales (morfina, codeína), semisintéticos (heroína, hidromorfona,
oxicodona) y sintéticos (propoxifeno, metadona [L, tratar la adicción], meperidina,
fentanilo, tramadol).
III. Agonistas, agonistas-antagonistas (menos eficaces que los agonistas: butorfanol,
pentazocina y la nalbufina [agonista de k e inhibe el receptor m) y antagonistas ( naloxona
y naltrexona m, d y k).
 Subtipos de receptores
Acción m/d k s
Analgesia Supramedular y Medular --
medular
Depresión Marcada Ligera --
respiratoria
Pupila Contracción -- Dilatación
Motilidad Disminución -- --
gastrointestinal (estreñimiento)
Efecto sobre el Inducción de euforia, Inducción de disforia, Acciones disfóricas
estado de ánimo pero también ligera sedación
sedación
Dependencia física +++ + --

Los opiáceos reducen las respuestas inmunológicas.

Receptores relacionados con la analgesia m, d y k, pertenecen a
la familia de receptores acoplados a proteína G.
 LOS SISTEMAS DE SEGUNDO MENSAJERO QUE SE ASOCIAN A LA ACTIVACIÓN
DE LOS RECEPTORES OPIOIDES SON LOS SIGUIENTES:

a) La activación de los receptores m/d produce hiperpolarización de la neurona mediante

apertura de los canales de potasio, inhibición de los canales de calcio.

b) La activación de los receptores k inhibe a los canales de calcio.

c) La activación de los receptores opiodes produce una disminución de la producción de

AMPc, cuya función no está claro.

EXISTEN TRES FAMILIAS PRINCIPALES DE PÉPTIDOS OPIODES ENDÓGENOS

QUE SE PRODUCEN DE FORMA NATURAL EN EL SNC:

a) b-Endorfinas

b) Dinorfinas (dinorfina y a-neo-endorfina)

c) Encefalinas (met-encefalina y leu-encefalina)

 LIGANDOS EXÓGENOS (EXOGEN LIGANDS)

✓ Mimetiza por su parecido fisicoquímico y molecular le permiten suplantar al

ligando.
A
HO
HO
SCH3
B
HOOC
O
O N
H NH2
N O
CH3
O HN NH

HN
HO MORFINA O
Met-encefalina
centro aniónico
OH
+
H
H3C N Modelo del receptor opioide
O

cavidad hidrófoba

OH

superficie plana puente de hidrógeno

5R, 6S, 9R, 13S,14R ISÓMERO DE MORFINA ENCONTRADA EN EL OPIO (1)
PÉPTIDOS OPIODES ENDÓGENOS
 ANTAGONISTAS DE LOS OPIÁCEOS

a) La naloxona y la naltrexona son ejemplos de agentes antagonistas de los opiáceos.

b) Estos fármacos bloquean las acciones de los opiodes endógenos además de bloquear las de los
agentes morfínicos.

c) Indicaciones: se utilizan para revertir la analgesia y la depresión respiratoria inducidas por

opiáceos de forma rápida, principalmente después de una sobredosis, o para mejorar la
respiración en bebés recién nacidos afectado por opiáceos administrados a la madre durante el
parto.