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MATERIA:
FARMACOLOGÍA “C”
NIVEL:
TERCER SEMESTRE
TEMA:
GENERALIDADES
PRINCIPIO ACTIVO-FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA
INTERACCIONES- VIAS DE ADMINISRACION-DOSIFICACION
PERIODO ACADÉMICO:
ABRIL 2018 – AGOSTO 2018
HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA
La farmacología es una ciencia en desarrollo muy rápido, que estudia las acciones y propiedades
de las drogas o fármacos en los organismos vivos. (M., 2012)
El empleo de sustancias por el hombre es tan antiguo como el mismo hombre, ya que la
necesidad de hallar solución a sus males ha sido siempre
importante. El hombre primitivo buscaba esas
soluciones en supersticiones, que lo condujo a buscar en
su ambiente objetos animados o inanimados que lo
ayudaran a expulsar los males que le aquejaban.
Más tarde, las escrituras de conocimiento médico más antiguas se encontraron en Mesopotamia
y están constituidas por tablillas de arcilla grabadas en escritura cuneiforme; allí se describe el uso
de plantas como la casia, el tomillo y la adormidera. En el código de Hammurabi (1700 a.n.e.) se des-
cribe el uso del regaliz entre otros remedios. (M., 2012)
Los romanos organizaron y regularon las prácticas de medicina, incluido el empleo de los
fármacos, pero contribuyeron con pocos conocimientos nuevos a la farmacología. (M., 2012)
Teofrasto (372-287 a.C.) recopiló todo lo que era conociendo en su tiempo sobre plantas
medicinales. (M., 2012)
Los persas sostenían las ideas de los griegos sobre los medicamentos y transmitieron a los
árabes cuando Persia fue conquistada. Las tradiciones de la medicina y la farmacia fueron
conservadas y desarrolladas por los árabes desde el año 700 al 1000 d.C. aproximadamente,
quienes también regularon su práctica y fundaron boticas, hospitales y bibliotecas. Se apoyaron en
las obras publicadas de Galeno e introdujeron diversas formas de preparar los fármacos. (M., 2012)
Entre los siglos VII y XI los árabes hicieron aportes que resultaron de gran importancia para la
farmacología. En química y alquimia los sarracenos desarrollaron el método experimental que 500
años más tarde debía estimular el crecimiento de la química en Europa. (M., 2012)
Los musulmanes al establecer las primeras boticas y
dispensarios de medicamentos, y fundar la primera escuela de
farmacia del Medioevo, separaron la práctica médica de la
farmacéutica Las farmacias, como establecimiento para la
elaboración y venta de fármacos, comenzaron a expandirse
por Europa solo después del siglo XIII. (M., 2012)
El siglo XVI llegó con una farmacia con méritos propios, que ha continuado su desarrollo hasta
nuestros días. (M., 2012)
Generalmente se considera que el patriarca de la farmacología fue Paracelso que nació en Suiza
en 1943, muchos de sus escritos fueron proféticos. Su principal
aporte al desarrollo de la farmacología fue desechar la teoría
humoral de Galeno. Elaboró el láudano, tintura de opio utilizada
hasta nuestros días; se pronunció en contra de la mezcla de
fármacos derivados del reino animal y vegetal, y se dio cuenta
que cualquiera que fuera la sustancia activa, esta se encontraba
diluida en los ingredientes inertes hasta alcanzar
concentraciones ineficaces e introdujo el mercurio en el tratamiento de la sífilis. (M., 2012)
Comprendió la relación que existe entre la cantidad de fármaco administrada y sus efectos
beneficiosos o dañinos, por lo que postuló: Todas las cosas son venenos, es únicamente la dosis lo
que establece la diferencia. (M., 2012)
Un siglo más tarde cuando William Harvey publicó sus estudios sobre la circulación de la
sangre, que se inició el estudio científico de la acción de los fármacos, se abrió el camino de una
nueva vía de administración –la endovenosa. (M., 2012)
En 1935, a partir de los trabajos experimentales de Gehrad Domagk con el prontosil, surge la
sulfanilamida, y más tarde Alexander Fleming descubre la penicilina.
En 1922, por primera vez 2 científicos trataron a una paciente diabética con un extracto de
páncreas, logrando la remisión de sus síntomas, por lo que denominaron insulina a esa sustancia.
En la década de los 30, se aísla la testosterona y a partir de los años 60, la hormonoterapia
revoluciona el mundo con los anticonceptivos orales. (M., 2012)
El descubrimiento de las vitaminas, desde que en 1912 el polaco Casimir Funk publicó sus
observaciones sobre algunas enfermedades por carencia de ellas. Llegó a la década de los 80 y se
describieron las características de los antagonistas del calcio y su papel en el tratamiento de la
hipertensión arterial, de la angina y de las arritmias cardíacas. (M., 2012)
La farmacología es la ciencia que estudia el origen, las acciones y las propiedades que las
sustancias químicas ejercen sobre los organismos vivos. En
un sentido más estricto se considera la farmacología como
el estudio de los fármacos, sea que ésas tengan efectos
beneficiosos o bien tóxicos.
La farmacología es una de las ciencias farmacéuticas principales, siendo una aplicación química
de una mezcla entre biología molecular, fisiología/fisiopatología, biología celular y bioquímica.
Aunque la farmacología destaque sobre las otras ciencias farmacéuticas, no es más importante que
las otras. Todas ellas se apoyan mutuamente y resulta muy infrecuente que una trabaje aislada de
las demás. (BAUTISTA, 2012)
Medicamento: es uno o más fármacos, integrados en una forma farmacéutica, presentado para
expendio y uso industrial o clínico, y destinado para su utilización en las personas o en los
animales, dotado de propiedades que permitan el mejor efecto farmacológico de sus componentes
con el fin de prevenir, aliviar o mejorar enfermedades, o para modificar estados fisiológicos.
(BAUTISTA, 2012)
Droga: En farmacología, una droga es toda materia prima de origen biológico que directa o
indirectamente sirve para la elaboración de medicamentos, y se llama principio activo a la
sustancia responsable de la actividad farmacológica de la droga. La droga puede ser todo vegetal
o animal entero, órgano o parte del mismo, o producto obtenido de ellos por diversos métodos que
poseen una composición química o sustancias químicas que proporcionan una acción
farmacológica útil en terapéutica. (BAUTISTA, 2012)
DESARROLLO DE FÁRMACOS
Los últimos 60 años han sido testigos de un progreso
sin precedentes en el tratamiento y la terapia de las
enfermedades humanas. De acuerdo con estudios de
las Naciones Unidas, la esperanza de vida media ha
aumentado a nivel mundial de 46.5 a 65 años durante el
período entre 1950 y 2000. Mucho de este incremento en
la esperanza y calidad de vida se debe, sin lugar a duda, a los avances en nutrición, sanidad y
educación. Pero una fracción considerable de ese aumento, un 40 %, se ha calculado que se debe
al impacto directo de la introducción de nuevos tratamientos y medicinas para combatir las
enfermedades entre la población. (LUENGO, 2012)
La industria farmacéutica ha desempeñado una función fundamental en el descubrimiento de
esos nuevos medicamentos. A las empresas farmacéuticas les correspondió el papel de transformar
los avances científicos y tecnológicos de ese período en métodos eficaces para combatir las
enfermedades y mejorar la salud de sus ciudadanos. Y ciertamente los avances científicos durante
esas décadas han sido realmente extraordinarios. No hay más que recordar que a principios de los
años 50 todavía no se reconocía a la molécula de ADN como portadora de la información genética,
ni tampoco su estructura de doble hélice, que fue propuesta por Watson y Crick en 1953. Y como
en el período de menos de cinco décadas, se llegó a identificar la composición de los 3 mil millones
de pares de bases del ADN en nuestras células, el fruto del Proyecto del Genoma Humano.
(LUENGO, 2012)
Una de las claves del logro de las empresas farmacéuticas en descubrir nuevos medicamentos
es un programa intenso de investigación y desarrollo. La invención de nuevas medicinas es un
proceso de gran complejidad, que depende altamente de un intenso programa de I+D. De hecho la
industria farmacéutica es uno de los sectores más dinámicos e innovadores de todas las áreas
empresariales a nivel mundial. El sector invierte cada año decenas de miles de millones de euros
en investigación con el fin de extender los límites del conocimiento científico y aplicarlos al
descubrimiento de nuevas medicinas. (LUENGO, 2012)
Los compuestos prometedores pueden descubrirse mediante el cribado de moléculas en busca
de actividades biológicas. En otros casos, el conocimiento de la fisiopatología molecular específica
de distintas enfermedades permite un diseño racional del fármaco mediante modelado
computarizado o modificación de los agentes farmacéuticos existentes. (Hussar, 2017)
En la fase 3 se evalúa el efecto del fármaco en poblaciones más numerosas (generalmente entre
100 y 1000 pacientes) y heterogéneas, con el objetivo de comprobar su eficacia para la aplicación
clínica pretendida. En esta fase también se compara el fármaco con otros tratamientos
preexistentes, con placebos o con ambos. En estos ensayos clínicos, pueden participar muchos
médicos y pueden llevarse a cabo en muchos centros de investigación. Se trata de verificar la
eficacia y detectar efectos, beneficiosos y perjudiciales, que no se hayan manifestado durante las
fases 1 y 2. (Hussar, 2017)
Desde el momento en que un laboratorio farmacéutico empieza a investigar sobre una molécula
nueva hasta que se aprueba su utilización en seres humanos suelen transcurrir entre 10 y 12 años.
(M., 2016)
Una vez encontrado el compuesto que se pretende desarrollar, las primeras fases de
investigación son ensayos preclínicos, es decir, pruebas con cultivos celulares y en animales. Una
vez finalizados los estudios preclínicos con éxito comienzan los estudios clínicos. (M., 2016)
Fase II: una vez superada la fase I, se administra el fármaco a pacientes con la enfermedad
diana. Suele ser un grupo de 100 a 300 pacientes, que no sufran otras enfermedades concomitantes.
Generalmente se divide a la población en dos grupos mediante un proceso de aleatorización para
compararlos entre sí. Uno de los grupos recibe el tratamiento innovador (grupo de estudio) y el
otro grupo (grupo control) recibe placebo o el mejor tratamiento autorizado disponible para la
enfermedad en estudio (gold standard). Cabe destacar que difícilmente se autorizan estudios que
empleen placebo si hay disponible un tratamiento en el mercado. El objetivo de la fase II es
establecer la dosis óptima de tratamiento mediante el estudio de la eficacia y seguridad. La mayor
parte de nuevas moléculas no superan esta fase por problemas de eficacia o seguridad. (M., 2016)
Fase III: en esta fase el fármaco se administra a un número más elevado de pacientes
(generalmente entre 1.000 y 3.000). Los criterios de inclusión de los pacientes en el ensayo no son
tan restrictivos como en la fase II pues se busca un grupo de estudio más heterogéneo para
confirmar la eficacia del medicamento, estudiar sus efectos secundarios, compararlo con los
tratamientos ya comercializados utilizados habitualmente y recoger información de seguridad del
medicamento. (M., 2016)
Para proceder al registro de un nuevo medicamento, se deben recopilar los resultados de todos
los estudios preclínicos y clínicos y presentarlos a las autoridades reguladoras junto con la
descripción del proceso de fabricación. Si las autoridades reguladoras están de acuerdo en que los
datos demuestran la eficacia, la seguridad y la calidad de la molécula; conceden la autorización de
comercialización. (M., 2016)
Fase IV: se denominan también estudios post-autorización. El objetivo principal es
detectar reacciones adversas poco frecuentes dado que la población de estudio es mayor y más
heterogénea que en las fases anteriores. Por otro lado, se suelen realizar estudios de fase IV para
investigar sobre posibles nuevas indicaciones o cambios en la formulación de un fármaco ya
autorizado. (M., 2016)
PREPARACIONES FARMACOLÓGICAS
Los fármacos llamados también drogas son sustancias de origen vegetal, animal o mineral que
al penetrar al organismo produce una reacción celular y se emplean en la medicación, la industria
y la cosmetología. (Fernández, 2012)
Características
Los medicamentos son fármacos o preparados de drogas que se usan con fines terapéuticos.
Los medicamentos constan de un principio activo sustancia medicamentos y un vehículo o
excipiente.
Los objetivos de los fármacos y medicamentos en el campo de la medicina son de
prevención o profilaxis, de diagnóstico y terapéutico. (Fernández, 2012).
Uso interno:
1. Elixir: es una formula farmacéutica liquida que contiene sustancias que le impartan sabor.
2. Emulsión: su principio activo se encuentra en vehículo oleoso. Ejemplo, el aceite de hígado
de bacalao.
Uso externo:
Esta preparación contiene el principio activo en un vehículo excipiente graso para permitir su
difusión local. La extracción de los principios activos para la elaboración de las diferentes
preparaciones farmacológicas, es de fuente orgánica o inorgánica de minerales, vegetales y
minerales (Fernández, 2012).
La parte de las plantas que contiene la sustancia medicamentosa sin tratamientos excepto el
secado y la pulverización se le denomina fármaco crudo o en bruto (ruibarbo, cascara sagrada,
digitales, manzanilla entre otros. (Roque, 2016)
Preparados farmacéuticos.
RECEPTORES DE FÁRMACOS
Los receptores son componentes moleculares específicos de un sistema biológico con los cuales
interactúan los fármacos para producir cambios en la función del organismo. Este suceso
fundamental de interacción medicamento-receptor inicia la comunicación, a través de moléculas
de señal (primer mensajero) de gran diversidad estructural y funcional, con receptores acoplados
a canales iónicos, a proteína G, catalíticos o reguladores de transcripción del ADN, así como la
ayuda integrada de segundos mensajeros. También se menciona ciertas enfermedades que surgen
por disfunción de estos receptores de los sistemas receptores-efectores, como la aparición de
receptores aberrantes o como productos de "oncogenes".
Para que un fármaco pueda producir un determinado efecto en un organismo vivo, tiene que
existir previamente una interacción fisicoquímica entre la molécula del fármaco y otra u otras
moléculas del organismo vivo.
Esta comunicación altamente eficiente, que necesita todo organismo multicelular se inicia a
través de moléculas de señal o primer mensajero, que presentan gran diversidad estructural y
funcional como trasmisores de señales. La acción de estas moléculas está mediada por proteínas
receptoras que se encuentran en las células blanco, en donde se produce la activación de los
segundos mensajeros
El receptor es una macromolécula celular con la cual se liga un fármaco para iniciar sus efectos;
un grupo importante de estos receptores está compuesto por proteínas que normalmente actúan
como receptores para ligandos endógenos corrientes (hormonas, factores de crecimiento,
neurotransmisores y autacoides).
Los fármacos, para dar lugar a un efecto biológico, al mar-gen de llegar al lugar de acción y
alcanzar una concentración necesaria en la biofase (zona del órgano efector situada en la vecindad
de los receptores), deben reunir dos propiedades fundamentales: afinidad y actividad intrínseca.
La afinidad se conoce como la capacidad que posee un fármaco para unirse con el receptor
específico y formar el complejo fármaco-receptor.
Actividad intrínseca es la propiedad que tienen los fármacos, una vez unidos al receptor de
poder generar un estímulo y desencadenar la respuesta o efecto farmacológico. Otros la
denominan eficacia.
Aquellos medicamentos que reunen estas dos características (afinidad, actividad intrínseca)
son conocidos como fármacos agonistas, pero si únicamente poseen afinidad por el receptor
se conocen como fármaco antagonista.
La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que significa en muchos casos la
ubicación del receptor sobre el que ejercen su acción, viene determinada por las propiedades físico
químicas de la sustancia biológicamente activa. Es fácil comprender que sustancias polares e
hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras lipídicas celulares, ejercerán su efecto con
mayor probabilidad sobre receptores situados sobre la membrana celular (sustancias endógenas
como catecolaminas, acetilcolina y las hormonas peptídicas). Por el contrario, fármacos
liposolubles que atraviesan las membranas celulares, tienen su acción en un lugar intracelular
(vesículas de secreción, mitocondrias, enzimas solubles) o también en el núcleo o sus ácidos
nucleicos.
Los receptores de los fármacos han sido identificados y clasificados tradicionalmente sobre la
base del efecto y la potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en la relación
estructura-actividad. Los receptores están agrupados en distintas familias como son:
Receptores directamente acoplados a canales iónicos
La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa de abrir o cerrar dicho
canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular.
Receptor nicotínico
Receptor de GABA tipo A
Receptor para ácido glutámico (NMDA)
Receptor de glicina
Receptor de glutamato
Receptor de aspartato
Van a actuar como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fosforilación o
generación de según-dos mensajeros. En este grupo tenemos:
Receptores de insulina
Receptores del factor de crecimiento epidermal
Receptores de ciertas linfoquinas
La realizan por la interacción con receptores nucleares. Dentro de este grupo tenemos:
Por cada sustancia activa sobre la célula existe al menos un receptor específico al que se une
por sus elementos de reconocimiento para producir la respuesta y para muchas sustancias, existe
más de un receptor definiéndose farmacológica y biológicamente en las características de su unión,
las unidades de que se componen los mensajeros utilizados que diferencian los tipos y subtipos de
receptores.
Los sistemas neurotransmisores precisan de receptores específicos para ejercer su acción. Los
receptores son eslabones fundamentales y delimitados de tipo y subtipos dentro de cada sistema.
Ante el empleo de una determinada sustancia química existen efectos variables en base a los
diferentes receptores sobre los que actúa.
Los fármacos pueden ser identificados con tres nombres: el químico el genérico y el comercial.
Nombre Químico: hace referencia a la estructura química y está sujeto a la nomenclatura
internacional, es un nombre carente de utilidad para el prescriptor y no se emplea en la práctica
clínica.
Nombre Genérico (denominación común internacional): nombre universal designado por
expertos de la OMS, es el nombre no patentado con el cual se identifica al fármaco a nivel mundial,
tiene carácter de bien público y no es propiedad de nadie.
Nombre Comercial: nombre puesto por el fabricante, equivale a la marca registrada del
medicamento, de modo que un mismo principio activo comercializado por diferentes compañías
tendrá varios nombres comerciales
FARMACOCINÉTICA
El fármaco debe librarse a partir de la forma de dosificación que lo contiene, absorberse y pasar
al plasma, distribuirse por el organismo hasta llegar al lugar donde debe actuar y finalmente
eliminarse mediante los mecanismos que el organismo posee: metabolismo y excreción.
El transito del medicamento por el organismo podría identificarse con los procesos de
liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción que se representa bajo las siglas
LADME.
El fármaco debe alcanzar una concentración mínima en el medio donde interacciona con sus
receptores para tener los efectos terapéuticos esperados.
Pero esta variabilidad del paciente en la respuesta tras la administración de un fármaco depende
de varios factores: fisiológicos (edad, sexo, embarazo), hábitos dietéticos hábitos tóxicos
(consumo de tabaco, alcohol y drogas), patológicos (en paciente con alteraciones patológicas
renales, hepáticas, cardiacas, pulmonares, digestivas y hematológicas) pueden alterar la respuesta
esperada.
ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO
Forma farmacéutica. Para que un fármaco se absorba se debe disolver. Cada forma
farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se disuelve.
Lugar de absorción. Depende de la vía de administración: cuanto más tiempo esté el fármaco
en contacto con la superficie de absorción, más cantidad se absorberá. También debemos tener en
cuenta la superficie de absorción, el espesor de la mucosa, el flujo sanguíneo que mantiene el
gradiente de concentración, en la vía oral, el pH del medio, la movilidad intestinal y las
interacciones. En la administración intramuscular y subcutánea, los espacios intercelulares.
Vía oral. La administración per os o por vía oral de medicamentos es la más utilizada, debido a
que se considera la vía más fisiológica. Para que un fármaco depositado en la boca y tragado ejerza
su acción, debe pasar a forma líquida: primero se disgrega y luego se disuelve, y a partir de ese
momento tendrá lugar su absorción en el lugar deseado. El estómago tiene un pH muy ácido (1-
3). A través de su mucosa pueden absorberse agua, moléculas de fármacos de bajo peso molecular
y algunos ácidos débiles que, debido al pH ácido gástrico, no se ionizan y se absorben; sin
embargo, no se absorben las bases, mientras que en el intestino la absorción es más rápida debido
a las vellosidades intestinales y a la más rica vascularización de la mucosa. Se absorben sustancias
liposolubles, azúcares, aminoácidos, minerales y vitamina B12, pero sustancias como la morfina
y la codeína se absorben en los tractos altos del intestino delgado, donde se absorben las bases
débiles por ser el pH más alcalino que en el estómago. El pH del duodeno y de la luz intestinal
está entre 3,8 y 6,6, y en 5,3 en la superficie de las vellosidades intestinales.
Las formas farmacéuticas orales con las que puede presentarse un medicamento pueden
condicionar sus características farmacocinéticas y su acción farmacológica, así como la intensidad
de sus efectos adversos. Las más utilizadas son las cápsulas y los comprimidos. Por otra parte, la
presencia de alimentos en el estómago puede modificar la biodisponibilidad de los fármacos en el
momento de la absorción. En general, la administración de fármacos junto con alimentos produce
un retraso en la absorción de los medicamentos, ya que los alimentos dificultan el contacto con la
mucosa y producen un retraso en el vaciado gástrico. Los ritmos biológicos que rigen algunas
funciones fisiológicas condicionan la administración de fármacos. Si se administran antisecretores,
como la ranitidina, y en dosis única diaria, es preferible hacerlo con la cena o a la hora del sueño,
pues durante la madrugada la secreción de ácido es máxima y el pH del estómago disminuye. Pero
a la hora de administrar corticoides, diuréticos y tiroxina es mejor hacerlo por la mañana, con el
desayuno, ya que en el caso de los corticoides es cuando tiene lugar una mayor secreción
fisiológica de cortisol; en cambio, los diuréticos se dan a esta hora para que su acción no interfiera
con el descanso nocturno.
Vía sublingual. Se deposita el medicamento (comprimido, el contenido de una cápsula,
pulverizador) debajo de la lengua.
Ejemplos de fármacos que se administran por esta vía son las nitroglicerinas y el nifedipino, que
son vasodilatadores coronarias.
Vía rectal. El pH del recto es neutro, pero la absorción del fármaco puede ser irregular, errática,
lenta, incompleta y puede variar mucho de unas sustancias a otras. Se utiliza para administrar
fármacos que producen irritación gastrointestinal, y son destruidos por el pH o las enzimas
digestivas o tienen un olor o sabor muy desagradable. Es una vía útil en pediatría, en pacientes
inconscientes y en aquellos que presentan vómitos y no se puede utilizar la vía oral.
Vía genitourinaria. La mucosa vaginal absorbe gran número de fármacos aplicados de forma
tópica. La vascularización de la vagina permite el paso a la circulación sistémica de medicamentos
sin efecto de primer paso hepático. El pH de la vagina en la mujer adulta es de 4 a 4,5 y el
responsable de este pH es el bacilo de Döderlein, que coloniza la vagina nada más nacer. El
mantenimiento de este pH ácido contribuye a la autodefensa frente a gérmenes. El fármaco a
administrar no debe alterar el pH fisiológico vaginal, pero sí contribuir a restablecerlo y
mantenerlo. Los fármacos se administran en forma de comprimidos, cápsulas y óvulos vaginales.
Vía intravesical. Por esta vía se pueden administrar citostáticos, soluciones fisiológicas estériles
y soluciones de glicina, en pacientes con una resección transuretral. La glicina es una sustancia no
hemolítica y no conductora, lo que permite gran visibilidad durante las citoscopias y la utilización
de elementos electroquirúrgicos.
Vía conjuntival. El fármaco actúa a nivel tópico, pero la cantidad que resulta del drenaje por el
conducto nasolagrimal después de la aplicación puede ejercer un efecto indeseable por absorción
sistémica, puesto que no está sujeto al efecto del primer paso hepático, y su absorción puede ser
muy rápida.
Vía cutánea. La piel es una vía de absorción de fármacos deficiente, al tener un epitelio
poliestratificado de células cornificadas con una función de protección y no de absorción, que no
se deja atravesar por agua ni sustancias hidrosolubles; sin embargo, la piel hidratada es más
permeable que la seca. Al contrario que la barrera creada por la epidermis, la dermis es muy
permeable a muchos solutos, de ahí que, si la epidermis sufre abrasiones, heridas y quemaduras,
es decir, que la piel deja de estar intacta y pierde su integridad, se facilita el paso de fármacos a
través de ella.
Vía transdérmica. Son formas de dosificación a través de la piel y con dispositivos que
contienen el principio activo, con cesión continua de una o más sustancias, a una velocidad
programada o para un determinado período (p. ej., los parches de fentanilo utilizados para el
control del dolor neoplásico).
Liposolubilidad. Los fármacos no liposolubles penetran poco por las membranas y presentan
carencias en su distribución y, como consecuencia, llegan en poco volumen a sus zonas de acción.
Unión a proteínas plasmáticas. La distribución también se puede resentir por la unión del
fármaco a proteínas plasmáticas, en particular la albúmina, en el caso de los fármacos ácidos. Un
fármaco que se una de manera extensa tiene acceso limitado a los sitios de acción, y por ello
además se metaboliza y elimina con lentitud. El fármaco unido a proteínas no es
farmacológicamente activo y sí el fármaco libre, actuando el unido como una especie de reservorio,
de forma que cuando disminuye el fármaco libre libera el fármaco unido.
pH. Los fármacos pueden acumularse en los tejidos en concentraciones mayores de lo que cabría
esperar, debido a los gradientes de pH o unión a constituyentes intracelulares o reparto de lípidos.
La diferencia de pH entre los líquidos intracelular y extracelular es pequeña, por lo cual sólo puede
ocasionar un gradiente de concentración bajo entre ambos lados de la membrana plasmática.
Las reacciones metabólicas se producen en todos los tejidos del organismo; sin embargo, los
sistemas de biotransformación más importantes se encuentran en el hígado. Otros lugares son el
plasma (procaína), el pulmón (prostaglandinas), la pared intestinal (tiramina), etcétera.
PROCESOS DE METABOLIZACIÓN
Fase I
Oxidación. Son las reacciones metabólicas más frecuentes. En ellas participa la fracción
microsomial, situada en el retículo endoplasmático liso de los hepatocitos. Estas reacciones
utilizan oxígeno, un átomo de oxígeno se une al fármaco, y otra forma agua, por ello se conocen
como reacciones monooxidasas mixtas. Hay diferentes enzimas que participan, una de las más
importantes es el citocromo P450 (alopurinol a oxipurinol). Las reacciones de oxidación se
realizan en sustancias endógenas, contaminantes ambientales y fármacos.
Hidrólisis. Pueden ser reacciones espontáneas o mediadas por las hidrolasas que se encuentran
distribuidas por plasma y tejidos. Rompen los enlaces de los fármacos. Estas reacciones son
rápidas y llevan a la inactivación de los compuestos poco tiempo después de la administración.
Fase II (conjugación)
Tiene lugar en diferentes tejidos del organismo. Estas reacciones consisten en la unión mediada
por enzimas con sustancias endógenas como el ácido glucourónico, sulfato, glutatión y acetato.
Esta unión aumenta la hidrosolubilidad del fármaco y facilita su eliminación del organismo
(morfina a morfina-6-glucourónico).
Edad. El feto tiene la capacidad metabólica disminuida, que aumenta a medida que se desarrolla.
El recién nacido alcanza los niveles metabólicos de los adultos a las 8 semanas.
El cloranfenicol no se puede administrar a los recién nacidos, debido a que tienen un déficit de una
transferasa, y se produce el síndrome gris del recién nacido (distensión abdominal, colapso
vasomotor y cianosis). El anciano tiene disminuida la dotación enzimática del hígado, y también
el flujo sanguíneo hepático es menor; todo esto implica un menor metabolismo del fármaco, un
incremento del tiempo de semivida y un elevado riesgo de toxicidad.
Sexo. No tiene valor práctico. La diferente dotación hormonal de los sexos hace que los fármacos
tengan diferentes efectos. Las hormonas masculinas tienen actividad metabólica inductora: la
testosterona reduce el tiempo de semivida de la antipirina, porque induce su metabolismo, y los
anticonceptivos inhiben el metabolismo de este mismo fármaco.
Nutrición. Con la dieta podemos ingerir sustancias que inducen o inhiben el metabolismo de los
fármacos. Las dietas pobres en calcio, potasio, ácido ascórbico y proteína producen una inhibición
del sistema microsomial, se disminuye su metabolismo y aumenta la sensibilidad a los fármacos.
Factores genéticos. Las diferentes especies pueden tener diferente dotación genética; por tanto,
el fármaco puede ser metabolizado de distinta manera. Un ejemplo es la anfetamina: en el hombre
se produce una desaminación (pierde un grupo NH2) y en la rata se hidroxila (gana un grupo -
OH).
Vía de administración, dosis y unión a proteínas. Un fármaco que se administra por vía oral
sufre mayor proceso de metabolización que por vía parenteral, debido a la circulación
enterohepática. En la vía parenteral no hay tanta biotransformación, se elimina por la vía porta y,
por tanto, llega menos fármaco al hígado. Además, según la dosis administrada puede variar la vía
metabólica, dando lugar a diferentes metabolitos. Por otro lado, hay fármacos que se unen a las
proteínas, y la parte libre que queda en plasma es la que se metaboliza. Cuanto mayor es la unión
a proteínas, menor es la velocidad de biotransformación.
ELIMINACIÓN
Consiste en la salida del fármaco del organismo, ya sea de forma inalterada o como metabolito.
La eliminación se produce a través de vías fisiológicas. Las vías más importantes son la renal y
la biliar. También hay excreción de fármacos por vía pulmonar, salival, por la leche materna o el
sudor.
Excreción renal
Es la vía más importante de excreción y se realiza por tres procesos importantes: filtración
glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular.
Filtración glomerular. Todos los fármacos atraviesan membranas permeables del glomérulo,
por filtración a favor de gradiente, siempre que no esté unido a proteínas y el peso molecular sea
inferior a 69.000 D. Por ejemplo, la fenilbutazona se une en un 98% a proteínas, por tanto, la
concentración de filtrado glomerular es de un 2% y el aclaramiento glomerular es muy bajo.
Reabsorción tubular. Este proceso se realiza en el túbulo distal. Una vez el fármaco está en el
túbulo, puede volver a la circulación sanguínea, a través de difusión pasiva, si el fármaco no está
ionizado y es liposoluble, o por transporte activo. Por otra parte, el pH de la orina influye en la
reabsorción de los fármacos, ya que pueden variar la ionización de los ácidos y bases débiles. Si
se alcaliniza la orina con bicarbonato sódico, se incrementa el pH de la orina y aumenta la
excreción de fármaco ácido como los barbitúricos o el ácido acetilsalicílico. Si se adicifica la orina
con ácido ascórbico, disminuye el pH urinario y aumenta la excreción de fármaco básico, como la
anfetamina.
Excreción biliar
Otras vías
Excreción pulmonar. Elimina los anestésicos volátiles a través del aire espirado. En secreciones
bronquiales se pueden encontrar yoduros. El alcohol espirado es útil para el índice de alcoholemia,
ya que es un método no invasivo para estimar la concentración en sangre.
Excreción por leche materna. Se elimina poca cantidad de fármaco, pero es importante porque
es suficiente para que afecte al lactante. La leche materna tiene un pH ácido y los fármacos con
carácter básico se ionizan y se eliminan por la misma y no vuelven a la circulación. También se
concentran los fármacos liposolubles, como la morfina, que pasa al lactante produciendo síndrome
de dependencia en el bebé.
Excreción salival. El fármaco eliminado por esta vía es reabsorbido en el tubo digestivo. Se
puede usar para controlar las concentraciones del fármaco.
FARMACODINAMIA
En farmacología, la farmacodinámica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos
y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración
del fármaco y el efecto de este sobre un organismo. Dicho de otra manera, es el estudio de lo que
le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que
implica la farmacocinética, la cual estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través
de su paso por el organismo.
AMINOGLUCÓSIDOS
Deberá tenerse en cuenta que este grupo farmacológico exhibe importantes efectos nefrotóxicos;
la acumulación de fármaco en los túbulos renales se considera como un proceso saturable, por lo
que se prefieren esquemas de 5-7 mg/kg cada 24 h, donde se expone al paciente a concentraciones
elevadas (para aprovechar su característica de concentración dependiente) pero con menor
frecuencia durante el día (cuando las concentraciones séricas se encuentran por debajo de la MIC
por un intervalo de tiempo prolongado).
CARBAPENÉMICOS
Los carbapenémicos, al pertenecer al grupo de betalactámicos, se comportan
como tiempodependientes en los que el tiempo de exposición sobre MIC (T >
MIC expresada en porcentaje del intervalo de administración) es de mayor
relevancia que una concentración elevada. Por ello, las estrategias para maximizar
la eficacia suele ser el empleo de infusiones intravenosas intermitentes. De acuerdo con estudios
realizados bajo las técnicas de simulación Montecarlo, tanto la administración en bolo y las
infusiones continuas como las intermitentes mostraron alcanzar un 100% de los objetivos
farmacodinámicos para microorganismos gramnegativos, sin embargo, al analizar el subgrupo de
microorganismos menos susceptibles (Pseudomonas, Acinetobacter) las infusiones intermitentes
y las continuas mostraron superioridad. Un estudio en voluntarios sanos sobre la farmacocinética
de meropenem concluye que una infusión intravenosa de 0.5-1 g por 3 h alcanzó mejores resultados
en términos de T > MIC que el bolo de 1 g por 10 min (47-59% contra 42%, MIC = 4 mg/l, p <
0.05).
FLUOROQUINOLONAS
Este grupo de fármacos pertenece al grupo dependiente de
concentración en los que parámetros asociados a eficacia han sido
Cmáx/MIC y ABC/ MIC. En modelos in vitro, se analizó la
actividad de ciprofloxacina contra Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa, y se demostró el
requerimiento de un Cmáx/MIC con efecto bactericida de 150:1 para E. coli y < 5:1 para
Pseudomonas aeruginosa. En cuanto a la experiencia clínica en un estudio de levofloxacino en
infecciones de las vías respiratorias, tracto urinario y piel, se observó una mejor eficacia con
Cmáx/MIC > 12.2.
VANCOMICINA
INTERACCIONES DE FÁRMACOS
Interacciones farmacocinéticas
Interacciones farmacodinamias
Incompatibilidades farmacéuticas
Absorción
Distribución
La interacción principal se produce cuando un fármaco compite con otro por la unión a las
proteínas plasmáticas.
• A) Uno de los fármacos se administre en dosis suficiente para que tenga una concentración
plasmática aproximada de 1 mmol/l, y garantizar una fracción apreciable de los lugares de
unión de las proteínas.
• B) Que una proporción fármaco 2 esté en condiciones normales ligado a proteínas, con la
inhibición a estas proteínas afectará a la distribución del fármaco.
Metabolismo
Las interacciones se producen cuando dos o más fármacos utilizan las mismas reacciones de
metabolización.
Excreción
Las interacciones principales tienen lugar en el transporte por los túbulos renales o por
modificación del pH. Existen dos formas de eliminación renal:
1: La filtración tubular: se realiza a través de dos vías de transporte una para cationes (elevada
afinidad) y otra para aniones (menor especificidad).
Todo fármaco según el estado de ionización por acidez, puede presentar interacciones con otro, y
conseguir que uno de ellos no se excrete.
Otra interacción puede producirse por la modificación del pH ácido urinario, de manera que su
alcalinización facilita la excreción de fármacos ácidos
Interacciones Farmacodinámicas
• Sinergismo: administran dos fármacos que ejercen la misma acción farmacológica, los
efectos pueden ser aditivos
• Aditivo: efecto total de los medicamentos administrados. Ejemplos: la asociación de
cloranfenicol y tetraciclinas y la de penicilina y cefalosporinas).
• Potenciación: en que el efecto de la asociación es superior a la suma de los efectos
individuales de cada fármaco.
AGONISTAS
Capacidad de activar el mismo receptor que el principio activo principal ejerciendo por ello el
mismo efecto. Ejemplo, la Dopamina, presente en medicamentos como los antidepresivos. Las
sustancias químicas la apomorfina, anfetaminas, y las bromocriptinas.
• Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e induce una respuesta
máxima.
• Agonista parcial: cuando logra una respuesta apreciable pero no completa tal como la
propia sustancia producida de forma natural.
• Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad
por debajo del basal.
• Agonista adrenérgico: son fármacos que provocan en el receptor unos efectos similares a
los de la adrenalina.
ANTAGONISTAS
Es la acción opuesta de dos fármacos actuando sobre un mismo receptor, el efecto de uno de ellos
se ve afectado. El antagonismo que se produce cuando dos fármacos actúan en el mismo receptor
puede ser superable, reversible y competitivo.
El antagonismo puede ser puro, el fármaco presenta afinidad por el receptor, su actividad intrínseca
es nula. O bien ser parcial, posee afinidad y comportarse como agonista o antagonista en función
del otro fármaco que presente. Ejemplo: fármacos broncodilatadores, como el salbutamol.
DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTO
La dosificación no es más que un cálculo matemático que su resultado nos provee una cantidad
específica para la administración de un medicamento.
Dosificación única
Es la que se administra de una sola vez, en forma tal que al suministrar subsecuentemente una
nueva dosis la primera ha desaparecido por completo o casi por completo del organismo
Dosificación múltiple
Volver a administrar la misma dosis inicial de un fármaco luego de 1 semivida, es decir cuando la
concentración plasmática ha disminuido a la mitad.
Infusión continúa
La infusión continua se refiere a la administración del medicamento en un período de
tiempo asignado, generalmente mantenida durante 24 horas.
SISTEMA INTERNACIONAL DE LAS UNIDADES
Las formas farmacéuticas sólidas de dosificación (cápsulas, comprimidos) se miden en peso y las
líquidas en volumen. Para realizar estas medidas se utiliza el sistema métrico decimal.
Los jarabes y soluciones que se administran por vía oral suelen venir acompañados de cucharillas
dosificadoras, que pueden llenarse más o menos, por lo que no resultan del todo exactas, pudiendo
ser preferible medir su volumen con una jeringa.
DILUCIÓN DE MEDICAMENTO
Es el procedimiento mediante el cual se obtienen, concentraciones y dosis requeridas de
medicamentos a través de fórmulas matemáticas.
Se hará por medio de la regla de tres. La regla de tres es el procedimiento o fórmula que se realiza
para obtener la dosificación indicada de forma exacta, aún en cantidades muy pequeñas y así evitar
reacciones adversas por concentración del fármaco.
Con algunos fármacos como los antibióticos, que se presenta en viales que contienen el principio
activo (antibiótico) en forma de polvo (químicamente estable), es necesario reconstruir una
solución para administración parenteral con una concentración determinada.
En este caso, se debe calcular el volumen de solvente necesario para diluir el fármaco hay que
tener en cuenta si la dilución se puede realizar en suero salino fisiológico, suero glucosado o si se
puede reconstruir en agua salina.
Usar el solvente inadecuado puede inactivar el fármaco o producir reacciones adversas.
Ejemplo.
Debemos construir una fracción que relaciones la dosis de ampicilina que se debe administrar con
un volumen de solución reconstruida (500mg/n ml) que hay que administrar y no se conoce.
500mg/n ml
Luego se deberá construir una igualdad entre estas dos fracciones, con lo que se obtendría:
500mg/ n ml = 1000mg/10ml
500mg 1000mg
n ml 10 ml = 5ml
Entre las diversas fórmulas que se dispone para calcular la dosis de un medicamento nos referimos
a la siguiente fórmula básica que se puede aplicar para preparar formas sólidas o líquidas.
FÓRMULA BÁSICA.
Los sistemas de infusión más utilizados dispensan 10, 15, 20 gotas o 60 gotas (microgotero)
por mililitro.
Ejemplo.-
Administrar 150 ml de solución de anfotericina B durante 1 hora a un paciente. Habrá que
calcular la velocidad de infusión con los siguientes sistemas de perfusión disponibles.
(150ml anfotericina b/60 min) x fc
N de gotas/min = (150ml B/60)x 10 N gotas/min = 25 gotas/min
N de gotas/min = (150ml B/60)x 15 N gotas/min = 37,5 gotas/min
N de gotas/min = (150ml B/60)x 20 N gotas/min = 50 gotas/min
N de gotas/min = (150ml B/60)x 60 N gotas/min = 150 gotas/min
Referencia Bibliográfica
Webgrafía.
https://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica
1. Alberts et al, Introducción a la Biología Celular, pág. 375-376, 2.ª edición, Ed. Médica
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3. Armijo JA. 2003. Farmacocinética: Absorción, Distribución y Eliminación de los
Fármacos. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacología Humana, 4.ª edición.
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ADME tools for lead optimization and drug candidate selection, Curr Top Med Chem.
2005;5(11):1033-8.
5. Beal, S.; Sheiner L.B. "The NONMEM System". The American Statistician 34: 118–9.
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SOCIALIZACION DEL TEMA DE EXPOSICION.