Terceira aula de Imunologia

Qual o provável causador da dor de garganta? Qual o microrganismo?

Se eu tenho neutrófilo aumentado, ele já me disse que é essa a célula. De acordo com o tipo celular
aumentada, eu posso pensar em um tipo de infecção, em um tipo de patógeno. Com infecção na garganta
eu posso pensar em infecção bacteriana.

O que são os órgãos linfoides? São os órgãos responsáveis pela produção e amadurecimento
(órgãos primários) e armazenamento e resposta imune (órgãos secundários) das células do sistema imune.
Então na verdade, eu tenho 4 funções dentro de órgãos linfoides apesar de ter a divisão em primário e
secundários, e dentro destes eu posso citar quais órgãos? Quem vocês acham que é um órgão que produz
células? Quem é o principal órgão produtor celular? Medula óssea. Ela produz todos os tipos celulares
sanguíneos? Sim. Mas amadurece todas? Não, eu tenho uma célula (LINFÓCITO T) que precisa ir terminar
seu processo de amadurecimento no Timo (ele não produz, ele amadurece). Se eu pensar em (órgãos
primários) de produção: Medula óssea. Se pensar em amadurecimento: Timo (linfócito T) e Medula óssea
(todas as demais células). E os órgãos linfoides secundários serão os responsáveis por armazenar essas
células e responsáveis por desencadear a resposta imune, estimular a ação celular, por ativar essas células.
Eu tenho Baço, linfonodos, tecido linfoide associado a mucosa MALT (placas de Peyer), toda a nossa
mucosa vai ter um tecido ali, especializado.

Quando pensarem em leucócitos, pensem em todas as células brancas. Então eu posso dizer que
um neutrófilo é uma célula branca? As células brancas são: linfócito B, linfócito T, neutrófilo, eosinófilo e
basófilo.

Você já sabe que órgão linfoide primário é a medula óssea e o timo. A medula óssea vai ser
responsável pela produção das células do sistema imune, tanto do inato quanto do adaptativo (cél:
Linfócito B e Linfócito T), tem linfócito b no inato? Tem, tem um tipo de linfócito B que vai pra lá também,
mas quando pensar em adaptativo, pense só nesses dois tipos. Quando penso no inato eu penso em
quem? Macrófago, natural killer, neutrófilo, eosinófilo, basófilo, células dendriticas...

A medula óssea fica dentro dos ossos longos e chatos. Dentro da medula há células chamadas de
“células tronco” que são capazes de se diferenciar em diferentes tipos celulares e ela acaba gerando duas
linhagens celulares: Linhagem mieloide (todas as outras células) e linfoide (linfoides). Hoje em dia essa
medula óssea é utilizada como uma terapia para algumas patologias, pode retirar através de punção e
fazer uma separação das células tronco e pode ser implantadas em um tecido para regenerar alguma
função daquele tecido. Aqui em Manaus há 3 anos atrás começou um projeto com pacientes cardiopatas,
então retirava-se por punção a célula tronco, mas por ser um método doloroso foi substituído pela técnica
de Aférese que estimula a saída das células tronco da medula óssea e as estimula através de medicação
para ir para a corrente sanguínea, é um processo de separação de sangue, doação de sangue especifico pra
um tipo celular. Com o decorrer de 6 meses era observado uma regeneração das regiões que estavam sem
função. Então, as células tronco com esse uso ainda está em estudo, mas tem mostrado bons resultados.

As células do sistema imune inato vem da linhagem mieloide. Quero que vocês entendam que a
diferenciação das células tronco em linhagem mieloide e linfoide é em decorrência de vários fatores, ela
recebe estimulo, para cada diferenciação tem um fator estimulante especifico, que são as citocinas e
quimiocinas envolvidas. E com isso, elas se diferenciam nos tipos celulares que já conhecemos. Não precisa
saber as citocinas mas precisa saber as células. Então eu tenho minhas células:, células dendriticas,
monócitos, neutrófilos, eosinófilo, mastócitos, basófilos, plaquetas e hemácias (fazem parte do sistema
sanguíneo mas não com resposta imune em si).

Pra produção das células do sistema imune adaptativo, eu tenho a minha célula tronco se
diferenciando para uma linhagem linfoide, e ela vai se produzir tanto linfócito b, como T. E a natural killer,
apesar de ser do inato, ela deriva das minhas linhagem das células T, mas ela tem atuação só no inato.
 O meu linfócito T ainda tem uma diferenciação no seu tipo dependendo do seu receptor, ele pode
ser ALFA BETA, ele pode ser “T GAMA DELTA”, se for “T GAMA DELTA” ele é inato, se for LINFOCITO TCD4 -
TCD8, é do adaptativo e é do receptor ALFA BETA. Então a medula óssea eu tenho como um órgão
produtor de células e que amadurece células, então quanto eu tenho linfócito B, ele é produzido e
amadurecido na medula, ele sai da medula na sua forma adulta. Pro timo eu vou mandar o meu linfócito T
porque ele sai da medula em forma jovem (timócito), não está madura e precisa terminar seu
desenvolvimento formando um LINFOCITO TCD4 - TCD8 ou linfócito T GAMA DELTA.

O que é esse amadurecimento? Quando a célula é produzida ela recebe os receptores de superfície
dela, mas esses receptores precisam ser testados, ela é uma célula adulta, mas é célula adulta capaz de
atuar contra antígeno? Não sei, preciso testar. Então, como testar? Ocorre a seleção, que pode ser positiva
ou negativa, eu apresento antígenos próprios. O sistema adaptativo atua mais pra proteínas, então vou
apresentar um antígeno proteico pra essa célula e avalio a interação do receptor com o antígeno, se a
ligação for forte, o que aconteceria se eu libero essa célula na minha corrente sanguínea? Uma célula que
reage fortemente a uma proteína que me é própria? Eu posso ter uma doença autoimune. Então essa
seleção é necessária para não desenvolvermos essas doenças, pois elas aparecem quando ocorre falha
nesse sistema.

Eu chamo de seleção negativa quando ela reconhece fortemente uma proteína própria e eu preciso
destruir porque apresenta risco para o organismo. Se eu apresento um antígeno e ele reage de forma
fraca, eu posso deixar passar, ou posso reeditar o receptor, a própria célula destrói o receptor e depois
reconstrói, isso é possível? Sim. Por que é possível? Para não haver grande perda celular, se por acaso após
essa reedição eu tenho uma ligação fraca, posso liberar, então chamo isso de seleção positiva. Posso deixar
a célula ir para um órgão linfócito secundário com segurança, para não reagir contra o próprio corpo.

Então o linfócito B faz seu processo de produção e maturação na medula óssea. No timo eu tenho
só o amadurecimento do linfócito T, ele é produzido na medula e amadurece no timo. Então no timo,
minha célula T vai terminar o amadurecimento, o timo é um órgão bilobado que durante a microscopia é
possível distinguir uma parte corada mais intensamente (córtex) e uma menos corada (medular) a
diferença de coloração implica dizer que tem muito mais células no córtex, essas células são timócitos,
células jovens, são até maiores que as mais antigas, tem núcleo maior e conforme ela vai completando o
seu amadurecimento, vai migrando pra região medular e quando ocorre essa migração ela já é uma célula
menor, e nesse processo, 90-95% das células que chegam ao timo são destruídas ou remanejadas após
serem detectadas pela seleção negativa. No córtex (região do timo onde a célula chega) a célula está
fazendo o processo de diferenciação e ao mesmo tempo em que vai amadurecendo ela vai sendo
selecionado, é simultâneo. Então na medula, reduz o numero de células e por isso tem coloração mais
clara.

O timo tem o processo de regressão com o avanço da idade. Então posso pensar que uma criança
precisa ser muito bem estimulada para desenvolver uma boa resposta imune? São os primeiros contatos
que geram as células de memória, quando chega na velhice, o time regride e eu tenho um menor
amadurecimento de células, na velhice eu estou mais susceptível a infecções. Por isso a maioria das
vacinas são para a fase infantil, pra gerar logo as células de memoria. Além da idade, o timo pode receber
influencias externas, por exemplo, o uso de corticoides, fator stress, fator gravidez podem levar a
regressão do timo. O processo de seleção positiva/negativa do linfócito T vai acontecer no timo.

Quando o linfócito T chega no timo, ele não sabe o que ele é, ele é timócitos, não é CD4 e nem CD8.
Quando ele vai amadurecer, vai aparecer nele marcador CD4 ou CD8, se tiver os dois é duplo positivo, tem
receptor pra CD4 e CD8, não pode continuar assim, aí é feita a seleção pra qual tipo de CD ele vai ser e
ainda a seleção positiva e negativa. Se ele apresentar receptor Gama Delta ele não se torna nem CD4 e
nem CD8. Se ele receber TCR Alfa Beta ele vai ser CD4 ou CD8, se receber TCR Gama Delta não vai ser CD.

Depois de definido qual o tipo de Linfócito T, eu preciso apresentar um antígeno e esse sistema de
apresentação precisa de uma segunda célula (célula dendritica) que é a célula apontadora de antígeno
(APC) essas células vão apresentar os antígenos, ela vai pegar um antígeno próprio apresentando uma
molécula de MHC tipo 2 (se encaixa com CD4) e com esse encaixe, eu determino que aquela célula é CD4,
dependendo da intensidade da interação, defino se vai ter seleção positiva ou negativa. Quando ocorre o
encaixe transforma o Linfócito em CD4. O MHC tipo 1 se encaixa em receptores de CD8 e transforma
aquele linfócito T definitivamente em CD8. Quem vai direcionar se vai ser cd4 ou cd8, vai ser o MHC.

E se não teve interação alguma? Não é bom, eu não garanto se a célula é funcional, acaba que a célula é
eliminada também.

Os linfócitos T regulatório é um T CD4 ou CD8 que foi transformado (para evitar perda excessiva de
células) quando a célula vai entrar em apoptose, ativo um gene nela que a torna um linfócito T regulatório,
que atua regulando a resposta imune tanto inata quanto adaptativa que produz uma toxina que regula a
resposta.

ORGÃOS LINFÁTICOS SECUNDÁRIOS

Linfonodos: tem forma definida.

Pra que serve a drenagem linfática? Remover liquido. Se estou com a as pernas inchadas posso
ajudar com massagem a drenagem linfática, estimulando a circulação. Os vasos linfáticos receberam os
líquidos que estão no meio extracelular, a célula fez todo o processo de digestão e precisa eliminar seus
dejetos, ela envia pro meio externa fica no espaço intersticial e para retirar esses dejetos eu tenho o
sistema linfático. Então ele serve para coletar todo os dejetos do meio intersticial, caso haja um antígeno
nesse meio ele será capturado para os vasos linfáticos, então o sistema linfático recebe antígenos
teciduais, sendo assim o linfonodo recebe antígenos teciduais, pois os linfonodos estão no trajeto dos
vasos linfáticos, sendo pontos de verificação do que tá passando, e caso passe antígeno, as células o
capturam.

Linfonodos tem região cortical que é mais externa, para-cortical fica entre região cortical e medular.
Na região cortical eu tenho linfócitos B, tem também os colículos primários local de expansão clonal dos
linfócitos B, onde eles se multiplicam. Na região para-cortical (margem) tenho linfócitos T, na região
medular eu tenho medular eu tenho a área de chegada dos antígenos então nessa região eu preciso ter
células dendriticas e macrófagos, eu preciso de células que possam capturar esse antígeno. Essa célula
dendriticas captura o antígeno, estimula o linfócito T que estimula meu linfócito B. Precisa-se entender
essa organização celular Macrófago capta o antígeno, macrófago processa o antígeno e apresenta pro
linfócito T, linfócito T estimulado, estimula o linfócito B. Via básica pra resposta.

Se por acaso esse antígeno não chegou sozinho, lá no tecido as minhas células capturaram o
antígeno. Ou seja, o antígeno pode vir corrente linfática ou as células podem captura-los no tecido. Ele já
pode chegar no linfonodo sendo apresentado. Lá no tecido quando o antígeno é capturado, a minha célula
faz o processo de apresentação do antígeno, se o antígeno for muito grande, eu não preciso apresenta-lo
inteiro para linfócito T, basta apresentar a parte mais imunogênica, que ative melhor a resposta imune e a
composição desse antígeno pode ter várias composições mas para o sistema imune adaptativo, preciso
apresentar proteína. As células vão migrar para o linfonodo mais próximo da infecção, quando chega lá, faz
a ligação do MHC, TCR e antígeno, e com isso eu estimulo o linfócito T que está no linfonodo e esse
linfócito T vai sofrer expansão clonal, o que acarreta o aumento do linfonodo, ele fica inchado. Tanto
linfócito T quanto linfócito B serão expandidos e causaram o aumento do linfonodo.

Nós temos um canal aferente que é onde o antígeno vai entrar e vem aqui pra região medular,
onde está rica em macrófagos, esses macrófagos capturam estimulam os linfócitos T que estão localizados
na região para-cortical e após isso estimula os linfócitos B que estão no córtex e aí surge o que chamamos
de folículo/centro germinativo que é o local de expansão clonal do linfócito B.

Então o aumento de linfonodo sugere uma inflamação? Sim. Devido o aumento de células por
expansão clonal dos linfócitos T e B que serão estimulados após apresentação dos antígenos capturados
pelos macrófagos e pelas células dendriticas. Acontecerá no linfonodo mais próximo ao local onde foi
capturado o antígeno.

BAÇO: tem forma definida.

O baço vai promover resposta adquirida de antígenos sanguíneos. Os linfonodos recebe antígeno
tecidual, o baço recebe sanguíneo. Tem uma região chamada de poupa branca e outra de poupa branca.
Além de reconhecer antigenos sanguíneos qual a outra função do baço? Destruir hemácias envelhecidas,
então penso na região de poupa vermelha, tem essa cor por local de destruição das hemácias que
chegaram a 120 dias de vida. Na poupa branca, predomina uma grande quantidade de linfócitos T (mais
central próxima da chegada de antígenos) e B (na zona folicular e marginal), além de macrófagos (mais
central). Essas regiões de poupa branca ficam próximas, margeando os vasos sanguíneos, em sua margem,
com a finalidade de fazer a recepção dos antígenos, para que se possa iniciar uma resposta imune.

Eu preciso ter macrófago na poupa vermelha? Sim, pra fagocitar as hemácias velhas, lesadas e
danificadas. É especifica pra remover as hemácias mas pode haver remoção de microrganismos se este for
intracelular e estiver no interior de uma hemácia.

Já ouviram falar de pessoas que removeram o baço? Sim. E aí? Quem pode ocupar a função do
baço? O fígado. E em relação a resposta imune? A pessoa vai ter mais dificuldade se for microrganismos
encapsulados, ela fica mais susceptível a infecção e terá mais dificuldade para eliminação pois a principal
fonte de eliminação seria no baço, a resposta imune será mais lenta, ela precisará de uma dosagem mais
forte pra conseguir eliminar o patógeno. Mas isso só com os encapsulados, os outros conseguem ser
eliminados normalmente.

TECIDO LINFOIDE ASSOCIADO À MUCOSA: São os tecidos ao longo das mucosas onde ocorre a
apresentação de antígenos aos linfócitos e consequente ativação da resposta imune.

Então essa mucosa pode ser nasal, dos brônquios, do trato gastrointestinal. Existe uma sigla diferenciada:
MALT.

Os componentes do MALT muitas vezes são divididos nas seguintes categorias:

GALT: tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal. Possui as placas de Peyer no duodeno.

BALT: tecido linfoide associado aos brônquios

NALT: tecido linfoide associado ao nariz

SALT: tecido linfoide associado à pele

VALT: tecido linfoide associado aos vasos sangüíneos

CALT: tecido linfoide associado ao olho (à conjuntiva).

O trato gastrointestinal ou o aparelho respiratório é porta de entrada para antígenos? Então

preciso ter ali células para ativar resposta imune. As células do sistema imune começaram a se organizar
(macrófagos, Linfócitos T e B) no tecido epitelial dessas regiões pra promover uma resposta imune mais
rápida para diminuir danos. Não tem formato definido porque as células estão organizadas dentro do
tecido. Só microscopia pra detectar o aglomerado de células no tecido.

Na placa de Payer eu tenho células M que são células epiteliais da mucosa tem a capacidade de
capturar o antígeno perto das vilosidades e estimula o macrófago/célula dendriticas mais próximo para
passar a ele já que ela não processa o patógeno. E essas células e mais os macrófagos estimulam os
linfócitos T que estão naquele folículo, que estimulam linfócitos B que possibilita a migração de forma ativa
dessas células já liberando anticorpos pra bloquear os antígenos e evitar que mais antígenos entrem e
causem danos. Essas células podem migrar pro linfonodo mais próximo? Pode. E chegando lá, desencadeia
a ação de mais células.

Então a célula M vai ser capaz de capturar antígenos e os entrega pros macrófagos/cel. dendriticas mais
próximos.

Tonsilas: são órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfoide localizado abaixo do epitélio da boca
e da faringe.

Recirculação dos linfócitos: Os linfócitos se movem pela corrente sanguínea, vasos linfáticos,
tecidos linfoides secundários e tecidos não linfoides periféricos. Isso permite que linfócitos de memória,
que são específicos, procurem por antígenos por todo o corpo.

Atuam no sistema de proteção na tentativa de resposta mais rápida. Existe um processo que se
chama recirculação de linfócitos, após estimular um linfócito não quer dizer que ele precisa ficar fixo onde
foi ativado, ele vai poder circular no sangue e linfa a procura de antígenos, que é o processo de
recirculação. Pode acontecer com linfócitos ativados e os de memoria. Ele pode migrar de um linfonodo
pra outro, ou pra corrente sanguínea procurando antígeno. Quanto mais exposto ao antígeno, mais fácil de
não pegar a doença pois ocorre o aumento da produção de anticorpos de memórias.