DILR

Etiology dan Patogenesis

Mekanisme di balik Drug-Induced Lichenoid Reactions (DILR) tidak dipahami dengan baik.
Karena tampilan klinis dan histopatologinya merupakan reaksi hipersensitivitas delayed, , telah
dihipotesiskan bahwa obat atau metabolitnya, dengan kapasitas yang bertindak sebagai haptens,
yang memicu reaksi lichenoid. Penisilin, emas, NSAID, dan sulfonamid adalah contoh obat yang
berhubungan dengan perkembangan DILR. Penisilin dan emas dapat berikatan langsung dengan
self-protein, yang akan dikenalkan oleh antigen-presenting cell (APC) dan dianggap asing oleh
limfosit T spesifik, mirip dengan reaksi hipersensitivitas delayed/ tertunda. Obat-obatan seperti
sulfonamide merapikan self-protein secara tidak langsung, melalui pembentukan metabolit
reaktif, yang secara kovalen akan mengikat protein yang ada di mukosa mulut. Hal ini telah
dikemukaan bahwa DILR mungkin dihasilkan dari metabolisme obat yang buruk karena variasi
genetik dari enzim sitokrom P-450 utama.

Epidemiologi

Tidak ada angka prevalensi yang tersedia untuk DILR; kemungkinan besar, DILR tidak biasa
dan merupakan minoritas dari kasus yang didiagnosis sebagai OLP.

Temuan Klinis

Pengetahuan kami tentang DILR oral terbatas dan terutama berdasarkan laporan kasus. Telah
dikemukakan bahwa DILR bersifat unilateral dan hadir dengan pola reaksi ulseratif.
Karakteristik ini jauh dari konsisten dan tidak berguna untuk membedakan antara OLP dan DILR
(Gambar 5-27A). Saat ini, kedua kondisi ini dianggap tidak dapat dibedakan secara klinis.

Manifestasi Klinis
Lesi DILR tampak mirip dengan lichen planus cutaneous dan mungkin sangat gatal (lihat
Manifestasi Klinis OLP).

Diagnosa

Meskipun metode pengujian diagnostik ada, mereka secara umum memiliki nilai klinis terbatas.
Salah satu masalah utama yang mempengaruhi penggunaan tes diagnostik untuk hipersensitivitas
obat adalah bahwa patogenesis kekebalan untuk sebagian besar obat, kecuali untuk penisilin dan
emas, hampir tidak dikenal. Untuk secara klinis diklasifikasikan sebagai DILR, lesi oral harus
terdiri dari reticulum atau papula putih. Karakteristik ini dapat diamati bersamaan dengan lesi
eritematosa dan ulseratif. DILR sering merupakan tantangan diagnostik karena kondisi ini telah
dikaitkan dengan sejumlah besar obat-obatan (Tabel 5-7). Diagnosis yang tepat lebih mudah
ditentukan ketika seorang pasien terkena DILR setelah mengonsumsi obat baru (lihat Gambar 5-
27). Untuk alasan praktis, sulit untuk melakukan penarikan obat kecuali seorang pasien memiliki
kasus simtomatik yang parah. DILR mungkin tidak berkembang selama beberapa bulan setelah
obat baru dimulai. Mungkin perlu waktu beberapa minggu sebelum DILR menghilang setelah
penarikan obat.

Tatalaksana/Management

DILR biasanya tidak terlihat bersamaan dengan reaksi yang mengancam jiwa berat seperti
nekrolisis epidermal toksik. Penghentian obat dan pengobatan simtomatik dengan steroid topikal
seringkali cukup. Pasien harus dididik dengan benar tentang obat yang bertanggung jawab untuk
mencegah DILR di masa mendatang.

Lichenoid Reaction GVHD

Etiologi dan Patogenesis

Penyebab utama GVHD adalah transplantasi sel hematopoietik alogenik, bahkan jika
transplantasi autologus mungkin juga menyebabkan GVHD. Dalam GVHD, jaringan
imunokompeten yang ditransplantasikan mencoba untuk menolak jaringan dari host. Sebagai
langkah pertama, pengkondisian host dengan kemoterapi dan radiasi akan menghasilkan
kerusakan sel host, pelepasan sitokin, dan peningkatan regulasi dari adhesi dan molekul major
histocompatibility complex (MHC), yang semuanya memfasilitasi pengenalan alloantigen oleh
limfosit T donor. Langkah kedua terdiri dari interaksi antara penerima APC dan limfosit T donor,
yang akan mempersepsikan antigen histocompatibility, yang dinyatakan oleh APC sebagai benda
asing. Interaksi ini mungkin, pada kenyataannya, dianggap sebagai limfosit T donor yang
mengenali APC resipien sebagai self-APC yang mengekspresikan noself-peptida. Interaksi ini
menyerupai interaksi antara limfosit T autoreaktif dan APC, diduga untuk memainkan peran
dalam pengembangan OLP. Pada langkah ketiga, kaskade inflamasi yang mengikuti reaksi APC-
limfosit T akan menstimulasi proliferasi sel-sel stroma, menghasilkan fitur klinis yang cocok
dengan reaksi lichenoid.

Epidemiologi

GVHD kronis terjadi pada 15% -50% pasien yang bertahan hidup tiga bulan setelah transplantasi
dan bervariasi dalam insidensi dari 33% dari transplantasi HLA-identik saudara hingga 64% dari
transplantasi donor yang tidak ada hubungan darah. Resiko untuk GVHD meningkat seiring
dengan usia penerima sumsum. GVHD kronis terjadi lebih dari 100 hari pasca-HCT, sebagian
besar umumnya sebagai transisi dari GVHD akut. Pada 20% -30% pasien, GVHD kronis dapat
terjadi de novo.

Temuan Klinis

Reaksi lichenoid oral sebagai bagian dari GVHD dapat dilihat baik pada GVHD akut dan kronis,
meskipun yang terakhir lebih sering dikaitkan dengan ciri-ciri lichenoid yang khas. Pola reaksi
klinis lichenoid tidak dapat dibedakan dari apa yang terlihat pada pasien dengan OLP, yaitu
reticulum, erythema, dan ulserasi, tetapi reaksi lichenoid terkait dengan GVHD biasanya terkait
dengan keterlibatan mukosa mulut yang lebih luas (Gambar 5-28).
Manifestasi Klinis

Lesi kulit sering hadir dengan ruam makulopapular dan morbilitis pruritus, terutama yang
mempengaruhi telapak tangan dan telapak kaki. Papula yang bersisik kasar dan plak dapat
berkembang menjadi eritroderma generalized, pembentukan bulla, dan, pada kasus yang berat,
nekrolisis epidermis beracun seperti epidermal deskuamasi.

Diagnosa

Kehadiran GVHD sistemik memfasilitasi diagnosis perubahan mukosa oral GVHD kronis.
Namun, rongga mulut mungkin, dalam beberapa kasus, menjadi tempat utama atau bahkan satu-
satunya lokasi keterlibatan GVHD kronis. Erupsi lichenoid penting dalam proses diagnostik
GVHD oral dan memiliki nilai prediktif positif tertinggi dari semua pola reaksi. Tidak mungkin
membedakan antara OLP dan GVHD oral berdasarkan fitur klinis dan histopatologis.

Tatalaksana

Strategi pengobatan yang sama seperti OLP dapat digunakan untuk GVHD oral kronis, yaitu
preparasi steroid topikal, seperti gel fluorocinonide dan clobetasol. Infeksi oportunistik seperti
kandidiasis harus selalu dipertimbangkan pada pasien imunosupresif. Perkembangan keganasan
sekunder telah diakui sebagai komplikasi serius GVHD. Pasien dengan riwayat GVHD oral
harus diperiksa untuk keganasan oral sebagai bagian dari prosedur tindak lanjut medis.