COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC):

Es un locus genético muy polimórfico que determina la expresión de los antígenos de

histocompatibilidad que participan en las interacciones celulares durante la respuesta inmune. Región
génica que poseen todos los mamíferos y cuyos productos son los principales causantes del rápido
rechazo de los injertos entre individuos diferentes y de la transmisión de señales entre los linfocitos y
las células que expresan antígenos.
 Región genética donde se ubican genes que codifican para proteínas con función inmunológica,
incluyendo moléculas presentadoras de antígeno a los linfocitos
 Vamos a tener dos clases: Moléculas de clase I y Moléculas de clase II.
 Los únicos que no van a presentar estas proteínas son: cerebro y trofoblastos.
 Clase I: Presentan todas las células.
 Clase II: Solo las células presentadoras de antígeno.

 Estructura de las moléculas del MHC:

 Clase I: Tiene unas conexiones con la membrana y solo tiene una subunidad beta y 3
subunidades alfa.
 Clase II: Tiene dos conexiones con la membrana, dos subunidades alfa y dos subunidades beta.
 Solo reconoce epitopo ya que el antígeno es muy grande y por lo tanto no lo reconoce todo.
 El surco es el que reconoce ese epitopo.
 Clase I: Reconoce epitopos formados por 8 o 10 aminoácidos.
 Clase II: Reconoce o acomoda epitopos formados por 13 o 20 aminoácidos.
Clase I: Presenta a los citotoxicos (CD8) ---------- Antígenos Endógenos (virus)
Clase II: Presentan a los CD4 --------- Antígenos Exógenos (bacterias,..)

Antígenos endógenos------ MHC I ------- CD8

LcB
Antígenos exógenos ------ MHC II ------- CD4

TCR

Nota: Los CD8 y CD4 también tienen CD3.

 COMPLEMENTO
 Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 proteínas del suero, que
interaccionan entre sí de modo regulado formando una cascada enzimática, permitiendo una
amplificación de la respuesta humoral. La activación y fijación del complemento a
microorganismos constituye un importantísimo mecanismo efector del sistema inmune,
facilitando la eliminación del antígeno y generando una respuesta inflamatoria.
 El sistema del complemento es un mecanismo de defensa cuya misión principal es eliminar
patógenos de la circulación. Existen tres vías de activación: clásica, alternativa y de las lectinas.
La importancia de este sistema se manifiesta porque la ausencia o anomalías en algún
componente pueden causar enfermedades graves e incluso letales.
La mayoría de los componentes del complemento se sintetizan en el hígado (excepto C1q, D y P). El
C1q lo sintetizan células epiteliales y el factor D el adipocito.
Las consecuencias de la activación y fijación del complemento incluyen:
 lisis del microorganismo o célula diana
 opsonización, con la consiguiente mejora de la fagocitosis y destrucción
 los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis
sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria
 amplificación de la respuesta humoral específica
 eliminación de los inmunocomplejos
RUTAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO:
 La ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con
inmunocomplejos.
 La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando
directamente con la superficie del microorganismo.
 La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin
necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.

 Surgió por observaciones de Butchner y Pfeiffer.

 El suero de animales infectados por Vibrio cholerae tenía la propiedad de lisar o destruir a los
microorganismos.
 Bordet descubrío que este componente sérico mostraba actividad citolítica y demostró que era
termolábil (no resiste mas de 30 minutos a 56°C) lo denomino complemento o alexina.
 En 1907 Ehrlich uso el término complemento para designar la actividad del suero, complementa
la capacidad antibactericida de los anticuerpos.
 Es un grupo de proteínas inactivas cuya concentración en plasma es de 3 / g/ L y constituye el
15% de la fracción de globulinas.
 ACTIVACIÓN: Producción de fragmentos quimiotácticos, opsonización, facilita la fagocitosis de
microorganismos, lisis y eliminación de complejos inmunes.
NOTA: La primera ruta que se activa es la vía alterna, después la vía de la manosa-lectina y por
ultimo la vía clásica.
 INMUNIDAD INNATA: Vía alterna, Vía lectina.
 INMUNIDAD ADAPTATIVA: Vía clásica.
 Reclutamiento de Matar patógenos
células inflamatorias e (MAC).
inmunocompetentes. Opsonización de
patógenos.

COMPONENTES DEL COMPLEMENTO

- C1: C19, C1r, - FACTORES - Proteínas

ALTERNA
CLÁSICA

C1s. -B LECTINAS
unión a manosa
- C3: C3a, C3b (MBP).
-D
- C4: C4a, C4b. - Serin-
-H proteasas
- C5: C5a, C5b. -P asociadas a
- C6: C7, C8, C9. manosa
(MASP).

COMPLEJO MAC (ATAQUE A LA MEMBRANA) (C6, C7, C8 Y C9).

SITIOS DE PRODUCCIÓN DEL COMPLEMENTO:

SITIO DE PRODUCCIÓN FACTOR DEL COMPLEMENTO
 Hígado  C3, C6, C9, C1, INHP
 Bazo  C6, C8
 Células epiteliales  C1
 Macrófagos  C1-C5, B, D, P, H e I
 Fibroblastos  C3- C9.
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO:
En la activación del complemento, el punto central es la formación de una C3-convertasa, capaz de
convertir catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.
 en la ruta clásica (y de las lectinas) la C3-convertasa es el complejo activo C4b2a;
 en la ruta alternativa, la C3-convertasa es el complejo activo C3bBb.
Ambas producen grandes cantidades de C3b, que se unen a la superficie del microorganismo, lo
cual a sus vez constituye un "foco" para seguir produciendo e insertando más moléculas de C3b
(cascada de amplificación).
Por otro lado, cuando a cada una de las C3-convertasas anteriores se le adjunta una molécula de
C3b, se convierte en la correspondiente C5-convertasa, capaz de catalizar el primer paso de la
cascada que conducirá al ensamblaje del complejo de ataque a la membrana.
VÍA CLÁSICA

 Se activa cuando hay una respuesta antigeno- anticuerpo.

 Se activa el LcB mediante LcT CD4
 Las célula plásmatica es la que produce los anticuerpos.
 Los LcB de memoria son aquellos que se quedan con anticuerpos pegados en su membrana y
son los que tenemos circulando en nuestro cuerpo.
 Tenemos 5 tipos de anticuerpos o inmunoglobulinas:
 IgM: Forma pentamerica.
 IgG: Son de batalla. Son los que más trabajan
 IgA: Se producen en secreciones (salibar, moco, leche materna) por eso es importante que la
madre amamante al bebe ya que de esta manera le esta transmitiendo inmunidad.
 IgD: Solamente estan en los linfocitos B virgenes.
 IgE: Van a estar presentes o se producen cuando la respuesta inmune detecta un alergeno
(polen, acaros, pelo de los animales, etc).
 Se activa cuando hay la unión de una inmunoglobulina con un anticuerpo (ANTIGENO-
ANTICUERPO).
 La activación de la ruta clásica comienza por la unión del complejo C1 a anticuerpos unidos a
antígenos (inmunocomplejos).
 El C1 es un complejo formado por 5 proteínas y estabilizado por iones Ca2+. Consta de una
molécula de C1q, dos de C1r y otras dos de C1s.
 C1s y C1r son seri-proteasas (residuos de serina).
 Ya teniendo el complejo C1 se va unir a IgM (COMPLEJO + ANTICUERPO).
IgM: Forma pentameros, es decir 5 monomeros.
IgG: Se encuntra como monomero y aquí también se va unir el complejo C1.
NOTA: La IgM fija mejor el complejo porque tiene mayor puntos de unión.
 Complejo C4: Tenemos nuestro complejo C1 unido al anticuerpo y llega el complejo C4 que
también se pega a todo ese complejo pero como tenemos serin- proteasas estas rompen a C4
en dos fragmentos C4a que es anafilatoxina y C4b que se une a la membrana de los
antigenos.
C4a: ACTIVA INFLAMACIÓN
C4b: SE UNE A LA MEMBRANA DE LOS ANTIGENOS MEDIANTE UN ENLACE
 Se une C2 a C4b ya que esta unido llega otro complejo C1 y como tenemos serin. Proteasas
rompen a C2 en dos fragmentos “C2b” que es anafilotoxina y “C2a” se queda unido con “C4b”.
 El complejo “C4bC2a” es C3 CONVERTASA.
 Cuando esta la C3 convertasa es decir el complejo “C4bC2a” llega un “C3” y se une a el, pero
este C3 se rompe en dos fragmentos “C3a” que es anafilotoxina y “C3b” se queda unida a la
membrana de C3 CONVERTASA es decir el complejo “C4bC2a”.
 La función de C3b es quedarse unido a la membrana (AQUÍ OPSONIZA- FAGOCITA EL
PATOGENO) o unida a la convertasa (AQUÍ FORMA A MAC).
 Ya tenemos el complejo “C4bC2aC3b” que es igual a CONVERTASA C5.
  Llega otra C5 se une al complejo “C4bC2aC3b” y se rompe formando dos fragmentos “C5a”
se va como agente quimiotáctico y “C5b” forma MAC.
 “C5b” se une con “C6” Y “C7” y forma el complejo de ataque a la membrana del antigeno.
 C7: Complejo de ataque a la membrana.
 Cuando el complejo C5b + C6 + C7 ya esta unido a la membrana del antigeno llega “C8” y se
une, llega “C9” y ya tenemos la formación del poro.
 NOTA: C9 FORMA EL PORO, PERO NO LO PUEDE FORMAR SI NO ESTA EL OTRO
COMPLEJO UNIDO A LA MEMBRANA.
 Finalmente todo lo que esta dentro de la célula se sale y se comienza a degradar la célula.

VÍA ALTERNA
Se activa cuando la inmunidad innata se activa.
 Empieza cuando hay una proteína llamada “C3”, se le va unir el factor B ya que esta unido, se
une el factor D y este va a romper al factor B generando dos fragmentos “Ba” y “Bb”.
 El factor “Ba” se va y sirve como agente quimiotaxico, mientras que el factor “Bb” se queda
unido a “C3” para formar la CONVERTASA C3 = “C3(H2O)Bb”.
 La convertasa C3 rompe a una C3 en dos fragmentos “C3a” y “C3b”, entonces “C3a” se va y
“C3b” se queda unido a la membrana del patogeno.
 Llega otro factor B despues llega el factor D y rompe a B formando otra convertasa (C3 =
C3bBb).
 Llega otra C3 y el factor P, esto va ser que se pueda romper la convertasa C3 y se va uniar al
complejo que ya teniamos. (Sale C3a).
 Ahora ya tenemos “C3b2Bb” y este complejo es : CONVERTASA C5
 La convertasa C5 rompe a “C5” que llego a pegarse, formando dos fragmentos “C5a” y “C5b”,
“C5a” se va y a “C5b” se le va a pegar “C6” y “C7” (Esto va a formar a MAC).
 Ya que tenemos a MAC este se va a pegar a la membrana del patogeno, llega “C8” y se une,
despues llega “C9” y ya tenemos la formación del poro ( MAC + C8 + C9) ------- FORMA EL
PORO.
 C9: Forma el poro, pero no lo puede formar si no esta el otro complejo unido a la membrana.
 Finalmente todo lo que esta dentro de la célula se sale y se comienza a degradar la célula.

VÍA DE LAS LECTINAS

La ruta de las lectinas, reconocida recientemente como una tercera forma de iniciar la activación del
complemento, consiste esencialmente en una forma distinta de activar los componentes C2 y C4 de
la ruta clásica.
 Es muy parecida a la vía clásica pero esta se activa en la adaptativa mientras que la vía de las
lectinas se activa en la inmunidad innata y se activa cuando hay presencia de manosa en la
superficie.
 Aquí vamos a tener dos proteínas, que estan presentes en la superficie de algunos antigenos.
 (MASP-1) (MASP-2)----- Se unen a las lectinas y a su vez se unen a la manosa (Se une a la
ficolina y a la lectina de unión a manosa)
 Cualquiera de las dos actua igual (Ficolina o Lectina).
  La ruta comienza por la acción de la proteína de unión a mananos (MBP). Se trata de un
componente parecido estructuralmente al C1q: hexámeros con 18 cadenas polipeptídicas
idénticas enrolladas de tres en tres. Los hexámeros de MBP se pueden unir con dos unidades
de C1r y dos de C1s, pero parece que va acompañada de su propia serín-proteasa
(denominada MASP), que muestra casi 40% de homología con C1r o C1s.
 La MBP se une preferentemente a los extremos de manosa, fucosa y glucosamina de
polisacáridos o glucoproteínas de membrana de gran variedad de bacterias. De modo similar
a lo que ocurre con el complejo C1, cuando la MBP se engarza con esos carbohidratos, sufre
un cambio conformacional que a su vez activa a su serín-proteasa (MASP). Una vez activada,
la MASP actúa secuencialmente sobre C4 y C2, para producir una C3-convertasa de la ruta
clásica.
LA INMUNIDAD CELULAR. LINFOCITOS Tc:
CITOSINAS TIPO Th1 y Th2

 La IL-4 solo se activa en alergias (alergenos), pero si no hay alergia la que se activa es IL-5
 IL-10 inhibe la respuesta inmunologica. Cuando ya alla pasado la infección (es la ultima que
se produce).
 IL-6 activa más linfocitos T.
 Th-2 : produce las siguientes interleucinas IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 (dar mensaje a LB para
madurar).
 Th1 : IL-2, INFy, INFB.
INMUNIDAD HUMORAL: LINFOCITOS B.
 Linfocitos B por si solos no producen anticuerpos quien lo hace es la célula plasmatica.
 Ya que tenemos las células de memoria van a originar que inmediatamente se produzcan
anticuerpos para atacar al antigeno.
EXPRESIÓN DE LA Ig DURANTE LA MADURACIÓN DE LINFOCITOS B.

CLASES Y SUBCLASES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

TERMINOS:
INMUNIDAD HUMORAL. LINFOCITOS B
INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS
Existen 5 tipos de IgG con estructura básica de Y
Tienen 4 cadenas polipeptídicas iguales
► Dos cadenas pesadas o cadena H
(Tiene cadena glucidica)
► Dos cadenas ligeras o cadenas L
Las uniones entre las cadenas se hacen por
puentes disulfuros (S-S) entre aa de cisteína
y enlaces covalentes
Los anticuerpos o inmunoglobulinas son glicoproteínas
del tipo gamma globulina que se sitúan en la sangre y en
otros fluidos corporales. Su función es de ayudar al
sistema inmunitario a identificar y eliminar elementos
como bacterias, virus o parásitos.
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
IgG IgM IgA IgE IgD
 Pentámero
 Diez lugares de  Dímero
unión al  Cuatro
 Monómero antígeno lugares de
 Dos lugares  Distribución: unión al
de unión al Sangre, antígeno  Monómero  Monómero
antígeno superficie de  Distribución:  Dos lugares  Dos lugares
 Distribución: linfocitos B (sólo Presente en de unión al de unión al
Fluido como secreciones antígeno antígeno
extracelular, monómero) como las  Distribución:  Distribución:
sangre  Propiedades: lágrimas, Sangre, Sangre,
 Propiedades: - Es la primera Ig saliva, moco puede unirse superficie de
- Es la más que se segrega y leche a la linfocitos B
abundante después de la materna superficie de vírgenes
Atraviesa exposición inicial  Propiedades: los  Propiedades:
placenta al antígeno - Confiere mastocitos - Es la que está
- Promueve la  Promueve la inmunidad  Propiedades: en menor
neutralización neutralización y pasiva al - Participa en proporción
y aglutinación aglutinación de lactante las - No se conoce
de los los antígenos reacciones bien su
antígenos  Es muy efectiva alérgicas función
en la activación
del complemento
TIPOS DE REACCIONES ANTIGENO- ANTICUERPO
 Neutralización: Frecuente en virus, unión específica y temporal reversible
 Citólisis: Activación de las proteínas del complemento, perforan la pared bacteriana
 Aglutinación: El antígeno se encuentra en las membranas de las bacterias, virus, los reconoce el
sistema del complemento y son fagocitados
 Precipitación: Unión de anticuerpo a toxinas solubles, se precipita y es fagocitado
 Opsonización: Los microorganismos son recubiertos y luego fagocitados

ANTICUERPOS POLICLONALES
Los anticuerpos policlonales son aquellos producidos por más de una clona de linfocitos B. Cada
uno reconoce un antígeno distinto o diferentes epítopes de un mismo antígeno.
Pueden obtenerse inmunizando un animal con el antígeno de interés.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Son anticuerpos producidos por una sola clona de linfocitos B por lo que todos reconocen un solo
epítope del mismo antígeno con la misma afinidad. Para producirlos se necesita aislar la clona de
linfocitos B en el laboratorio.
Las células del mieloma son las únicas en producir AcMon.
AcMon son poblaciones de anticuerpos idénticas entre sí.
Aplicaciones de AcMon
 Clasificación de los linfocitos CD
 Inmunodiagnostica
 Diagnóstico de tumores
 Tratamiento: Ac contra TNF en el tratamiento de artritis reumatoide, Ac contra CD20 para el
tratamiento de leucemias de linfocitos B
 Análisis funcional de moléculas de superficie

INMUNOENSAYO ENZIMATICO
► PRUEBA DE ELISA
Detecta una reacción enzimática que emite color, van a ser tres tipos de reacciones:
 Directa: Mide al antígeno, se agrega primero el suero
 Indirecta: Mide anticuerpos, se agrega primero el antígeno
 Sandwich: Combinación de ELISA directo e indirecto

► Aplicaciones
 Detección de Ac: anti VIH, anti citomegalovirus, anti virus del sarampión, antivirus de la hepatitis,
anti esperma, anti ovario.
 Detección de interleucinas: interferón, gamma, TNF, antígeno prostático específico.
 ► WESTERN BLOT
Técnica analítica cualitativa para detectar proteínas especificas en una muestra determinada.
Mediante una electroforesis en gel se separan las proteínas atendiendo al criterio que se desee: peso
molecular, estructura, hidrofobicidad, etc. (Detectar varios antígenos)
► Aplicaciones
 Identificación de Ag importantes en microorganismos bacterianos, micóticos, virales, parasitos.
 Diagnóstico de AR autoinmune
 Diagnostico d enfermedades autoinmunes gastrointestinales

► DOT BLOT
Es una técnica parecida al western blot y se utiliza para detectar antígenos solubles o en suspensión.
Diferencias: El antígeno se adiciona en una concentración conocida.
No sirve nada más para detectar antígenos sino también para cuantificarlos
► CITOMETRÍA DE FLUJO
Citometro en inmunología detecta reacción antígeno- anticuerpo y fluorescencia
► INMUNOFLUORESCENCIA
Detecta fluorescencia.
- Se puede hacer en tejidos a diferencia de las otras que solo se hace de sangre y sueros.
-Existe directa (Detecta antígeno) e indirecta (Detecta antiuerpo)
► INMUNOISTOQUIMICA
- Se hace en tejidos y detecta desarrollo de color
- Existe directa e indirecta
 AUTOINMUNIDAD
La autoinmunidad es un proceso en el cual el sistema inmunológico se activa y destruye de forma
anormal a las células sanas.
El sistema inmune es capaz de reconocer a las células tumorales, o aquellas que se encuentran
afectadas por microorganismos, con la finalidad de eliminarlas.
Se dividen en sistémicas y locales (gastrointestinales, neurológicas, hematológicas y endocrinas)
► Enfermedades
 Artritis reumatoide: el sistema inmunológico del cuerpo ataca a sus propios tejidos, incluidas las
articulaciones. En algunos casos graves, ataca a los órganos internos.
La artritis reumatoide afecta el revestimiento de las articulaciones y causa una inflamación
dolorosa.
 Lupus eritematoso sistemático: articulaciones, la piel, los riñones, los glóbulos, el cerebro, el
corazón y los pulmones.
 Celiaquía: La reacción inmunológica al ingerir gluten genera una inflamación que daña el
revestimiento del intestino delgado y produce complicaciones médicas. También dificulta la
absorción de algunos nutrientes (malabsorción).
 Sindrome De Sjögren: En esta enfermedad, el sistema inmunológico del cuerpo ataca a sus
propias células saludables que producen saliva y lágrimas.
 Esclerosis múltiple: el daño a los nervios interrumpe la comunicación entre el cerebro y el cuerpo.
 Diabetes mellitus

HIPERSENSIBILIDAD
Es un mecanismo por el cual los agentes biológicos pueden producir enfermedades mediante la
estimulación de una respuesta inmunitaria que causa daño al organismo. Ocurre después del contacto
con partículas o estímulos que desencadenan señales de peligro.
 Se desencadena por antígenos exógenos (entrar al cuerpo desde el exterior)
 Bacterias extracelulares
 Protozoos extracelulares
 Alimentos
 Venenos animales
 Helmintos
Reacciones alérgicas
• INMEDIATAS
• Manifestaciones ocurren antes de trascurridas 24 hrs del contacto desencadenante con
al Ag y están relacionadas con la aparición de anticuerpos.
• TARDIAS
• Manifestaciones aparecerán después de 24 hrs del contacto desencadenante con el Ag
y están relacionadas con la presencia de LcT (sensibilizados).
Alérgeno: Es un agente, que puede ingresar a un organismo y lo deja en una situación vulnerable al
desarrollo de los fenómenos vinculados y puede generar una alergia.
 Alergia
Introducido por von Pirquet (1906); reconoció que la inmunidad protectora como las reacciones de
hipersensibilidad, los Ag de hipersensibilidad tipo I inducían cambios en la reactividad.
 Atopia
Predisposición a desarrollar mas fácilmente alergias comunes.
 HIPERSENSIBILIDAD I (HSI)
Denominada hipersensibilidad mediada por IgE, es inmediata.
Mediada por anticuerpos de clase inmunoglobulina E (IgE) formados en respuesta a un antígeno
determinado (alérgeno) y que se unen a los mastocitos y a los basófilos
 HIPERSENSIBILIDAD II (HSII)
Depende de los anticuerpos dirigidos contra antígenos intrínsecos o extrínsecos que se encuentran
sobre la superficie celular o en otros componentes tisulares, en ambos casos la reacción de
hipersensibilidad se debe a la unión de los anticuerpos a los antígenos, normales o alterados, de la
superficie celular.
Las inmunoglobulinas IgM o IgG reconocen antígenos presentes en la superficie de las células.
 HIPERSENSIBILIDAD III
Mediada por complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos) que se forman en la circulación o en
localizaciones extravasculares, donde se depositan antígenos; éstos pueden ser exógenos (agentes
infecciosos) o endógenos. La lesión posterior se debe a la activación de diversos mediadores
séricos, especialmente el complemento.
 HIPERSENSIBILIDAD IV
Mediada por LcT T sensibilizados.
Entran en contacto con un Ag especifico y pueden producir daño directo por liberación de citosina
que influye sobre los neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos. Se clasifica como una reacción
clásica retardada (12 hrs en manifestarse).
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA
Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macrófagos. Se observa una
induración de la zona afectada debido al infiltrado inflamatorio productivo.
 HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
Inflamación constituida por células gigantes, células epitelioideas y una corona de linfocitos que las
rodea.