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Célula NK

La célula NK (del inglés Natural Killer), asesina natural o


célula asesina es un linfocito, y un componente importante del
Célula NK, Natural Killer
sistema inmune innato para la defensa del organismo. Su
función es la destrucción de las células infectadas y de las
células cancerígenas, además de regular las respuestas inmunes.
No son células fagocíticas, destruyen las células a través del
ataque a su membrana plasmática causando lacitolisis.
Se cree que estas células detectan a la célula diana por
reconocimiento del glicocálix anómalo. También se cree que las
reconocen cuando las células infectadas o tumorales pierden la
MHC de clase I, las cuales inhiben la acción de las células NK.

Célula Natural Killer. Microscopio de barrido.


Latín Lymphocytus K
Índice
TH H2.00.04.1.02006
Anatomía microscópica
Sistema Inmune
Fisiología
Sinónimos
Funciones
Sinapsis inmunológica NK Célula Asesina natural.
Receptores activadores Enlaces externos
Receptores inhibidores
MeSH Killer+Cells,+Natural
Activación
[editar datos en Wikidata]
Referencias
Enlaces externos

Anatomía microscópica
Con el microscopio óptico se ven como linfocitos llenos de gránulos citoplasmáticos por
lo que se conocían como células LGG (Linfocito Grande Granuloso). Morfológicamente
son casi indistinguibles a los linfocitos grandes excepto por los gránulos que contienen.

Con el microscopio electrónico se caracterizan por sus gránulos y la estructura de los


mismos. Los gránulos líticos que se encuentran en el citoplasma de la célula NK, son
lisosomas secretores. Esto significa que presentan características tanto del
compartimento celular lisosómico, como de la maquinaria secretora especializada de la
Linfocito NK mostrando su célula NK. El resultado es un orgánulo de doble función, una función especializada en
superficie vellosa típica. actividades destructivas debido a sus propiedades lisosómicas y además una función
Microscopio electrónico de secretora asociada.1
barrido.

Fisiología
No expresan un receptor de membrana especial de los linfocitos, el receptor de linfocito T (TCR) que es (la Inmunoglobulina de
membrana típica de linfocitos B, CD3, etc.). También se las conoce comocélula nula. Además, no madura en el timo, como lo hacen
las células T. Se desarrolla en la médula ósea y no posee los marcadores de superficie característicos de los linfocitos B y. T
Tampoco expresan marcadores celulares fenotípicos que tradicionalmente identifican al resto de las subpoblaciones de linfocitos. En
sus membranas sólo expresan CD2, CD16 y LFA-1, diferenciándolas de
las células T que siempre son CD3+ y CD16-. Se localizan
principalmente circulando en sangre y en el bazo, rara vez en otros
tejidos.

Funciones
Los linfocitos granulares NK,
son identificados por su
habilidad para reconocer y
matar células tumorales o Célula NK (en la mitad inferior) con sus
gránulos líticos característicos. Unión de
infectadas por virus y bacterias,
membranas plasmáticas de la célula NK con su
sin necesidad de antígeno célula blanco (en el tercio medio).Microscopio
sensibilizante.2 electrónico de transmisión.

Las células asesinas NK, tienen


la capacidad de diferenciar las células
infectadas por un virus, o las células
tumorales que han sufrido
transformaciones malignas. Son
Sinapsis inmunológica entre capaces de identificar qué células son
un linfocito NK arriba en rojo y propias del hospedador y cuales son
su célula objetivo en verde.
foráneas.
Esto pasa gracias a que los receptores
de membrana de la célula asesina detectan la presencia de las MHC de clase 1
en este tipo de células dañadas y receptores inhibidores en células sanas. Este
sistema sencillo de reconocimiento de las células sanas y de las células
Esquema que muestra la interacción del
dañadas es muy eficaz.
patógeno con los Linfocitos T CD8+ y las
células NK (en inglés)

Sinapsis inmunológica NK
La citotoxicidad requieren de una zona de contacto intercelular estrecho, entre la célula NK y su célula objetivo; esta zona es la
sinapsis inmunitaria, a través de la cual pueden liberarse moléculas para desencadenar lacitolisis.3
Esta interfase NK especializada, está finamente regulada, porque es crítica para el proceso de citotoxicidad, pero también para la
4
inhibición, la regulación y la co-estimulación inmunológicas.

Receptores activadores
Los receptores de activación de células NK se acumulan mediante un proceso dependiente de actina en las sinapsis inmunes
citotóxicas, donde proporcionan señales sinérgicas que desencadenan las funciones efectoras de células NK.

Receptores inhibidores
En contraste, los receptores inhibidores de las células NK, la familia de receptores MHC tipo I (KIR), se acumulan en las sinapsis
inmunes inhibitorias, bloquean la dinámica de actina y evitan la fosforilación dependiente de actina de los receptores de activación.
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De esa manera la capacidad citotóxica queda bloqueada.

Además de este sistema liberan interferón y otras citocinas para desencadenar su respuesta inespecífica y destruir la célula que ha
expulsado dicha sustancia, al verse atacada por una acción vírica. El reconocimiento de células diana induce a la movilización de
gránulos hacia el sitio de contacto, los cuales contienen granzimas y perforinas. Estas proteínas forman un complejo, junto con una
tercera proteína que actúa
como carrier, el cual es
endocitado por la bacteria.
Esta endocitosis esta
mediada por el receptor
manosa 3-fosfato. Las Sinapsis inmunitaria NK, pueden ser
perforinas desestabilizan la tanto activadoras (célula NK#2), como
membrana del endosoma, inhibidoras (célula NK#1) con las células
liberando a las granzimas, blanco (221).
que inducen apoptosis
celular

Sinapsis inmunológica NK, vista desde Debido a su capacidad de destrucción de células, se está estudiando usarlas
la célula objetivo. Ubicación de las como tratamiento contra elcáncer.
diferentes dominios supramoleculares.
El eje Z muestra el espesor completo de
la célula NK, con la disposición cortical Activación
del centro organizador de microtúbulos o
MTOC (en azul) y de los gránulos líticos. Las células NK se activan por interferones, los cuales son producidos por las
Microscopio confocal. células infectadas por virus (es un proceso feed-back). También se activan por
otras citocinas: las interleucinas-2, las cuales se forman en los linfocitos T
activados. 2

Una vez que el sistema inmunitario específico se ha activado, los anticuerpos tienen
un papel de activación de las células NK, pues éstas también tienen función
citotóxica (tóxicas para la célula). Las células NK poseen receptores específicos para
la región Fc de la inmunoglobulina G (FcγRIII). Cuando una célula está infectada
por virus, los antígenos de éstos, se presentan en la superficie de la célula infectada y
los anticuerpos unidos a la NK, a su vez se unen a la célula infectada.

A las células NK activadas por interleucinas-2 en laboratorio, se las denomina


La célula NK (en rojo), provoca la células LAK.
citolisis de una célula de cáncer de
mama. En este ejemplo el proceso
dura 6 horas (360 minutos). Referencias
1. Orange, JS (2008). «Formation and function of the lytic NK-cell
immunological synapse» (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC277
2177/). Nat Rev Immunol. 8 (9): 713-725. Consultado el 5 de marzo de 2018.
2. Xu Y, Zhou S, Lam YW, Pang S W (2017). «Dynamics of Natural Killer Cells Cytotoxicity in Microwell Arrays with
Connecting Channels» (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.00998/full). Front. Immunol.
Consultado el 5 de marzo de 2018.
3. Alice CN, Brown ACN, Oddos S, Dobbie IM, Alakoskela J-M, Parton RM, Eissmann P, et al. (2011). «Remodelling of
Cortical Actin Where Lytic Granules Dock at Natural Killer Cell Immune Synapses Revealed by Super-Resolution
Microscopy.» (https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1001152) . PLoS Biol 9 (9): e1001152. Consultado el 10 de marzo
de 2018.
4. Mace ME, Dongre P, Hsu H-T, SinhaP, James AM, Mann SS, Forbes LR, Watkin LB, Orange JS (2014). «Cell
biological steps and checkpoints in accessing NK cell cytotoxicity». Immunology and Cell Biology (Revisión) 92: 245-
255. doi:10.1038/icb.2013.96 (http://dx.doi.org/10.1038%2Ficb.2013.96).
5. Schleinitz N, March ME, Long EO. (2008). «Recruitment of Activation Receptors at Inhibitory NK Cell Immune
Synapses» (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003278) . PLoS ONE 3 (9): e3278.

Enlaces externos
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