¿ ES IMPORTANTE EL TAMIZAJE NEONATAL?

¿Desde cuando?
¿Quién lo realiza? ¿Quién puede?
¿Qué se tamiza?
¿Vale la pena?
¿Qué problemas se deben
afrontar?
SCREENING
 Programa preventivo de salud pública para
identificación temprana desórdenes

EL TAMIZ NEONATAL SE HA CONVERTIDO, DESPUÉS

DE LAS VACUNAS, EN EL PROCEDIMIENTO MÁS
ACEPTADO EN

LA PREVENCIÓN PEDIÁTRICA

Leutwayler K. The Price of Prevention.

Scientific American, April 1995; 98-103
 EL TAMIZ NEONATAL SE HA
CONVERTIDO, DESPUÉS
DE LAS VACUNAS, EN EL
PROCEDIMIENTO MÁS
ACEPTADO EN

LA PREVENCIÓN PEDIÁTRICA

Leutwayler K. The Price of Prevention.

Scientific American, April 1995; 98-103
¿Qué ENFERMEDADES
PODEMOS TAMIZAR?

A: PROBLEMAS HORMONALES
B: ERRORES INNATOS METAB
C: INFECCIONES
D: CARDIOPATIAS.
E: TODO
Hace 53 años, Robert Guthrie
inventó el tamiz neonatal y
vislumbró el enorme
potencial de esta práctica…

Guthrie R, Susi A. A simple

phenylalanine method for
detecting phenylketonuria in
large populations of newborn
infants. Pediatrics
1963;32:338.
 HISTORIA

1902 Garrod. Originó la frase ERROR INNATO DEL

METABOLISMO
1934 Asbjorn Folling, Noruega, Test Cloruro Férrico
1939 George Jewis, Enf. Heredada, de Fenilalanina
1953 Horst Bickel, Alemania, Dieta para PKU
1957 Centerwall, California, inicia screening en orina
1958 Aplicación de papel de filtro para recolección de
sangre
1960 Robert Guthrie, Técnica de inhibición bacteriana
 HISTORIA

• 1960 Massachusetts 1er Programa de

Screening Neonatal Universal.
• 1961 Alemania inicia Tamizaje regional, Dx.
Primer Caso
• 1962 Producción del Kit BIA
• 1963 USA tamizaje nacional PKU
• 1964 En USA Tamizaje para galactosemia
• 1965 Tamizaje para Galactosemia, Enf. Jarabe
de Maple, Homocistinuria, Histidinemia (G.)
• 63-69 Equipo de Colaboración Internacional
para Tamizaje USA, Japón, Alemania,
Inglaterra, Suecia.
 DEFINICION:
Programa preventivo de salud
pública para identificación temprana
de desórdenes hormonales,
metabólicos , infecciosos, etc.
OBJETIVOS
Detección de Rn que parece
saludable pero que tiene una
enfermedad que lo puede llevar a la
muerte o tener complicaciones
Enf. Curable si se diagnóstica
temprano
Método simple y no costoso
Enfermedad de incidencia relativa
 HISTORIA

• 1973 Dussault, Canadá Programa Nacional

Hipotiroidismo Congénito (T 4)
• 1975 USA Tamizaje para Hipotiroidismo
Congénito
• 1975 Japón inicia Tamizaje Regional
• 1973-1977 México TN PKU, Galactosemia, enf.
Jarabe de Maple, Homocistinuria, Tirosinemia.
• 1977 Spang y New, Tamizaje para HSC
• 1986 México TN Hipotiroidismo,PKU. 1988
Norma Técnica Secretaría de Salud. 1993
Carácter obligatoriedad Norma Oficial.
• 1991 Mc Cabe Estudio DNA en papel de filtro.
 Canadá
Incluye PKU, CH,
MCADD, FQ, CAH, LSD
Nº desordenes 5-30

51 Programas
USA OTROS DESORDENES:
15 Canadiense SCID, CCHA, Enf. Pompe,
Legislación MPS1, Defic. Linf. T, X-
nacional ALD
54 Desordenes Uso MS/MS
identificados Cobertura 98%
Almacenaje de tarjeta
de 2-18 a.

Current status of newborn screening worldwide: 2015. Therrell B, Padilla C, Loeber G and cols.
SEMINARS IN PERINATOLOGY VOL 39 (2015)171 – 187
 TAMIZAJE NEONATAL EN USA

1969: Phenylketonuria (PKU)

1978: Maple Syrup Urine Disease, Homocystinuria,
Tyrosinemia, Galactosemia, Congenital
Hypothyroidism
1990: Congenital Adrenal Hyperplasia
1998: Sickle Cell Disease and hemoglobinopathies
2003: Biotinidase deficiency
2005: Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase deficiency
2007: Cystic Fibrosis and Tandem Mass Spectrometry for
Fatty Acid Oxidation Defects, Organic
Acidemias, Aminoacidopathies
 CANADA
• En Quebec, Canadá.
Abril 1974, primer programa de tamizaje
para hipotiroidismo congénito.
• 160 millones examinados
• 60 mil detectados
• American Office of Technology Assesment
concluye es uno de los pocos programas con
impacto en salud publica
• Costo beneficio positivo de 10:1
 Europa
48 jurisdicciones
2012: 833 millones
Malta tamiza en sangre
Hbts, 9,5 millones
de cordón
rmv/años
Albania no programa
Unión Europea 28
Gran heterogeneidad
países
La mayoría incluye CH,
Inicio 1960, ultimo
CAH, PKU, FQ. Además
programa en el año
hipoacusia y CCHD
2000 Bosnia
Cobertura < 100%

Current status of newborn screening worldwide: 2015. Therrell B, Padilla C, Loeber G and cols.
 ESPAÑA 2006

TAMIZA DIFUSI COBERTU

JE ON RA

•Hipotiroidismo génito : 20 os / 99,9% de

con centr nacidos
• Hiperfenilalaninem ros / 99,9% de
nacidos ia : 20
cent
• Hiperplasia suprarrenal congénita : 5 centros /
22% de nacidos

• Fibrosis quística : 5 centros / 23%

de nacidos
 África
MENA: 21 Paises
Población 440
millones, 11
millones rnv/día,
desordenes CH, Hbs,
Def. G6PD, GAL,
CAH, FQ
Gran heterogenidad
 Gran heterogeneidad
Uso MS/MS
Algunos incluyen LSD,
SCID, Sd. X frágil, Enf.
Wilson, Enf Pompe.
Cobertura 95%

urrent status of newborn screening worldwide: 2015. Therrell B, Padilla C, Loeber G and cols.
EMINARS IN PERINATOLOGY VOL 39 (2015)171 – 187
TAMIZAJE NEONATAL EN
NEPAL
 20 Paises Venezuela 1999
600 millones PKU, CH
Cobertura 70%
Hbts, 11 Ecuador 2011
Colombia 2000
millones PKU, CH, CAH,
HC
rnv/año GAL
Cobertura
Gran 80% Cobertura 90%
heterogenidad
Progreso 20 -
30 (Cuba, Costa Bolivia 2000
Perú
Rica, Uruguay y CH, PKU
PKU,Chile)
CH, CAH,
con FQ
cobertura 99%

Argentina
Paraguay 1986 PKU
2003 CH, PKH,CF 1990 CH, PKU, FQ,
Cobertura 60% CAH, GAL, ROB,
CHAGAS

urrent status of newborn screening worldwide: 2015. Therrell B, Padilla C, Loeber G and cols.
 MEXICO

• Historia
• El TN en México se hizo obligatorio
a nivel nacional desde 1988,
actualmente está contemplado
dentro de la Norma Oficial
Mexicana (NOM 007- SSA2, 1993)
 TAMIZAJE EN
PAISES EN
DESARRROLLO

• Asia
• Africa
• Centroamérica
• América Latina

C.D. Padilla, D. Krotoski, and B.L. Therrell

Jr. Newbonr Screening Programs in
Developing Countries. Seminars on
Perinatology. 34: 145-155. 2010.
HEMATOLOLOGICOS INFECCIOSOS:
: SICKLE CELL TORCHS

TAMIZAJE ROP
HORMONALES:
HSC, HC CCC

CATARATA
CONGENITA
NEUROSENSORIAL: METABOLICOS:
HIPOACUSIA PKU
 TAMIZAJE NEONATAL
• DEFECTO HORMONAL:
– HIPOTIROIDISMO CONGENITO

• ERROR INNATO DEL METABOLISMO

– FENILCETONURIA
• INFECCIONES
– TORCHS
• POBLACIONES ESPECIFICAS
– ROP, DISFUNCION AUDITIVA
 TAMIZAJE NEONATAL
BASICO
• Fenilcetonuria
• Hipotiroidismo Congénito
• Hiperplasia Suprarrenal Congénita
 TAMIZE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

Los Errores Innatos del

Metabolismo (EIM) son
desórdenes bioquímicos causados
por el defecto de una proteína
involucrada en alguna vía
metabólica, cuya falla ocasionará
daño irreparable, hasta la muerte
de un ser humano.
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• La causa :
Herencia Autosómica Recesiva .
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• El efecto : acúmulo de un sustrato

tóxico y ó deficiencia de productos
necesarios para producir energía.
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• Frecuencia:

La incidencia de los EIM en su

conjunto es aproximadamente de
1:1000 RN vivos. (20% de los RN
que desarrollan Sepsis sin factores
de riesgo conocidos pueden tener
algún EIM.)
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• Morbi-mortalidad:
Afectan múltiples órganos y sistemas.
Son progresivamente degenerativos
Pueden conducir a la muerte.
La mayoría requiere tratamientos de
por vida, hospitalizaciones frecuentes
y terapia de rehabilitación integral,
así como apoyo moral y psicológico a
la familia.
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• Clasificación:
I. DEFECTO DE PROTEINAS (Ej.
hemoglobinopatías, alteraciones del
tejido conectivo, coagulopatias)
II. DEFECTO DEL METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS (glucogenosis,
galactosemias)
III. DEFECTOS DEL COLESTEROL Y
LIPIDOS (hiper o
hipolipoproteinemias)
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• DEFECTO DE
PROTEINA
Alteraciones
del Tejido
Conectivo
Ej. Síndrome de
Marfán
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

I. DEFECTO DE
PROTEINA
Alteración del
Tejido Conectivo.

Ej. Osteogénesis
Imperfecta
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
II. DEFECTO DEL
METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS

Ej. Galactosemia
TAMIZ NEONATAL AMPLIADO

Trastornos de Aminoácidos

Fenilcetonuria
Homocistinuria
Deficiencia de arginasa
Citrulinemia neonatal aguda
Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC)
Aciduria piroglutámica
Acumulación de Acil-Carnitinas
Acidemia metilmalónica
Acidemia propiónica
Acidemia isovalérica
Acidemia glutárica tipo I
Deficiencia de la acil-coenzima A
deshidrogenasa de cadena media (MCAD)

Otros padecimientos
· Fibrosis quística
· Deficiencia de la adenosina desaminasa
· Deficiencia de biotinidasa
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• IV. ALT.
METABOLISMO
DE
Mucopolisacaridos
Ej. Hurler, Morquio
 TAMIZAJE NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• VI. PORFIRIAS Y
BILIRRUBINEMIAS
Porfiria Eritropoyética Cong.,
PPE, IA
Coproporfiria Hered, P.
Variegata, Phepatoeritropoyética
Gilbert, Crigler-Najjar I y II,
Dubin Johnson, Rotor.
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• VII. ERRORES EN METABOLISMO
DE AC. GRASOS.

Beta oxidación mitocondrial

Def. Carnitintranslocasa y
Cpalmitoiltransferasa I y II.
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• VIII. DEFECTO EN METABOLISMO

DE NUCLEOTIDOS (purinas)
Sx. Lesch-Nyhan
Inmunodeficiencia severa combinada
(ADA)
Gota
Litiasis renal
Xantinuria
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• VIII. DEFECTOS EN METABOLISMO
DE NUCLEOTIDOS (pirimidinas)

Aciduria Orótica I y II
Deficiencia de
Ornitintrancarbamoilasa
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• IX. ALTERACIONES EN EL
METABOLISMO Y TRANSPORTE DE
METALES.

Enf. Wilson
Enf. Menkes
Sx. Columnas Occipitales
Hemocromatosis
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• X. DEFECTOS EN LOS
PEROXISOMAS
-Sind. Zellweger
-Adrenoleucodistrofia LX
-Adrenoleucodistrofia NN
-Condrodisplasia Punctata
Rizomélica
-Enf. Refsum Infantil
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• Defecto de
Peroxisomas

• Ej. Sind.
Zellweger
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• XI. ENFERMEDADES ASOCIADAS A

DEFECTO DE REPARACION DEL DNA

Ataxia Telangiectasia
Xeroderma Pigmentosa
Sind. Cockayne
Sind. Bloom
Anemia de Fanconi
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• XI. Defecto en la
reparación del
DNA

• Ej. Sind.
Cockayne
 TAMIZAJE NEONATAL

ENFERMEDAD INCID. APROX.

Hipot. Congénito 1:3000

Fenilcetonuria 1:13000

Galactosemia 1:50000
Hiperp. Sup.Congénita 1:15000
Deficiencia de Biotinidasa 1:60000

Enf. de la orina olor a 1:170000

jarabe de arce
Fibrosis Quística 1:2500

Hemoglobinopatía 1:1000
 INCIDENCIA
• 40X100.000 RN: EIM (Canada)
• 24x100.000 RN: Acidemias
orgánicas, acidosis láctica,
galactosemia y ciclo de la urea.
• 8x100.000 RN: Enfermedad
Lisosomal
• 3x100.000 RN: Enfermedad
mitocondrial
• 3-4x100.000 RN: Enfermedad
Plan Nacional
Financiero
Logístico
Laboratorio Cooperativo
Educacional
Cultural
CALCULO COSTO/ BENEFICIO

1. Gasto institución especial educación

2. Promedio ingreso/familia disminuido
3. Promedio de ingreso menos por persona

• Ejemplo: Fenilcetonuria
• Costo 23xMillón U$/ Beneficio 53 x Millón U$
• Hipotiroidismo Congénito
• Costo 16 x Millón U$ / Beneficio 39.68 x Millón
U$
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• El cuadro clínico es muy variable y
depende de cada enfermedad, así como
la edad de presentación.

• En neonatos: pobre alimentación,

vómitos, diarrea, deshidratación, hipo e
hipertermia, taquipnea, apnea,
bradicardia, hipoperfusión, irritabilidad,
hipotonía, convulsiones.
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• Lactantes y Preescolares: vómito,

ataxia, convulsiones, letargia, coma,
hepatoencefalopatia fulminante,
dismorfias, alteraciones esqueléticas,
del cabello y piel, falla del crecimiento y
retraso del desarrollo, cardiomiopatía,
hepatomegalia, ictericia, disfunción
hepática, hipo o hipertonía, hipoacusia.
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

• Escolares y Adolescentes:
Retardo mental, autismo, lento
aprendizaje, alteraciones de
conducta, alucinaciones,
convulsiones, ataxia, intolerancia
al ejercicio, debilidad muscular,
paraparesia. Manifestaciones
progresivas, intermitentes, dolor
abdominal, cefaleas.
 TAMIZAJE NEONATAL
MATERIAL USADO:
- Sangre
- Orina

METODO BIOQUIMICO
- Excreción de material anormal ó normal en cantidad
muy baja o alta.

ANTES DE INICIAR EL TAMIZAJE

- Diferenciar bien entre condición normal y anormal
- Relación falso + y -
- Relación costo beneficio
- Tratamiento y seguimiento
 TAMIZ NEONATALY
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
Las técnicas que se han utilizado :
PRUEBA DE INHIBICIÓN BACTERIANA
RADIOINMUNOENSAYO
FLUOROMETRIA
ELISA
ELECTROFORESIS EN GEL
ESPECTROMETRÍA DE MASAS EN
TANDEM, LA CUAL TIENE UNA ALTA
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD.
 TAMIZ NEONATAL
• Espectometría de Masas en Tándem
 Espectrofotometría de masas en tandem :
Características (I)
• Alta Sensibilidad, Especificidad y Valor Predictivo Positivo

• Duplica número de casos detectados relativos a un pequeño grupo de

enfermedades

• No aumenta el numero de niños que se benefician del

screening/tratamiento

• Permite la toma de muestras precoz desde las 48 horas

• Puede examinar, simultáneamente, muchos metabolitos en una sola

muestra

• Flexibilidad en la planificación-selección de los análisis

Wilcken B, Willey v, Hammond J, Carpenter K.

Screening Newborns for Inborn Errors of Metabolism by Tandem Mass Spectrometry. NEJM 2003,
348; 23(5):2304-2312
Espectrofotometría de masas en tandem :
Características (II)

•Rapidez en la obtención de resultados, alta

especificcidad y
sensibilidad.

•Experiencia clínica desde 1990, y en masas desde

1995-8

•Posibilidad de transferir los datos a una base de datos

común :
control de calidad
análisis agregados o comparados

•Usa 2 espectrómetros de masas unidos, el 1ero

dispara los iones moleculares, el 2do separa los
fragmentos iónicos para su análisis.
•Diez muestras con resultado anormal se
distribuye a cada laboratorio.
•Muestras anórmales poseen cantidades
elevadas de aa, galactosa, TSH, etc.
•Técnicos deben dosar y enviar las rptas.
•Resultados anórmales deben ser exactos.
 TAMIZ NEONATAL
Técnica para la toma de muestra
 TAMIZ NEONATAL Y
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
• CRITERIOS (Jungner y Wilson, 1968)
Anomalía relativamente frecuente
(1:150,000)
Grave anomalía metabólica
Difícil dx neonatal
Fase asintomática- mal pronóstico
Marcador bioquímico sensible y específico
Tratamiento precoz- mejor pronóstico
Costos según Sistemas económicos y
programas de Salud Pública.
 PERU
• MINSA -1997- RM Nº 494-97-SA/DM:
• “Declarar el Tamizaje (screening)
para el diagnóstico de Hipotiroidismo
Congénito, de uso necesario en todos
los Servicios de Neonatología a nivel
nacional”.
• 2006, Se aprobó la Norma de Atención
Integral del Niño y la Niña NTS Nº040-
MINSA/DGSP-V.01, RM 20 de Marzo del
2006; “El Tamizaje de TSH se realizará
al 100% de recién nacidos al
momento del alta o como máximo a
las 60 horas de vida a través de una
toma de muestra de sangre de talón y
su correspondiente recolección en
papel de filtro”.
 PERU
• MINSA
– Octubre 2003. INSTITUTO NACIONAL
MATERNO PERINATAL
– 2007 HOSPITAL LOAYZA
– 2008 HOSPITAL SAN BARTOLOME
– 2009 HOSPITAL MARIA AUXILIADORA

• ESSALUD
– Octubre 2002 HOSPITAL REBAGLIATI MARTINS
– 2008 PROGRAMA NACIONAL
MINSA -1997- RM Nº 494-97-SA/DM

2006, Se aprobó la Norma de

Atención Integral del Niño y la Niña
NTS Nº040-MINSA/DGSP-

• MINSA
– Octubre 2003. INSTITUTO NACIONAL MATERNO
PERINATAL
• ESSALUD
– Octubre 2002 HOSPITAL REBAGLIATI MARTINS
– 2008 PROGRAMA NACIONAL

MINSA – Marzo 2011.RM 178. PPR

Definiciones Operacionales y criterios de Programación
de los Programas Estratégicos: Articulado Nutricional,
, Enfermedades Metaxénicas y
Zoonosis,
OCTUBRE 2011
Enfermedades no Transmisibles, Prevención y
INSTITUTO ESPECIALIZADO
2.19 ATENCIÓN DEL RECIEN
NÁCIDO NORMAL (33305)

Marzo
2011.RM 178.
PPR

2.19.4 Tamizaje
neonatal (3330504)

Tumbes, Piura, Lambayeque, La Libertad, Amazonas, Loreto, Cajamarca, San

Martín, Ancash, Ucayali, Huánuco, Pasco, Lima Región, Lima Sur.
 PERU
JULIO 2012: LEY 29885 que declara de
interés nacional la creación del programa de
TAMIZAJE NEONATAL Universal para
detección oportuna, tratamiento y seguimiento
de Hipotiroidismo Congènito, Hiperplasia
Suprarrenal Congènita, Fenilcetonuria,
Fibrosis Quìstica, Catarata congénita e
Hipoacusia Neurosensorial
 IMPLEMENTACION NACIONAL

NORMA LEGAL ABOGACIA FINANCIAMIENTO

DIFUSION CAPACITACION SENSIBILIZACION TAMIZAJE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO

INSTITUTO NACIONAL