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Palabras clave:
Cáncer, RESUMEN ABSTRACT
marcadores
tumorales. Si bien la mayoría de los cánceres pueden ser curables Although most of the cancers could be curable provided it
siempre y cuando sean detectados en sus estadios iniciales, detected in their initial stadiums, lacking knowledge about
Key words: existe desinformación acerca de la «verdadera» indicación the «true» indication for the use of the tumor markers. I
Cancer, para el uso de los marcadores tumorales. En mi práctica in my daily practice could have verified that seeks them
tumor markers. diaria he podido constatar que se les pretende dar uso to give use like methods of early detection in this type of
como métodos de detección temprana en este tipo de en- illnesses, when the reality is that most of they serve like
fermedades, cuando la realidad es que la mayoría de ellos means of pursuit to the treatment once established the
sirven como medios de seguimiento al tratamiento una diagnosis by means of other modalities of studies mainly
vez establecido el diagnóstico mediante otras modalidades of cabinet like him is the studies for image. The present
de estudios, principalmente de gabinete, como lo son los article considers object make a revision of the main well-
estudios por imagen. El presente artículo tiene por objeto known tumor markers at the present time as well as of the
hacer una revisión de los principales marcadores tumorales illnesses of wicked more common type in order to know the
conocidos en la actualidad, así como de las enfermedades methods of diagnosis more appropriate for these illnesses.
de tipo maligno más comunes para conocer los métodos
Subdirección de de diagnóstico más apropiados para estas enfermedades.
Auxiliares de
Diagnóstico y
Tratamiento del
Hospital Regional de
Alta Especialidad de la
Península de Yucatán.
Secretaria de Salud.
INTRODUCCIÓN la fecundidad y el incremento de la esperanza
de vida al nacimiento. Esto ha hecho posible
Correspondencia:
José Roberto
Barba Evia
E n México como en otros países, los avances
tecnológicos, la modernización, así como
la cultura de fomentar la medicina preventiva,
reducir la frecuencia de enfermedades infeccio-
sas; mientras que las patologías crónicas, como
los padecimientos cardiovasculares y el cáncer,
Calle 37 A núm. 318
por 24 y 26,
han llevado a cambios sustanciales en el estilo ocupan las primeras causas de muerte. Por citar
Fraccionamiento de vida de la población, lo que ha permitido un ejemplo, en el año 2008, de acuerdo con los
Montealbán, aumentar en forma notable tanto el promedio registros del Instituto de Estadística Geografía e
97114, Mérida, como la calidad de la misma, dando como Informática (INEGI), hubo 539,530 defunciones
Yucatán, México.
resultado una transición demográfica y epide- a nivel nacional. De éstas, 13.17% fueron debi-
Tel: (01999)
9-10-05-94
E-mail: dr_barba@
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miológica. Entre los cambios más importantes
que se han dado están la implementación
das a tumores malignos, posicionándose como
la tercera causa de muerte; las dos primeras
hotmail.com de programas de vacunación, así como la son, por orden de frecuencia, enfermedades
aplicación de los conocimientos adquiridos al del corazón y diabetes mellitus. Esto nos deja
conocer la historia natural de las enfermeda- como enseñanza que, en los padecimientos
Recibido: des, lo que se refleja en la disminución en los malignos los esfuerzos realizados para dismi-
10/07/2013.
Aceptado: patrones de morbimortalidad de la población nuir su frecuencia han sido infructuosos en la
08/08/2013. (particularmente la infantil), el abatimiento de inmensa mayoría de los cánceres, lo que deja
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Hasta 50% de los pacientes con cáncer uretra, próstata, útero, leucemia, gástrico
sufren un síndrome paraneoplásico en algún y tumores cerebrales.
momento de su vida. Un tercio de éstos son d. Hipoglicemia.
de naturaleza endócrina, y los restantes, he- e. Hipofosfatemia.
matológicos, neuromusculares y reumáticos. El f. Ginecomastia.
reconocimiento de los síndromes paraneoplási- g. Síndrome paraneoplásico renal.
cos es importante, ya que su presencia puede h. Misceláneo.
preceder al diagnóstico de la enfermedad hasta
por dos años, o bien pueden presentarse du- Síndromes paraneoplásicos neurológicos:
rante su curso clínico o como primer indicador
de recurrencia. Es importante la identificación a. Neuropatía sensorial paraneoplásica/ence-
temprana y seguimiento, porque sus manifes- falomielitis paraneoplásica.
taciones son potencialmente graves y capaces b. Degeneración cerebelar paraneoplásica.
de comprometer la calidad de vida y la super- c. Síndrome de Lambert-Eaton (debilidad
vivencia de los pacientes.30,31 progresiva con afección de la musculatura
Dada la diversidad de manifestaciones que proximal, con disminución y ausencia de
pueden presentar y los diferentes sistemas que reflejos).
pueden verse afectados, el diagnóstico diferen- d. Retinopatía.
cial es difícil.30-32 e. Opsoclonus/mioclonus (aparición súbita
Los síndromes paraneoplásicos pueden de movimientos oculares involuntarios y
clasificarse de la siguiente manera: arrítmicos, mioclonus de extremidades y
del tronco, ataxia, disartria e irritabilidad).
Síndromes paraneoplásicos sistémicos:
Síndromes paraneoplásicos cutáneos-
a. Caquexia asociada a síndrome de desgaste. conectivos-reumáticos:
b. Anorexia.
c. Pérdida de peso. a. Hipocratismo digital.
d. Astenia. b. Osteoartropatía hipertrófica caracterizada
e. Adinamia. por la tríada oligoartritis o poliartritis, hipo-
f. Fiebre de origen neoplásico, la cual se re- cratismo digital y periostitis.
laciona a la capacidad de los tumores para c. Poliartritis carcinomatosa.
producir cantidades elevadas de citosinas d. Gota secundaria.
como IL-1, IL-6 y TNF-. e. Artropatía amiloide (se presenta en 3 a 5%
de los pacientes con mieloma múltiple).
Síndromes paraneoplásicos endocrino- f. Sinovitis simétrica seronegativa recurrente
metabólicos: con edema con fóvea o síndrome RS3PE.
g. Acantosis nigricans (hiperplasia verrucosa
a. Hipercalcemia. Aparece en 20-30% de pigmentada que se presenta en el área de
todos los cánceres, se produce fundamen- flexión del cuello).
talmente por resorción ósea excesiva; gene- h. Eritemas reactivos.
ralmente es de instalación rápida y puede i. Dermatomiositis-polimiositis.
causar letargia, confusión mental, anorexia, j. Síndrome miasténico de Eaton-Lambert
náuseas, vómitos, estreñimiento, poliuria y (trastorno de la transmisión neuromuscular
polidipsia.www.medigraphic.org.mx
b. Síndrome de secreción ectópica de ACTH.
causado por anticuerpos que impiden la
liberación presináptica de la acetilcolina).
c. Síndrome de secreción inadecuada de k. Eritema nodoso.
hormona antidiurética (HAD) Los tumores l. Síndrome de paniculitis-artritis.
asociados con el exceso en la secreción m. Síndrome de fascitis palmar-poliartritis.
de hormona antidiurética son: pulmón, n. Fascitis eosinofílica.
mesotelioma, timoma, linfoma de Hodg- o. Vasculitis.
kin, nasofaríngeo, duodenal, pancreático, p. Fenómeno de Raynaud paraneoplásico.
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q. Eritromelalgia (dolor urente intenso, eritema respuesta a la lesión tumoral, y que pueden ser
y calor en los pies y, con menor frecuencia, medidas de manera cuantitativa por métodos
en las manos). inmunohistoquímicos o bioquímicos en tejidos
r. Arteritis de células gigantes y polimialgia y fluidos biológicos.13,25,33,34
reumática. La labor fundamental que han desarrollado
s. Síndrome de distrofia simpática refleja. los marcadores tumorales ha sido su empleo
t. Policondritis recurrente paraneoplásica. como herramientas útiles para identificar la
u. Síndrome similar al lupus. presencia de cáncer, así como establecer la
v. Otros: tilosis (aumento de la queratosis extensión tumoral antes del tratamiento, mo-
palmo-plantar), pénfigo, hipertricosis la- nitorizar la respuesta a éste, o bien para pre-
nuginosa, alteraciones vesiculoampollosas, decir el pronóstico de la enfermedad, esto con
esclerodermia. base en que en general, existe una relación
directamente proporcional entre los valores
Síndromes paraneoplásicos hematológicos: del marcador y la extensión de la enfermedad.
En este campo, un número cada vez mayor
a. Anemia. de marcadores tumorales han sido estudiados
b. Alteraciones leucocitarias. con el propósito de evaluar su aplicación como
c. Alteraciones plaquetarias. método de tamizaje (cuadro II).33-35
d. Coagulopatías.
¿QUÉ CARACTERÍSTICAS DEBE
¿QUÉ SON LOS MARCADORES TENER UN MARCADOR TUMORAL
TUMORALES? PARA SER CONSIDERADO COMO IDEAL
Y DE UTILIDAD?
Originalmente los marcadores tumorales
también denominados marcadores biológicos Idealmente debe reunir las siguientes carac-
o biomarcadores de cáncer, fueron defini- terísticas:
dos como sustancias biológicas, moléculas o
procesos que se alteran de manera cuali o • Estar presente en los tumores.
cuantitativa en relación con la presencia de • Ser secretado por el tumor.
células tumorales, o bien son liberadas en el • Ser detectado en sangre.
huésped por el tejido normal circundante en • Ser cuantificable en forma fácil y reproducible.
• No estar regulado por procesos no tumorales.
• Correlacionarse con el desarrollo de la le-
Cuadro II. Usos clínicos de marcadores tumorales.36 sión maligna, tanto en presencia como en
ausencia de tratamiento.36,37
• Determinar riesgo de desarrollar la enfermedad.
• Screening para la enfermedad. Los marcadores tumorales pueden ser
• Establecer diagnóstico: utilizados en diferentes etapas del diagnóstico
Diferenciar enfermedad benigna de maligna. y tratamiento de cáncer. En el cuadro II se
Determinar el tipo de malignidad. describen los principales usos clínicos de los
• Determinar pronóstico: marcadores tumorales.36,37
Para enfermedad primaria, predecir recaída. Con base en su utilidad clínica, el mar-
Para enfermedad metastásica, predecir progresión. cador tumoral ideal sería aquel que sólo
• Predecir supervivencia.
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• Predictor de respuesta a la terapia:
pudiera ser detectado en pacientes con
cáncer (especificidad 100%), y que además
Hormonal.
esta detección pudiera llevarse a cabo en
Quimioterapia.
los estadios más precoces de la enfermedad
Nuevas terapias.
• Monitorizar la enfermedad:
(sensibilidad 100%). De acuerdo con este
Para enfermedad primaria, predecir recaída. criterio (sensibilidad/especificidad), los mar-
Para enfermedad metastásica, seguimiento de enfermedad detectable. cadores tumorales pueden clasificarse en tres
grandes grupos:
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1963 G. I. Abelev
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monoclonales
α-fetoproteína
de una nueva gama de marcadores como las
glicoproteínas CA-125, CA15.3 y CA19.9, y
1965 P. Gold/S. Freeman Antígeno carcinoembrionario antígeno prostático específico (PSA). A partir
1969 R. Heubner/G. Todaro Oncogenes
de la década de los ochenta, el desarrollo del
1975 H. Kohler/C. Milstein Anticuerpos
ADN recombinante y las técnicas de análisis de
1979 Hilary Koprowski Antígeno carbohidrato 19-9 (ca-19-9)
los ácidos nucleicos (tales como la reacción en
1980 G. Cooper/R. Prueba y transfección de oncogenes
Weinbeg/M. Bishop cadena de la polimerasa o PCR, secuenciación,
microarreglos y espectrometría de masas), ha
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Cuadro IV. Propiedades bioquímicas y aplicaciones clínicas de los principales marcadores tumorales.12,33,35,38,41-50
AFP a-1-fetoproteína *Antígeno oncofetal. Tumores de células Diagnóstico < 15 ng/mL Embarazo
Glicoproteína (4% hidratos germinales testiculares y Monitorización Cirrosis
de carbono). de ovario. Pronóstico Hepatitis vírica
**PM 70 kDa. Carcinoma hepatocelular. Tirosinemia
En el feto tiene función Sensibilidad 39-65%
de transporte y oncótica Especificidad 76-94%
semejante a la albúmina, es
secretada por las células del
saco vitelino y el hígado en
regeneración.
Su nivel máximo en la
semana 12 de gestación y
valores normales del adulto a
partir del primer año de vida.
Vida media plasmática de
cinco días.
CA-125 Antígeno hidrato Antígeno oncofetal Carcinoma de ovario. Monitorización < 35U/mL Menstruación.
de carbono 125 o Glicoproteína (mucina Adenocarcinomas Pronóstico postquimio- Embarazo. Inflama-
antígeno asociado a glicosilada) (mama, pulmón, de terapia (carcinomas de ción pélvica (quistes
tumor CA-125 PM > 200 kDa origen digestivo). ovario). de ovario, salpingi-
Sintetizados en epitelios Linfomas tis, endometriosis).
derivados de la cavidad Leiomiosarcomas Hepatopatías
celómica (pleura, peritoneo, Melanomas (hepatitis alcohólica
pericardio, miocardio, trom- Sensibilidad 75% y vírica, cirrosis,
pa de Falopio, endometrio, Especificidad 95-99.9% ascitis).
endocervix y fondo vaginal). Pancreatitis,
insuficiencia
renal, tuberculosis
peritoneal, procedi-
mientos quirúrgicos
y traumáticos que
impliquen rotura de
peritoneo, derrame
pleural y pericardio.
CA-15.3 Antígeno hidrato de Mucina Carcinoma de mama Monitorización < 22U/mL Insuficiencia renal,
carbono 15.3 PM > 250 kDa (y otros carcinomas: hepatopatía crónica
ovario, pulmón, páncreas, o cirrosis hepática,
hígado). tumores benignos de
Sensibilidad 50-70% ovario, enferme-
Especificidad 97.5% dades benignas de
mama, sarcoidosis,
tuberculosis, lupus
eritematoso sisté-
mico o disfunción
tiroidea.
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Normalmente se produce en
meconio, saliva, endometrio,
Sensibilidad 70-90%
bronquios y colon.
Especificidad 68-91%
Junto con el ACE, es el
marcador tumoral más
ampliamente estudiado.
ACE Antígeno Antígeno oncofetal. Adenocarcinoma gas- Es el marcador tumoral < 40 U/mL Tabaco, cirrosis
carcinoembrionario Glucoproteína (45-60% trointestinal. Carcinoma sérico más útil para el hepática, hepatitis,
hidratos de carbono) de mama, ovario, bron- cáncer colorrectal; sin infecciones del tracto
PM 180 kDa quios, esófago, estómago, embargo, no se recomien- gastrointestinal,
Pertenece a la superfamilia páncreas e hígado. da la determinación de insuficiencia renal,
de las inmunoglobulinas. Sensibilidad 79.9% éste para los programas EPOC, colitis ulcero-
Es sintetizado en el páncreas Especificidad 88.2% de tamizaje ni para el sa, quiste de ovario.
y tracto gastrointestinal del diagnóstico temprano
embrión. de esta patología por su
falta de sensibilidad y
especificidad.
Monitorización.
HCG Gonadotropina ***Antígeno placentario. Tumores de células Diagnóstico < 5 U/mL Embarazo
coriónica humana Glucoproteína. germinales testiculares Monitorización
PM 37 kDa formada por dos no seminomatosos, car- Pronóstico
subunidades denominadas cinoma, mola hidatídica, Sensibilidad 87%
(estructuralmente similar a seminoma. Especificidad 98%
las hormonas LH y FSH) y
(responsable de la actividad
biológica de esta hormona).
Esta hormona es producida
y secretada por células
sincitiotrofoblásticas, su vida
media es de 24 horas. Su
función es mantener el esta-
do trófico del cuerpo lúteo
en las primeras semanas de
gestación; mientras que en
el feto masculino estimula el
desarrollo y funcionamiento
de las células intersticiales
del testículo.
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FAP Fosfatasa ácida Enzima fosfohidrolasa, ya Adenocarcinoma de Diagnóstico 0-3.5 UI/L Cualquier proceso
prostática que tiene como función próstata. inflamatorio o trau-
hidrolizar los enlaces fosfóri- mático de próstata,
cos a todo nivel. Se localiza enfermedad de Gau-
en el epitelio prostático, cher, enfermedades
hígado, hueso, placenta, mieloproliferativas.
eritrocitos, leucocitos y pla-
quetas en forma de múltiples
isoenzimas.
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PSA Antígeno prostático Antígeno tisular. Carcinoma de próstata Cribado. < 4.6 ng/mL Prostatitis, hipertro-
específico Glucoproteína. Sensibilidad 76.7% Diagnóstico. Forma libre es fia benigna prostáti-
Serinproteasa. Especificidad 68.9% Monitorización. el 15% de la con- ca, trauma prostático,
PM 36 kDa Relación PSA libre/Total centración total eyaculación.
(≤ 10% es libre = 55% de
Ca de próstata).
Incremento del valor PSA
≥ 0.75 ng/mL/año es
predictor de cáncer.
Calcitonina ++ Secreción hormonal Carcinoma medular Detección de recurrencias. 60 pg/mL (RIA) Hiperparatiroidismo
ectópica. tiroideo (90%) ≤ 27 ng/mL primario e insufi-
Hormona hipocalcemiante. Sensibilidad 100% hombre ciencia renal aguda y
Producida en las células para- Especificidad 95% ≤ 17 ng/mL en crónica.
foliculares de tiroides (células mujeres
C). Su función es aumentar
la actividad osteblástica en el
hueso; a nivel digestivo dismi-
nuye la reabsorción de calcio;
y a nivel renal disminuye la
reabsorción tubular de calcio.
Su acción final es disminuir la
calcemia y la fosforemia.
NSE Enolasa neuronal +++ Cambios inducidos. Cáncer de pulmón Cribado 10-15 ng/mL
específica Enzima glicolítica neu- y neuroblastoma. Sensibilidad 42-87%
roespecífica presente en las Especificidad 83%
neuronas, tejido neuroendo- Monitorización
crino periférico y tumores
del sistema APUD
B2M Beta-2 Cambios inducidos. Patologías malignas Monitorización El aumento en sus ni-
microglobulina Polipéptido de bajo peso hematológicas (mieloma, Malignidades veles puede deberse a:
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molecular que forma linfomas de bajo grado, hematológicas Disminución en la
parte del complejo mayor de linfoma de células gran- filtración glomerular
histocompatibilidad (HLA) des, linfoma de Hodgkin, (útil en el seguimiento
clase I. leucemia linfoblástica de pacientes con
Se cree participa en la aguda, leucemia mieloide trasplante).
respuesta inmune. crónica con cromosoma Aumento en la síntesis
La principal fuente es la Philadelphia positivo). por patologías inmu-
renovación de la membrana nológicas, linfomas,
celular. infecciones virales y
neoplasias.
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TPS Antígeno polipeptí- Fragmentos Metástasis de carcinoma Monitorización ≤ 100 U/mL Igual que a los
dico tisular o hístico citoqueratínicos 18. de mama. descritos para el antí-
específico. PM 22 kDa geno polipeptídico
tisular.
RE Receptores hormo- Oncoproteína. Cáncer de mama. RE y RP Monitorización.
RP nales: RE = Receptor HER2 positivo se
HER2/neu de estrógenos. asocia con alto grado de
o c-erbB-2 RP = Receptor de afectación ganglionar. Su
progesterona. HER2/ amplificación, así como
neu = Proto-oncogén la sobreexpresión de
transmembrana p185 (25-30%) se asocian
receptor 2 del con pobre pronóstico en
factor de crecimiento el cáncer de mama, por
epidérmico humano mayor riesgo de recaída
codifica una glicopro- y muerte.
teína transmembrana
(p185) y es expresada
en muchos tejidos
epiteliales normales;
se sobreexpresa
20-40% de cáncer
primario de mama.
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* Antígeno oncofetal: Son substancias cuya presencia a altas concentraciones es normal durante el desarrollo embrionario; su síntesis se reprime después del nacimiento. Algu-
nos autores también los denominan proteínas no específicas o marcadores relacionados con células malignas.51
** PM: Peso molecular.
*** Antígenos placentarios: Son sustancias normalmente segregadas por la placenta y que fuera del periodo gestacional no se detectan en suero, pero aparecen cuando el pacien-
te presenta determinado tipo de tumor.51
+ Antígeno o proteínas tisulares: Su concentración en suero es baja en condiciones normales y se eleva cuando existe un tumor en los tejidos de origen.51
++ Secreciones hormonales ectópicas: Son secreciones hormonales inadecuadas producidas por algunos tumores.51
+++ Cambios inducidos: Se refiere a los cambios que la presencia de tumores produce en determinadas sustancias que normalmente están presentes en el huésped.51
Proteínas tumorales específicas: Son sustancias de nueva creación producidas por el tumor debido a su proceso de indiferenciación. Un oncogén es traslocado y fusionado a un
promotor activo de otro gen, lo que da por resultado la producción activa y constante de proteínas de fusión, lo cual lleva al desarrollo de una enfermedad maligna. Un ejemplo
es el cromosoma Filadelfia de la leucemia mieloide crónica.51
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• Edad mayor a 50 años (en México suele a 10% de los casos, de los cuales, 80% se
manifestarse a partir de los 20 años de edad da por alteraciones de los genes BRCA-1,
y su frecuencia se incrementa entre los 40 BRCA-2 o ambos. En mujeres con antece-
y 54 años). dentes de enfermedad benigna, el riesgo se
• Raza: es más frecuente en mujeres euro- eleva cuando el resultado histopatológico
americanas (cinco a siete veces más que en es de hiperplasia de células ductales o lo-
mujeres japonesas, esto debido a que sus ni- bulillares, mientras que cuando se reporta
veles sanguíneos de estrógenos son menores). hiperplasia atípica, el riesgo aumenta cuatro
• Factores dietéticos: se consideran dietas a cinco veces.
ricas en grasa, carbohidratos, bajos niveles • Uso frecuente de desodorantes, ya que
de folatos y vitaminas A y D, así como el contienen aluminio y la piel es permeable
consumo de bebidas alcohólicas. al aluminio.
• Tabaquismo.
• Sobrepeso y obesidad (principalmente obe- Se han propuesto los siguientes factores
sidad abdominal e índice de masa corporal «protectores»: actividad física, edad tem-
superior a 27), así como sedentarismo. prana de la madre en el primer embarazo,
• Menarca (primera menstruación) a edad paridad alta, lactancia materna prolongada
temprana (antes de los 11 años de edad) o (más de 16 meses), dieta enriquecida con
tardía (después de los 15 años), incrementa frutas, verduras, grasas polinsaturadas y
el riesgo de 10 a 20%. omega-3, algunos agentes químicos (aroma-
• Nulipariedad, así como primer hijo vivo tasa, inhibidores de COX-2, tamoxifeno), así
después de los 30 años de edad. como la actividad física (30 a 60 minutos por
• Menopausia tardía (después de los 54 años día).11,41,59-65
de edad), por cada año que se incrementa Noventa por ciento de los tumores son
la edad, el riesgo aumenta en 3%. epiteliales (10% corresponden a carcinoma
• Tamaño de la mama (mamas grandes lobulillar y 90% son carcinomas ductales), el
hiperplásicas). La densidad de la mama restante 10% son tumores no epitelailes (del
varía según la edad debido a cambios en estroma de soporte, angiosarcoma, sarcoma
la proporción de estroma y tejido graso. primario, tumor filoides y linfoma). Cada tipo
Cuando se comparan mujeres con densidad histológico tiene predilección para el sitio de
menor a 10% en la mamografía con aquéllas metástasis: el carcinoma ductal invasivo por
con densidad mayor de 75%, el riesgo de parénquima pulmonar o pleura y el lobulillar
desarrollar cáncer es mayor en mujeres con infiltrante, por sistema gastrointestinal y gine-
senos más densos. cológico, peritoneo y retroperitoneo, médula
• Antecedentes de abultamientos benignos ósea y leptomeninges.61,64
de mama (incrementa cinco veces el riesgo Sin importar la edad, el carcinoma cana-
de desarrollar cáncer de mama). licular infiltrante es el más frecuente, seguido
• Exposición a radiaciones ionizantes, las del carcinoma lobulillar infiltrante (tiende a ser
cuales producen lesiones en el genoma. Se multifocal y bilateral). Dentro de los criterios
incluye la exposición a radioterapia antes que afectan la supervivencia se encuentran:
de los 30 años de edad. edad, tamaño del tumor ( ≥ 1 cm tienen mejor
• Uso de terapia hormonal de reemplazo pronóstico), alta tasa de proliferación (7% son
por tiempo prolongado, así como el uso de localmente avanzados y éstos se presentan con
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anticonceptivos orales incrementa en 2% el
riesgo anual (el riesgo disminuye luego de
metástasis desde el momento del diagnóstico,
es de mal pronóstico a corto plazo), sitio domi-
10 años de suspenderlos), nante de la metástasis (compromiso hepático,
• Genética e historia familiar de cáncer de de los tejidos blandos o ambos es de mal
mama: el riesgo aumenta 1.8 veces entre pronóstico), así como alto grado histológico
mayor sea el número de familiares de aumenta el riesgo de metástasis.61
primer grado con antecedentes de cáncer Los datos reportados sobre detección
de mama. La herencia está presente en 7 muestran 6,000 nuevos casos en 1990 y se
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estima que para el año 2020 se incremen- han incorporado a la práctica clínica, los cuales
ten a 16,500 casos nuevos por año. Existen brindan una importante información acerca
diversos estudios epidemiológicos, así como del comportamiento biológico del tumor y la
revisiones sistemáticas que han demostrado posible respuesta al tratamiento.41
que el diagnóstico temprano incrementa Estos marcadores pueden clasificarse con
el tiempo de supervivencia, reduciendo la base en sus características biológicas en:
mortalidad por esta malignidad. El cuadro V
resumen los principales métodos de detec- a) Marcadores de proliferación: se encuentran
ción oportuna.60,66,67 presentes en determinadas fases del ciclo
La mastografía, ultrasonido y resonancia celular.
magnética deben ser descritos con la ter- b) Marcadores de crecimiento y hormonas:
minología aceptada por el sistema BI-RADS estimulan el crecimiento tumoral.
(cuadro VI). c) Receptores: su sobreexpresión o su presen-
Los avances en biología molecular han per- cia alterada puede estar presente en algunos
mitido descubrir nuevos marcadores que ya se tipos de células tumorales.
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* Sensibilidad: probabilidad de que una persona diagnosticada sea positiva dado que la persona está enferma.
** Especificidad: probabilidad de que una persona diagnosticada sea negativa dado que la persona no tiene la enfermedad.
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Cuadro VI. Clasificación BI-RADS (Breast Imaging Reporting And Data System).1,68
BI-RADS0 Estudio técnicamente deficiente, amerita repetirse o está incompleto para llegar a un diagnóstico, requiere proyecciones
complementarias u otros estudios. El 13% de los casos pueden ser malignos. Se sugiere comparar con estudios previos. Esta
categoría es temporal y nunca definitiva.
BI-RADS1 Estudio normal, ningún hallazgo que comentar (negativa). La paciente deberá efectuarse control anual.
BI-RADS2 Hallazgos benignos, se incluyen quistes, fibroadenomas densamente calcificados, necrosis grasa, ganglios linfáticos, galacto-
celes, lipomas prótesis, etcétera. La paciente deberá continuar con mastografía anual.
BI-RADS3 Hallazgos probablemente benignos (2% de probabilidad de malignidad). Se requiere cotejar una imagen o lesión, por lo que
se recomienda un seguimiento de imagen a corto plazo, el primero de los cuales se efectuará a los seis meses de manera unila-
teral y, posteriormente, anual bilateral. El seguimiento se continuará durante dos o tres años. La posibilidad de malignidad es
menor a 2%.
BI-RADS4 Existe sospecha de cáncer, pero no tiene toda la signología clásica en la imagen. Esta categoría se subdivide de acuerdo con
el grado de sospecha de malignidad en: 4A leve o baja sospecha, 4B moderada y 4C alta, pero la recomendación en todas es
efectuar una biopsia para esclarecer el diagnóstico, ya que la probabilidad de malignidad varía entre 2 y 80%.
BI-RADS5 Hallazgos clásicamente malignos de 94 a 97% de los casos. Tiene que realizarse una acción determinada. Es indispensable un
estudio histológico.
BI-RADS6 Existe un diagnóstico establecido de cáncer mamario, pero la paciente está en espera de un tratamiento definitivo.
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Los carcinomas cervicales son el estadio do como la prueba idónea para el tamizaje
final de un aspecto continuo de alteraciones de detección de CaCu. Sin embargo, se ha
epiteliales que se suceden de un estadio a establecido que el frotis de Papanicolaou no
otro de manera imperceptible. La evolución es un método diagnóstico definitivo por sí
a cáncer invasor, a partir de la lesión inicial, solo, sino que requiere del apoyo de otros
puede durar hasta 20 años, lo que permite su métodos diagnósticos de apoyo como la col-
detección oportuna.82,83 poscopia (Hans Hinselmann 1925). Para esta
El cuadro VIII plasma los diferentes sistemas patología no existe algún marcador tumoral
de clasificación de las lesiones precursoras del de utilidad para el diagnóstico y/o seguimien-
cáncer cervicouterino.83 to de la enfermedad.52,82-84
Los factores de riesgo para desarrollar esta El marcador tumoral más ampliamente
enfermedad son los siguientes:52 utilizado es una fracción de un antígeno tumoral
(TA-4) purificado del carcinoma escamoso
• Edad (mujeres entre 25 a 64 años). de cérvix (se detecta en 53% de los tumores
• Inicio de vida sexual activa (antes de los 18 primarios y en 81% de las recurrencias).33
años).
• Antecedentes de infecciones de transmisión Cáncer colorrectal
sexual.
• Infección cervicovaginal por virus del papi- A nivel mundial, el carcinoma colorrectal es el
loma humano (tipos oncogénicos 16 y 18).
tercero más frecuente de los cánceres en ambos
• Múltiples parejas sexuales (del hombre y de
sexos. Para enfatizar la importancia de la detec-
la mujer).
ción temprana, los rangos de supervivencia a
• Tabaquismo.
• Desnutrición. cinco años son significativamente diferentes por
• Deficiencia de antioxidantes. estadio, siendo de 90% para enfermedad loca-
• Pacientes con inmunodeficiencias. lizada y de 10% para enfermedad a distancia.85
• Nunca haberse practicado el estudio La clasificación histopatológica general del
citológico. cáncer colorrectal se describe en el cuadro IX.
La gran mayoría de las neoplasias del intestino
El desarrollo de la citología exfoliativa con grueso son adenocarcinomas epiteliales que
tinción de Papanicolaou se sigue consideran- derivan de las células epiteliales columnares de
la capa mucosa del colon y recto (generalmente
originados de pólipos).85
Cuadro VIII. Sistema de clasificación de lesiones Los cánceres de colon se clasifican como
precursoras de cáncer cervicouterino.83
bien, moderadamente o pobremente diferen-
ciados en función del grado de preservación de
Sistema la arquitectura glandular normal y las caracte-
Bethesda Richart OMS
rísticas citológicas.85
En la patogenia del cáncer colorrectal
LEIBG IPVH
NIC I Displasia leve
intervienen factores celulares y «humorales»,
LEIAG NIC II Displasia moderada por lo que debe de considerarse la interacción
NIC III Displasia severa o carcinoma compleja entre la constitución genética del
in situ individuo y el entorno intraluminar (alimentos,
vitaminas, minerales, sales biliares), así como
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ASCUS
el medio existente en los espacios vascular y
Abreviaturas: OMS = Organización Mundial de la Salud. extracelular (influencias hormonales). Dentro
LEIBG = Lesión intraepitelial de bajo grado. de los factores de riesgo se encuentran los
LEIAG = Lesión intraepitelial de alto grado. siguientes:85-87
ASCUS = Células escamosas atípicas de significado
indeterminado.
• Historia familiar: aproximadamente 5%
IPVH = Infección por papiloma virus humano.
NIC = Neoplasia cervical intraepitelial. tienen síndromes hereditarios asociados,
principalmente poliposis adenomatosa
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Tumores
Tumores epiteliales Tumores no epiteliales secundarios
familiar o cáncer de colon hereditario sin Los marcadores tumorales para el cáncer
poliposis, y otro 20% tienen historia familiar colorrectal pueden clasificarse de la siguiente
no asociada a ningún síndrome hereditario manera:87
conocido. La pérdida del brazo largo del
cromosoma 18 se ha relacionado con peor a. Marcadores en heces: su principal función
pronóstico. es el diagnóstico. La determinación más
utilizada es la búsqueda de sangre oculta
• Diabetes mellitus. Diversos estudios han en heces, la cual debe de realizarse en tres
demostrado que los diabéticos presentan muestras sucesivas obtenidas mediante el
30 a 50% más de riesgo comparados con cumplimiento de una dieta establecida.
los no diabéticos. Esta prueba posee sensibilidad de 40-80%
• Obesidad.
• Sedentarismo.
www.medigraphic.org.mx y especificidad de 70%. Otra prueba uti-
lizada es la determinación fecal de genes
• Edad. mutados tales como: K-ras, TP53, APC,
• Índice de masa corporal. L-DNA, BAT-26, genes metilados especí-
• Tabaquismo. ficos e inestabilidad de los microsatélites,
• Consumo de alcohol. los cuales poseen sensibilidad de 60-90%
• Pobre ingesta de vegetales, vitaminas y y especificidad de 95%. También puede
cereales. determinarse ADN fecal para cuantificar
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Este tipo de neoplasia se origina a partir actualidad es el tumor maligno más frecuente
de células germinales (95%) y no germinales o en el mundo. Se estima que para el año 2020
del estroma (5%). La estirpe germinal provie- habrán muerto por esta causa 10 millones de
ne, como su nombre lo indica, de las células personas.102-104
germinales y en su mayoría son malignos; éstos En nuestro país se encuentra entre las tres
se pueden dividir en seminomatosos (50% son principales causas de muerte por tumores
seminomas puros, 35% no seminomas puros malignos en adultos mayores de 35 años y
y 15% son mixtos), los cuales aparecen más es más frecuente en varones. Los factores de
frecuentemente en la cuarta década de la vida, riesgo para esta malignidad son diversos, pero
y en no seminomatosos (carcinoma embriona- destacan:
rio, tumor del saco de Yolk, coriocarcinoma y
teratoma), cuya presentación más frecuente es • Tabaquismo (activo y pasivo), ya que alrede-
en la tercera década de la vida y son clínica- dor de 20 a 90% de los grandes fumadores
mente más agresivos. Los tumores de células no desarrollarán cáncer broncogénico. Se
germinales se pueden originar del: a) estroma han identificado en el humo del cigarrillo
(células de Leyding), constituyen de 1 a 3% de más de 50 carcinógenos conocidos. Existe
los tumores testiculares en el adulto y 3% de los predisposición genética, los fumadores con
tumores testiculares en niños, son malignos en antecedentes familiares de cáncer pulmo-
10% de los casos y b) cordón sexual (células de nar tienen un riesgo relativo de 2 a 2.5
Sertoli), son menos frecuentes que los tumores veces mayor en relación con fumadores sin
de las células de Leyding y pueden ser malignos antecedentes. También se sabe que el riesgo
en 10 a 22% de los casos.99,100 depende del tipo de cigarrillo fumado, de
Dentro de los factores de riesgo se encuen- la frecuencia de su consumo y del tiempo
tran los siguientes: criptorquidia como factor de persistencia del hábito.103,104
de riesgo más importante, historia de cáncer • Genéticos (se han demostrado entre 10 y 20
testicular en familiar de primer grado, infertili- alteraciones celulares en células de cáncer
dad, orquitis viral por sarampión, exposición a pulmonar).
dietiletilbestrol durante la gestación, presencia • Dieta alta en colesterol y consumo de grasa
de tumor contralateral, neoplasia intraepitelial incrementan el riesgo; mientras que sobre
testicular y síndrome de Klinefelter.99-101 las vitaminas A y C, así como los beta caro-
Entre los síntomas se encuentran: creci- tenos, se ha mencionado que tienen efector
miento indoloro (90%), sensación de pesadez protector.103
testicular y dolor lumbar (hasta en 10%) secun- • Exposición a radiación por gas radón y a
dario a metástasis lumbar.101 compuestos químicos tales como: asbes-
Los métodos de diagnóstico por laborato- to, arsénico, alquitrán, cloruro de vinilo,
rio de esta patología son los siguientes: alfa- cromato de níquel, berilio, sílice, cromo,
fetoproteína, gonadotropina coriónica (se cadmio, níquel, hidrocarburos aromáticos,
eleva en 80% de los tumores germinales no clorometilo de éter, humo de leña o carbón,
seminomatosos) y deshidrogenasa láctica (se acrilonitrito, humos de motor de diesel,
eleva en 80% de los tumores seminomatosos etcétera.2,105-107
y 60% de los no seminomatosos).98,101
En la actualidad, este tipo de tumores pre- El cáncer pulmonar se desarrolla a partir de
sentan tasas de curación excelentes, debido células tanto pulmonares como bronquiales.
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principalmente al diagnóstico temprano y a su
extrema quimio y radiosensibilidad.100
Existen dos categorías de acuerdo con el origen
y el comportamiento de las células cancerosas:
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indudable utilidad, para suministrar el clínico 14. Baidas SM, Winer EP, Fleming GF, Harris L, Pluda JM,
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