FARMACODINAMIA

PROF. QF. GISELLA BARRIENTOS S.

 ¿QUÉ ES?

La Farmacodinamia comprende
el estudio de los mecanismos
de acción de las drogas y de
los efectos bioquímicos,
fisiológicos o directamente
farmacológicos que
desarrollan las drogas.
 SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR
FÁRMACO LA ACTIVIDAD CELULAR

SE AFIRMA QUE EL FÁRMACO NO

ORIGINA MECANISMOS O RC
LIMITA A ESTIMULAR O
DESCONOCIDAS POR LA CÉLULA
INHIBIR

LOS PROCESOS
PROPIOS DE LA POR ELLO DEBE
CÉLULA ASOCIARSE A
RECEPTORES CON LOS
QUE HACE UNIÓN
REVERSIBLE
 SITIOS DE FIJACIÓN
INESPECÍFICOS

EXISTEN NUMEROSAS MOLÉCULAS CAPACES DE

ASOCIARSE AL FÁRMACO

YA QUE RECEPTORA NO
ES MODIFICADA POR EL
FÁRMACO

NO TODAS ESTAS ASOCIACIONES PROVOCAN RESPUESTA

CELULAR
 RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
...”LAS MOLÉCULAS CON QUE
LOS FÁRMACOS SON CAPACES
DE INTERACTUAR
SELECTIVAMENTE,
GENERÁNDOSE COMO
CONSECUENCIA DE ELLO UNA
MODIFICACIÓN EN LA FUNCIÓN
CELULAR”...

DEFINICIÓN
ALGUNAS MOLÉCULAS QUE SON RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS SON :
•CAPACES DE ACTUAR COMO MEDIADORES DE
COMUNICACIÓN CELULAR
NT
HORMONAS

RECEPTORES SON:

•ESTRUCTURAS MACROMOLECULAES
•NATURALEZA PROTEICA
•ASOCIADOS A HDEC O LIPIDOS QUE ESTÁN EN LA
MEMBRANA, CITOPLASMA O NÚCLEO CELULAR
 AFINIDAD Y EFICACIA

 AFINIDAD:
Es la capacidad que tiene un Fármaco de
interaccionar con un receptor específico y formar
enlaces.
 EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:
Es la capacidad para producir la acción
fisiofarmacológica después de la fijación o unión del
fármaco.
AGONISMO Y ANTAGONISMO
 F

AGONISTA AGONISTA
PARCIAL

SE PUEDE UNIR A
UN RECEPTOR Y EXISTE AFINIDAD
DESENCADENAR UNA PERO DESENCADENA
RESPUESTA UNA RESPUESTA
MENOR

TIENE
AFINIDAD Y
EFICACIA
 F

AGONISTA- AGONISTA
ANTAGONISTA INVERSO

DOS FÁRMACOS TIENE AFINIDAD Y

TIENE AFINIDAD Y EFICACIA
EFICACIA

PERO EL EFECTO
PERO UNO TIENE MAYOR QUE PRODUCE ES
AFINIDAD (AGONISTA), DE UN
PERO BLOQUEA EL OTRO ANTAGONISTA
FÁRMACO (ANTAGONISTA)
 F

ANTAGONISMO

POSEE UNA
AFINIDAD POR EL
RECEPTOR

NO EXITE
RESPUESTA
(EFICACIA)
 INTERACCIÓN FÁRMACO-
RECEPTOR
 Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su
RECEPTOR son del tipo:
 INTERACCIONES COVALENTES.
 INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
 INTERACCION IÓNICA.
 INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
 INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
 INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
 INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
INTERACCIONES COVALENTES
INTERACCIONES ELECTROESTATICAS
INTERACCIONES VAN DER WAALS
ENANTIOSELECTIVIDAD
 F
RECEPTOR

EL FÁRMACO DEBE POSEER UNA CIERTA

ESTRUCTURA ESPACIAL QUE PERMITA
UNIRSE AL RECEPTOR

MEZCLA
RACÉMICA
AMBOS ESTEREOISÓMEROS
POSEEN DIFERENTE
EFICACIA
 “La célula expresa cierta cantidad de receptores
según su función.”
 El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de
MODULACIÓN.
 Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
 R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
 R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
 R asociados a tirosina-quinasa
 R con afinidad por ADN (esteroides)
TIPOS DE RECEPTORES
1. RECEPTORES RELACIONADOS CON TRANSPORTE IONICO

2. RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS G

3. RECEPTORES DE MEMBRANA CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

4. RECEPTORES INTRACELULARES
1.- ASOCIADOS A CANALES
IÓNICOS (INOTRÓPICOS)
 ASOCIADO A CANAL DE SODIO

 Implicados principalmente en la Neurotransmición

sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la
unión del ligando).
 Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina
 Forma un canal permeable a Na+

•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las

subunidades α presentando cooperativismo
positivo.
•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares
•NN: neuronales
 2.- ASOCIADOS A
PROTEÍNA G
(METABOTRÓPICOS)
• Receptores asociados a proteínas G: la fijación del ligando activa
una proteína G.
• Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:
– Canales iónicos
– Sistemas de Segundos Mensajeros
• Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
• Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
• Sistema del Fosfolipasa C
 A.- ACLOPADOS A PROTEÍNA G

 Implicados en una transmisión relativamente rápida,

generándose una respuesta en seg.
 Ej:
 R muscarínicos.
 R adrenérgicos.
 R dopaminérgicos.
 R serotoninérgicos.
 R de los opioides.
B.- SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNA G
 Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:
 Canales iónicos
 Sistemas de Segundos Mensajeros
 Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
 Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
 Sistema del Fosfolipasa C
SISTEMA DE LA AC(ADENILATO
CICLASA)
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C
 3.-RECEPTORES DE
MEMBRANA CON ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
A.-RECEPTORES MUSCARÍNICOS

 Es un tipo de R
acoplado a Proteína G.
 Se conocen 5 tipos:
 M1, M3 y M5: + AC,
+PLC
 M2, M4: - AC
 M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica
(plexos mientéricos del estómago)
 M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca
 M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la
contracción de la musc lisa bronquial e intestinal
(menos el vascular)
 M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio
 M5: no se conoce su ubicación
 B.-RECEPTORES ADRENÉRGICOS

 Se clasifican en 2 grupos:
 RECEPTORES α :
 α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular.
 α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas.
 RECEPTORES β
 β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.
 β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera
insulina.
 β3: tejido adiposo.
 Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína
G:

recept Proteí Siste Acción Farmacológica

or na G ma
α1 Gq PLC
efecto Contracción de musculo liso
r vascular
α2 Gi AC Control presináptico de liberación
β1 Gs AC Estimulación de músculo liso
cardíaco
β2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y
bronquial
 4.- RECEPTORES
INTRACELULARES
 SE UBICAN EN:
•EL CITOPLASMA
•MITOCONDRIAS
•NÚCLEO

GCC,
HORMONAS
ESTRÓGENOS
ESTEROIDEAS
ANDRÓGENOS
1.- LOS ESTRÓGENOS ATRAVIESAN LA MEMBRANA
2.-SE LIGAN AL RECEPTOR (COMPLEJO R-ESTEROIDE)
CAMBIO CONFORMACIONAL
3.-SE TRASLOCA EL COMPLEJO AL COMPARTIMIENTO
NUCLEAR
4.- EN EL NÚCLEO SE LIGA A LA CROMATINA NUCLEAR A
TRAVES DE UN SITIO ACEPTOR
5.-ESTIMULA LA ACTIVIDAD DE RNA-POLIMERASA
6.- TRANSCRIPCIÓN DEL DNA Y FORMACIÓN DE RNAM
7.- PASAN AL CITOPLASMA
8.- ORIGINA LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ESTRUCTURALES,
ENZIMÁTICAS O DE SECRECIÓN QUE CARACTERIZAN AL
TEJIDO (ÚTERO, GLÁNDULAS MAMARIAS, ECT)
9.- EFECTO FISIOFARMACOLÓGICO
REGULACIÓN DE
RECEPTORES
 DESENSIBILIZACIÓN

ES UN PROCESO QUE SE CARACTERIZA POR LA

PERDIDA DE RESPUESTA CELULAR ANTE LA
ACCIÓN DE UN LIGANDO ENDÓGENO O DE UN
FÁRMACO

SE TRATA GENERALMENTE DE UNA RESPUESTA

HOMEOSTÁTICA DE PROTECCIÓN CELULAR A
UNA ESTIMULACIÓN EXCESIVA, CRÓNICA O
AGUDA
 DESENSIBILIZACIÓN HOMÓLOGA

ES UN PROCESO DE PÉRDIDA DE LA CAPACIDAD

DE RESPUESTA CELULAR CONSECUENCIA DE UN
CAMBIO ESTRUCTURAL O FUNCIONAL OCURRIDO
EN LA MISMA MOLÉCULA DEL RECEPTOR

YA SEA POR

UNA DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE NUEVO

RECEPTORES
DISMINUCIÓN DEL NÚMERO TOTAL DE
RECEPTORES FUNCIONALES (DOWN REGULATION)
 DESENSIBILIZACIÓN HETERÓLOGA

DEBIDO A CAMBIOS QUE MODIFICAN AL

SISTEMA EFECTOR QUE TRADUCE LA SEÑAL DEL
COMPLEJO FARMACO-RECEPTOR

PUEDE SER EL CASO DE LA IMPOSIBILIDAD

DE FORMAR EL COMPLEJO ACTIVO DE UNA
PROTEÍNA G O LA INCAPACIDAD DE LIBERAR
UN SEGUNDO MENSAJERO
 HIPERSENSIBILIZACIÓN

PROCESO QUE SE CARACTERIZA POR EL

AUMENTO DE LA RESPUESTA CELULAR ANTE LA
ACCIÓN DE UN LIGANDO ENDÓGENO O DE UN
FÁRMACO COMO RESULTADO DE LA FALTA
TEMPORAL DEL LIGANDO

AUMENTA LA AFINIDAD DEL RECEPTOR CON

SU LIGANDO ENDÓGENO
 Existen varios tipos:
a)Sinergismo de suma o adición. Cuando 2
fármacos que producen efectos similares, al
combinarse producen un efecto equivalente a la
suma algebraica de sus efectos individuales.
E A + EB = E A + B

b)Sinergismo de potenciación. Cuando el efecto

conjunto de 2 fármacos es superior a la suma
algebraica de los efectos individuales.
E A + B > E A + EB
• Generalmente se presenta esta situación cuando
uno de los fármacos modifica la distribución,
biotransformación o excreción del otro.
 IMPORTANCIA DE LOS
RECEPTORES

DETERMINAN EN GRAN MEDIDA LAS RELACIONES

CUANTITATIVAS ENTRE DOSIS DE UN F Y SUS EFECTOS
FARMACOLÓGIOS

AFINIDAD DEL RECEPTOR PARA UNIRSE A UN F,

DETERMINA LA [F] PARA FORMAR UN NÚMERO
SIGNIFICATIVO DEL COMPLEJO F-R
 EL NÚMERO TOTAL DE RECEPTORES CON
FRECUENCIA LIMITA EL EFCTO MÁXIMO QUE
PUEDE TENER UN F

LA SELECTIVIDAD DE LA ACCIÓN DE LOS F, ES FUNCIÓN

DE LOS RECEPTORES.

TAMAÑO, FORMA Y CARGA ELECTRICA DE UN F DETERMINAN

SI ESTE SE UNIRÁ O NO Y CON QUE INTENSIDAD A UN R
EN PARTCULAR, ENTRE GRAN CANTIDAD DE SITIOS DE
ENLACE QUE SE ENCUENTRA DISPONIBLE EN LA CELULA
HUMANA
FIN....