DIFERENCIACIÓN

CELULAR

MARLENE BOCAZ B.
 La diferenciación celular se define
como la actividad génica variada entre
las células de un mismo organismo.

 Laespecialización de las células

implica la síntesis de proteínas
específicas, de modo que en cada tipo
celular se expresa un conjunto de
genes distintos.
 Tipos de genes que participan
en la diferenciación celular:
a).- Genes de mantenimiento: Genes que se
encuentran activos en todos los tipos celulares, es decir
genes necesarios para el funcionamiento de diferentes
células por ejemplo: Construcción de membranas, síntesis
de diferentes organelos celulares.

b).- Genes diferenciales: Genes que dan origen a

estructuras específicas de distintos tejidos, por
ejemplo: anticuerpos, hemoglobina, etc.
 Diferentes experimentos se han desarrollado para
comprobar que la diferenciación celular no produce
perdida de la información genética, tal es el caso de
experimento realizado con Xenopus ( rana ) donde:

1.-Se aplica luz uv a un huevo de Xenopus para destruir el

núcleo y obtener una célula Enucleada.
2.-Se toma una célula somática diferenciada y se
transplanta el núcleo de esta a el huevo enucleado.
3.-El resultado es el desarrollo de un organismo Xenopus.
4.- El resultado comprueba que los genes se conservan.
 Otro experimento fue realizado en ratón donde:

1.-Se toma el núcleo de una célula somática de

ratón y se transplanta a un huevo recién
fertilizado, al cual se extrajo los pro núcleos.
2.-Se Implanta en ratón.
3.-El resultado es el nacimiento de ratón.
 INTERACCIÓN
NUCLEOPLASMÁTICA
 La fusión celular es otra técnica utilizada en el estudio
del comportamiento de la diferenciación celular.
 La fusión permite establecer que el núcleo no sobrevive
sin citoplasma.
 La fusión o hibridación de células somáticas
demuestran que sustancias presentes en el citoplasma
modifican la expresión de los genes en el núcleo y la
producción de los correspondientes ARN.
 EXPERIMENTO DE FUSIÓN
 Utilizando un virus
denominado
SENDAI, permite
colocar a los núcleos
en ambientes
citoplasmáticos ajenos
a ellos cuyo producto
es denominado
Heterocarion
 Otro experimento de fusión celular se realizó en el año
1965, el que consistió en:
1.-Se tomaron núcleos de eritrocitos inactivos de pollo,
los cuales a diferencia de los nuestros con la
maduración no pierden el núcleo, pero estos son
incapaces de sintetizar ARN.
2.-Se fusionan con célula HeLa, célula derivada del
carcinoma de una paciente.
3.-Se genera el heterocarion.
4.-El eritrocito comienza a replicar, lo que indica la
reanudación de la síntesis de ARN y ADN.
 Si se utiliza una droga ( citocalasina B ), que
inhibe a los filamentos de actina, lo que significa
que la célula HeLa pierde el núcleo.
 Por centrifugación se obtienen núcleos con una
pequeña caja de citoplasma denominada
CARIOPLASTOS ( que son viables por 2 días y
que mantienen funciones normales que no
dependen del núcleo, por ejemplo: Pinocitosis.)y
citoplasma solo denominado CITOPLASTOS.
 Carioplasto + Citoplastos por medio de virus
Sendai, permite que se sintetice ARN.
 Como el citoplasma contiene componentes
capaces de regular la actividad de los genes, es
muy importante la distribución de éstos, ya que
desempeña un papel fundamental en el
establecimiento de las primeras diferenciaciones
celulares del embrión.

 Existen factores de trascripción específicos que

activan determinados genes denominados
“RECTORES”, que participan en la
segmentación.
 Factores de transcripción
1.-Grado de enrollamiento de cromatina.

2.-La metilación de las citosinas sobre el ADN.

3.-Reparto asimétrico de los componentes del citoplasma.

Además la diferenciación depende de factores

Postranscriptacional como por ejemplo: procesamiento
del ARN y de esta manera se regula la síntesis de
proteínas y su procesamiento.
 Determinantes citoplasmáticos se reparten
asimétricamente
 Los organismos multicelulares se desarrollan a partir
de una célula huevo, que tras sucesivas divisiones y
diferenciaciones, da origen a la totalidad de las células
que componen los tejidos corporales.

 A continuación en la segmentación se forma un

embrión trilaminar con citoplasma que contiene
moléculas asimetricamente distribuídas denominadas “
Determinantes citoplasmáticos”, que se cree que son
proteínas que actúan como factores de transcripción
específicos.
 Segmentación o Clivaje
Se forma una estructura compuesta por células denominada
MORULA, donde las células se encuentra comunicadas por uniones
en hendiduras y las periféricas por uniones estrechas.
 Posteriormente es posible observar una esfera hueca denominada
BLASTOCISTO, formado por una capa celular que recibe el
nombre de TROFOBLASTO, que dará origen a la placenta y un
conglomerado celular que dará origen al individuo.
 A continuación en la segmentación se forma un embrión
trilaminar con citoplasma que contiene moléculas
asimetricamente distribuídas denominadas “ Determinantes
citoplasmáticos”, que se cree que son proteínas que actúan como
factores de transcripción específicos.
 SEGREGACIÓN DE DETERMINANTES
CITOPLASMÁTICOS
 Los ovocitos acumulan sustancias para ser utilizadas durante el
desarrollo embrionario; por lo tanto:
-Se omite la fase G1 y G2.
-La fase S es más rápida.
 En Xenopus la corteza se contrae en la dirección de entrada del
espermatozoide, esto se produce en el lado opuesto un área
denominada medialuna gris que da origen al blastoporo (
invaginación que da origen al mesoderma). Además la entrada
del espermatozoide determina la posición del eje dorsoventral del
embrión.
 En mamíferos al formarse 8 células aun no hay diferenciación, lo
que se denomina TOTIPOTENTES, esto permite la formación
de gemelos idénticos; por lo tanto hasta 8 células es posible que
existan moléculas citoplasmáticas parejas.
 Durante el viaje hacia el útero, la posición de las células recibe un
efecto diferente, en cada célula que forma la mórula, lo que
constituye la PRIMERA DIFERENCIACIÓN CELULAR.
 Cuando adquiere 16 células las sustancias ingresan al embrión
célula por célula.
 La calidad de la respuesta describe la activación de genes
diferentes según la concentración de sustancias que recibe el
nombre de MORFÓGENO. Además dejan las condiciones para
las futuras diferenciaciones en las capas embrionarias.
 Otro aspecto que debemos considerar es que la posición celular
permite que se produzca influencia de células vecinas, emitiendo
señales que permiten la diferenciación.
 En mamíferos la Notocorda ( Nodo de Hansen ), permite
establecer los diferentes ejes (dorsoventral, mediolateral y
cefalocaudal )
 L a primera diferenciación de células en órganos se produce en
el cardiovascular, por la importancia hormonal.
 INDUCTORES
 Células de un tejido inducen a otras para que se diferencien, mueran,
cambien de ritmo su proliferación o se movilicen.
 De acuerdo al mecanismo biológico existen diferentes grupos celulares:
1.- Inductores.
2.-Inducidos.
3.-No inducen ni se dejan inducir.
En algunos casos una misma célula puede seguir diferentes vías de
diferenciación de acuerdo al momento en que se influye el inductor.
En algunos casos tejidos inductores tienen un tiempo limitado para ejercer
sus acciones.
Ej: Notocorda ( ejemplo de inducción y competencia). La notocorda
carece de acción inductiva sobre el endodermo y el resto del
mesodermo, ya que estos tejidos no son competentes, pero si sobre el
ectodermo; Por lo tanto distintos grupos celulares dependen de los
determinantes citoplasmáticos asimétricamente heredados de la célula
huevo.
INDUCCIONES TEMPRANAS EN
EL EMBRIÓN
1.-Por secreción Paracrina.( mediante células
vecinas )
2.-Por secreción Endocrina.( mediante
torrente sanguíneo )
 INDUCCIÓN PARACRINA
 Si las células presentan receptores específicos para la sustancia,
estas reaccionan y son competentes.
 La ACTIVINA es una molécula con probada capacidad para
generar inducción, esto fue detectado en embrión temprano de
Xenopus, que induce al labio dorsal del blastoporo (organizador
Spemann), equivalente al nódulo de Hansen de vertebrados
superiores.
 La Activina pertenece a la superfamilia de los factores de
crecimiento TGF – B al igual que Vgl.
 Los factores de crecimiento FGF del fibroblasto también están
relacionados con inducción del desarrollo embrionario.
 Otra molécula inductiva es la DORSALINA, pertenece a la
superfamilia TGF - B, una familia de moléculas llamadas Wnt,
necesaria para la formación de mesodermo y SNC.
 La proteína Noggina y Slug inducen el tejido
neural.
 El ácido retinoico induce varias estructuras
embrionarias.
 Las proteínas Shh y BMP promueven el
desarrollo de los miembros.
 INDUCTORES SCOMO
MORFÓGENOS
 Después de ser secretadas por el tejido inductor, su
concentración decrece a medida que fluyen por el
citoplasma de las células; por lo tanto según su posición
reciben diferentes concentraciones de morfógeno,
convirtiéndose en tipos celulares distintos.
 Cada umbral de concentración del morfógeno le otorga
un valor posicional singular que se mantiene ya sean
células que se mantengan juntas o se ubiquen en
distintos puntos del embrión.
 Los valores posicionales crean bases para conductores
celulares futuros, incluida la futura diferenciación.
 INDUCCIÓN ENDOCRINA
 Etapas avanzadas del desarrollo producen inducciones entre
tejidos distantes.
 En etapas más avanzadas aparece la inducción por hormonas
Célula inductora

hormona
Receptor específico

Estas respuestas permanecen toda la vida,

ya que son imprescindibles para el correcto funcionamiento del organismo.
La determinación de cambiar se fija antes de
que revelen estar diferenciadas

 La determinación es irreversible y puede ser

fijado, de acuerdo con el momento del
desarrollo por un determinante citoplasmático o
sustancia inductora.
 Existe latencia entre la determinación y la
diferenciación.
 POTENCIAL EVOLUTIVO
 Condición biológica que permite a una célula generar un número
determinado de células distintas.
 A mayor número de tipos celulares, mayor Potencialidad; por lo
tanto el huevo es la célula que presenta mayor Potencialidad
Evolutiva.
 A medida que avanza el desarrollo disminuye la Potencialidad.
 El significado evolutivo final se alcanza, cuando la célula alcanza su
máximo grado de diferenciación.
 La médula ósea contiene células MULTIPOTENTES, que dan
origen a eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos, plaquetas.
 Otro ejemplo es el hígado, aquí las células diferenciadas se
desdiferencian, esto no es posible realizar para diferentes tejidos,
debido a la memoria celular ( esta memoria se hereda durante la
etapa S, los elementos que controlan la expresión genética se
duplican de modo que células hijas presentan los mismos factores de
transcripción ) , que depende de:
-Factores de transcripción.
-Metilación.
-Grado de enrollamiento de la cromatina.
 PLAN CORPORAL
 El plan corporal de Drosophila melanogaster, se halla controlado
por genes reguladores:
 1º genes de la polaridad de la célula huevo.( pertenecen a la
madre y tienen por función establecer ejes del cuerpo)
 2º 3 conjuntos de genes llamados GENES SEGMENTARIOS (
dan origen a los segmentos larvarios)
a).-De hendidura.
b).-Regla par.
c).-Polaridad de los segmentos.
 3º Genes homeóticos ( forman discos imaginales que forman
estructuras exteriores como: ojos, antenas, torax,etc.)
 Los 3 tipos de genes tienen como misión no tan sólo
diferenciarse sino también activar al que actuará a continuación.
 CAJA HOMEÓTICA
 Genes que participan en la formación del plan corporal
pertenecen a la categoría de genes RECTORES.
 Los genes rectores controlan la expresión de genes
subordinados.
 Además codifican factores de transcripción específico,
cuya moléculas proteicas suelen ser diferentes entre si,
pero con un tramo de 60 aa muy parecido al que se da
el nombre de homeodominio.