Generalidades

Antibioticoterapia Sustancia producida por un microorganismo o

elaborada en forma total o parcial por síntesis
química, la cual inhibe el desarrollo o mata a otros
microorganismos.

PRODUCIDO POR
ANTIBIÓTICO
M.O

PRODUCTO

PRODUCIDO POR
SINTESIS

Generalidades Características de un antibiotico

• Toxicidad selectiva
• Acción bactericida
• No inducir resistencia
• Permanecer estable en los líquidos corporales y
• tener un largo período de actividad
• Ser soluble en humores y tejidos
• No inducir respuesta alérgica en el huésped
• Tener un espectro de acción limitada
Clasificación de los antibióticos Generalidades del mecanismo de acción

Penicilinas

Cefalosporinas
Mecanismo de
Origen Efecto acción Antifungicos
Colistin

Naturales o Bactericida ….
biológicos Bacteriostático Macrolidos
Cloramfenicol
semisintéticos Aminoglicosidos
Rifampicina
Sintéticos
Quinolonas
Metronidazol

Sulfas – trimetropim

Generalidades del mecanismo de acción

Desarrollo de antibióticos
 Selección de un antibiótico Uso asociado de antibióticos
• Reacciones adversas:
▫ deben ser las menos posibles.
Factores del huésped:
• defensas del ▫huésped optimas Administración de
▫
fármacos concomitantes

• Factores locales
▫ Pus
▫ Fibrinas y otras proteinas
▫ pH
▫ Penetración del fármaco al sitio de la infección.
Factores farmacocinéticos
▫
• Actividad inhibitoria
▫ o bactericida en el sitio de acción Alcanzar CMI (>4CMI)
▫
Efecto post- antibiótico
• Factores económicos

Mal uso de antibióticos

Tratamiento de infecciones que no responden a ATB
▫ Infecciones virales
Resistencia Bacteriana
Tratamiento de fiebre de origen no determinado Es la disminución o ausencia de sensibilidad de
▫ Neoplasias
▫ Leucemias una cepa bacteriana a uno o varios antibióticos.
Duración inadecuada del tratamiento
▫ Suspensión del tto ante signos de mejoría

Omisión de recurrir a otras medidas

▫ Sólo basarse en el tto ATB y no realizar drenajes, limpiezas, etc.

Ausencia de información bacteriológica

▫ No utilizar de buena forma el antibiograma

Fármaco no llega al sitio infectado

▫ LCR
▫ Cavidad intraarticular

Sobreinfección
▫ Ttos prolongados de amplio espectro

Resistencia bacteriana
 Mecanismo de resistencia bacteriana Mecanismo de resistencia bacteriana
• Mutaciones cromosómicas puntuales: • Mutaciones cromosómicas puntuales:
▫ Genes pre-existentes
▫ Eventos de ocurrencia espontánea, persistente y se transmite por
herencia
▫ De un solo o varios pasos Plasmidios:
▫ Selección de mutantes resistentes a múltiple antibióticos Transportan genes de
resistencia a los
ANTIBIOTICO a n t i b i ó t i c o s , y con
frecuencia varios genes
de r e s i s t e n c i a s
o n transportados por un
único plásmido

BACTERIAS
SENSIBLES

Mecanismo de resistencia bacteriana Mecanismo de resistencia bacteriana

• Modificación del sitio de unión del antibiótico (PBP y esterasas): • Modificación del sitio de unión del antibiótico (PBP y esterasas):
 Mecanismo de resistencia bacteriana Mecanismo de resistencia bacteriana
• Producción de β-lactamasas : • Modificación de la permeabilidad de la membrana (porinas):

Espectro antibiótico

β-Lactamicos

Prof. Jorge León

 Un poco de historia… Penicilina G o bencilpenicilina
• En 1928, Sir Alexander Fleming observó lisis de colonias de estafilococos • La penicilina G es activa frente a cocos gram(+) y (-); Streptococcus
en un área alrededor del crecimiento de un hongo que había pyogenes, neumoniae y viridans. N. gonorrhoeae, meninguitidis, entre
contaminado accidentalmente la placa de cultivo. otros.

• El hongo que producía esta sustancia se llama Penicillium notatum y la • Es activa frente a bacilos gram (+), pero poco efectiva frente a los gram
sustancia se llamo penicilina. (-).

• En 1941 Florey et al. Mostraron su utilidad en infecciones sistémicas. • La actividad de la penicilina se expresa en UI (1mg de PNC = 1,667 UI)

• 1946 se logro su sintesis. • La penicilina ejerce una acción bactericida sobre germenes en fase de
multiplicación. Inhiben la formación de la pared bacteriana por
inhibidición de transpeptidasas (sistesis de peptidoglican), esta
inhibición se traduce en una lisis celular si el medio es isotónico.

Penicilina G o bencilpenicilina Penicilina G o bencilpenicilina

• Absorción: • Reacciones adversas :
▫ Oral: menor al 30%. En el estomago sufre hidrolisis.

▫ Intramuscular: optima y se obtienen niveles máximos a los 15 a 30 minutos

inyectada. A las 3 – 4 horas los niveles plasmáticos disminuyen. 1) Reacciones de hipersensibilidad: alergias
▫ Otras vías: se puede administrar por vía endovenosa cuando se necesitan
hasta en un 10% de los pacientes.
niveles elevados y en forma rápida.

• Distribución:
▫ Amplia en todos los tejidos sin alcanzar LCR, cerebro ni medula ósea. Se une
un 60% a la albumina . Atraviesa la placenta. Se elimina en un 60 a 90% por 2) Diarrea, nauseas y vómitos.
el riñón.
3) Delirio y desorientación (altas dosis)
 Penicilina de acción prolongada Penicilina Orales
Penicilina G Benzatina: En este grupo de penicilinas, a la molécula fundamental se le han agregado
grupos que le confieren mayor resistencia al jugo gastrico, es decir son
• Su acción se prolonga desde una semana a 1 mes. ácido estables.

• Se obtiene de la unión de dos moléculas de penicilina con una base Fenoximetilpenicilina

amónica.
• Tambien se le denomina penicilina V
• Da niveles plasmáticos mas bajos que la anterior pero su efecto prolongado
permite administrarla 1 sola vez para la mayoría de las patologías. • Da niveles terapéuticos 30 a 40 min post administración y se mantienen
por alrededor de 4 hrs.
• Su administración es intramuscular.
• Tiene las mismas caracteristicas de la penicilina G

• No constituye reemplazo de la penicilina G.

Penicilina Orales Penicilina resistentes a betalactamasas

Amoxicilina Cloxacilina y Flucloxacilina

• Es un poco mas activa que la penicilina G, posee cierta acción sobre
algunos bacilos gram (-). E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi y
poco efectiva sobre Shigella sp.
• Tiene mejor y mayor absorción por vía oral que otras penicilinas orales y
sus niveles efectivos son más prolongados.
• Produce diarrea en menor proporción debido a su mejor absorción.
• Se les denomina tambien penicilinas antiestafilococicas.
• La adición de radicales ha permitido hacerlas resistentes a la acción de las
betalactamasas.
• Son utiles en el tratamiento de infecciones producidas por estafilococos
productores de estas enzimas (S. aurus)
• Son menos efectivas frente a patógenos no productores de betalactamasas
que la penicilina G
 Usos clínicos de las Penicilinas Cefalosporinas
Infecciones a neumococo: neumonia, meningitis, endocarditis
Son moleculas similares a las penicilinas a las cuales se le han realizados cambios
Infecciones a streptococo: Neumonia, meningitis, endocarditis. en su estructura para modificar su actividad antibacteriana.

Se distinguen 4 grupos de cefalosporinas según su orden de aparición y su

Infecciones por anaerobios: generalmente actúan bien pero se han actividad antibacteriana.
desarrollado mejores agentes.
Cefalosporinas de primera generación: (1964- 1969)
Infecciones estafilocócicas: penicilina G carece de utilidad, se Vía oral: Cefradina, Vía parenteral: Cefalotina , Cefalexina Cefadroxilo
prefieren las antiestafilococicas. Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)

Infecciones gonocócicas: gonorrea Vía oral:Cefaclor, Cefuroxima Vía parenteral: Cefamandol, Cefatrizina, Cefprozil
Cefotetam, Cefuroxima ,
Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole
Sifilis
CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan
Difteria

Cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G –
Cefalosporinas
Vía oral: Cefixima, Vía parenteral: Cefotaxima, Ceftibuten, Su mecanismo de acción es similar a las de las penicilinas, es decir, inhiben la
Ceftriaxona, Ceftizoxima, síntesis de la pared bacteriana.
Ceftazidima, Cefoperazona Características Farmacocinéticas
Cefpodoxima
1ª generación:
oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al
fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)
Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)
2ª generación:
V. Oral y parenteral, eliminación renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid:
Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime
(im o iv) parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rápida
eliminación y t ½ corta
 Cefalosporina
Hipersensibilidad:
Reacciones adversas
Cefalosporinas
Usos Clínicos

Son fármacos de elección en infecciones

graves a Klebsiella, Enterobacter, Proteus,
Nefrotoxicidad Serratia.

En infecciones en que el gonococo es

resistente a penicilina

Otros Las de tercera generación se consideran

de elección en infecciones producidas por
bacterias gram (-).

Carbapenems Carbapenems
El principal representante de este grupo es el IMIPENEM que posee un
mecanismo de acción similar al de las penicilinas. Debe ser inyectado por via endovenosa para obtener efectos sistémicos.

Tiene amplio esprectro, con buena actividad contra germenes gram (-)
y (+) además de microorganismos anaerobios.
streptococos, enterococos, estafilococos, Listeria son especialmente
sensibles.
Tiene buena penetracion en tejidos y liquidos del cuerpo incluyendo LCR
Es desactivado a nivel renal por lo que se le ocupa con cilastina,
sustancia que inhibe la enzima a nivel tubular que lo inhibe, la
dihidropeptidasa. Se utilizan en una razón 1:1

Excelente actividad sobre enterobacterias y la mayoria de las cepas de Sus niveles máximos se extienden por 1 hora.
pseudomonas.
Se elimina vía renal cerca de un 70 %
Resiste la hidrolisis inducida por la mayoría de las betalactamasas.
 Carbapenems Carbapenems
Efectos adversos

Nauseas y vomitos (2%)

Diarrea

Erupción cutanea

Hipersensibilidad en el sitio de la inyección

Convulsiones (niveles muy altos)

Alergia cruzada con otros β – lactamicos.

β-Lactamicos