Clase 6A: Células de la inflamación aguda y crónica

Objetivos:
- Enumerar las células que actúan en el proceso inflamatorio.
- Describir las principales características de las células inflamatorias.
- Describir las funciones de los diferentes tipos de células inflamatorias.
- Explicar las interacciones más importantes entre las células
inflamatorias.

¿Qué es la inflamación?
Es una respuesta
defensiva que ocurre en el
tejido conectivo, es una
respuesta inespecífica.
La respuesta inmune se
aprovecha de todos los
procesos inflamatorios para
trabajar, por eso lo vemos
separado pero es un proceso
que está muy
interrelacionado. Los
procesos inflamatorios e
inmunes ocupan estas
células para trabajar,
entonces por eso está muy
relacionado y se ve graficado en esta imagen.
Los mediadores químicos de la inflamación se interrelacionan para
provocar la inflamación, sin embargo, si es que esta interrelación se
hace persistente o duradera provocando una inflamación crónica o si
persiste como la inmunidad adquirida y no se logra resolver, vamos a
tener lo que es un daño tisular o una injuria persistente.
Reconocemos 2 tipos de
inflamación:
- Inflamación Aguda: Es
muy sintomática. Tiene que
ver con cambios vasculares y
además con algo rápido que
apareció, entonces vamos a
tener células involucradas que
requieren su rápida
intervención a través de
gránulos pre formados,
entonces si tenemos que actuar, actuamos rápido. Las funciones de
estos gránulos es aumento de la vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular y todo lo que ello genera, o sea es una respuesta
más exudativa porque sale líquido con proteínas, esto se llama exudado
inflamatorio, o sea cuando tú tienes el brazo hinchado porque te
pegaste, hay un edema pero un edema por exudado.
-Inflamación Crónica: Es una respuesta más crónica, es decir menos
sintomático, es una inflamación sostenida y vamos a tener una
respuesta más proliferativa de fibroblastos, de endoteliocitos, más
respuesta vascular de los endotelios, o sea vamos a tener mayor
generación de microvasculatura y fibroblastos, o sea una respuesta que
podría ser más fibrosa, proliferativa y tenemos células involucradas
como son los linfocitos, macrófagos y plasmocitos, siendo más relevante
el macrófago y de la inflamación aguda el polimorfo, sin embargo, la
primera célula que va a actuar a nivel de la inflamación aguda es el
mastocito, pero la primera célula que llega del torrente sanguíneo es el
polimorfo.
Como componentes de la inflamación tenemos:
- Tejidos conectivos donde están estas células a nivel de la matriz, a
nivel de los vasos donde encontramos todos estos leucocitos que van a
tener que salir del vaso para ir a buscar el sitio de la injuria y proteínas
solubles como el sistema del complemento, la cascada de la coagulación
y la cascada de las cininas.
Mastocitos
Es una célula que va a tener sus
gránulos pre formados y que está
lista para actuar.
Este mastocito se encuentra en
una posición estratégica, o sea
perivascular (alrededor del vaso)
porque ahí va a estar el sitio de la
injuria. Entonces va a presentar
receptores que van a inducir a
liberar gránulos de histamina,
serotonina, PAF y también va a
liberar prostaglandinas y
leucotrienos. La injuria se puede mantener en el tiempo y el mastocito
puede ser estimulado en el tiempo además.
Si nosotros tenemos un proceso alérgico, podemos ver estos
mastocitos que están estimulados constantemente, si tenemos un
proceso sostenido. Sin embargo, en una inflamación aguda, el primero
 que va a actuar es el mastocito porque
está ahí mismo, va a liberar histamina,
va a provocar vasodilatación, hiperemia
(aumento de sangre en un vaso a partir
de la microvasculatura, se abren nuevos
vasos, cuando es activa se ve roja y
cuando es pasiva se ve azul), en este
caso una hiperemia activa, aumento de
la permeabilidad vascular, salida de
líquido, exudado inflamatorio.
Los mastocitos actúan también en reacciones anafilácticas que están
encargados del proceso alérgico de reacción inmediata.
Entonces si esto es persistente, van a liberar las citoquinas que
decíamos que eran mediadores inflamatorios, mayormente .., o sea los
inmediatos van a provocar esta reacción inmediata, pero la liberación de
citoquina, cuando ya tenemos la injuria mantenida, si provocan fibrosis,
puede provocar una inflamación más crónica. Entonces el mastocito, que
si bien es un representante de la inflamación aguda, puede estar
presente en la inflamación crónica, por eso está diciendo que hay
fibrosis.
Con su receptor IgE para alérgenos, va a
desencadenar rápidamente una reacción alérgica.
También tiene receptores como neuropéptidos
como sustancia P, interleuquina 1 con todas sus
funciones, C5A que era una molécula del
complemento cuya función es anafilotoxina, que es
esta reacción alérgica que es un proceso agudo,
rápido, inmediato que ocurre por la histamina,
aumento de la permeabilidad vascular,
vasodilatación y todo eso. También se activan por el frío, calor y por
trauma, o sea que por estas cosas
también van a liberar histamina.

Acá tenemos un esquema con

todos los receptores y vemos la
codeína, asumo que este dibujo
está inhibiendo la codeína porque la
codeína es un .. e inhibe el dolor
también.
 La inflamación entonces
tiene distintos fenómenos, ya
sea que hay cambios
vasculares que vamos a
reconocer paso a paso que
ocurren para que todas
estas células que están
migrando en el torrente
sanguíneo, se vayan
adhiriendo al endotelio ¿y
vayan a qué? ¿El polimorfo
nuclear neutrófilo qué
quiere hacer?, está
viajando por este torrente
sanguíneo, los primeros
fenómenos que ocurren
recuerden que son vasculares, entonces la célula no va a recibir al tiro
una información quimiotáctica, no va a saber que tiene que viajar,
entonces si hay un torrente sanguíneo constante y de pronto hay
vasodilatación, el flujo se va a poner más lento con el objetivo de que las
células también bajen el ritmo un poco y se vayan ubicando a nivel de la
pared vascular, por eso ocurren estos fenómenos vasculares.
Finalmente a través de moléculas quimiotácticas, estas células
comienzan a migrar al sitio de injuria, entonces sabemos que hay un
proceso vascular que va a ser el edema que se llama a nivel inflamatorio
exudado.
Las primeras células que aparecen son los polimorfos nuclear
neutrófilos que son representantes de la inflamación aguda, luego de las
48 horas van a aparecer los macrófagos que son los representantes de
la inflamación.

Polimorfos nucleares neutrófilos (PMNN)

Entonces aparecieron los polimorfos. Su función es la fagocitosis.
Quieren ir a envolver a este antígeno y destruirlo.
Son los más abundantes en sangre, por esos son los principales de la
inflamación aguda y por lo tanto también son los primeros en llegar,
pero llegan desde los vasos sanguíneos a diferencia del mastocito que
se encuentra perivascular.
 Lo principal que deben recordar
es que el polimorfo va a ser una
migración desde el vaso, cruzando
esta pared y va a llegar a través de
estas quimioquinas al sitio de la
injuria y va a cambiar su forma, va
a adherirse mediante integrinas
especiales. La célula que va a
querer migrar va a ocupar este
mecanismo de transmigración.
¿Cómo va a reconocer el neutrófilo, cómo va a reconocer a quién
quiere comerse?
Hay unas moléculas que vienen del
complemento que son las
anafilotoxinas y las opsoninas.
Entonces tenemos los fragmentos de la
cascada del complemento, parte de
este complemento son estas proteínas
(fragmentos B) que recubren a este
antígeno para hacerlo más sabroso,
para que se lo coma antes, estas son
las opsoninas. También hay otras
opsoninas que podemos reconocer que
es el fragmento TC? de la inmunoglobulina. Entonces el polimorfo para
fagocitar, reconoce esta molécula y lo fagocita con mayor facilidad.
También puede reconocerlo de forma directa a través de unos receptores
de basura. Con cualquiera de estas estrategias, el polimorfo va a
fagocitar.
¿Cómo va a digerir esta molécula este neutrófilo?
Tiene distintos gránulos con distintas funciones. Hay primarios y
secundarios.
 Entonces ingiere a este antígeno y
va a provocar el estallido
oxidativo. El estallido oxidativo es
un proceso que requiere de mucho
oxígeno, que lo que hace es cambiar
el oxígeno y lo transforma por
súperóxido, que finalmente
ocupando esta enzima, la NADPH
oxidasa, va a transformar un
súperóxido que va a transformar
finalmente de la mieloperoxidasa a
un ácido hipocloroso.
Lo que interesa es que el polimorfo a través de este estallido oxidativo,
genera un cambio en el oxígeno, o sea ocupa mucho oxígeno para
formar sustancias que son altamente reactivas para destruir el microbio.

El ácido hipocloroso es cloro y el cloro se usa para desinfectar. En

endodoncia usamos el hipoclorito
para lavar los canales radiculares
para destruir la materia orgánica y
hacer la endodoncia.
El único problema es que
cuando el polimorfo no logra
cerrar este fagosoma en forma
correcta o derechamente se
escapa de las manos este estallido
oxidativo y hace que esto explote fuera de la célula, va a destruir a los
tejidos y va a provocar muerte celular.
 Los polimorfos tienen
receptores tipo Toll TLR que
reconocen los PAMPS que son
patrones moleculares
asociados a patógenos y
reconocemos especificidad
de TLR2 que reconoce el
ácido lipoteicoico de las
bacterias Gram + y los TLR4
que reconocen al LPS de las
bacterias Gram -.
Cuando el TLR reconoce su
PAMPS, va a generar un cambio en el factor de transcripción NF kappa
beta con la idea de que se generen nuevas proteínas en generación de
mediadores pro inflamatorios
como TNF e Interleuquina 1 que
son los principales.
Los polimorfos nucleares son
de la inflamación aguda, sin
embargo pudiesen estar
presentes en una inflamación
crónica cuando por ejemplo: En
endodoncia tenemos lesiones a
nivel del hueso que ha estado
durante años. Esto es
absolutamente crónico, pero de
repente al paciente le bajaron las defensas y se le hinchó la cara.
Cuando se reagudizan los procesos, aparecen de nuevo los PMNN, por
eso se habla que se pueden ver de nuevo en reagudizaciones todas
estas células que son características de la inflamación aguda.
Son representantes de la
inflamación crónica.
Tiene diversos nombres
porque es el lugar donde se
puede instalar. Es el mismo
monocito activado que se fue
a instalar a un distinto tejido
y recibe todos esos nombres
que vemos.
- En sangre lo llamamos
monocito.
- Macrófago cuando sea activado.
Este macrófago va a llegar 24 a 48 horas después, o sea que llega
tardíamente a ayudar en este proceso inflamatorio.

Vamos a tener un reclutamiento de

los monocitos a través de citoquinas.
Recuerden que siempre aparecen
estas moléculas llamadas citoquinas
que su función es indistintamente en
este momento reclutar.
Este macrófago, bueno todavía no
se va a llamar macrófago porque
primero se llama monocito, vamos a
tener después que va a proliferar
localmente a través de factores de
crecimiento y luego lo vamos a inmovilizar mediante otras citoquinas en
el sitio de la injuria, la idea es que lo traemos, lo proliferamos y lo
retenemos en la injuria para que se mantenga y nos ayude realmente a
resolver este proceso porque ya tenemos una inflamación que está
siendo de tipo persistente.
Tenemos también que este macrófago se puede activar de vía
inmunitaria y no inmunitaria también, o sea aquí entran el juego el
linfocito T que va a ayudar también a activar nuestro macrófago.
Entonces los linfocitos T también están involucrados en la inflamación
crónica. Entonces vamos a tener el macrófago, activación de tipo
inmunitaria y de tipo no inmune, o sea de tipo no inmune porque va a
entrar el bicho directamente y lo va a activar, igual como le pasa al
polimorfo que va a requerir
que puede activarse
solamente, puede reconocer
directamente el microbio, o
requiere también de otros
receptores adicionales como
las opsoninas que van a
ayudar a que el microbio se
haga más apetitoso para
ellos.

El macrófago va a
encontrar a este microbio y
lo va a fagocitar, lo va a digerir en un fagolisosoma y finalmente lo va a
destruir mediante lizosima, colagenasa y otros metabolitos de oxígeno al
igual que el polimorfo, muy semejante a lo que pasa en ese proceso de
estallido respiratorio.
El macrófago también actúa como células presentadoras de antígeno

Acá tenemos todas las

citoquinas y enzimas que
secretan los macrófagos, o sea,
también participan en la
liberación importante del TNF
alfa e interleuquina 1 y todas las
funciones, todas las funciones
que ya revisamos, reguladora
interlequina 2 que tenía que ver
con la inflamación crónica o
inmunidad adquirida también y
todas las enzimas que requieren
para hacer la fagocitosis.
También tienen un receptor de TLR que reconoce PAMPs o DAMPs que
son los patrones moleculares asociados a daño de los tejidos, y cuando
se une un PAMPs a un TLR
activamos al factor de transcripción
NFkβ que va a sintetizar
mediadores de la inflamación.
En ausencia de factores de
crecimiento (M-CSF) y del interferón
gamma, va a morir por apoptósis.

La célula dendrítica es la célula que tiene forma estrellada. La idea es

poder reconocer algún microbio que está periféricamente, esta célula es
la presentadora por excelencia que viaja desde los tejidos al linfonodo y
ahí va a hacer la presentación antigénica al linfocito T, entonces esta
célula es la que va a hacer la comunicación entre la inmunidad innata y
la inmunidad adquirida también, haciendo esta presentación antigénica,
o sea es una célula muy específica que se encuentra a nivel de los
tejidos periféricos.
 L
o s

eosinófilos también son polimorfos

nucleares en un porcentaje disminuido pero están principalmente en los
procesos alérgicos y en los procesos de parásitos. Cuando hacen un
recuento leucocitario y aparecen los eosinófilos es porque o hay
parásitos o tienes alergia.
Llegan atraidos por la histamina, por ECFA y eotaxina.
El eosinófilo está preparado para reaccionar inmediatamente frente a
una reacción inmune.
La NK es una célula por excelencia
que mata.
Reconoce a la célula que está
dañada. Una célula por ejemplo,
puede estar dañada por un virus o
que tiene una mutación, entonces la
reconoce, la mata por perforinas y la
lisa.

¿Cómo reconoce estas células? Tiene

un receptor para reconocerlos, pero tiene
otro receptor que reconoce a las células
naturales del cuerpo que es el MHC1 que
son el complejo de histocompatibilidad
que todas las células tienen, entonces
reconocen este MHC clase 1 en todas las
células, pero cuando no está este MHC
clase 1, ahí lo mata, o sea tiene un
receptor inhibitorio que se llama KIR, y
cuando este receptor inhibitorio no
encuentra al MHC, la destruye y ahí reconoce que es una célula
entonces que no es del organismo.
Los linfocitos son células importantísimas en la
inflamación crónica y de la inmunidad adaptativa.
Recordamos a los linfocitos B, T, citotóxico,
helper. Todos esos linfocitos T están involucrados
en la inmunidad adaptativa. Vamos a reconocer
que todos provienen de un mismo linfocito y se van
a ir diferenciando.

Migran por acción de las

quimioquinas y también a
través de integrinas que son
esas moléculas que tienen para
ir migrando a través de los
vasos.
Permanecen inactivos en el
linfonodo hasta que llega a
activarlos la célula dendrítica y
la célula dendrítica lo que hace
es la presentación antigénica a
través de esta unión de la inmunidad innata con la inmunidad adquirida.

Reconocemos a los
linfocitos T que son
diferenciados a nivel del
timo y después se van a
distribuir en los órganos
linfoides.
Tienen un receptor
específico que se llama
TCR y el linfocito B tiene
un receptor específico
que se llama BCR.
 Reconocemos el linfocito T CD4+ y el
linfocito T helper que cumplen muchas
funciones y que están muy involucrados en
la inmunidad adquirida con el macrófago,
hay una interacción entre ambos para
activarse y para producir esta activación
clonal donde hay multiplicación de células,
una multiplicación de linfocitos T CD4+ y
también de linfocitos B para activar el
linfocito B que va a producir anticuerpos contra el antígeno.

Su función es matar, destruir en

forma directa también. Esto
también lo hacía la NK. Entonces
también lisa en las células diana
por acción de gránulo de perforina
y granzima y se va a apoptósis por
la vía extrínseca.

Los linfocitos B también son reconocidos

como plasmocitos cuando son activados y
van a producir las inmunoglobulinas o los
anticuerpos.
 Células plasmáticas también se
llaman cuando están activados y van
a producir los anticuerpos contra un
antígeno que haya entrado previamente a nuestro organismo para poder
reconocerlo con el anticuerpo que ya está expuesto.
Los linfocitos reguladores que pueden ser los TH3 que son células que
van a regular y que van a detener esta respuesta inmune.
Todas estas células que estamos hablando al final, todas las
interacciones más específicas que van a reconocer cierto tipo de perfil
de los linfocitos lo veremos las clases siguientes.

Acá tenemos un cuadro de qué es lo que pasa cuando hay ciertas

alteraciones de los leucocitos. Evidentemente si tenemos una alteración
de los leucocitos, vamos a tener algún daño, una imposibilidad de
defendernos contra algunos patógenos.
Tenemos por ejemplo si el leucocito circulante no se puede adherir al
endotelio para llegar al sitio de la injuria. Lo más probable es que
tengamos inflamación crónica.