TEMA 6 NEUROTRANSMISIÓN.

Neurotransmisores y neuromoduladores. Receptores de membrana,

segundos mensajeros y vías de transducción de señales .
TEMA 17 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO.
Estructura funcional. Sistema simpático. Sistema parasimpático.
Receptores específicos: localización y función. Sistema nervioso entérico.
Actividad refleja. Control central de las funciones autónomas.

El sistema nervioso autónomo ayuda a regular las actividades del músculo cardiaco, los músculos lisos y glándulas.
En esta regulación, los impulsos se conducen desde el sistema nervioso central mediante un axón que hace sinapsis
con una segunda neurona autonómica. Es el axón de esta segunda neurona en la vía el que inerva los efectores
involuntarios.

Los nervios motores autónomos inervan órganos cuyas funciones por lo general no están bajo control voluntario.

VIAS Y CENTROS REGULADORES NEUROVEGETATIVOS

ESTRUCTURA:
 Vías aferentes:
o Viscerales: n. vago, ganglio sensorial.
o Somáticas: ganglio espinal.
 Centros reguladores:
o Tallo y mesencéfalo: Control de funciones neurovegetativas.
o Hipotálamo: Integración de información sensorial y regulación de funciones motoras para
mantenimiento de homeostasis.
 Ganglio autónomo: neurona pre y postganglionar.
 Vías eferentes:
o S.N.Simpático.
o S.N. Parasimpático
o S.N. Enterico: exclusivo del intestino, sistema de regulación intrínseca, no tiene contacto con la medula
espinal ni con el tallo, genera programas sensitivos motores.
INERVACIÓN PRE Y POSTGANGLIONAR SIMPÁTICA Y PARASIMPATICA

El neurotransmisor simpático es la Noradrenalina y sus receptores son alfa y

beta, y el neurotransmisor parasimpático es la Acetilcolina.

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor de todos los axones

preganglionares (tanto simpáticos como parasimpáticos). La acetilcolina
también es el transmisor liberado por casi todos los axones posganglionares
parasimpáticos en sus sinapsis con células efectoras. Así, se dice que la
transmisión en estas sinapsis es colinérgica.

El neurotransmisor liberado por casi todas las fibras nerviosas simpáticas

posganglionares es la noradrenalina (norepinefrina). De este modo, se dice que
la transmisión en estas sinapsis es adrenérgica. No obstante, hay algunas
excepciones. Algunas fibras simpáticas que inervan los vasos sanguíneos en
músculos esqueléticos, así como fibras simpáticas que van hacia glándulas
sudoríparas, liberan ACh (son colinérgicas).
ACCIONES PERIFÉRICAS DE LOS SISTEMAS SIMPÁTICO Y PARASIMPÁTICO

La división
simpática se
muestra en color
rojo y la
parasimpática en
color azul.

Las líneas
continuas indican
fibras
preganglionares,
en tanto que las
líneas
discontinuas
señalan fibras
posganglionares.

Tienen efectos
contrarios.

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES

 Aminas biógenas: ACh, NA, adrenalina, histamina y serotonina.

 AA: GABA, glutamato, glicina, taurina y aspartato.
 Nucleotidos purinicos: ATP, ADP y adenosina.
 Peptidos: VIP, PACAP, NPY, CGRP, SP, etc.
 Gases: NO, CO y H2S

SÍNTESIS Y LIBERACION DE ACETILCOLINA

La llegada del potencial de accion promueve la sintesis de la ACh.

La colina tiene 3 posibles fuentes: fosfatidilcolina, hígado a traves del corriente circulatorio y enzimas coliniesteresas.

Es fundamental que la cantidad de neurotransmisor se ajuste al afecto que tienen que producir, se tiene que
producir y liberar una cantidad exacta de nt para producir su efecto biológico. Esta cantidad se regula por enzimas de
desdoblamiento que hidrolizan la acetilcolina, por receptores presinapticos (muscarinicos).

El canal de Ca 2+ voltajedependiente se abre por la despolarizacion, pero la acetilcolina cuando se une al receptor
muscarinico inhibe ese canal de Ca2+ inhibiendo su propia sintesis.
La acetilcolina (ACh) se usa como un neurotransmisor excitador por algunas neuronas en el CNS y por neuronas
motoras somáticas en la unión neuromuscular. En terminaciones nerviosas autonómicas, la ACh puede ser
excitadora o inhibidora, dependiendo del órgano comprendido.

Las células postsinápticas pueden tener respuestas variables a la misma sustancia química debido en parte a que
diferentes células postsinápticas tienen distintos subtipos de receptores de ACh. Estos subtipos de receptor pueden
ser estimulados de manera específica por toxinas particulares y reciben su nombre con base en estas toxinas. El
efecto estimulador de la ACh sobre células de músculo esquelético se produce por la unión de ACh a receptores de
ACh nicotínicos, así llamados porque también pueden ser activados por la nicotina. Los efectos de la ACh sobre otras
células ocurren cuando la ACh se une a receptores de ACh muscarínicos; estos efectos también pueden producirse
por la muscarina (un fármaco derivado de ciertos hongos venenosos).

Receptores de ACh nicotínicos.

 Canal iónico asociado a receptor, constituido por 5 unidades glicoproteicas.

 Activado por nicotina y bloqueado por hexamethonium.
 Hay 4 subtipos (,β, y δ).
 A nivel presináptico en ganglios autónomos y postsináptico en unión neuromuscular.
 NM sensibles a -bungarotoxina.
 NN la mayoría excepto 7, 8, 9 y 10 son insensibles a -bungarotoxina pero sí a -bungarotoxina.
Trimetofán bloquea el ganglionar (3).
 Nicotina vasoconstricción por liberación de NA

Los receptores de ACh nicotínicos son canales de iones sensibles a ligando, es decir, la unión a ACh hace que
el canal de iones se abra dentro de la proteína receptora. Esto permite que el Na+ se difunda hacia adentro y
que el K+ se difunda hacia afuera. Aun así, el gradiente de Na+ es más empinado que el de K+ y, así, el efecto
neto es una despolarización. Como resultado, los receptores de ACh nicotínicos siempre son excitadores. En
contraste, los receptores de ACh muscarínicos están acoplados a proteínas G, que pueden entonces cerrar o
 abrir diferentes canales de membrana y activar diversas enzimas de membrana. Como resultado, sus efectos
pueden ser excitadores o inhibidores.

Receptores de ACh muscarínicos. Están en la membrana plasmática de células de músculo liso, células de músculo
cardiaco y las células de glándulas particulares.

Así, la activación de receptores de ACh muscarínicos por ACh liberada a partir de axones autonómicos se requiere
para la regulación del sistema cardiovascular, el sistema digestivoy otros. Los receptores de ACh muscarínicos
también se encuentran en el cerebro.
Respuestas a la estimulación adrenérgica

La estimulación adrenérgica —por adrenalina en la sangre y por noradrenalina liberada a partir de terminaciones
nerviosas simpáticas— tiene efectos tanto excitadores como inhibidores. Se estimulan la contracción del corazón, los
músculos dilatadores del iris, y los músculos lisos de muchos vasos sanguíneos; sin embargo, se inhibe la contracción
de los músculos lisos de los bronquíolos y de algunos vasos sanguíneos; por ende, las sustancias químicas
adrenérgicas hacen que estas estructuras se dilaten.

Puesto que el mismo neurotransmisor puede producir efectos excitadores e inhibidores en diferentes tejidos, las
respuestas deben depender de las características de las células efectoras. Hasta cierto grado, esto se debe a la
presencia de diferentes proteínas receptoras de membrana para los neurotransmisores catecolaminas.

Las dos principales clases de estas proteínas receptoras se designan receptores alfa(α) y beta(β) adrenérgicos. Todos
los receptores adrenérgicos actúan por medio de proteínas G.

Respuestas a la estimulación colinérgica

Todas las neuronas motoras somáticas, todas las neuronas preganglionares (simpáticas y parasimpáticas), y casi
todas las neuronas parasimpáticas posganglionares, son colinérgicas —liberan acetilcolina (ACh) como un
neurotransmisor—.

Los efectos de la ACh liberada por neuronas motoras somáticas y por neuronas preganglionares del sistema nervioso
autónomo siempre son excitadores. Los efectos de la ACh liberada por axones parasimpáticos posganglionares por lo
general son excitadores, pero en algunos casos son inhibidores; por ejemplo, el efecto colinérgico de los axones
parasimpáticos posganglionares que inervan el corazón (una parte del nervio vago) lentifica la frecuencia cardiaca.

Los efectos de la ACh en un órgano dependen de la naturaleza del receptor colinérgico. Hay dos tipos de receptores
colinérgicos: nicotínicos y muscarínicos. La nicotina, así como la ACh, estimulan los receptores de ACh nicotínicos,
mismos que se encuentran en el CNS, la unión neuromuscular de fibras de músculo esquelético y en los ganglios del
sistema nervioso autónomo. Así, los receptores nicotínicos son estimulados por ACh liberada por neuronas motoras
somáticas y por neuronas preganglionares del sistema nervioso autónomo. La muscarina, así como la ACh, estimulan
los receptores de ACh en los órganos viscerales. De este modo, los receptores muscarínicos (hay 5 receptores
muscarínicos) son estimulados por ACh liberada por axones parasimpáticos posganglionares para producir los
efectos parasimpáticos.

SISTEMA SIMPÁTICO

Los axones simpáticos preganglionares mielinizados salen de la médula espinal en las raíces ventrales de los nervios
espinales, pero pronto divergen desde los nervios espinales dentro de vías cortas. Los axones dentro de cada rama
entran a la cadena de ganglios simpáticos, donde pueden viajar hacia ganglios a diferentes niveles y hacer sinapsis
con neuronas simpáticas posganglionares.

Los axones de las neuronas simpáticas posganglionares son amielínicos y forman las ramas comunicantes grises a
medida que regresan a los nervios espinales y viajan como parte de estos últimos hasta sus órganos efectores. Dado
que los axones simpáticos son un componente de los nervios espinales, están ampliamente distribuidos hacia los
músculos esqueléticos y la piel del cuerpo, donde inervan vasos sanguíneos y otros efectores involuntarios.
Ocurre divergencia dentro de la cadena simpática de ganglios a medida que las fibras preganglionares se ramifican
para hacer sinapsis con muchas neuronas posganglionares situadas en los ganglios a diferentes niveles en la cadena.
También sucede convergencia cuando una neurona posganglionar recibe aferencias sinápticas desde un gran
número de fibras preganglionares. La divergencia de impulsos desde la médula espinal hacia los ganglios, y la
convergencia de impulsos dentro de los ganglios pueden dar como resultado la activación masiva de casi todas las
neuronas simpáticas posganglionares. Esta activación masiva permite que toda la división simpática esté
tónicamente (constantemente) activa hasta cierto grado, y que aumente su actividad en respuesta a situaciones de
“lucha o huida”. Con todo, no siempre ocurre activación masiva.

La división simpática del sistema nervioso autónomo activa el cuerpo para “lucha o huida”, en su mayor parte por
medio de la liberación de noradrenalina a partir de fibras posganglionares, y la secreción de adrenalina a partir de la
médula suprarrenal. La división parasimpática a menudo produce efectos antagonistas mediante la liberación de
acetilcolina a partir de sus fibras posganglionares.

Las divisiones simpática y parasimpática del sistema nervioso autónomo afectan los órganos viscerales de diferentes
maneras. La activación masiva del sistema simpático prepara al cuerpo para actividad física intensa en emergencias;
la frecuencia cardiaca y la glucosa en sangre aumentan, y la sangre se desvía hacia los músculos esqueléticos (desde
los órganos viscerales y la piel).

No obstante, a diferencia de las neuronas motoras somáticas, las neuronas simpáticas muestran actividad tónica
(continua). Como resultado, los nervios simpáticos regulan de manera tónica el corazón, los vasos sanguíneos y otros
órganos. Asimismo, mientras que la reacción de lucha o huida estimula la activación masiva de actividad de nervios
simpáticos, también hay una regulación momento a momento, más hecha a la medida, del sistema cardiovascular y
los riñones por la división simpática.

Los efectos de la estimulación nerviosa parasimpática son en muchos aspectos opuestos a los producidos por la
estimulación simpática. En circunstancias normales el sistema parasimpático no se activa como un conjunto. La
estimulación de nervios parasimpáticos separados puede suscitar lentificación de la frecuencia cardiaca, dilatación
de vasos sanguíneos viscerales, y actividad aumentada del tubo digestivo. Los órganos viscerales muestran respuesta
de manera diferente a la actividad nerviosa simpática y parasimpática porque los axones posganglionares de estas
dos divisiones liberan neurotransmisores diferentes.
SINTESIS Y LIBERACION DE NORADRENALINA
En fibras parasimpáticas y simpáticas hay co-síntesis de otros neurotransmisores a la vez, y cuando llega el potencial
de acción se liberan todos.

El precursor es la tiroxina procedente esencialmente del hígado, también de catecolaminas.

MAO y COMT ejercen el desdoblamiento de la noradrenalina, que produce tirosina.

La tiroxina sufre una hidroxilación y pasa a L-dopa, que da a una decarboxilacion a Dopamina (tb actua como nt),
esta dopamina se empaqueta en granulos donde hay dopaminabetahidroxilasa, que produce el paso de la dopamina
a noradrenalina.

Noradrelina inhibe la actividad de la tiroxinahidroxilasa  retroalimentación interna para ajustar la cantidad que se
está produciendo. La noradrenalina estable es la que está dentro de los granulos (al igual que pasaba con la ACh y es
la que produce efecto, no la citosolica. NA tb se une a receptores alfa 2 de la terminación nerviosa para ajustar la
cantidad que se libera, inhibiendo los canales de Ca2+.

En el músculo liso hay receptores alfa 1 y 2 y beta 1 y 2. Los receptores alfa producen contracción muscular y los
beta relajación al unirse NA. Cuando se libera NA, el efecto neto total será el que predomine: contracción o
relajación.

Los efectos de los nervios simpáticos y parasimpáticos por lo general son antagonistas, aunque en algunos casos
pueden ser complementarios o cooperativos. Los efectos son complementarios cuando la estimulación simpática y
parasimpática produce efectos similares. Los efectos son cooperativos cuando la estimulación simpática y
parasimpática produce diferentes efectos que funcionan juntos para promover una acción única.

EJEMPLO: hay cooperación entre las dos divisiones en el reflejo de la micción. El control de la micción requiere
cooperación con la división simpática, que tiene efectos antagonistas para la división parasimpática sobre el esfínter
uretral interno. Este músculo liso, junto con el esfínter uretral externo (compuesto de músculo esquelético), protege
la salida de la vejiga hacia la uretra. Cuando la actividad nerviosa parasimpática para el músculo detrusor de la vejiga
aumenta para estimular la contracción de esta última, la actividad simpática para el músculo esfínter interno debe
disminuir a fin de permitir que el esfínter se relaje y que la vejiga se vacíe.

AFINIDAD DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

 RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA (1, 2)

 RECEPTORES ADRENERGICOS BETA (1, 2, 3)

RECEPTORES ADRENÉRGICOS Y MUSCARÍNICOS

TRANSDUCCION DEL RECEPTOR

ADRENERGICO ALFA1

TRANSDUCCION DEL RECEPTOR

ADRENERGICO ALFA 2 Y BETA

Inactiva la adenilato ciclasa,

disminuye AMPc y se incrementa
el Ca2+ citosólico.
El receptor alfa2 activado provoca
un efecto contracción indirecto,
porque está anclado a la
subunidad inhibidora de la
proteína G.
Los receptores beta al unirse con
la NA, producen relajación
muscular, disminuyen los niveles
de Ca2+ citosólico.
Todos los subtipos de receptores β producen sus efectos al estimular la producción de cAMP dentro de las células
blanco.
La respuesta de una célula blanco cuando la noradrenalina se une a los receptores α1 está mediada por un sistema
de segundo mensajero diferente: un aumento de la concentración citoplasmática de Ca2+. Este sistema de segundo
mensajero de Ca2+ es similar, en muchos aspectos, al sistema de cAMP.
Hay diferentes subtipos de receptores α2-adrenérgicos que producen diferentes efectos. Los receptores α2-
adrenérgicos situados sobre terminales de axón presinápticas producen una liberación disminuida de noradrenalina
cuando son activados por noradrenalina en la hendidura sináptica. Esto proporciona control por retroinhibición
negativa sobre la cantidad de noradrenalina liberada. Cuando estos receptores son estimulados por el fármaco
clonidina, producen retroinhibición de la presión arterial al reducir de algún modo la activación de todo el sistema
simpático-adrenal.

LIBERACIÓN, HIDRÓLISIS Y RECAPTACIÓN DE ATP

Actúa como nt porque se sintetiza y se libera en fibras

nerviosas, coexistiendo con la acetilcolina.

Hay gran actividad hidrolítica del ATP y produce AMP, ADP,

Adenosina, Inosina…. Cada uno con su receptor especifico.

El trifosfato de adenosina (ATP) y la adenosina se clasifican

químicamente como purinas y tienen múltiples funciones
celulares. La membrana plasmática es impermeable a
moléculas orgánicas con grupos fosfato y atrapa ATP dentro
de las células para que sirva como el transportador
universal de energía del metabolismo celular. Las neuronas
y los astrocitos pueden liberar ATP mediante exocitosis de vesículas sinápticas; este ATP extracelular, así como la
adenosina que se produce a partir del mismo por una enzima extracelular en la superficie externa de las células
tisulares, pueden funcionar como neurotransmisores.

Los neurotransmisores purina se liberan como cotransmisores; es decir,se liberan junto con otros neurotransmisores,
como con glutamato o GABA en el CNS.

Mediante la activación de diferentes subtipos de receptores purinérgicos, el ATP y la adenosina sirven como
neurotransmisores cuando las neuronas los liberan como cotransmisores.
SÍNTESIS, LIBERACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO

Coexiste en fibras adrenérgicas y colinérgicas. Es dependiente de una sintasa de óxido nítrico que favorece el paso
de de la LArg a NO.

Lo que se libera estimula la guanilato ciclasa que favorece el paso de GTP a GMPc, que después pasa a GMP,
disminuyendo la concentración de Ca2+, por lo que siempre va a ser relajante.

Es un inhibidor de los canales de Ca2+ del nervio.

SÍNTESIS, LIBERACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN DEL SULFURO DE HIDROGENO

Abre directamente canales de potasio, provocando relajación muscular.