o Hematopoeza je stvaranje i razvoj ćelija krvi

o Krvne ćelije se konstantno gube i razaraju. Zato, da bi se održala homeostaza, sistem mora imati kapacitet
za samoobnavljanje. Ovaj sistem uključuje:
o Proliferaciju matične pluripotentne stem ćelije
o Diferencijaciju i maturaciju stem ćelija u funkcionalne ćelijske elemente
o U zdravih odraslih osoba proliferacija, diferencijacija i maturacija hematopoetskih ćelija (eritrocita,
leukocita i trombocita) je ograničena na kostnu srž i limfni sistem i samo zrele ćelije krvi se oslobađaju u
perifernu krv

o Stvaranje krvnih ćelija

o Sve zrele krvne ćelije se stvaraju iz zajedničke stem ćelije; ove stem ćelije su, stoga, PLURIPOTENTNE
o Započinje rano u embrionalnom razvoju, najpre u žumančanoj kesi, zatim u fetalnoj jetri i slezini; na
rođenju kostna srž preuzima ulogu glavnog hematopoeznog organa
o Hematopoeza je kontinuirani uravnoteženi proces u kome je produkcija krvnih ćelija jednaka njihovom
gubitku
o Prosečno čovek produkuje 3-4x1011 ćelija/dan
o Proces je dovoljno fleksibilan da može da omogući 10-20 x povećanje produkcije ukoliko je to potrebno
(npr. jaka hemoliza ili hemoragija)

o Intramedularna i ekstramedularna (kad su ↑ potrebe)

o Fetus
o Žumančana kesa
o Jetra i slezina
o Kostna srž (sve kosti)
o Odrasli
o Deca do 10 godina – sve kosti
o ≥18 godina – pljosnate kosti (sternum, rebra, karlica, kičmeni pršljenovi, kosti lobanje)

o Hematopoeza u kostnoj srži je medularna hematopoeza

o Hematopoeza u drugim tkivima je ekstramedularna hematopoeza
o Ekstramedularna hematopoeza može da se odvija u fetalnom hematopoeznom tkivu (jetra i slezina) kod
odraslih kada kostna srž ne može da zadovolji povećane potrebe. Ovo može dovesto do hepatomegalije i/ili
splenomegalije (↑ veličine jetre i/ili slezine zbog ↑ funkcije ovih organa).
o Hematopoetsko tkivo uključuje tkiva u kojima se vrši proliferacija, maturacija i destrukcija krvnih ćelija

o Kostna srž se diferencira u mijeloidnu, eritroidnu i limfoidnu ćelijsku liniju pod uticajem citokina ili
faktora rasta
o Organizovana je oko krvnih sudova kosti
o Funkcija: snabdevanje zrelim krvnim ćelijama kao odgovor na potrebe
o Kostna srž – locirana unutar kostiju
o U normalnog odraslog muškarca ½ kostne srži je hematopoezno aktivno (crvena kostna srž), a ½ je
neaktivna, masna kostna srž (žuta kostna srž).
o Kostna srž sadrži prekursore eritrocita, leukocita i trombocita.
o U ranom dečjem dobu većina kostne srži je crvena kostna srž, progresivno se smanjuje sa godinama na
nivo od 50% kod odraslih.
o U izvesnim patološkim stanjima kostna srž može da poveća svoju aktivnost 5-10X u odnosu na normalni
nivo.
o Kad se to dogodi žuta kostna srž se zamenjuje crvenom (hiperplastična kostna srž)
o Crvena kostna srž je jedan od najvećih i najaktivnijh organa ljudskog organizma (veliki približno kao jetra,
mada je podeljen na više mesta u organizmu).
o Oko 2/3 crvene kostne srži funkcioniše u produkciji leukocita (leukopoeza), a 1/3 u produkciji eritrocita
(eritropoeza). Mada u perifernoj krvi imamo oko 700 puta više eritrocita nego leukocita, ova naizgled
 anomalija je posledica kraćeg životnog veka leukocita, te stoga znatno većeg obnavljanja ovih ćelija u
odnosu na eritrocite.

o Matične ćelije neprepoznate morfologije

o pluripotentne matične ćelije (PluriPotent Stem Cell - PPSC, prvobitno nazvane Colony Forming
Unit - Spleen, CFU-S) od kojih mogu da nastanu ćelije svih krvnih loza,
o multipotentne matične ćelije determinisane samo za nekoliko ćelijskih loza (npr. CFU-GEMM,
od CFU - Granulocit, Eritrocit, Monocit, Megakariocit) i
o unipotentne matične ćelije, determinisane samo za jednu određenu lozu (npr. CFU-E, od CFU-
Eritrocit)
o Prethodnici ili prekursori pojedinih loza (prepoznate matične ćelije)
o mijeloblast,
o proeritroblast,
o promegakarioblast,
o monoblast i
o limfoblast.
o Stroma srži je hematopoetska induktivna mikrookolina (HIM). Neophodna je za deobu i
diferencijaciju hematopoetskih ćelija.
o REGULACIJA HEMATOPOEZE
o eritropoetin
o CSF (Colony Stimulating Factors, CSF)
o interleukini (IL)
o mijelopeptidi
o trombopoetin
o hematopoezna induktivna mikrosredina (HIM) itd.

o Regulacija hematopoeze
o Kontrolisana citokinima koji stimulišu proliferaciju / diferencijaciju različitih ćelija.
Stromalne ćelije kostne srži su glavni izvor hematopoetskih citokina.
o Da bi se održala ravnoteža, produkcija ćelija je balansirana ćelijskim umiranjem, ili
apoptozom. Svaka ćelija produkovana hematopoezom ima predodređen životni vek, nakon
koga umire apoptozom – programiranom ćelijskom smrću.
o Citokini
o Faktori rasta koji sekretuju ćelije u svrhu komunikacije ćelije sa ćelijom. Oni stimulišu
proliferaciju i diferencijaciju multipotentne matične stem ćelije.
o Tipovi
o Faktori stimulacije kolonija (Colony stimulating factors = CSFs) regulišu razvoj krvnih
ćelija. Danas su CSF’s sintetisani i koriste se u lečenju bolesti.
o G-CSF – stimuliše produkciju granulocita; koristi se u th kancera i pacijenata sa AIDS-om
koji imaju smanjen broj WBC.
o GM-CSF – stimuliše produkciju granulocito-makrofaga production; koristi se u th pacijenata
sa kancerom, koji imaju smanjen broj WBC.
o EPO – stimuliše produkciju eritrocita; koristi se u th anemije uzrokovane insuficijencijom
bubrega, za ↑ broja eritrocita pre operacija u kojima se očekuje veći gubitak krvi, ilegalno kao
doping kod sportista
o Faktori i hormoni uključeni u proliferaciju i maturaciju krvnih ćelija

• Eritropoetin (EPO)  proliferacija i maturacija ER

o (iz bubrega)
• Trombopoetin  proliferacija i maturacija
o (iz bubrega i/ili jetre) megakariocita  trombocita
• Parakrini faktori: - colony stimulating factors (CSF)
o (u kostnoj srži) - stem ćelijski faktori  CSF, IL 3,
o IL 6, IL 11 i IL 12
 Androgeni, Tiroidni hormoni

o Produkcija CSF i IL je inhibisana TGF beta i TNF alfa

o Faktori i hormoni uključeni u proliferaciju i maturaciju krvnih ćelija
o
o • Eritropoetin (EPO)  proliferacija i maturacija ER
o (iz bubrega)
o • Trombopoetin  proliferacija i maturacija
o (iz bubrega i/ili jetre) megakariocita  trombocita
o • Parakrini faktori: - colony stimulating factors (CSF)
o (u kostnoj srži) - stem ćelijski faktori  CSF, IL 3,
o IL 6, IL 11 i IL 12
o  Androgeni, Tiroidni hormoni
o
o Produkcija CSF i IL je inhibisana TGF beta i TNF alfa
o ERITROPOETIN
 ERITROPOETIN
o Eritropoetin (EPO) glikoproteinski hormon produkovan u bubrezima
o citokin – produkovan u bubrezima
o neophodan za proliferaciju i diferencijaciju eritrocita
o nedostatak rezultuje u apoptozi (programiranoj ćelijskoj smrti) eritroidnih ćelija
o anemija u insuficijenciji bubrega posledica je nedostatka EPO
o

Dijetetske potrebe za proizvodnju RBCs

o Gvožđe, aminokiseline, masti i ugljeni hidrati

o Gvožđe se absorbuje iz hrane
o 65% u hemoglobinu
o ostatak deponovan u jetri, slezini i kostnoj srži
o Gvožđe je toksično i zahteva transferin kao transporter
o Nešto gvožđa se gubi fecesom i menstrualnom krvi
o Vitamin B12 i folna kiselina su neophodni za sintezu DNK

o Anemija  redukovan kapacitet krvi za vezivanje O2

o Nedovoljan broj RBCs:

• Hemoragična – usled gubitka krvi (povrede, ulkusna krvarenja...)

• Hemolitička – usled patološke hemolize krvi

• Aplastična – usled destrukcije ili inhibicije crvene kostne srži (lekovi, jonizujuće
zračenje, izvesni bakterijski toksini...)

o Anemija  redukovan kapacitet krvi za vezivanje O2

o ↓ sadržaj hemoglobina:

• Nedostatak gvožđa- neadekvatan unos ili apsorpcija gvožđa, forme mikrocita

• Perniciozna - dijetarna deficijencija vitamina B12 ili neadekvatna produkcija

unutrašnjeg faktora za apsorpciju vitamina B12 , forme makrocita

o Anemija  redukovan kapacitet krvi za vezivanje O2

o ↓ sadržaj hemoglobina:

• Nedostatak gvožđa- neadekvatan unos ili apsorpcija gvožđa, forme mikrocita

• Perniciozna - dijetarna deficijencija vitamina B12 ili neadekvatna produkcija

unutrašnjeg faktora za apsorpciju vitamina B12 , forme makrocita

o Policitemija - abnormalno veliki broj RBCs (8 - 11 x 1012/L). Povećava se viskoznost krvi &
krvni pritisak
• najčešće je rezultat Ca kostne srži

o Granulopoeza
o Odvija se u klasterima udaljenim od vaskularnih sinusa, u središnjim delovima
hematopoetskog odeljka kostne srži
o CFU-GM: colony-forming units-granulocyte-monocyte (bipotentna)
o Neutrofilne i/ili monocitne progenitor ćelije
o

o Limfopoeza
o Limfoidne stem ćelije: pre-B-limfocit B-limfoblast B-limfocit
o pre-T-limfocit T-limfoblast T-limfocit
o Stem ćelije potiču iz kostne srži
o Proces maturacije za B-limfocite: kostna srž, GALT (organi ekvivalenti burze)
o Proces maturacije za T-limfocite: timus
o Leukopenija—↓ broj WBC (< 5 x 109/L).
o lekovi, steroidi & citostatici
o Leukemija—nekontrolisani rast pojedinih klonova. Abnormalno ↑ broja nezrelih
WBCs
o akutna leukemija obično nastaje iz ćelija blasta
o hronična leukemija obično nastaje iz zrelijih stadijuma
o kostna srž je oštećena, a odbrambeni mehanizmi nefunkcionalni
o Infektivna mononukleoza se karakteriše ekscesivnim brojem agranulocita (Epstein-
Barr-ov virus)
o Trombopoeza
o CFU-MK: colony-forming unit-megakaryocyte: veliko sferno euhromatsko jedro
o Megakarioblast: podleže endomitozi (samo se jedro deli)
o Promegakariocit: jedro iz više delova, obilje citoplazme
o Megakariocit: najveća hematopoetska ćelija u kostnoj srži (40-100 mm)
o Pod uticajem trombopoetina mijeloidne stem ćelije se razvijaju u megakariocite
(velike ćelije)
o Ove ćelije se fragmentišu u čestice 2-3K
o Trombociti imaju kratak vek (5- 9 dana)