MUTACIONES Y

ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES
Asignatura: Genética
 ¿Qué es una mitocondria?

• Membrana externa
• Membrana interna
• Espacio
intermembranoso
• Matriz mitocondrial
• ADN mitocondrial
ADN mitocondrial
• Semiautónomo
• Heteroplastia
• Poliplasmia
• Herencia materna
• Segregación
mitótica
• Todo es codificante
• Velocidad de
mutación

• 37 genes
• 2 RNA ribosomales
• 22 RNA transferencia
• 13 proteínas
 Funciones de la mitocondria
• Obtención de
energía
• Inducir apoptosis
• Proliferación
celular
• Síntesis esteroides
y porfirianas
• Almacén de iones
Obtención de energía

• Ciclo de Krebs
• Beta oxidación
• NADH Y FADH
• Complejos
• Gradiente de
electrones
• Fosforilación
oxidativa
 Apoptosis

• Citocromo C
• Caspasa 9
• Apoptosoma
 Enfermedades mitocondriales

• Se presenta con neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria.

• Una mutación en el gen para la ATPasa, en la subunidad 6, en el
ADNmt con transición heteroplásmica T-G en la posición 8993.
• Clínicamente se caracteriza por epilepsia mioclónica, ataxia,
sordera, demencia y miopatía con debilidad proximal.
• Parece deberse a alteraciones de transición de nucleótidos que
afectan a la función del ARNt codificante de fenilalanina, lisina
y prolina (A8344G). (A8344G). No siempre que se detecta esta
mutación la expresión se presenta dicho síndrome.
 Enfermedades mitocondriales

Síndrome MELAS:
• Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis
láctica y episodios parecidos a un
accidente vascular encefálico.
• Presentada por mutaciones tanto en la
codificación proteica como en la
síntesis genética,en una transición del
nucleótido adenina en la posición 3243
por un nucleótido de guanina, lo que
que afecta concretamente al ARNt
codificante de leucina.
Enfermedades mitocondriales

Enfermaded Leber:
• Es debido a una mutación del ADNmt
que afecta a 3 genes. codificantes de
una subunidad del complejo I
alterando su correcto
funcionamiento.
• Esta enfermedad se encuentran en
una amplia gama de neuropatías
ópticas asociadas a hipovitaminosis,
exposición a tóxicos, alcohol y tabaco
y uso de diferentes fármacos.22
Enfermedades atribuibles a reorganizaciones del
ADNmt por inserciones o deleciones, o ambas

El ADNmt puede sufrir otro tipo de

daños, tales como: pérdida de parte de
este (deleciones) o la adición de un
nuevo fragmento del ADN
(duplicaciones), que, como en los casos
anteriores, afectan a la biogénesis del
sistema Oxphos y, por tanto, a la síntesis
de ATP.

Sindrome Pearson
Se caracteriza por
• Afectar al sistema hematopoyético
• Disfunción pancreática exocrina y
posteriormente hepática y renal.
Enfermedades atribuibles a reorganizaciones del
ADNmt por inserciones o deleciones, o ambas
Síndrome Kearns-Sayre
• Síndrome caracterizado por oftalmoplejia progresiva crónica, retinopatía
pigmentaria, bloqueo cardiaco, ataxia cerebelosa, sordera.
• Esta deleción, suele eliminar 5 ARNt mitocondriales y 7 proteínas implicadas en la
fosforilación oxidativa.
Enfermedades asociadas a depleciones de ADN
mitocondrial

La depleción puede estar

producida por mutaciones
en genes nucleares que
controlan el número de
copias del ADNmt.
Afecta de maneras muy
variables como lo son:
miopatía, nefropatía o
hepatopatía, miopatía
infantil fatal por dificultad
respiratoria y algún otro
con implicación
multisistémica.
 Diagnostico

El diagnóstico de estas afecciones

resulta bastante difícil por la gran
variedad de manifestaciones
clínicas que presentan, así como
también por la complejidad de los
exámenes complementarios que se
realizan, entre los cuales figuran:
la biopsia de músculo y el análisis
molecular para la búsqueda de
mutaciones en el ADNmt. Hasta el
momento no existe un tratamiento
que las cure, de manera que la
conducta médica debe estar
dirigida a mejorar la calidad de
vida de los pacientes.