UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

CURSO: TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL

PRACTICA Nº9

TEMA: DETERMINACION DE AINES

INTEGRANTES:

 ALVARADO LOPEZ , LESLY

 CASTRO BOLAÑOS, CINTHIA
 GALARZA QUINTANA, ALEX
 GARCIA CHAVEZ, YELSON
 ORTEGA PONCE, DANY
 PARES QUISPE, LIZETH
 SANTA CRUZ OLIVOS, EDGAR

PROFESOR: Dr. JOSE ANTONIO LLAHUILLA QUEA.

SECCIÓN: FB9M1

FECHA DE ENTREGA: 08/06/16

LIMA – PERÚ

2016
 TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL

Importancia de la práctica
 Esta práctica es muy importante, porque nos permite identificar mediante reacciones de
coloración y la cuantificación de ácido acetilsalicílico por el método de Trinder, de los
diferentes tóxicos. Las reacciones de coloración nos ayuda a identificar los salicilatos,
pirazolonas y paracetamol además de hidrocarburos.
 Extraer, purificar, identificar y cuantificar los salicilatos e interpretar toxicológicamente
su concentración en líquidos biológicos. Valorar su importancia como agente tóxico
causal de intoxicaciones, y proponer medidas prevención y tratamiento.

Salicilatos
Marco teórico:
Los salicilatos son fármacos con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas como
resultado de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), que posibilita la síntesis de
prostaglandinas y, mediadores de la inflamación. Constituyen un grupo de compuestos derivados del
ácido salicílico: aspirina ® o ácido acetilsalicílico (el fármaco más importante del grupo), pero en
nuestro país existen también otras sustancias comercializadas para uso
oral o parenteral (acetilsalicilato de lisina, salicilato sódico, salsalato o
ácido salicilsalicílico, diflunisal, etc), así como una amplia variedad de
preparaciones tópicas a base de ácido salicílico o que pueden contener
metil salicilato (aceite de gualteria), con las que se han descrito algunas
intoxicaciones graves. La intoxicación es, hoy día, mucho menos
frecuente que con paracetamol, reflejo de las actuales tendencias en la
prescripción de aspirina y derivados (sobre todo tras haberlos asociado
a síndrome de Reye). La descripción que se presenta a continuación hace
referencia al ácido acetilsalicílico, pero los aspectos farmacocinéticos,
clínicos y terapéuticos son también aplicables genéricamente al resto Sauce (Salix alba)
de los componentes de este grupo.

Historia:
En 1763 Edward Stone presentó un informe en la Real Sociedad de
Medicina Inglesa donde detallaba las propiedades terapéuticas de la corteza
del sauce blanco (Salix alba), cuyos extractos había suministrado, con éxito,
a 50 pacientes con fiebre. En 1828, científicos alemanes sintetizaban el
principio activo de la corteza del Salix Alba, una sustancia amarillenta que
formaba cristales de sabor muy amargo que se llamó salicina.
Edward Stone (1802–1865)

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Diez años más tarde, se encontró una fórmula químicamente más simple dando lugar
al ácido salicílico. Poco a poco se descubrieron nuevas fuentes para obtener esta
sustancia. La Spirea ulmaria, nombre que inspira Aspirina, producía una sustancia
llamada ácido spírico. Pronto, se cayó en la cuenta de que ácido salicílico y ácido
spírico era una misma sustancia procedente de dos fuentes. Para prevenir la posible
escasez de estas sustancias en un futuro no lejano, se vio la necesidad de sintetizarlas.
En 1859, Kolbe logró sintetizar ácido salicílico. Antes de lograr esta síntesis, un
químico francés llamado Charles Frédéric Gerhardt
había conseguido acetilar la salicina en unos
experimentos realizados en 1853 que quedaron relegados en el olvido,
aun habiendo sido recogidos en la literatura científica de su tiempo.
Los experimentos de este químico francés fueron la referencia de Félix
Hoffmann para llegar al descubrimiento del ácido acetilsalicílico.

Bayer era una compañía dedicada a la industria

de la fabricación de tintes, antes de descubrir su primer medicamento, la
Fenacetina. Uno de los primeros proyectos de Eichengrün fue investigar las
posibilidades de obtener una variante del ácido salicílico con menos efectos
secundarios.

Este trabajo fue delegado a un joven químico llamado Félix Hoffmann. Su

padre sufría de un reumatismo crónico tratado con ácido salicílico que se
acompañaba de importantes efectos secundarios. El 10 de octubre de 1897 Hoffman describía la
forma en que había conseguido la síntesis del ácido acetilsalicílico, AAS, comercializado dos años
más tarde bajo el nombre de Aspirina.

Hoffmann consiguió un producto químicamente puro y estable. Una vez

lograda esta síntesis, el departamento de investigación pasó la fórmula al
departamento de prueba y comercialización. Dreser rechazó el
descubrimiento. Ante la negativa, Eichengrün probó el AAS sin apreciar
ningún efecto negativo en su corazón. Los resultados fueron
extraordinarios, eficaz contra la fiebre, dolores articulares y de cabeza, y
menos efectos secundarios que el ácido salicílico. El fármaco conseguido
del proceso de acetilación del ácido salicílico se patentó y comercializó
con el nombre de Aspirina en el año 1899.
Félix Hoffmann Ya en los primeros diez años de vida, Aspirina era conocida a nivel
mundial. Pero las consecuencias de la Primera Guerra Mundial llegaron a los laboratorios Bayer en
EE.UU. La patente de Aspirina había prescrito en EE.UU., las instalaciones fueron subastadas y otras
compañías comenzaron a vender ácido acetilsalicílico a precios competitivos.

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En 1971 Vane describe su efecto inhibidor de la síntesis

de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico en el
animal de laboratorio. Smith y Willis, en el mismo año,
demuestran que bloquea de forma irreversible la
producción de tromboxano en las plaquetas humanas.
En la década de los ochenta se profundiza más en sus
propiedades antitrombóticas y se conocen más a fondo
los mecanismos por los que se produce su efecto
antiinflamatorio.

Aspirina es hoy un producto registrado en más de 70 países de todo el mundo. Así mismo, es objeto
de numerosas investigaciones científicas tanto básicas como clínicas.

Fármacos: ácido acetilsalicílico y

sus derivados (acetilsalicilato de
lisina, benorilato, eterilato,
aloxaprina, salicilato sódico,
trisilicato de colina, salsalato o
diplosal, diflunisal, sulfasalacina,
fosfosal y salicilamida). Muchos
de estos derivados no son AINES.

El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4) (conocido

popularmente como aspirina), es un fármaco de la familia de los
salicilatos, del grupo farmacéutico (AINE) usado frecuentemente
como antiinflamatorio, analgésico (para el alivio del dolor leve y
moderado), antipirético (para reducir la fiebre) y antiagregante
plaquetario (indicado para personas con riesgo de formación de
trombos sanguíneos, principalmente individuos que han tenido un
infarto agudo de miocardio).

En su uso crónico no produce tolerancia ni adicción. Posee efectos analgésicos, antipiréticos,

neurológicos, respiratorios, sobre el equilibrio ácido-base, cardiovasculares, gastrointestinales,
hepáticos, renales (uricosúricos), sobre la sangre y el metabolismo del tejido conectivo y endocrino.

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Síntesis

Usos:
Usos Dosis terapéutica Dosis Letal
Analgésico
Antiinflamatorio
Antipirético
30 a 50 mg/kg/día cada 6 a
Antiagregante plaquetario 200 a 500 mg/kg/dosis
8 horas
En soluciones para enjuague
bucal
Anticallicida
Metabolismo (Biotransformación)

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Mecanismo de acción:

Mecanismo de Acción como Antiagregante plaquetario

Mecanismo de acción como analgésico

Fisiopatología: Alteraciones equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base

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Mecanismo de toxicidad:

- Acción sobre el centro respiratorio.

- Desacoplamiento en la fosforilación oxidativa.

1. Estimulación directa SNC:

o A nivel centro respiratorio   FR  hiperventilación central y alcalosis
respiratoria.
o Para compensar pH   excreción renal bicarbonato que se acompaña pérdida de
agua, sodio y potasio  deshidratación, hipopotasemia y pérdida capacidad de
tampón del plasma  acidosis metabólica.
o La hiperventilación  hipocapnia  vasodilatación arterial periférica que junto
depleción volumen plasmático (deshidratación)  hipotensión e isquemia tisular (
producción ácido láctico y pirúvico).
2.  Producción calor ( Tº) y  utilización glucosa (hipoglucemia),  flujo plasmático renal
(acumulación ácidos inorgánicos), interferencias ciclo de Krebs celular,  metabolismo
lipídico y HC  acumulación ácidos orgánicos espacio extracelular  acidosis metabólica.
3. Antiagregante plaquetario,  fragilidad capilar y  factor VII ( TP).

Manifestaciones clínicas
 Se debe sospechar intoxicación por salicilatos en cualquier paciente que presente alteración
nivel conciencia, hiperventilación, hipertermia, vómitos, alteración glucosa sanguínea,
alteración EAB, tinnitus, SDRA o coma.
- Intoxicación leve: náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, tinnitus, vértigo, acúfenos y
confusión mental con letargia.
- Intoxicación moderada (100 mg/kg, aproximadamente una dosis única 6-7 g adulto):
hiperventilación, letargia marcada, excitabilidad (tetania y parestesias), vómitos, sudoración

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intensa e hipertermia. Taquicardia y arritmias (hipopotasemia), hipotensión, sudoración

intensa e hipertermia.
- Intoxicación grave ( 150 mg/kg): convulsiones, papiledema, edema cerebral (coma) 
signos de mal pronóstico, insuficiencia renal, shock cardiovascular y CID. Pueden aparecer
HDA y SDRA (toxicidad directa).
- Alteraciones electrolíticas: hipo/hipernatremia, hipopotasemia, hipocalcemia, hipoglicemia
y acidosis metabólica.

Evaluación y diagnóstico
 Alcalosis respiratoria (inicio)
 Acidosis metabólica con Anión GAP elevado
D/D: cetoacidosis diabética, IR, sepsis y CH
 Alteración hepática y de la coagulación
 Insuficiencia renal y alteraciones hidroelectrolíticas
 SDRA
- Analítica: hemograma completo, perfil hepático con proteínas totales y pruebas de
coagulación, EAB, perfil renal (c/4h), calcio y análisis orina.
- Concentración plasmática: a las 6 h postingesta que se valorará por el "Nomograma de
Done".
 No es válido antes de las 6 h de la ingesta
 Sólo es útil en intoxicaciones agudas y únicas  no es válido en intoxicaciones crónicas

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La salicilemia permite:
 Confirmar el diagnóstico
- Niveles terapéuticos: 10-30 mg/dL
- Niveles tóxicos: > 40 mg/dL
 Indicar la necesidad de depuración renal
- Alcalinización urinaria: > 50 mg/dL
 Indicar la necesidad de depuración extrarrenal
- Hemodiálisis: > 80 mg/dL

Tratamiento
2. Evitar la absorción
a. Vómito mecánico (carbón activado,
1. Evaluación del estado de conciencia
clara de huevo batido, leche, papilla
a. Estado de conciencia
de leche en polvo y mantequilla o
b. Actividad cardíaca
aceite.
c. Respuesta a un estímulo
b. Solución de ipecacuana (esperar 20´,
si no se evita se vuelve a administrar)
4. Tratamiento antidótico
3. Lavado gástrico
a. No existe tratamiento
a. Suero fisiológico o carbón activado
b. Tratamiento sintomático
5. Alcalinizar la orina
6. Administrar vitamina K
a. Bicarbonato de calcio hasta pH 8
7. Bajar la fiebre por medio mecánico
a. Paño de alcohol 8. Diazepam
b. Compresas de agua fría
9. Administrar plaquetas o transfusión
10. Antibiótico de amplio espectro
sanguínea
11. Administrar antiinflamatorio tipo corticoide (dexametasona)

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Pirazolonas
Las Pirazolonas han sido ampliamente estudiadas debido a sus aplicaciones y el
interés en la tautomería que se asocia con ellos. Sin embargo, la mayoría de los
informes describen la 1-fenil-5-pirazolona derivados debido a la pirazolona de
partida se puede obtener fácilmente a través de la condensación de un β–cetoéster
con fenilhidrazina.

Las Pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Así como la

aspirina, la pirazolona es un tipo de (AINE´s) que poseen acción analgésica y
antipirética y es más eficiente que cualquier otro Antiinflamatorio de su tipo. Son utilizados como
antiinflamatorios y antirreumáticos.

Metamizol (Dipirona)
El metamizol (DCI), también conocido como dipirona, es un
fármaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo
prototipo es el piramidón. Es utilizado en muchos países como un
potente analgésico, antipirético y espasmolítico. El principio
activo metamizol puede presentarse en forma de metamizol sódico
o metamizol magnésico.

Historia: El metamizol fue sintetizado por primera vez por la

compañía alemana Hoechst AG (ahora absorbida por Sanofi) en 1920, y su producción masiva
comenzó en 1922. En todo el mundo su adquisición y compra fue libre (sin exigir prescripción
médica) hasta los años 70, cuando se descubrió que existía riesgo de agranulocitosis, enfermedad muy
peligrosa y potencialmente mortal. Sigue habiendo controversia con relación a su nivel de riesgo. En
varios países, las autoridades médicas han prohibido el metamizol (antiinflamatorio) totalmente o han
restringido su uso, autorizándolo exclusivamente bajo prescripción médica.

Farmacocinética
Parenteral: Absorción rápida y completa. Es metabolizado en el jugo gástrico a su metabolito activo
4-metilaminoantipirina (4-MAA), el cual luego es metabolizado en tejido hepático a 4-
formilaminoantipirina y otros metabolitos. Baja afinidad a proteínas plasmáticas. Atraviesa barrera
placentaria y se excreta en leche materna. Excreción renal.

Oral: La absorción intestinal es muy rápida y casi total, no es prácticamente detectable en sangre
después de la administración oral, solo sus metabolitos son encontrados o reconocidos. Se distribuye
uniforme y ampliamente, casi no hay ligadura a proteínas y esta dependerá de la concentración de sus
metabolitos. La dipirona y sus metabolitos se fijan de manera muy débil a las proteínas plasmáticas.
Alcanza una concentración máxima de 1 a 1,5 h por VO.

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Se hidroliza por mecanismos enzimáticos en el intestino y se transforma en metilaminoantipirina, el

cual es el primer metabolito detectado en sangre. La metilaminoantipirina se metaboliza en el hígado
a aminoantipirina.

La vida media de eliminación es alrededor de 7 h y los metabolitos son totalmente eliminados en la

orina: 71 % de la dosis administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y 24 h, así como 18
% entre 24 y 48 h.

Mecanismo de acción:

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Tratamiento:
2. Evitar la absorción
1. Evaluación del estado de conciencia  Vómito mecánico (carbón activado, clara
 Estado de conciencia de huevo batido, leche, papilla de leche
 Actividad cardíaca en polvo y mantequilla o aceite.
 Respuesta a un estímulo  Vómito químico: Solución de
ipecacuana o apomorfina
4. Tratamiento antidótico
3. Lavado gástrico
 No existe
 Suero fisiológico o carbón activado
 Tratamiento sintomático
5. Suero fisiológico salino 6. Hemodiálisis
7. Plaquetas 8. Diazepam
9. Antibióticos de amplio espectro 10. Antiinflamatorio tipo esteroideo
11. Vitaminas B6, C y K

Reacción química

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Paracetamol
El paracetamol (DCI) o acetaminofén (acetaminofeno) es un fármaco con propiedades analgésicas,
sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos
antipiréticos. Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos, supositorios o gotas de
administración oral.

Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado común y la gripe. A dosis
estándar es casi seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como resultado
frecuentes casos de sobredosificación. En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa
gástrica ni a la coagulación sanguínea o los riñones. Pero un leve exceso respecto de la dosis normal
puede dañar el hígado severamente

Síntesis

Indicaciones: Según Formulario Nacional de Medicamentos (FNM-2010) está indicado para el:
o Dolor leve a moderado.
o Fiebre

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Farmacocinética:
Absorción rápida y casi completa luego de la administración VO. Se distribuye rápida y
uniformemente en la mayoría de tejidos del organismo. Unión a proteínas plasmáticas en 25%. Se
excreta en leche materna y cruza la barrera placentaria. Metabolismo hepático. Su t½ es de 1 a 4 h;
tiempo hasta el efecto máximo de 1 a 3 h. Excreción urinaria, principalmente como glucurónido de
acetaminofen.

Mecanismo de acción:

Intoxicación por paracetamol: La intoxicación por paracetamol suele ocurrir dentro de

distintos contextos, siendo la más frecuente, la ingestión intencionada aguda en grandes dosis con
fines suicidas. También se ha descrito la ingestión accidental y la congestión de gran dosis, no
intencionada, con fármacos opiáceos como la codeína. Otras formas de sobredosificación son el
cálculo erróneo de la dosis, excesiva automedicación por parte del enfermo y el uso de fórmulas de
adultos para niños.

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Es importante realizar un diagnóstico precoz porque se encuentra entre el tipo de intoxicaciones más
frecuentes, y porque puede ser difícil ya que los primeros síntomas de sobredosis, es posible que no
aparezcan hasta las 24 horas después de la ingestión.

ACCIÓN TÓXICA HEPÁTICA

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Algoritmos de tratamiento
1. Intoxicación aguda con hora de ingesta conocida

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2. Intoxicación aguda con hora de ingesta desconocida o subaguda

Tratamiento
2. Evitar la absorción
1. Evaluación del estado de conciencia  Vómito mecánico (carbón activado, clara
 Estado de conciencia de huevo batido, leche, papilla de leche
 Actividad cardíaca en polvo y mantequilla o aceite.
 Respuesta a un estímulo  Vómito químico: Solución de
ipecacuana
3. Lavado gástrico 4. Tratamiento antidótico
 Suero fisiológico o carbón activado  N-acetil cisteína
5. Suero fisiológico salino 6. Transfusión sanguínea
7. Diazepam 8. Antibióticos de amplio espectro
9. Antiinflamatorio tipo esteroideo 10. Vitamina A y C

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Bibliografía:
1. Bayer. Más de 100 años: Historia Completa. 2014. Disponible en:
http://www.aspirina-ca.com/scripts/pages/es/historia/historia_completa.php

2. Rubio, Obed. Intoxicación por Salicilatos. Mar 11, 2009. Disponible en:
http://www.slideshare.net/obedrubio/intoxicacin-por-salicilatos

3. Uninet. Intoxicación por Analgésicos: Intoxicación por Salicilatos. Capítulo 10.2. Dic 19,
2013. Disponible en: http://tratado.uninet.edu/c100202.html

4. Digemid. Centro de Atención Farmacéutica: Metamizol sódico. Ene 16, 2013. Disponible en:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Metamizol_sodico.pdf

5. Agencia Valenciana de Salud. Intoxicación por Paracetamol. Feb 24, 2010. Disponible en:
http://www.dep19.san.gva.es/servicios/urgencias/files/paracetamol.pdf

6. Intoxicación por Paracetamol. Jun 24, 2011. Disponible en:

http://www.slideshare.net/brenda_tita66/intoxicacin-por-paracetamol-8408438

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