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Director
JULIAN DAVID QUINTERO OSPINA
Ingeniero Biomédico
3
Esta dedicatoria va dirigida a mi hermana:
4
AGRADECIMIENTOS
A mis padres Plinio Bernate y Belandia Rengifo, quienes han sido un pilar para mi
formación profesional, han depositado en mí la confianza necesaria para poder
lograr grandes objetivos en mi vida. Gracias por el esfuerzo, el tiempo y la
dedicación invertidos para mi formación personal y profesional.
5
CONTENIDO
Pág.
GLOSARIO 13
RESUMEN 17
1. ANTECEDENTES 21
2. PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN 23
3. JUSTIFICACIÓN 25
4. OBJETIVOS 26
5. MARCO DE REFERENCIA 27
6
6. METODOLOGÍA 41
7. RESULTADOS 50
7
7.4 RESULTADOS. GENERACIÓN DE PROTOCOLOS Y PROCEDIMIENTOS
DE BPM EN AIRE COMPRIMIDO MEDICINAL. 53
7.4.5 Personal. 61
8. CONCLUSIONES 94
9. RECOMENDACIONES 98
BIBLIOGRAFÍA 100
8
ANEXOS 103
9
LISTA DE CUADROS
Pág.
Cuadro 15. Datos de matriz de factores con variables en línea 1 y 2 para %O2
87
10
LISTA DE FIGURAS
Pág.
11
LISTA DE ANEXOS
Pág.
12
GLOSARIO
1
Hoja de seguridad del material [En línea]: Aire comprimido medicinal. Montevideo, Uruguay: Linde
Hospital Infrastuture. [Consultado 24 de Septiembre de 2013]. Disponible en línea:
http://iio.ens.uabc.mx/hojas-seguridad/aire_comprimido.pdf
13
que el diseño propuesto es el idóneo para, la facilidad de entendimiento de los
equipos y el sistema en su totalidad.2
2
Clínica Farallones. Documento. Protocolo de Validación de Aire Comprimido in Sitio por
Compresión. Santiago de Cali, 2014. Versión 2. p. 2.
3
Ibíd., p 3.
4
Ibíd., p 3.
5
Ibíd., p 3.
6
COLOMBIA. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución 4410 DE 2009 (Noviembre
17). Por el cual se expide el Reglamento Técnico que contiene el Manual de Buenas Prácticas de
Manufactura de los Gases Medicinales [En línea]. Bogotá DC. [Consultado 20 de Junio de 2013].
Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion4410_2009.pdf
14
aire medicinal del área de producción y dar paso al suministro de reserva que se
encuentra en el manifold.
MANIFOLD: equipo utilizado para permitir que haya un solo sentido de flujo de
gas desde el cilindro hasta las áreas requeridas.
15
constante manteniendo las especificaciones y atributos de calidad
predeterminados y esperados.
16
RESUMEN
17
INTRODUCCIÓN
De acuerdo con la Ley 1122 de 2007, la salud pública está constituida por un
conjunto de políticas que busca garantizar de manera integrada, la salud de la
población por medio de acciones dirigidas tanto de manera individual como
colectiva ya que sus resultados se constituyen en indicadores de las condiciones
de vida, bienestar y desarrollo. Dichas acciones se realizarán bajo la rectoría del
Estado y deberán promover la participación responsable de todos los sectores de
la comunidad.7 Dentro de las instituciones que se encuentran bajo dicho control
del Estado Colombiano se encuentran las Entidades Promotoras de Salud (EPS),
que pueden ser públicas o privadas las cuales se encargan de realizar la afiliación
al sistema de seguridad social del país de los Colombianos ya sea por medio de la
empresa en donde se encuentre laborando como trabajador o para los
trabajadores independientes. Estas entidades contratan a las Instituciones
Prestadoras de Salud (IPS) que son las encargadas de prestar el servicio de salud
de hospitalización, consulta y urgencias, ya sea en los centros de salud, clínicas y
hospitales.
Las IPS al prestar el servicio de salud a los usuarios son objeto de todas las
miradas por parte de los entes regulatorios del país a la hora de cumplir con todos
los requisitos de calidad y efectividad para poder prestar la complejidad de los
servicios que estas instituciones ofrecen. La importancia de tener con claridad la
calidad del servicio ha direccionado a los entes regulatorios a realizar decretos y
resoluciones alusivas a la importancia de contar con unos mínimos requerimientos
en todos los procesos que se realizan dentro de las IPS con el fin de poder
garantizar tanto la calidad de servicio como la seguridad al usuario que está
recibiendo algún tipo atención médica.
Dentro de los diferentes tipos de servicios que reciben los usuarios se encuentran
los gases medicinales que son suministrados al paciente, este gas catalogado
como un tipo de medicamento es apto para el consumo por parte del usuario con
el fin de producir un contacto directo con el organismo. Dentro de estos gases
medicinales se encuentra el aire comprimido medicinal, oxigeno, óxido nitroso,
vacío, helio y nitrógeno, los cuales al hacer contacto con el paciente causan un
efecto específico y deseado por el especialista que realiza el procedimiento. El
aire comprimido medicinal es una mezcla de gases en proporciones diferentes
con el fin de servir como asistencia respiratoria a un paciente. La introducción de
este tipo de medicamento al sector de salud Colombiana hace que las IPS sean
7
Salud: Salud Pública [En línea]. Bogotá DC. Ministerio de Salud y Protección Social, 2013
[Consultado 23 de Septiembre de 2013]. Disponible en línea:
http://www.minsalud.gov.co/salud/Paginas/salud-publica.aspx
18
las encargadas de velar por la seguridad y buen funcionamiento que se está
suministrando a los pacientes.
Debido a la gran demanda de este tipo de medicamento por parte de las IPS, el
Estado por medio del Ministerio de la Protección Social en Colombia establece la
resolución 1672 de 2004 y 3862 de 2005, el manual de Buenas Prácticas de
Manufactura (BPM) de los gases medicinales y la Guía de Inspección de Buenas
Prácticas de Manufactura para la fabricación, llenado y distribución de Gases
Medicinales, respectivamente. Pero hasta el año 2007 se especifica mediante la
resolución 3183 de Septiembre 10, se establece un plazo para la certificación de
Buenas Prácticas de Manufactura de los Gases Medicinales, dentro de la cual se
dicta que la fabricación de Gases Medicinales, es un proceso industrial
especializado que requiere de un diseño, capacidad de producción,
almacenamiento, distribución, mantenimiento y suministro especial, y que por
medio de la Subdirección de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto
Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) se obtendrá la
certificación para todas las industrias y las instituciones prestadoras de servicios
de salud que fabriquen gases medicinales, las cuales tendrán un plazo
improrrogable de dieciocho (18) meses, contados a partir de la entrada en vigencia
de la presente resolución.8 En el año 2009 se expide por medio de la resolución
4410 la última normativa que aún se encuentra vigente para las BPM de los gases
medicinales en donde se realiza una profundización mayor en cuanto a proceso de
calidad, control y manejo de los gases medicinales y también se establece un
plazo máximo de doce (12) meses a las IPS para obtener el certificado por medio
del INVIMA. Es por tal razón que las IPS que cuentan con este tipo de servicio
deben de disponer de las instalaciones, los equipos de producción de aire
comprimido y las precauciones requeridas por el estado para su buen
funcionamiento en la producción, almacenamiento y distribución del medicamento
hacia las diferentes áreas y servicios en el que sea requerido.
19
esta misma entidad con equipos de su propiedad y dentro de sus instalaciones
físicas.
20
1. ANTECEDENTES
Desde la aparición del primer borrador del texto de las prácticas adecuadas de
fabricación (PAF) fue preparado a pedido de la 20_ Asamblea Mundial de la Salud
(resolución WHA20.34) en 1967 por un grupo de consultores, se habla de las
practicas adecuadas de fabricación de productos farmacéuticos (PAF). Este tipo
de prácticas fueron diseñadas y están enfocadas a los inspectores
gubernamentales, en especial a los que son funcionarios de los pequeños
servicios nacionales de reglamentación farmacéutica, para ayudarles a evaluar el
cumplimiento de las BPM por parte de los fabricantes. También serán útiles para
los propios fabricantes, en lo que respecta a la autoinspección o auditoria. Dichas
pautas se refieren a la inspección y control de las formas farmacéuticas finales o
de los productos farmacéuticos destinados a uso médico y veterinario, como
también de las sustancias farmacéuticas (ingredientes farmacéuticos activos o
sustancias farmacéuticas a granel) empleadas en su fabricación.9
A nivel local se pueden encontrar que en otras clínicas de la ciudad de Cali, Valle
del Cauca como lo son el Centro Medico Imbanaco, Fundación Valle del Lili,
Clínica SaludCoop Cali norte, Clínica Nuestra Señora de los Remedios y la Clínica
del Rosario, donde en la última se evidencia la implementación de BPM de gases
medicinales en donde para un total de 142 lotes anuales de aire comprimido (1
cada semana, 4 cada mes) en el proceso de producción, se espera que máximo 6
de éstos lotes no pasen la prueba para obtener buenos resultados en el manejo de
la producción de aire medicinal por parte del personal, que corresponden al 4 %
de la cantidad de lotes totales y en donde para un total de 1000 pacientes
9
Serie de Informes Técnicos de la OMS [En línea]: COMITE DE EXPERTOS DE LA OMS EN
ESPECIFICACIONES PARA LAS PREPARACIONES FARMACÉUTICAS. Ginebra: Instituto
Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA, 2013 [Consultado 26 de Septiembre
de 2013]. Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/informes/informe32delaOMScompleto.pdf
10
COLOMBIA. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución 4410 DE 2009
(Noviembre 17), Op cit., Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion4410_2009.pdf
21
atendidos al año con tratamiento de aire medicinal se puede esperar que 20 ellos
puedan presentar alguna inconformidad o falla que corresponde al 3 % de quejas
y reclamos en la producción. Estos estudios también presentan las clases de
parámetros a evaluar a la hora de realizar una validación analítica de las
especificaciones del aire comprimido medicinal en donde se encuentran criterios
de linealidad, precisión, repetibilidad, exactitud, selectividad.11
11
SARMIENTO MONTOYA, Margarita María. Diseño de procedimientos para introducir las buenas
prácticas de manufactura en el almacenamiento y producción de aire medicinal dirigido a la clínica
nuestra señora del rosario. Trabajo de grado Ingeniera Biomédica. Santiago de Cali: Universidad
Autónoma de Occidente. Facultad de Ingeniería, 2012. 66-68, 84 p.
22
2. PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN
12
COLOMBIA. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución 4410 DE 2009
(Noviembre 17), Op. cit., Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion4410_2009.pdf
23
2.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
24
3. JUSTIFICACIÓN
25
4. OBJETIVOS
Diseñar un plan que permita validar y verificar las BPM para aire comprimido
medicinal de la Clínica Farallones de la ciudad Santiago de Cali.
26
5. MARCO DE REFERENCIA
Fuente: Hoja de seguridad del material [En línea]: Aire comprimido medicinal.
Montevideo, Uruguay: Linde Hospital Infrastuture. [Consultado 24 de Septiembre
de 2013]. Disponible en línea: http://iio.ens.uabc.mx/hojas-
13
seguridad/aire_comprimido.pdf.
27
llamados equipos de producción y monitoreo de aire comprimido medicinal, los
cuales son:
28
aumenta la presión de la masa. Este tipo de compresor es ideal para obtener
grandes volúmenes de aire, a presiones de hasta 7 bar. Existen dos tipos de
compresores en esta categoría: el Centrífugo que utiliza múltiples aletas rotativas,
lo que provoca una expulsión del flujo de aire en sentido radial desde sus
extremos, y el Axial, que impulsa aire, a alta velocidad, en sentido a su eje. Dado
que no utilizan aceite, el aire producido por estos compresores dinámicos está
libre de lubricantes, a la vez que la disposición externa de sus rodamientos
asegura un producto final sin contaminantes.15
15
Ruiz, Paola Andrea. Compresores [En línea]: Fuente de Potencia y Energía para la Industria.
Bogotá DC, Colombia: Revista Mueble y Madera M&M, 2013. [Consultado 24 de Septiembre de
2013]. Disponible en línea: http://www.revista-
mm.com/ediciones/rev70/maquinaria_compresores.pdf
16
Ibít., Disponible en línea:
http://www.revistamm.com/ediciones/rev70/maquinaria_compresores.pdf
29
protección anticorrosiva confiable. Vienen en dos versiones: horizontal y vertical,
brindando esta última la ventaja de ocupar menos espacio.17
17
Tanques de almacenamiento de aire comprimido [En línea]: Bogotá DC, Colombia: KAESER,
2013. [Consultado el 25 de septiembre de 2013] Disponible en línea:
http://www.kaeser.com.co/Images/P-775-CO-tcm33-7411.pdf
18
Distribución de Aire Comprimido [En línea]: México: Gates Powering Progress, 2013. [Consultado
24 de Septiembre de 2013]. Disponible en línea:
http://www.gates.com.mx/pdf/DISTRIBUCION_DE_AIRE_No1.pdf
30
naturaleza se tenga bajas temperaturas de rocío para quien sea eficiente sistema
neumático.19
- Filtros de partículas: Uso como filtro de polvo para partículas sólidas, con
frecuencia instalado detrás de un secador de adsorción y un adsorbedor de carbón
activo. Dirección de paso del flujo de fuera hacia dentro, lo cual mejora la
seguridad en caso de grandes cargas de polvo. Se pueden encontrar que estos
filtros pueden llegar a filtrar partículas de 3 a 1 µm.21
31
proceso de separación es eficaz hasta el ámbito de la submicra. Esto garantiza
que el consumo de aceite en los compresores y la traída del aceite a las redes de
aire comprimido se mantengan al mínimo. No se separa el vapor de aceite. Los
separadores aire/aceite pueden usarse con todos los tipos de aceites estándar
para engrasar compresores, independientemente de si son productos con una
base mineral, sintéticos o parcialmente sintéticos.22
22
Filtros MANN+HUMMEL para compresores y bombas de vacío [En línea]: Londres, Inglaterra:
MANN+HUMMEL, 2013. [Consultado 24 de Septiembre de 2013]. Disponible en línea:
https://www.mann-
hummel.com/fileadmin/user_upload/service/catalogues/pdf/MH_Air_Oil_Separators_es.pdf
23
Filtros, separadores centrífugos, Op. cit., Disponible en línea: http://www.kaeser.es/Images/P-
725-SP-tcm11-6771.pdf
24
Ibít., Disponible en línea: http://www.kaeser.es/Images/P-725-SP-tcm11-6771.pdf
32
ya que al encontrarse por fuera de los rangos establecidos dará indicios de un mal
funcionamiento y una mala calidad de producción del aire comprimido.
33
sistema comprende una red principal subdividido en ramales que van a diferentes
áreas, permitiendo una mejor distribución de presión en el sistema el cual
trabajaría presiones entre 50 a 55 psi y permitiendo disminuir los diámetros de
tubería en los ramales secundarios según la cantidad de puntos a alimentar, por
norma los diámetros mínimos individuales para oxígeno, aire y óxido nitroso serían
∅½” y para sistema de vacío ∅3/4” (NFPA 99 5.1.10.6.1.2). El material
recomendado para este tipo de tuberías es de cobre tipo K y L sin costura y rigida,
las cuales obedecen a cumplir requerimientos de presión, corrosión, temperatura,
presencia de humedad o impurezas y riesgos de incendio como lo establece la
norma internacional NFPA 99.25
25
Descripción del sistema de gases medicinales Quinta Brigada Bucaramanga [En línea]. Bogotá
DC, Colombia: Colombia Compra Eficiente, 2013. [Consultado 25 de Septiembre de 2013].
Disponible en línea: http://www.contratos.gov.co/archivospuc1/DA/115011000/07-1-
23888/DA_PROCESO_07-1-23888_115011000_270786.pdf
26
Validación de métodos y determinación de la incertidumbre de la medición [En línea]: Aspectos
generales sobre la validación de métodos. Santiago de Chile, Chile: Instituto de Salud Pública de
Chile, 2010. [Consultado 6 de Junio de 2013]. Disponible en línea:
http://www.ispch.cl/sites/default/files/documento_tecnico/2010/12/Guia%20T%C3%A9cnica%201%
20validaci%C3%B3n%20de%20M%C3%A9todos%20y%20determinaci%C3%B3n%20de%20la%2
0incertidumbre%20de%20la%20medici%C3%B3n_1.pdf
34
utilizadas para tratar los datos y los métodos de verificación que se establecen
para comprobar la veracidad de los resultados obtenidos.
35
Todo lo anterior con el fin de determinar la manera científica más acertada de
empezar a realizar la toma de datos e indicar variables que afectan el resultado de
las variables de medición.27
̅ = media muestral.
∑ ̅
Dónde:
27
Introducción al Diseño de Experimentos [En línea]. Madrid, España: Universidad Carlos III de
Madrid, 2013. [Consultado 19 de Julio de 2013]. Disponible en línea:
http://halweb.uc3m.es/esp/Personal/personas/jmmarin/esp/Disenno/IntroDE.pdf
28
Walpole, Ronald E. Myres, Rymaond H y Myres, Sharon L. Probabilidad y estadística para
ingenieros. Sexta Edición. México: Prentice-Hall Hispanoamericana, 1999. 107 p.
36
X= es el valor de las observaciones en la muestra.
̅ = es la media de la muestra.
∑ ̅
√
Se debe de tener en cuenta que para la determinación de ANOVA hay que contar
con una hipótesis nula y una alternativa (lo que se quiere demostrar y el caso
contrario), un nivel de significación o de exactitud de la prueba, una regla de
decisión que se basa en los grados de libertad del numerador que son
determinados por el número de tratamientos k-1, los grados de libertad del
denominador determinados por el número total de observaciones N-1 y el valor
estadístico de la prueba que se determina de la siguiente manera: 30
29
Ibít.,142 p.
30
Ibít., 521 p.
37
5.1.4 Normativa Colombiana para la producción de aire comprimido
medicinal. Las siguientes resoluciones hacen referencia a la forma como el
gobierno Colombiano dispone los requerimientos establecidos en las BPM de
gases medicinales
31
COLOMBIA. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución Número 3183 DE 2007
(Noviembre 10), Op. cit., Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion_3183_2007.pdf
38
Resolución 4410 de 2009. Por el cual se expide el Reglamento Técnico que
contiene el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de los Gases
Medicinales.
- Que los gases medicinales por ser preparados farmacéuticos que se utilizan en
la prevención, diagnóstico, tratamiento, alivio o curación de las enfermedades o
dolencias y en terapia de inhalación, anestesia, diagnóstico “in vivo” o en la
conservación y trasporte de órganos, tejidos y células destinados a la práctica
médica, se clasifican como medicamentos.
39
identificado con la asignatura G/TBT/N/COL/125 del 27 de sobrero de 2009 y
sobre la cual no se presentó ninguna observación por parte de la OMC.32
32
COLOMBIA. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución 4410 DE 2009
(Noviembre 17), Op. cit., Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion4410_2009.pdf
33
COLOMBIA. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA.
MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución No 2010038231 de 2010 (Noviembre 10).
Por la cual de adopta la guía de Inspección de BPM que deben cumplir los gases medicinales y los
procesos de fabricación, llenado, control de calidad y distribución. [En línea]. Bogotá DC.
[Consultado 22 de Junio de 2013]. Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion-2010038231-del-24-
de-nov-de-2010.pdf
40
6. METODOLOGÍA
Recopilación de bibliografía.
Papelería.
Equipos de cómputo.
Medio de transporte.
41
6.2 RECOPILACIÓN DE INFORMACIÓN
Posteriormente, se realiza una visita a la clínica SaludCoop Cali norte, entidad que
se encuentra certificada actualmente en BPM de gases medicinales y se conoció
de primera instancia el proceso de producción de aire medicinal. A partir de esta
referenciación se identificaron los puntos críticos que se deben de tener en cuenta
en la producción de aire medicinal, los procedimientos, procesos y protocolos más
relevantes que se deben llevar a cabo para un funcionamiento óptimo del proceso
en general, así como la disposición de la infraestructura y el recurso humano
indispensable para todo el proceso.
Medio de transporte.
Referencias bibliográficas.
Papelería.
Equipos de cómputo.
42
6.3 IDENTIFICACIÓN DE PLANTA DE PRODCUCCIÓN DE AIRE COMPRIMIDO
MEDICINAL EN LA CF
Personal de mantenimiento.
Papelería.
Equipo de cómputo.
43
6.4 GENERACIÓN DE PROTOCOLOS Y PROCEDIMIENTOS DE BPM EN AIRE
COMPRIMIDO MEDICINAL
Garantía de Calidad.
Saneamiento e Higiene.
Validación.
Quejas.
Retiro de productos.
Personal.
Instalaciones y Equipos.
44
Productos intermedios, a granel y acabados.
Materiales de desecho.
Documentación.
Distribución.
Programa de farmacovigilancia.
Procedimientos administrativos.
45
Todos los requerimientos anteriores a partir del cumplimiento obligatorio que exige
el estado Colombiano para poder realizar producción de aire comprimido bajo los
estándares de calidad aceptados.34
Equipo de cómputo.
Papelería.
Referencias Bibliográficos.
34
COLOMBIA. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL. Resolución 4410 DE 2009
(Noviembre 17), Op. cit., Disponible en línea:
http://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/resolucion4410_2009.pdf
46
diseño abarca la gran mayoría de posibilidades de alteraciones de las variables y
sus efectos encontrados.
Dentro del diseño del plan de validación es de vital importancia mencionar que una
vez se determinó el diseño experimental más acertado para la realización de toma
de datos, se procede a realizar la técnica ANOVA (análisis de varianza de un solo
factor) la cual fue el paso determinante para determinar la cantidad de muestras
que se realizaron a la largo del proceso de validación. Esta técnica estadística se
basa especialmente en el análisis de variación de un conjunto de datos la cual
puede presentar o no un cambio significativo en los resultados de las pruebas
finales y en mucho de los casos mostrar resultados erróneos. Al emplear la técnica
ANOVA al principio de nuestro plan de validación nos dio la certeza de poder
contar con resultados finales reales y determinación de tamaño de muestras
justificables, que al ser sometidos a procesos estadísticos posteriores no
presentaron ningún tipo de resultados fuera de los valores esperados y se
convirtieron en la base sólida para un desarrollo correcto del plan de validación.
Material Bibliográfico.
Equipo de cómputo.
Papelería.
En esta última fase se transmitió a todo el personal involucrado en cada una de las
etapas de la producción de aire comprimido medicinal la información del trabajo
realizado en la central de gases, con el fin de introducir de una manera global las
BPM en gases medicinales y enfatizar en la importancia de su uso y manejo que
47
se le debe de dar a la hora de manejar este tipo de medicamento. Este proceso de
capacitación se realizó acompañado del personal interno de la CF que contaba
con el conocimiento necesario para realizar este tipo de intervenciones como
también de la empresa prestadora del servicio de gases medicinales en la CF
(Praxair).
Referencias bibliográficas.
Equipo de cómputo.
Papelería.
Salón de capacitaciones.
48
Cuadro 3. Indicador de personal capacitado
35
SARMIENTO, Op. cit., p 97.
49
7. RESULTADOS
50
7.3 RESULTADOS. IDENTIFICACIÓN DE PLANTA DE PRODCUCCIÓN DE
AIRE COMPRIMIDO MEDICINAL EN LA CF.
51
El ingreso al área se podía realizar sin ningún tipo de restricción a cualquier tipo
de personal, ya que no existían avisos ni recomendaciones para hacer uso del
área.
El personal que ingresaba al área lo hacía con ropa normal, sin hacer uso de
bata, guantes, polainas y tapabocas con lo cual no se cumplían normas de
bioseguridad.
52
7.4 RESULTADOS. GENERACIÓN DE PROTOCOLOS Y PROCEDIMIENTOS
DE BPM EN AIRE COMPRIMIDO MEDICINAL.
Una vez identificados los puntos críticos en los cuales se debe trabajar en la C.F
para la obtención de la certificación en BPM de gases medicinales, se realiza un
comité con mantenimiento, farmacia y gerencia general para discutir los puntos de
énfasis y trabajo, identificando los puntos esenciales en donde se requiere hacer
una intervención inmediata con el fin de obtener resultados en el menor tiempo
posible y cumpliendo con la normativa vigente en todo el proceso de producción,
almacenamiento y distribución de aire medicinal.
53
Cuadro 4. Clasificación del tipo de cilindro
CLASIFICACIÓN DE
FORMULA COLOR DEL TIPO DE
PRODUCTO RIESGO
QUIMICA CILINDRO VALVULA
QUIMICO FISICO
Oxígeno
Gaseoso
Medicinal O2 Blanco Oxidante Comprimido CGA-540
Óxido Nitroso N2O Azul Oxidante Licuado CGA-326
Negro con
Aire cuello
Comprimido Mezcla Blanco Oxidante Comprimido CGA-590
Negro No
Nitrógeno N2 Esmalte inflamable Comprimido CGA-580
Dentro del control de calidad que se realiza por parte de la C.F. a los gases
medicinales se divide en dos, una primera etapa que se realiza de manera diaria y
una segunda etapa que se realiza de manera semanal. Para la primera etapa se
modificó y se implementó la rutina diaria de central de gases (Ver Anexo A), el
cual consiste hacer una revisión detallada del área completa de la central de
36
Clínica Farallones. Documento. Buenas Prácticas de Manufactura en Gases Medicinales, Op.
cit., p. 3.
54
gases de la clínica. Esta labor esta designada al departamento de mantenimiento,
el cual dispone de un auxiliar de mantenimiento para realizar una revisión de los
bancos de cilindros o manifolds ubicados en el sótano 1, identificando la cantidad
de cilindros por producto, su fecha de vencimiento, la presión y si se encuentran
instalados de manera correcta, también se realiza el conteo de los cilindros vacíos.
55
La toma de las muestras consiste en ubicar los tubos colorimétricos
correspondientes a cada componente descrito en la tabla 4 y realizar la muestra
de acuerdo a la ficha técnica de cada uno de estos componentes por medio de
una bomba detectora Accuro como se muestra en la figura 4. Los resultados
encontrados para cada uno de los componentes son verificados y analizados por
parte del Coordinador Técnico del servicio Farmacéutico o el Químico
Farmacéutico encargado del control de calidad y este registro de datos se
realizara tanto al final del proceso de producción como en los servicios
asistenciales de la clínica en donde se haga el uso del aire comprimido medicinal.
56
Ropa de trabajo. Todo el personal que realice ingreso al área de producción,
deberá hacer uso de una pijama, polainas y un gorro que garantizan un
aislamiento adecuado contra contaminantes tóxicos o corrosivos que puedan
presentarse en el área.
7.4.2.2 Limpieza del área. El personal encargado de realizar la limpieza del área
de producción deberá utilizar los elementos requeridos para este propósito
(escoba, recogedor, trapeador, baldes, limpiones y otros) que se encuentran
disponibles solo para esta área y están ubicados contiguo a la entrada del área de
producción, con el fin de evitar contaminación cruzada con otras área. El personal
realiza un aseo general del piso, rejillas y equipos eliminando suciedad y
partículas de polvo.
57
mantenimiento preventivo o correctivo dentro del área de producción se debe de
realizar una limpieza y desinfección general del área.
58
Figura 5. Procedimiento de suspensión de aire desde el compresor
programada
59
Figura 6. Procedimiento de suspensión de aire desde el compresor no
programada
Notificación de inconformidad
60
En la segunda parte lo que se realiza es una revisión más exhaustiva de los
resultados encontrados en la central de gases, en donde los resultados
encontrados se realizaran y revisaran de la siguiente manera:
Cada ocho días el Químico Farmacéutico encargado del área de calidad o Jefe
de Calidad, debe realizar una prueba de aire comprimido para determinar que los
componentes del medicamento se encuentran dentro de los parámetros
establecidos por la farmacopea. La toma de estos datos se realiza de acuerdo a lo
mencionado anteriormente en el numeral 6.4.1 BPM de los gases medicinales y
Control de Calidad y sus resultados son notificados en el Anexo B.
El jefe de calidad debe de contar con la etiqueta del lote de gas medicinal que
se encuentra en circulación actualmente.
Por último se genera el batch record el cual es realizado por el Director Técnico,
en este procedimiento se revisan los formatos y especificaciones anteriores, se da
una orden de producción nueva y se diligencia el formato de liberación de
producto terminado (Ver Anexo D) con un nuevo despeje de línea de producción.
7.4.5 Personal. Como se especificó en los dos ítems anteriores hay diferentes
actividades y responsabilidades de acuerdo al cargo que se está ocupando dentro
del proceso de producción de aire comprimido, esto se ve reflejado en la
presentación de la propuesta y puesta en marcha de la actualización de perfiles
para los cargos ya existentes y la introducción de nuevos cargos para la correcta
61
elaboración de las tareas específicas en el proceso de producción y auditoria de
calidad de aire comprimido.
62
Figura 7. Flujograma de personal encargado de la producción de aire comprimido
Director Técnico
Coordinador de
Jefe de Calidad
mantenimiento
Jefe de
Producción
63
Figura 8. Organigrama de central de gases de la C.F
Gerente General
Director Técnico
Jefe de Coordinador de
Jefe de Calidad
Producción Mantenimiento
Auxiliar de
mantenimiento
Auxiliar de
mantenimiento
64
al inicio de cada dependencia y servicio que hace uso de estos sistemas, se
dispone de una alarma central dentro del área de producción y de alarmas de
pisos en caso de presentarse falla en el sistema de distribución de los gases.
El ingreso al área está determinado solamente para el personal que hace parte
del área de producción y para el ingreso de personal ajeno a esta área se deberá
evaluar y autorizar por medio del jefe de producción.
65
Para realizar el ingreso, el personal deberá estar vestido de manera adecuada
cumpliendo con las normas de bioseguridad. Siempre que el personal esté dentro
del área debe contar con bata, guantes, tapa bocas y polainas con el objetivo de
evitar contaminación cruzada.
66
7.5.1 Descripción general del proceso de producción de aire medicinal. El
proceso de producción de aire comprimido medicinal, consiste en tomar el aire que
se encuentra en el medio ambiente comprimirlo, almacenarlo en un tanque
pulmón, secarlo, realizar un filtrado de partículas y finalmente llevarlo a la red de
distribución de toda la clínica donde se realizara su disposición final a través del
paciente (Ver figura 10).
37
Protocolo de Validación de Aire Comprimido in Sitio por Compresor, Op cit., p. 3.
67
institución y a su vez, estén instalados de acuerdo a la ubicación de los equipos y
las especificaciones técnicas planteadas por el proveedor.
68
microbiológico se debe de cambiar cada ocho días, según lo indicado por su ficha
técnica entregada por el fabricante. Este filtro microbiológico debe ser sacado de la
línea de producción y esterilizado para garantizar que el aire que esta siendo
suministrado a los pacientes no lleve ningún tipo de microorganismo que puede
atentar contra la salud. Debido a estos dos criterios se llegó a la conclusión de que
la determinación del lote de producción va a estar regida por el análisis semanal
realizado anteriormente de los valores de los componentes y del tiempo
establecido por la ficha técnica para realización de la esterilización del filtro
microbiológico, es decir, que se estableció junto con el Director Técnico, que el lote
de producción va a ser realizado cada ocho días, ya que en este periodo de tiempo
no hay cambios en los valores de los componentes y se cumple con el tiempo
establecido del cambio del filtro sin alterar su funcionamiento y sin riesgos a los
pacientes.
Factores de tratamiento:
69
- Secador: el buen o mal funcionamiento del secador afectara directamente en la
calidad del aire medicinal, ya que al trabajar fuera de sus rangos se puede
producir rocío dentro de las tuberías y ser transportada hasta el paciente o si la
temperatura es demasiado bajo puede presentar escarcha interrumpiendo el flujo
y ocasionando daños en el sistema de distribución.
Bomba Drager: es una bomba de uso manual en la cual se introduce cada uno
de los tubos colorimétricos, consta con un contador el cual muestra la cantidad de
veces que ha sido presionado el fuelle y un punto el cual indica que el fuelle se
encuentra totalmente expandido y ya puede ser oprimido nuevamente.
70
deben de mantener de manera controlada, ya que al encontrarse por fuera de los
rangos establecidos dará indicios de un mal funcionamiento y una mala calidad de
producción del aire comprimido.
El tiempo de cada una de las pruebas está determinado por la ficha técnica tanto
de los tubos colorimétricos como del equipo de concentración de oxígeno, los
cuales indican cómo realizar la medida de manera adecuada y cuánto tiempo
exposición se necesita para tener un valor acertado.
71
A partir de los datos obtenidos en el área se producción, se procede a realizar
pruebas dentro de los lugares de la clínica en donde se realice la distribución del
aire, con el fin de poder realizar un análisis que pueda abarcar en su totalidad a
toda la clínica. A partir de esta premisa se identificaron tres áreas asistenciales a
parte de la planta de producción en las cuales se realizaron la toma de los datos,
Unidad de Cuidados Intermedios (UCIN) ubicada en el piso 12, Unidad de
Cuidados Intensivos Neonatal (UCI Neonatos) ubicada en el piso 4 y Urgencias
ubicada en el piso 1 de la clínica; con estos cuatro sectores se abarca la totalidad
de la clínica cumpliendo así con un análisis completo de la red de distribución y la
calidad del aire comprimido.
72
Al tener los valores de cada una de las medidas se disponen en una tabla de
acuerdo al componente y se utilizó la herramienta de ANOVA para el análisis
estadístico tanto para los datos de 4, 6 y 8, el cual determinara si los resultados
son los mismos independientemente del número de muestras mencionadas
anteriormente.
Componente LINEA
% O2 1 2
DATO 1 21 20,9
DATO 2 21 20,9
DATO 3 20,8 20,9
DATO 4 20,7 20,7
DATO 5 20,6 20,7
DATO 6 20,5 20,5
DATO 7 20,5 20,5
DATO 8 20,4 20,5
Fecha 13/01/2014 17/01/2014
73
el resultado se esté viendo alterado. La técnica ANOVA permite poder determinar
si esta variación es significativa o no a partir de la hipótesis planteada ( ), es
decir, que para poder que la hipótesis que se está planteando sea válida el
resultado de la prueba (determinado como F) debe de ser menor que el valor
critico F, es decir:
es válida si ˂
Dónde:
74
Cuadro 7. Resultado ANOVA para una toma de ocho datos de %O2
Análisis de varianza de un
factor
RESUMEN
Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza
Columna 1 8 165,5000 20,6875 0,0526
Columna 2 8 165,6000 20,7000 0,0342
ANÁLISIS DE
VARIANZA
Origen de Grados Promedio de Valor
las Suma de de los crítico
variaciones cuadrados libertad cuadrados F Probabilidad para F
Entre
grupos 0,00062 1 0,00062 0,01437 0,90627 4,60010
Dentro de
los grupos 0,60875 14 0,04348
Total 0,60937 15
75
Cuadro 8. Consolidado de resultados de determinación de muestras por
técnica ANOVA
76
Repetibilidad: Se tomaron 4 mediciones de cada una de las variables de
control de calidad, en cada línea de producción (línea 1 y línea 2), esta precisión
se realiza en condiciones donde los resultados de análisis independientes se
obtienen a partir del mismo método, realizados por el mismo operador y en
intervalos de tiempo cortos.
Para realizar esta prueba se basó en norma técnica NTC 3529-2, la cual propone
una metodología del registro, manejo y análisis de los datos obtenidos a partir de
los criterios establecidos anteriormente que se muestra a continuación:
77
Cuadro 9. Obtención de datos de %O2 en línea de distribución 1 para
Repetibilidad
Los datos obtenidos en cada uno de los laboratorios, son una comparación inicial
y de organización de los datos obtenidos para el %O2, el cual sirve para identificar
cualquier resultado de ensayo en los diferentes laboratorios establecidos, este
procedimiento se realiza tanto para la línea 1 como la línea 2 y todos los
componentes mencionados en el numeral 6.5.4.3 y permitiendo una observación
inicial de los resultados obtenidos hasta el momento.
̅ ∑ Ec 1.
Dónde:
78
Cuadro 10. Promedio entre celdas de %O2 en línea de distribución 1 para
Repetibilidad
Línea 1
Formato 2. Promedios entre celdas de %O2
Nivel j
Laboratorio 1 2 3 4
i
Este procedimiento se realiza de igual manera para cada uno de los datos que se
encuentran en las celdas y se genera una tabla de valores promedios de los
resultados obtenidos en los ensayos.
| | √ Ec 2.
Como en los casos anteriores, este procedimiento se realiza de igual manera para
cada uno de los datos que se encuentran en las celdas y se genera una tabla de
valores de desviación estándar de los resultados obtenidos en los ensayos.
79
Cuadro 11. Desviación estándar de %O2 en línea de distribución 1 para
Repetibilidad
A partir de los resultados obtenidos hasta el momento se puede observar que los
datos que más presentan dispersión son los resultados del laboratorio 3 al nivel 1,
presentando un coeficiente de desviación estándar de 0,42426, poniendo en
evidencia un posible valor a tener en cuenta para determinar si al final del análisis
puede ser una información relevante sobre algún caso particular a ser analizado.
Para cumplir con esto, se procede a realizar un método estadístico usando dos
medidas llamadas estadísticos de h y k de Mandel, los cuales describen la
variabilidad del método y ayudan a realizar la evaluación de cada uno de los
laboratorios empleados para el estudio.
80
Primero se realizó el cálculo del estadístico de consistencia h para cada uno de
los laboratorios, dividiendo la desviación de la celda por la desviación estándar
entre las medidas de las celdas para ese nivel así:
̅ ̿
Ec 3.
√ ∑ ̅ ̿
Dónde:
√∑
Ecuación 4.
Se debe de tener en cuenta que para realizar la tabulación de los datos y obtener
el grafico correspondiente a cada uno de los estadísticos se deben de establecer
los límites permitidos, de acuerdo a las tablas establecidas para los estadísticos h
y k de Mandel del 1 % y 5 % ( Ver anexos E y F).
81
7.5.4.2.2 Revisión para consistencia y datos atípicos. Para realizar la revisión
de consistencia de datos se realizó la prueba de Cochran, en la cual se tiene como
premisa que existen solo pequeñas diferencias entre las varianzas intralaboratorio.
Esta prueba se realiza de la siguiente manera:
∑
Ec 5.
Dónde:
De esta manera se obtienen los resultados por cada uno de los niveles
examinados, con estos resultados se puede observar que los datos considerados
como sospechosos anteriormente en la prueba del estadístico k de Mendel, son
considerados como consistentes, en donde los valores máximos permitidos son de
0,968 (1 %) y 0,906 (5 %) no son superados, y el valor más cercano obtenido es
de 0,900 concluyendo que dentro de los valores obtenidos no se encuentra ningún
dato atípico.
82
Cálculo de la media general
∑ ̅
̿ ∑
Ec 6.
∑ Ec 7.
∑ ̅ ̿ Ec 8.
Ec 9.
83
Cuadro 12. Resultados de varianza de Repetibilidad
En los resultados del cuadro 12 se puede observar que los resultados para la
prueba de repetibilidad en todos los componentes exceptuando el porcentaje de
oxigeno es igual a cero, esto indica que al realizar la prueba a través de las
instalaciones de la clínica no se encuentra ninguna variación de los datos sin
84
importar el área, el piso y el cubículo donde se estén tomando las pruebas para
realizar el análisis del resultado. Se debe de tener en cuenta que la prueba de
repetibilidad lo que busca es poder determinar que al realizar el procedimiento por
el mismo método, con el mismo operador y en intervalos de tiempo cortos se
deben obtener resultados lo más cercano posibles. Para la repetibilidad se puede
observar que el cambio más significativo es de 0,0950 en la línea de producción 2
a un nivel j 1 para el %O2, esto indica que la variación entre los datos no es muy
significativa y por tanto los resultados hallados en las pruebas son muy similares
en cuanto al resultado, obedeciendo esto a que los valores se mantienen estables
y más importante aún que se encuentran dentro de los rangos establecidos.
Lo primero que se debe realizar es determinar cuáles son los posibles factores
críticos que pueden causar algún tipo de cambio en el resultado final de los
ensayos, para este caso se encontraron los siguientes factores:
85
Secador: el secador es un equipo dentro de la etapa de producción del aire
medicinal, el cual se encarga de eliminar el vapor de agua que se encuentra
presente dentro del aire que se ha comprimido, ya que este vapor se convierte en
un condensado a la hora de ser comprimido y se encuentra presente en forma de
suspensión dentro del aire. La importancia de poder eliminar este condensado se
basa en la necesidad de que a medida que el flujo de aire fluye desde el
compresor, comienza a perder temperatura y puede llegar a convertirse en líquido,
poniendo en riesgo la vida útil de los componentes del aire, reducir el flujo del aire,
producir humedad dentro de los canales de distribución y poner en riesgo la vida
del paciente al presentarse una sustancia liquida no deseada
.
Flujo: el flujo se determina como un factor crítico posible debido a que la
determinación del flujo que se le suministra al paciente está indicada de acuerdo a
la gravedad que el presenta, es decir, que si el paciente tiene ventilación con
mascarilla simple o con mascarillas venturi la diferencia de flujo suministrado de
aire medicinal puede variar de 5 a 12 L/min, con lo cual se establece como un
posible valor critico ya que se quiere determinar si esta diferencia de flujo que se
puede manejar determina un factor relevante en los resultados de los ensayos.
86
En el cuadro 15 se presenta el primer resultado de la prueba de robustez para las
seis variables analizadas con los tres factores mencionados anteriormente en las
dos líneas de producción. Para determinar si alguno de los factores puede afectar
alguna de las variables analizadas, se tiene que generar una matriz que realice la
combinación de cada uno de los factores y se toma un valor para cada una de las
variables (ver cuadro 14), estos resultados surgen a partir de todas las
combinaciones posibles entre los factores y las variables analizadas con sus
resultados correspondientes.
Cuadro 15. Datos de matriz de factores con variables en línea 1 y 2 para %O2
Resultados para la línea de producción 1 de %O2
Línea 1 ABC ABc AbC Abc aBC aBc abC abc
21,5 21,5 21,6 21,6 21,7 21,7 21,6 21,6
El paso a seguir de la prueba es poder generar los valores promedios de cada uno
de los factores respecto a su variable analizada, donde el promedio (X) hace
referencia a los factores altos y el promedio (x) hace referencia al promedio bajo y
se determinan así:
∑
Ec 10.
Dónde:
87
Para valore bajos:
∑
Ec 11.
Dónde:
Una vez identificados los promedios de los valores altos y bajos, se realiza la
diferencia entre los resultados de un mismo factor (alto y bajo) y estos son
comparados con la multiplicación de la √ por la desviación estándar del método,
la cual es determinada a partir de cuatro valores determinados como aceptables y
establecidos por el equipo evaluador, en este caso determinados por la prueba de
repetibilidad y reproducibilidad.
Para analizar los resultados de la prueba por último se debe comparar que
√ para que se dé un criterio de aceptación de Robustez, es decir,
que la variable analizada no se ve alterada por el factor al cual fue expuesto, en
caso contrario no se dará un criterio de aceptación y por lo tanto el componente
analizado es sensible al factor por el cual se está evaluando requiriendo de un
tratamiento especial para estos factores.
88
De igual manera el porcentaje de oxígeno se ve modificado o es sensible a la
temperatura del laboratorio o del lugar donde se está realizando el análisis, esto
indica que la temperatura es un punto crítico dentro del proceso de producción de
aire comprimido, aunque las variaciones del porcentaje de oxigeno se encuentran
dentro de los rangos permitidos un incremento de la temperatura no controlado
puede desencadenar niveles fuera de los rangos establecidos y ser peligrosos
para los pacientes.
En cualquiera de los demás casos analizados, cada posible factor crítico respecto
al componente químico no presenta ningún tipo de sensibilidad al encontrarse una
variación de los rangos normales de trabajo, esto da una certeza de que el
sistema no es sensible a cambios presentados dentro del sistema de producción.
89
Cuadro 16. Resultados de la prueba de Robustez para línea de producción 1
y2
90
7.6 RESULTADOS. CAPACITACIONES Y FORMATOS DE VERIFICACIÓN DE
BPM.
Una vez presentados los protocolos y procedimientos que fueron aceptados por la
C.F, se presentó la propuesta de que la empresa Praxair siendo la prestadora de
servicios de gases medicinales en la clínica y la que realizaba algunas tareas de
mantenimiento y seguimiento de buen funcionamiento de la central de aire
comprimido, ayudara a la clínica en el proceso de capacitación del personal en
BPM de gases medicinales por medio de sus representantes legales en la ciudad.
Se llegó al acuerdo de que la C.F. iba a realizar una parte de la capacitación del
personal, la cual incluiría jefes de calidad, producción, coordinador de
mantenimiento y jefes de cada área y Praxair debería realizar la capacitación
restante del personal de cada área incluyendo gerencia, área de procesos, área
de calidad y demás procesos involucrados en BPM de gases medicinales.
91
Figura 11. Capacitación de Rutina Diaria en Central de Gases
38%
62%
92
Figura 12. Capacitación en BPM del personal de la clínica
8%
8%
8%
15% 61%
93
8. CONCLUSIONES
94
Una vez identificados los problemas presentes en la planta de producción, se
procede a realizar un informe de inspección de la planta en donde se especifica
detalladamente cada uno de los factores problema con los que cuenta la central
de gases, enviando el reporte directamente a gerencia general con el objetivo
exponer la gravedad del asunto y de disponer de forma inmediata con el dinero y
las autorizaciones pertinentes para realizar las modificaciones estructurales
necesarias.
Cada vez que se realizó un nuevo procedimiento y/o protocolo para área
diferentes a la de producción de aire medicinal como la administrativa, se
realizaron reuniones previas con cada uno de los jefes encargados sobre como la
C.F manejaba este tipo de actividades, cuál sería la mejor manera de introducir
estas nuevas prácticas para garantizar la buena manufactura del aire comprimido
y los pasos a seguir para que estas se pusieran en inmediato funcionamiento.
95
en una secuencia lógica permite un mayor entendimiento del proceso, de igual
manera facilita la ubicación de posibles fallas y permite profundizar en el análisis
del sistema de manera general.
Con los resultados obtenidos en las pruebas se puede concluir que el sistema de
aire comprimido de la clínica es un sistema preciso debido a que tanto su varianza
de repetibilidad como la de reproducibilidad no presentan cambios significativos,
teniendo como su mayor variabilidad en toda la prueba el %O2 para las dos
varianzas con un valor de 0,095 confirmando la baja variabilidad entre los
resultados y el óptimo funcionamiento del sistema.
96
La prueba de robustez identifico que a partir de los posibles factores críticos
identificados que pueden afectar el sistema la temperatura es un desencadenante
para que haya una variación en el %O2, lo cual indica que la temperatura dentro
de las áreas asistenciales y el área de producción de aire debe permanecer
controlada para evitar aumentos que sobrepasen el límite superior o disminución
que sobrepase el límite inferior y poner en riesgo la vida del paciente.
97
9. RECOMENDACIONES
98
manipulación de estos puede traer consecuencias fatales a la persona por sus
propiedades oxidantes, corrosivas y toxicas en cantidades no controladas.
99
BIBLIOGRAFÍA
100
Distribución de Aire Comprimido [En línea]: México: Gates Powering Progress,
2013. [Consultado 24 de Septiembre de 2013]. Disponible en línea:
http://www.gates.com.mx/pdf/DISTRIBUCION_DE_AIRE_No1.pdf
Hoja de seguridad del material [En línea]: Aire comprimido medicinal. Montevideo,
Uruguay: Linde Hospital Infrastuture. [Consultado 24 de Septiembre de 2013].
Disponible en línea: http://iio.ens.uabc.mx/hojas-seguridad/aire_comprimido.pdf
Salud: Salud Pública [En línea]. Bogotá DC. Ministerio de Salud y Protección
Social, 2013 [Consultado 23 de Septiembre de 2013]. Disponible en línea:
http://www.minsalud.gov.co/salud/Paginas/salud-publica.aspx
101
SARMIENTO MONTOYA, Margarita María. Diseño de procedimientos para
introducir las buenas prácticas de manufactura en el almacenamiento y producción
de aire medicinal dirigido a la clínica nuestra señora del rosario. Trabajo de grado
Ingeniera Biomédica. Santiago de Cali: Universidad Autónoma de Occidente.
Facultad de Ingeniería, 2012. 66-68, 84 p.
102
ANEXOS
103
Anexo B. Análisis de aire medicinal en sitio por compresor
104
Anexo C. Plantilla de limpieza y desinfección
105
Anexo D. Liberación de producto terminado
106
Anexo E. Estadísticos h y k de Mandel para el 1 %
107
Anexo F. Estadísticos h y k de Mandel para el 5 %
108
Anexo G. Valores de la prueba de Cochran al 1 % y 5 %
109
Anexo H. Encuesta para capacitación de gases medicinales
110