PROCESO DE FABRICAIÓN DE LÍQUIDOS ESTÉRILES (CORPAUL)

Corpaul, entre sus muchas funciones, se dedica a producir y comercializar medicamentos

inyectables y soluciones estériles para uso humano y veterinario, mediante diversas
tecnologías como Blow Fill Seal (BFS) y sistemas para envasar en tecnología abierta.
Adicionalmente fabrican y comercializan dispositivos médicos y suturas, y cuentan con su
presencia internacional en diferentes países. (1)
Para llevar a cabo la fabricación de líquidos estériles, se deben implementar ciertas normas
y adecuar los lugares de producción a determinados requerimientos que exige el producto.
En la planta de producción Corpaul, ubicada en la autopista Medellín-Bogotá, se lleva a
cabo la manufactura de soluciones parenterales de pequeño y gran volumen. Como primera
medida, existe en la planta una zona de esterilización, ya sea con óxido de etileno, peróxido,
entre otros.
Principalmente, para llevar un buen orden y una adecuada manipulación de materias primas
(MP), bien sea de principios activos como de excipientes, existen diferentes bodegas en las
que se da la transformación de materiales y el almacenamiento de MP. También, se tiene
implementada la trazabilidad a operaciones para llevar el registro y control de todos los
procesos que allí se llevan a cabo. Los materiales recibidos se almacenan bajo condiciones
de temperatura, humedad e iluminación, establecidas por el fabricante, para posterior paso
a cuartos de muestreo (zonas limpias) en las que se da un exhaustivo control de ambiente
y microbiológico, es por esto que se tienen cabinas de flujo laminar. En un lugar aparte se
encentra la bodega de producto terminado, clasificado por niveles y bloques.
En el laboratorio de control de calidad, se llevan a cabo los análisis fisicoquímicos
farmacopéicos, con el respectivo instrumental y condiciones requeridos para ello. Se tiene
además un exhaustivo control sobre las áreas blancas, pues para entrar en estas, se lleva
a cabo un riguroso protocolo en el cual hay esclusas para cambio de ropa, dependiendo del
área en la que requiera ingresar. Se tienen zonas de recepción de muestras, zonas para
pruebas de endotoxinas, esterilidad y para análisis microbiológicos. Para el caso de manejo
de reactivos, se tiene solo una persona encargada, estos están codificados así: ácidos
inflamables y sistemas de extracción especial para solventes. También existen esclusas
para materiales, y para zonas de pesado y muestreo.
En los cuartos de estabilidad, los productos terminados se someten a condiciones de
humedad relativa baja, y la cantidad almacenada, depende de los lotes realizados por año.
Hay otra zona (segundo piso) en la que hay calderas, estas para subministrar vapor en
algunos procesos que requieren aire comprimido limpio. Muy de la mano, está presente la
zona de aguas. El agua es uno de los insumos más importantes, dado que se utiliza tanto
para lavar instrumentos y equipos, como para limpieza de las áreas y también es usada
como materia prima en el caso de inyectables y en los casos que se requiere agua
purificada; es por esto que el sistema de aguas es supremamente importante el Corpaul y
por eso tiene asociado un tratamiento especial y riguroso.
Allí se emplean bombas con agentes químicos como Calcio (soluble), Hidróxido de Sodio
(para controlar el pH), Sulfito, entre otros. Además de las bombas, se tienen prefiltros de
diferentes micras (5,10), membranas de ósmosis inversa, membranas de UHT (Para
retención de proteínas de alto peso molecular), entre otros controles. Para el sistema de
distribución, se tiene un tanque, el cual posee un sistema de bombeo que cosiste en llevar
el agua a los cuartos de preparación y lo que no se gaste, se devuelve nuevamente al
tanque, pero antes de entrar nuevamente, una lámpara UV irradia las partículas
contaminantes que son susceptibles de dañar el agua. El sistema de aguas, lleva asociado
un destilador de múltiple efecto que tiene 7 columnas de destilación (libre de impurezas),
este es para procesos de producción especiales.
Por otra parte, en las áreas limpias se usa aire limpio clase 10.000 y en las esclusas de MP
la limpieza se realiza cada vez que se cambia de producto. Se manejan filtros HEPA
de lecho para las áreas controladas. Se realizan controles microbiológicos y de esterilidad,
tanto a MP como a envases.
En el primer piso se encuentra la zona de elaboración de suturas situada por el área de
ingeniería de empaque, en esta se garantiza esterilidad y estabilidad de cauchos, además
se hacen pruebas de resellabilidad (hermeticidad), agarre de equipo de venoclisis, y
elaboración de nuevos diseños de empaques de líquidos de gran volumen. Para sistemas
de envasado abierto de productos, se suministran las bolsas y se realiza en un
microambiente clase 1.000, para luego someter a autoclavado. Se usan bolsas de PET de
baja densidad, para mejorar la impermeabilidad al vapor y al agua.
De acuerdo con el análisis de todos los procesos que se llevan a cabo en Corpaul para la
obtención de productos estériles, se determina que se cumplen las normas establecidas en
el informe 32 de la OMS para productos estériles y de hecho van mucho más lejos de esta
norma vigente en Colombia (2), todo con el fin de brindar un producto que no va a producir
daños al paciente y por el contrario, garantizan la buena calidad con la que fue desarrollado.
Este tipo de planta de fabricación de líquidos estériles (Corpaul), es un ejemplo de que los
procesos controlados, conducen a la obtención de productos con altos estándares de
calidad y sin cabida a errores durante su desarrollo.

Referencias
1. CORPAUL. [Internet] [Citado Junio 08 de 2018] Disponible en:
http://www.corpaul.com/

2. INVIMA. Informe técnico. [Internet] [Citado Jun 10 de 2018] Disponible en:

https://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/informes/informe32delaOMS
completo.pdf