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MOVIMIENTO BROWNIANO

• DEPENDE DE LA ENERGÍA TÉRMICA


• CADA PARTÍCULA SE MUEVE INDEPENDIENTEMENTE DE LA OTRA.

Thursday, August 20, 2009


DIFUSIÓN

Thursday, August 20, 2009


Velocidad de movimiento
dS = KA C1-C2 Diferencia de Concentraciones
dt g
S Substancia
K t Tiempo (s)
P∝
g K Coheficiente de difusión (cm/s)
A Área de intercambio (cm2)
dS = PA(C -C ) C Concentraciones (mol/cm3)
dt 1 2 g Grosor de la membrana

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Concentración
Concentración
Concentración

Posición en la solución
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Flujos
dS = PA(C -C )
1 2
dt

• Flujos Ji 1
• Influjo J12 J12
• Eflujo J21
2

• Dependen de J21
• el potencial electroquímico
Δµ. Fuerza impulsora.
• Coheficiente de
proporcionalidad P. Ji = P . Δµ
PERMEABILIDAD
Facilidad para atravesar la
membrana

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1
• Δµ
• Gradiente de concentración ΔC
• Gradiente eléctrico ΔΨ 2
• Gradiente de presión DP

Ji = P . ΔC

1
+ -- -
1 +
-
2 ++ - 2-
+
+ + - -- -
+ +
Ji = P . ΔP + Ji = P . ΔΨ
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FLUJOS ACOPLADOS

• Se consideraba que cada Ji = P . Δµ


flujo depende de su Δµ.
Principal

• Los flujos están Eléctrico Je = L12 . ΔΨ


relacionados Calor JQ = L21 . ΔT
Conjugados

• Coheficientes de Je = L11 . ΔV + L12 . ΔT


proporcionalidad JQ = L21 . ΔT + L22 . ΔV

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Thursday, August 20, 2009
Diferencia de concentración
10-2
10-4 mol/cm3 = 10-4/10-3 mol/l 0.1M H2O

10-4
Flujo
UREA
Ji = P . Δµ 10-6
TRIPTOFANO
(10-7 cm/s)(10-4 mol/cm3)
10-11mol/s.cm-2
GLUCOSA
10-8

10-11mol/s.cm2(6x1023 moléc/mol)(1/108 um2/cm2)


Cl- 10-10
6x104 moléculas por segundo por 1 um2
(≈ el área de una célula) K+
Na+ 10-12

Permeabilidad (cm/s) 10-14


Thursday, August 20, 2009
Thursday, August 20, 2009
Velocidad de movimiento

Thursday, August 20, 2009


C1-C2

Velocidad de movimiento
C1-C2
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Thursday, August 20, 2009
Thursday, August 20, 2009
Thursday, August 20, 2009
• Genes que codifican proteínas de transporte:
35 %.

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Acarreadores

C1 C2

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Ca++

Exterior

Interior Gluc Pep- H+ 3Na+

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HCO-3
FITC

FITC

Figura 12

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• Crane et al. 1961: debe haber acople entre el
gradiente de Na+ y el transporte de otras
substancias.

• Schultz y Curran, Physiol. Rev. 50, 637 (1970).


Demuestran esta hipótesis.

• Hay una familia SSS (Solute sodium symporters


family) con más de 450 miembros.

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Transportador de glucosa Glut

Miembro de la MFS (Major facilitator


family)

Glut-1: Blood-brain barrier,


endothelial, nerve cells.
Niños: 80% de glucosa se consume en el
cerebro. Síndrome de deficiencias de
Glut-1: convulsiones, retraso en el
desarrollo.

Glut-4: Músculo, adipocitos


Epitelial (Intestino, riñón...)

Glut-2: Hígado, almacén de glucógeno.

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Exterior

Gluc

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

NH2 COOH
Interior Sitio de unión
de la Glucosa

Sitios de
fosforilación

Transportador de Glucosa, Uniport, Glut


Miembro de la Familia MFS
Transporta glicopéptidos contra el dolor

Thursday, August 20, 2009


Exterior

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Gluc
NH2 COOH
Interior Sitio de unión
de la Glucosa

Sitios de
fosforilación

Transportador de Glucosa, Uniport, Glut


Miembro de la Familia MFS
Transporta glicopéptidos contra el dolor

Thursday, August 20, 2009


3T3 adipocytes Saltiel and Kahn, 200, Nature 414:799-806

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Transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT)

• Miembro de la familia SSS (Solute, sodium symporters).


• Absorción (intestino) y reabsorción (riñón) de glucosa.
• Impulsados por el gradiente de Sodio: transporte activo
secundario.

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SGLT1, intestino, MDCK

Zuzuky et al. 1996, Histochem Cell Biol 106:529-533

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C2
ΔGc = RT ln
C1

RT C2
ΔGm = ln
zF C1

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Transoprtador de sodio y galactosa
Vibrio parahaemolyticus
Faham et al. 2008 Science 321:810-4

Thursday, August 20, 2009


Faham et al. 2008 Science 321:810-4

Thursday, August 20, 2009


Faham et al. 2008 Science 321:810-4

Thursday, August 20, 2009


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Gluc Pep-
Na+ H+
SGTL1

Na+
Pep-
Na+,K+- ATPasa Gluc
K+

¿
Glut1

Figura 15

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Exterior
α1 α2
NH2
Ca2+ α1 p loop α2 p loop 3 Na+

1 2 3 4 5 7 8 9 10

Inactivación

6
Interior COOH
Procesamiento
Alternativo
P
Unión a Ca++

Intercambiador Na+/Ca2+
Antiparalela
Similar a canales: dominios poro Gly-Ile-Gly (Gly-Tyr-Gly
Extrusión de Ca2+ principalmente (aveces entrada)

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Exterior

Cl- HCO3-

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

NH2 COOH

Interior

Intercambiador Cl-/HCO3-
Capilares pulmonares

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Exterior

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Cl- HCO3-
NH2 COOH

Interior

Intercambiador Cl-/HCO3-
Capilares periféricos

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A B

O2 O2
O2
O2 O2
CO2
CO2 AC AC
CO2+ H2O H++HCO3- CO2+ H2O H++HCO3-
CO2

HCO3- HCO3-
Cl- CO2 Cl-

Capilares sistémicos Capilares pulmonares

Intercambiador Cl-/HCO-3

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Na+/H+-Antiporter, Escherichia coli, regulación del pH, volumen

Ion and water


accesibility Electron density map

Electrostatic potential
surface

Hunte et al. 2005, Nature 435:1197-1202


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Transportador de Glutamato en sinapsis
GLIA

OH-
GTL-1

2 Na+
Glu-
2 Na+
Glu-
K+ OH- K+ OH-
EAAC1

Glu- Glu- AMPA R

NEURONA ESPACIO NEURONA


PRESINÁPTICA SINÁPTICO POSINÁPTICA

Transportador de glutamato
Kanai et al. 1992 Nature 360:461-71

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SLC24A5 transportador putativo, Zebra fish Lamason et al. 2005, Science 310:1782-6.
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SLC45 de humano, en realidad funciona como
intercambiador

Ginger et al. 2008 J Biol Chem 283:5486-95


Thursday, August 20, 2009
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